第四讲-补体系统课件

补体系统

Complementsystem雷连成2012.9.13

第四讲-补体系统JulesBodet(1870-1961),DiscovererofComplement1894Bordet发现绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱弧菌，加热56°C30min阻止其活性；加入新鲜非免疫血清可恢复其活性。Ehrlich在同时独立发现了类似现象，将其命名为补体（Complement）第四讲-补体系统第一节概述一、定义：存在于正常动物的血清中，具有酶原活性的，激活后具有特殊生物学效应的一族不稳定的球蛋白。

在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫调节作用,并参与免疫病理反应,是天然免疫（Innateimmunity）的重要组成部分第四讲-补体系统C1-C9,B、D、P因子C1INH、C4BP、H、I、S蛋白和血清羧肽酶等,MCP,DAF,HRFC1qR、C3b/C4bR(CRI)、3dR(CRII)、H因子受体、C3a和C5a受体等补体固有成份补体调节蛋白补体受体二、补体系统的组成C1INH脂酶抑制剂；C4BPC4结合蛋白；MCP膜辅助因子蛋白；DAF：衰变因子；HRF：同源限制因子第四讲-补体系统三、补体成分命名：

固有成分：用C后加阿拉伯数字表示，如：C1,C4,C2等；

其他成分：用英文大写字母表示。如：B因子、D因子、P因子、H因子等；

裂解片段：小片段用a表示---如：C3a；大片段用b表示---如：C3b。

酶活性成分：符号上划一横线，如：C3bBb。灭活补体片段：符号前加i表示，如：iC3b。第四讲-补体系统四、一般性质：(1)主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞；(2)多数组分为糖蛋白；(3)血清中各成分含量不等，C3含量最多，D因子最少；(4)正常生理情况下，以非活化形式存在；(5)性质不稳定：加热56℃，30min失活。第四讲-补体系统第二节补体系统的激活三条途径：

经典途径（classicalpathway）旁路途径（alternativepathway）

MBL途径（MBLpathway）第四讲-补体系统一、经典途径:

（classicalpathway）

激活剂：Ag-Ab复合物(IgG、IgM)

参与成分：C1-C9

激活过程（三个阶段）：识别阶段活化阶段膜攻击阶段

第四讲-补体系统TYFab段Fc段暴露的C1q结合位点C1q结合位点被屏障结合抗原之前结合抗原之后CH1CH2IgMCH3区，IgGCH2区IgG分子结合抗原前后的构象变化第四讲-补体系统第四讲-补体系统C1：3subunits：C1q、C1r、C1s第四讲-补体系统C1qC1qr2s2C1rC1s<40nm

抗原抗体

抗原

补体活化的经典途径1、识别阶段:C1由一个C1q、两个C1r和两个C1s分子的共同组成。一个C1q分子如果同时与两个以上的Fc段结合将造成其构象的变化，继之使C1r和C1s活化，启动补体活化的经典途径。第四讲-补体系统C4C2C3C1complex

Ca++C1rC1sC1q2、活化阶段：

C3转化酶和C5转化酶的形成第四讲-补体系统Ca++C1rC1sC1q

C4C4abGenerationofC3-convertase第四讲-补体系统C4bMg++C4aCa++C1rC1sC1q

C2C2baC2aC4b2aisC3convertaseGenerationofC3-convertase第四讲-补体系统C4bMg++C4aCa++C1rC1sC1q

C2bC2aC3

C3abC4b2a3bisC5convertase;itleadsintotheMembraneAttackPathwayGenerationofC3-convertase第四讲-补体系统C4b2a3b第四讲-补体系统3、膜攻击阶段：

---膜攻击复合体(C5b6789n)形成细胞裂解C4b2a3bC5C5b+C6+C7C5b67+C8C5b678+C9C5b6789n(膜攻击复合体)第四讲-补体系统C1q、r、sC1s C1酯酶C4、C2C4b2a C3转化酶 C4a C2bC3C4b2a3bC5转化酶 C3aC5 C5bC6、C7、C8、C9nC5b、6、7、8、9nMAC裂解细菌、细胞AgAb第四讲-补体系统第四讲-补体系统第四讲-补体系统二、旁路(替代)激活途径:(alternativepathway)

激活剂：酵母、细菌的多糖成分(LPS)，凝聚的IgA、IgE等。

参与成分：B、D、P因子、C3、C5-C9C3BDP第四讲-补体系统BDbC3bIfspontaneously-generatedC3bisnotdegradedC3-activation

theamplificationloopC3C3ab第四讲-补体系统C3aBDBbC3bC3bC3bC3abC3-activation

theamplificationloop第四讲-补体系统C3aC3aBbC3bC3bC3BbBDbbC3aC3bC3-activation

theamplificationloop第四讲-补体系统C3aC3aBbC3bBbBbC3bC3aC3bC3bC3-activation

theamplificationloop第四讲-补体系统C3aC3aBbC3bBbBbC3aC3bC3bC3-activation

theamplificationloop第四讲-补体系统第四讲-补体系统

补体膜攻击单位结构

MACs造成的细胞膜损伤C7C6C8C5bC9多聚体C5b+C6+C7+C8+C9=MACs终末途径第四讲-补体系统第四讲-补体系统补体杀伤寄生虫MACs的效应对寄生虫杀伤的第四讲-补体系统第四讲-补体系统三、MBL(甘露糖结合凝集素)激活途径:(mannose-bindinglectinpathway)

激活剂：MBL(mannose-bindinglectin)

MBL复合物：

MBLMASP-1（MBL-associatedserineprotease-1）

MASP-2

第四讲-补体系统Componentsofmannose-bindinglectinpathwayC4MBLC2MASPMASP2第四讲-补体系统Mannose-bindinglectinpathwayC4MBLC4bC4aC4bC2C2bC2aC2aC4b2aisC3convertase;itwillleadtothegenerationofC5convertaseMASPMASP2第四讲-补体系统aaa第四讲-补体系统第四讲-补体系统第三节补体的生物学作用一、细胞的免疫溶解作用：补体系统通过经典途径、旁路途径或MBL途径被活化后，可在靶细胞上形成膜攻击复合物，导致靶细胞的溶解，补体的这一功能在机体的免疫系统中起重要的防御和免疫监视作用，可以抵抗病原微生物的感染，消灭病变衰老的细胞。由于补体的溶细胞效应具有重要生理意义，因而，当某些病人出现先天性或后天性的补体缺陷时，出现的最重要表现是容易遭受病原微生物的侵袭而出现反复性感染。第四讲-补体系统二、加强吞噬作用：在吞噬细胞表面有多种补体受体，如CR1，CR2，CR3等，结合了靶细胞或抗原的补体片段（C3b/C4b)可与吞噬细胞表面的补体受体特异结合，促进两者的接触，增强吞噬作用和胞内氧化作用，最终使机体的抗感染能力增强。细菌或免疫复合物激活补体、结合C3b/C4b后，若与表面具有相应补体受体（CRI）的红细胞(RBC)和血小板结合，则可形成较大的聚合物，通过血液循环到达肝脏和脾脏，被巨噬细胞吞噬。第四讲-补体系统第四讲-补体系统三、对病毒溶解作用：抗体只能包被或凝聚病毒，加入补体后，可明显增强抗体对病毒的中和作用；在没有抗体存在时，补体也可对病毒产生溶解灭活作用。作用机理主要包括：病毒表面的包被、病毒颗粒的凝聚和病毒被溶解。第四讲-补体系统四、炎症反应：

C3a，C4a，C5a，具有过敏毒素作用，可使表面具有相应受体的肥大细胞和嗜碱性粒细胞等脱颗粒，释放组胺等血管活性物质，引起血管扩张、通透性增强、平滑肌收缩和支器官痉挛等的作用；

C3a和C5a对中性粒细胞具有趋化作用，吸引具有相应受体的中性粒细胞和单核吞噬细胞向补体