慢性阻塞性肺疾病研究进展课件

.1慢性阻塞性肺疾病研究进展主讲人：刘小甲.2COPD研究进展2017年欧洲呼吸协会年会（ERS）已于2017年9月9日至9月13日在意大利米兰举行,作为世界上最大的呼吸领域会议之一,该会议涵盖了来自世界各地的基础研究与临床诊断治疗的最新进展,广受业界瞩目。特别收集整理了大会中有关慢阻肺的最新研究进展,与读者分享。.3慢阻肺疾病负担2012年再次进行的中国肺部健康研究（CPHS）对慢阻肺进行了一次全国性的横断面调查,研究结果显示,根据CPHS结果估算中国约有8690万慢阻肺患者,大约是2015年GBD估算数据的两倍。在全球范围内,有28%的总死亡人数是由慢阻肺所导致的,GBD2015年数据显示,慢阻肺在中国导致超过90万患者死亡。在2015年中国导致死亡人数列全部疾病排名中,慢阻肺位于第三位。.4慢阻肺的危险因素吸烟与肺功能的关系两项研究分别探究了早期吸烟与青少年期肺功能的关系及慢阻肺人群中吸烟对肺功能的影响。结果显示,母亲孕期吸烟的研究对象,青少年期具有较低的FEV1/FVC,及较高的气道阻力。提示母亲孕期吸烟与孩子青少年期肺功能降低有关。另一项研究分析慢阻肺人群吸烟或职业暴露对于其肺功能的影响。结果显示,职业暴露为慢阻肺人群疾病发展的危险因素,且吸烟或有吸烟史的慢阻肺人群并发症发生率更高。.5慢阻肺评估慢阻肺急性加重风险评估评估生物标志物模型是否能够预测慢阻肺患者急性加重的发生。结果显示，IgG2.血小板、肺功能参数（FVC）、心率及一般健康为慢阻肺患者急性加重发生的相关因素。另一项回顾性队列研究，分析了慢阻肺患者病情稳定时的嗜酸性粒细胞数与慢阻肺急性加重发生风险的相关性。结果显示，急性加重发生≥2次/年的人群嗜酸性粒细胞水平显著高于急性加重发生≤1次/年的人群（296±37vs202.60±14cells/mcl，p<0.05）。.6一项队列研究评估慢阻肺评估测试（CAT）对急性加重的预测作用。结果显示,CAT为急性加重发生的风险因素,且CAT每增加一个单位,急性加重的发生风险增加8%。另一项研究评估GOLD2017分类标准预测急性加重和死亡的性能。结果显示,GOLD1-4级患者的死亡率分别为10.6%,19.4%,23.0%,37.1%。相比GOLDA组慢阻肺患者,GOLDB-D组患者急性加重的发生风险分别为1.8,14.3,19.5。GOLD1-4分级预测死亡的曲线下面积为0.61,GOLDA-D分组预测急性加重的曲线下面积为0.80。研究提示,GOLD2017分类标准能够有效识别慢阻肺患者的急性加重风险,但预测死亡的性能较差。.7慢阻肺的综合评估GOLD2017对慢阻肺综合评估方法进行了修改,将肺功能分级由ABCD分组中单独列出,综合评估仅包含症状和急性加重史。本研究对TONADO和OTEMTO临床试验进行事后分析,分析新的分级标准对患者分类的影响。研究显示,与GOLD2014分类方法相比,利用新标准后有更多人分类为GOLDA和B。GOLDA/B患者数量的增加也影响着治疗决策。.8慢阻肺稳定期处理LAMA一项利用支气管肺泡灌洗液分析噻托溴铵对于中度慢阻肺患者肺表面活性物质影响的研究,显示接受噻托溴铵治疗的患者临床及实验室动力学数据更佳,且能使肺表面活性物质系统的表面活性分数完全恢复,而这一结果与药物延长治疗相关。显示噻托溴铵不仅与肺功能、健康相关生活质量及运动耐量改善有关,而且能改善肺表面活性物质。.9LABA一项汇总分析纳入4项随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验,此事后分析评估奥达特罗（5或10µg）或福莫特罗（12µg）对GOLD肺功能分级为2至4级的慢阻肺患者心率的影响,结果显示,使用奥达特罗或福莫特罗维持治疗48周,未观察到心率有显著改变。.10一项旨在分析LABA与LAMA改善慢阻肺患者呼吸困难方面的疗效协同作用,结果显示,与单药联合治疗相比,LABA/LAMA复方制剂更有效的达到改善过渡期呼吸困难指数（TDI）的协同作用。除此之外,一项纳入8项随机对照试验,1,632例慢阻肺患者的meta分析,显示LABA/LAMA联合治疗比单独使用LABA或LAMA治疗在改善运动持续时间ET和吸气量IC上更加显著有效（P<0.05）。显著改善慢阻肺患者肺过度充气和运动能力。.11另一项纳入267例慢阻肺患者的随机、安慰剂对照的IV期试验,也显示阿地溴铵/福莫特罗（AB/FF）400/12μg治疗4周,能够显著改善中度/重度慢阻肺患者的体力活动,且效果可持续到第8周。行为干预不会增加体力活动的改善。在预防急性加重的疗效部分,FLAME研究结果另外评估了茚达特罗/格隆溴铵预防COPD急性加重所需治疗人数,结果显示,与沙美特罗-氟替卡松（SFC）相比,每4.76例慢阻肺患者使用IND/GLY可预防1次中度或重度急性加重的发生,每50例慢阻肺患者使用IND/GLY可预防1次因重度急性加重住院,每31.58例慢阻肺患者使用IND/GLY可预防1例患者1年内反复发生急性加重（≥3次任何严重程度的急性加重）。.12一项检索至2016年6月,共纳入6项随机对照试验,包含6744例中重度慢阻肺患者的meta分析,比较LABA+LAMA与LABA+ICS治疗慢阻肺患者的疗效和安全性,结果显示,LABA+LAMA与LABA+ICS相比,总体急性加重率降低21%,接受LABA+LAMA治疗的患者中,每年急性加重次数>1次的患者与没有急性加重史的患者相比,急性加重率显著降低25%；肺炎发生风险较LABA+ICS低41%。与LABA+ICS相比,LABA+LAMA在减少中度至重度慢阻肺患者急性加重和改善临床结局方面具有更好的疗效和安全性。.13在一项中国人群的亚组分析,共纳入61例中国慢阻肺患者,比较单一吸入器三联治疗与二联治疗慢阻肺的疗效,结果显示,与布地奈德/福莫特罗（BUD/FOR）相比,糠酸氟替卡松/芜地溴铵/维兰特罗（FF/UMEC/VI）治疗24周,FEV1具有临床意义上的显著改善。.14两项研究(REACT[NCT01329029],RE2SPOND[NCT01443845])纳入过去一年有≥2次急性加重史的重度慢阻肺患者,使用ICS/LABA±LAMA添加罗氟司特500μgod或安慰剂治疗52周,事后分析显示,EOS≥150个/mm3的患者使用罗氟司特可以减少19.1%（p=0.002）中度或重度急性加重率,而EOS<150个/mm3的患者可以减少3.8%（p=0.605）。结论,较高EOS计数的慢阻肺患者发生急性加重的可能性更高,基线时EOS计数较高的慢阻肺患者接受罗氟司特治疗能更明显降低急性加重的发生风险。.15COPD急性加重期处理抗生素治疗一项系统性综述研究了抗生素疗程是否影响哮喘和慢阻肺急性加重的治疗结局。结果显示抗生素<6天和>6天疗程在临床疗效或细菌清除中未见明显差异。抗生素疗程短与较少的副反应显著相关。短期的抗生素治疗未对慢阻肺患者的临床治疗产生不良影响,同时能够减少不良事件的发生。.16慢阻肺合并症处理合并房颤一项回顾性研究分析慢阻肺患者临床、实验室和功能指标。结果显示，与窦性心律（SR）组患者相比，房颤患者血浆NT-proBNP水平明显升高，提示心力衰竭更明显。且房颤患者运动能力较SR组低。研究提示房颤是慢阻肺急性加重患者临床上常见的合并症，且可作为合并其他心脏疾病的指标。吸入治疗与β受体阻滞剂的心肺相互作用一项随机、交叉研究，使用比索洛尔5mgQD或卡维地洛12.5mgBID，同时联合吸入治疗，比较了比索洛尔和卡维地洛的耐受性，以及与吸入治疗的相互作用。结果显示，相比比索洛尔，卡维地洛联合ICS+LABA时，患者的FEV1.FVC和肺顺应性（AX）显著降低（P<0.05），而这种反应在卡维地洛联合ICS+LABA+LAMA时没有出现。与联用双联吸入治疗相比，卡维地洛联合三联吸入治疗时，患者的耐受性更好，显示了噻托溴铵对支气管收缩的保护作用。.17慢阻肺预后CAB评分预测作用一项回顾性队列研究分析患者的住院死亡率和入院后90天潜在的死亡预测因子。分类回归树分析（CART）确定pCO2.年龄和BMI指数是最强的预测因子，可区分高风险患者（pCO2>9.1kPa，死亡率为49%）、中风险（年龄>80岁，或BMI<18.5，死亡率为28%）和低风险（死亡率为4%）三类。结论表明，CART分析提出了包括pCO2.年龄和BMI指数（CAB评分系统）可应用于预测慢阻肺急性加重住院90天死