医疗器械的验证和确认课件

医疗器械的验证和确认医疗器械的验证和确认1医疗器械的验证和确认第一章验证的沿革第二章术语及验证方式的分类第三章验证的组织与实施第四章过程确认实施和文件管理第五章厂房和设施的验证举例2024/11/242医疗器械的验证和确认医疗器械的验证和确认12024/11/243第一章

验证的沿革验证工作始于美国，最先是从药品开始的。1992年世界卫生组织（WHO）颁布“药品生产质量管理规范”（GMP），对验证工作提出了明确的规定和要求。1992年我国颁布的药品生产质量管规理范”（GMP），也对验证工作提出了明确要求，并规定了验证周期。政府或世界卫生组织提出验证要求，其目的是确保产品质量，把产品对人体产生的风险或潜在风险降低到最低水平。医疗器械的验证和确认医疗器械的验证和确认12024/11/244第二章

术语及验证方式的分类一、术语1、验证：通过提供客观证据，对规定要求已得到满足的认定。2、过程验证：又称工艺验证，是指与加工产品有关的工艺过程的验证。3、验证方案：为实施验证而制定的一套包括待验证科目（系统、设备或工艺）、目的、范围、标准、步骤、记录、结果、评价及最终结论在内的文件。4、确认：是指通过提供客观证据，对特定的预期用途或应用要求已得到满足的认定。确认应在成功的验证后才能进行。医疗器械的验证和确认医疗器械的验证和确认12024/11/2455、安装确认（IQ）：主要指机器设备安装后进行的各种系统检查及技术资料的文件化工作。6、运行确认(OQ)：为证明设备达到设定要求而进行的运行试验7、性能确认(PQ)：指模拟生产试验8、前验证:系指新产品、新配方（包括新材料）、新工艺、新设备在正式投入生产使用前，必须完成并达到设定要求的验证。9、同步验证:系指生产中在某项工艺运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行中获得的数据，作为确定某性文件的依据，以证明某项工艺达到预定要求的活动。医疗器械的验证和确认医疗器械的验证和确认12024/11/24610、回顾性验证：是对以前通过验证制定的生产过程控制、工艺参数的适用性进行符合性检查的一种方法，系指对历史数据在统计分析的基础上，旨在证实正式生产工艺条件适用性的验证。11、再验证：系指一项工艺、一个过程、一个系统、一台设备或一种材料，经过验证并在使用一个阶段以后进行的，旨在证实以验证状态没有发生漂移而进行的验证。医疗器械的验证和确认医疗器械的验证和确认12024/11/247二、验证与确认的区别

验证与确认是有区别的，验证的英文是Verification，确认的英文是Validation。主要表现在对象不同；方法不同；结果不同。

验证针对的是结果，确认针对的是过程；验证采取的方法通常是试验法，确认采取的是系统的方法（包括验证）；

验证的结果是证实被试验的对象在某一条件下符合规定的要求。确认的结果是证实运用该过程可以在某个范围内持续产生符合要求的输出。

当企业生产和服务提供过程时或不能由后续的监视或测量加以验证，使问题在产品使用或服务已交付之后问题才显现时，应对任何这个一个过程实施确认。当企业生产和服务提供过程通过监视或测量达到符合规定要求时，应对任何这样一个过程实施验证。医疗器械的验证和确认医疗器械的验证和确认12024/11/248三、验证的分类及作用

按照产品和工艺要求以及设施、设备变更，工艺制、修订等均须通过验证的要求，可以把验证分为四种类型:前验证、同步验证、回顾性验证、再验证。医疗器械的验证和确认医疗器械的验证和确认12024/11/2491、前验证

前验证是在正式生产前的一项质量活动，指在新工艺正式投入使用前，必须完成并达到设定要求的验证。

这一方式主要用于：1）有特殊质量要求的产品；2）仅靠生产过程控制及成品检查不足以确保产品重现性和产品质量的生产工艺或过程；3）制造产品的重要工艺或过程；4）历史资料不足，难以进行回顾性验证的工艺或过程。医疗器械的验证和确认医疗器械的验证和确认12024/11/24102、同步验证

同步验证是工艺运行同时进行的验证。采用这种验证方法的先决条件是：1）有完善的取样规定，即生产及工艺条件的监控比较好；2）有经过验证的检验方法；3）对所验证的产品或工艺已有相当的经验。

应当注意这种验证方式，可能会带来产品质量方面的风险，须谨慎使用。医疗器械的验证和确认医疗器械的验证和确认12024/11/24113、回顾性验证

当有充分的积累数据可供使用时，可以采用回顾性验证，开展回顾性验证应具备若干必备条件，这些条件包括：1）有足够连续批次合格数据；2）有以数值表示的、检验结果可以进行统计分析的、检验方法经过验证的；3）有完整的生产批记录，记录中工艺条件记录明确、且有关于偏差的分析说明；4）有关生产控制过程是标准化的，并一直处于受控状态，如原材料标准、洁净区级别、工艺参数、检测方法、微生物控制等。

回顾性验证与前验证不同，回顾性验证不需要特别的事先准备验证方案，但需要一个比较完整的生产及质量监控计划，以便能够收集足够的资料和数据，对生产和质量进行回顾性总结。

开展回顾性验证时间，企业可根据用户投诉、偏差调查、生产控制、报废报告、趋势分析、成品数据等方面情况，在文件中自行规定。医疗器械的验证和确认医疗器械的验证和确认12024/11/24124、再验证（确认）

再验证是指一项工艺、一个过程、一个系统、一台设备、或一种材料经过验证并使用一段时间后需要开展的，旨在证实已验证状态下控制参数没有发生飘移而进行的验证。

有下列情况之一时须进行再验证：1）关键设备大修或更换；2）批产量有数量级的增加；3）趋势分析中发现有系统性偏差；4）生产作业有关规定的变更；5）程控设备经过一定时间运行后。

虽然，再验证在相关文件中没有规定多长时间进行一次。但是，由于有些关键工艺、关键设备对产品的安全性起着决定性作用，在设备及规程、关键工艺没有变更情况下，企业也应定期进行再验证工作。对关键设备在正常情况下每年一次再验证；关键工艺每年不少于一次再验证。医疗器械的验证和确认医疗器械的验证和确认12024/11/2413第一节企业的责任

医疗器械质量是设计和制造出来的，企业作为产品质量第一责任人，要对上市产品质量负完全责任。企业作为验证工作行为主体，应对验证及验证的结果最终负责。

一项设计的预期目标主要靠设施、设备；材料；人员来实现的，若有一个环节出现问题，都不能达到设计预期目标要求，为了防止浪费，弥补设计、设施、设备缺陷，企业只有通过验证发现薄弱环节，有针对性采取措施。

企业也可以请一些设计或咨询单位人员，以顾问的形式协助开展验证工作，但是我们应当清醒地认识到，在这种情况下企业作为验证的组织者和实施者的地位和责任始终没有变。第三章

验证的组织与实施医疗器械的验证和确认医疗器械的验证和确认12024/11/2414第二节验证组织机构及其职责

由于验证工作涉及到多个方面，单凭某一个部门开展验证工作是很难取得实效的，要靠多部门协同作战，才能实现预期目标。因此企业建立验证领导机构是做好验证工作的组织保障。医疗器械的验证和确认医疗器械的验证和确认12024/11/2415

验证机构的总负责人应由最高管理层中的一名领导担任，成员由生产线各有关部门主管，并有一定管理经验的人员组成。参与验证人员最好具有仪表、机械、高分子材料等专业知识；有熟悉产品、熟悉工艺经历，此外负责工艺验证的管理人员还应具有微生物及数理统计方面知识，以适应工艺验证工作的特殊要求。一、验证管理机构人员医疗器械的验证和确认医疗器械的验证和确认12024/11/2416（一）负责验证管理的日常工作；（二）负责规程的制定及修订；（三）负责制定验证年度计划；（四）负责起草验证方案；（五）负责组织验证工作实施与协调；（六）负责提交验证报告；（七）验证文档管理二、验证管理机构的主要职责：医疗器械的验证和确认医疗器械的验证和确认12024/11/2417

质量保证部门：制定验证计划；起草验证方案；检验方法验证；取样；检验；环境监测；结果评价；验证报告；验证文件管理。

生产部门：参与验证方案制定，实施验证并同时培训操作者，起草与生产有关规程，收集验证资料、数据，会签验证报告。

工程部门：负责设备预确认；确定设备标准、限度、能力和维护保养要求；负责设备操作、维护保养方面培训，设备安装记载验证中提供技术服务。

技术研发部门：对一个新品而言，负责确定待验证的工艺条件、标准、限度及检测方法；起草新品、新工艺的验证方案，并指导生产部门完成首批产品验证等。三、各职能部门职责医疗器械的验证和确认医疗器械的验证和确认12024/11/2418第三节验证的一般步骤预确认安装确认运行确认单机及系统试车性能确认（模拟生产）产品验证（试生产）批准结论（证书）校验校验验证方案制订验证方案批准验证报告数据分析评价图

1-前验证的工作流程图1、前验证的流程

大的新建无菌产品项目或无菌产品改造项目的验证，无论是或非往往采取验证委员会的组织形式，并按照产品、设计及工艺的实际情况进行前验证。前验证的一般步骤可以用图1来表示。一、验证的流程医疗器械的验证和确认医疗器械的验证和确认12024/11/2419

在正常生产的情况下，无菌产品的工艺验证可以由验证的常设机构以回顾性验证的方式来实施。

与前验证不同，回顾性验证不需要特别的事先准备的验证方案，其工作流程可用图2来表示。用户投诉生产控制趋势分析偏差调查报废报告收集数据辅助系统如：通风、去湿加工工艺补充性校验或确认数据汇总补充性验证数据数据回顾性验证总结批准结论不足充分充分不足数据补充数据补充成品数据图2回顾性验证工作流程图2、回顾性验证的流程医疗器械的验证和确认医疗器械的验证和确认12024/11/2420

验证方案的内容必须包括对验证对象（如设备、工艺过程等）用流程或文字所作的描述，验证的目标和范围，挑战性试验的内容，检验方法以及认可的标准。此外，它还就包括验证过程中记录和审批所需的各种表格。工艺验证方案中要求至少包括三个连续批的生产性试验。完整的无菌产品生产线的验证方案一般包括以下内容：二、验证方案的制定医疗器械的验证和确认医疗器械的验证和确认12024/11/2421方案封面（待验证生产线名称，编号，方案批准人，会签人签名）；目录；安装确认方案及记录；仪表校正记录及结论；运行确认方案及记录；工艺、产品验证方案及记录：在线清洗试验（必要时）。在线灭菌试验（必要时）。系统配制试验（必要时）。灌封试验（必要时）。模拟生产试验。产品验证的系统数据。验证报告、结果分析，评价及结论；验证结论批准、会签及日期。医疗器械的验证和确认医疗器械的验证和确认12024/11/2422（一）组织的实施

一个企业必须确定一个总的验证计划，以确定待验证的对象，验证的范围及时间进度表。正常生产情况下，再验证或补充性再验证的时间通常都安排在工厂停产检修期间或检修以后，如高效过滤器更换后需进行的厂房再验证等。三、验证的实施医疗器械的验证和确认医疗器械的验证和确认12024/11/2423（二）准备工作

除了验证方案以外，验证的另一项重要的准备工作是标准器，如标准温度计，铂电阻探头，记录仪/数据处理仪，试验室标准品等，这些都应在验证前准备就绪。对于一个新建项目而言，还应确保项目的工艺验证开始前化学及微生物实验室有关的验证工作已经全部完成。医疗器械的验证和确认医疗器械的验证和确认12024/11/2424（三）方案的修改或补充

在实施验证计划过程中，有时会出现需要对验证方案进行补充和修改的情况。在这种情况下，比较妥善的办法是起草并批准一个补充性验证方案而不必将整个的验证方案重新改写。在补充性验证方案中，应说明修改或补充验证的具体内容及理由。此方案应由批准原验证的人审批后实施。（四）分阶段验证

实施验证通常可以采用分阶段验证的形式，即把整个验证方案分成安装确认，运行确认和工艺/产品验证三个阶段分段实施。医疗器械的验证和确认医疗器械的验证和确认12024/11/24251、安装确认（IQ）这个阶段的主要工作是进行各种检查，以确认设备的安装符合厂商的标准、GMP及本公司的技术要求；将供货单位的技术资料归档；收集制订有关管理软件。明确机器设备技术资料（图、手册、备件清单、各种指南及该机器设备有关的其它文件）的专管人员。安装确认前，有些情况需进行预确认工作，其主要内容是对待订购设备技术指标适用性的审查以及对供应商的优选。安装确认的内容附后医疗器械的验证和确认医疗器械的验证和确认12024/11/2426安装确认的内容有：检查登记机器设备生产厂商名称、设备名称、型号、生产厂商的编号及生产日期、公司内部的设备登记号；收集、汇编供货商规定的机器设备的要求；收集、汇编供货商的生产规格标准；检查并记录所验收的机器设备是否符合厂方规定的规格标准；检查并确保有该机器设备的使用说明书；检查安装是否恰当；制定维修保养规程及建立维修日记；制定清洗规程；医疗器械的验证和确认医疗器械的验证和确认12024/11/24272、运行确认（OQ）这个阶段的目标是确定机器设备的运行是否确实符合设定的标准，即单机试车及系统试车是否达到预期的技术要求。安装确认和运行确认的通过是验收设备的先决条件。工艺、生产验证有些单位把这项工作内容作为运行验证/试车的后阶段内容来处理。在些单位则将它单独列出。Validation这个词在工艺/生产验证阶段才出现，在此以前只使用Qualification这个词。此阶段通常需要进行两个方面的验证性试验：性能验证/模拟生产试验及产品验证，即特殊监控条件下的试生产。如果非活性组分有好的代表性，有时可以用非活性组分来进行验证试验。例如可以用水来代产品进行灭菌程序的验证，但需要进行一定数量的对比试验，即在同一灭菌程序下，产品及水呈现相同的Fo值。产品验证，一般需要3批以上的系统数据。医疗器械的验证和确认医疗器械的验证和确认12024/11/2428（五）验证报告

上述工作完成以后，将结果整理汇总。为了便于以后的验证管理或提供新的技改项目参考，以一个简要的技术报告形式来汇总验证的结果，并根据验证的最终结果作出结论。在准备验证报告时，应当按照验证方案的内容认真加以核对和审查：检查主要的验证试验是否按计划完成；检查验证方案在实施过程中有否修改，修改的理由是否明确并有批准手续；重要试验结果的记录是否完整；验证结果是否符合设定的标准，对偏离标准的结果有否作过调查，是否有适当解释并获得批准。医疗器械的验证和确认医疗器械的验证和确认12024/11/2429（六）批准验证结果

验证报告必须由验证方案的会签人加以评估和批准。在验证报告最终批准以前，必须按照上一节的要求进行审查，然后出具合格证明。一个完整的验证周期至此已告一段落，已验证的工艺及相应的管理软件可交付正常生产使用。

只有在验证报告已经批准，已出具合格证书的前提下，质量保证部或质检部门才有权将验证过程后生产出来的产品批准投放市场。医疗器械的验证和确认医疗器械的验证和确认12024/11/2430（七）再验证

根据验证的结论，生产、质量保证、质量管理，产品开发及其它有关部门应当决定再验证的频率及范围。

以往验证过的设备或工艺如有大的变更时，须进