第四部分 假说形成和实验设计 课件

科学研究的全过程选题、设计阶段选题、定题资料、文献准备形成假说或工作假设设计调查或实验以检验假说观察或实验阶段整理总结阶段应用推广阶段第四部分假说形成和实验设计法国著名生理学家ClaudeBernard

（克洛德·贝尔纳）第四部分假说形成和实验设计法国生理学家克洛德·贝尔纳法国生理学家。实验医学奠基人之一提出“內环境”概念﹐对消化﹑代謝﹑血管运动神经等均有研究发现1813年7月12曰生﹐1878年1月10曰卒於巴黎1853年获动物学博士学位1854年任巴黎大学生理学教授﹐当选科学院院士1861年为医学科学院院士法国举行国葬的第一個科学家第四部分假说形成和实验设计法国生理学家克洛德·贝尔纳《肝脏的糖合成机能》《实验方法论》《实验医学研究导论》第四部分假说形成和实验设计

第四部分假说形成和实验设计传统学说

尿液浑浊、碱性第四部分假说形成和实验设计现实观察尿液透明、酸性第四部分假说形成和实验设计原始想法或问题的提出家兔正处于食肉动物的饮食条件下？？？第四部分假说形成和实验设计假说形成饥饿状态靠消耗自身蛋白生活尿液透明、酸性！！！食肉动物第四部分假说形成和实验设计实验设计-1—喂食青草实验设计-2—禁食实验设计-3—再喂以青草实验设计-4—喂食牛肉证明反证重复第四部分假说形成和实验设计实验设计-1—喂食青草

尿液浑浊、碱性第四部分假说形成和实验设计实验设计-2—禁食饥饿状态靠消耗自身蛋白生活尿液透明、酸性！！！食肉动物第四部分假说形成和实验设计实验设计-3—再喂以青草尿液浑浊、碱性第四部分假说形成和实验设计实验设计-4—喂食牛肉尿液透明、酸性！！！第四部分假说形成和实验设计结论

空腹

食肉动物尿液透明、酸性第四部分假说形成和实验设计科研设计的一般概念什么是科研设计？什么是好的科研设计？第四部分假说形成和实验设计科研设计(researchdesign)研究者对所研究课题的研究内容、技术路线、研究方法、研究步骤、预期目标的基本构想和计划安排第四部分假说形成和实验设计

运用专业知识拟

目的性

订调查或实验内容

运用专业知识和逻 先进性

辑方法选择技术路线

研究手段和指标设计 可重复性

经济合理性

专业设计科研设计的内容科研设计的要求统计学设计第四部分假说形成和实验设计科研设计的重要性能否取得成果成果的大小事半功倍还是事倍功半第四部分假说形成和实验设计好的科研设计目的明确考虑周密 简捷明快以最少的投入达到最佳的结果第四部分假说形成和实验设计有明确的可检验的假说或工作假设

19世纪巴斯德关于肉汤腐败的实验问题一：肉汤腐败中的微生物来源？天然自生—占统治地位外来繁殖目的明确第四部分假说形成和实验设计考虑周密考虑各种可能性，无懈可击。没有漏洞，不会得出模棱两可的结果19世纪巴斯德关于肉汤腐败的实验提出假设：肉汤中的微生物可能来源于空气解决方法：隔绝空气究竟是缺乏空气肉汤不腐败，还是缺乏空气中的微生物肉汤不腐败？第四部分假说形成和实验设计简洁明快单刀直入，尽量少走弯路，不做虚功以最少的投入达到最佳的结果19世纪巴斯德关于肉汤腐败的实验允许洁净的空气进入设计细长的曲颈瓶到阿尔卑斯山顶峰取相对洁净的空气第四部分假说形成和实验设计科研设计方案的基本内容以国家自然科学基金为例第四部分假说形成和实验设计国家自然科学基金项目申请书课题名称与简表立题依据

研究的目的意义国内外研究现状和发展趋势并附参考文献以上项目回答做什么？为什么做？第四部分假说形成和实验设计国家自然科学基金项目申请书研究方案研究目标、工作假设、研究内容技术路线、研究方法、可行性分析研究进度预期结果以上项目回答怎么做？第四部分假说形成和实验设计国家自然科学基金项目申请书工作基础研究工作基础实验条件专业水平、技术条件以上项目回答我能做！第四部分假说形成和实验设计题目忌大而空包括关键词主题和分题第四部分假说形成和实验设计任务来源国家、部委等自选单位资助第四部分假说形成和实验设计目的和意义本研究要解决的问题本研究的必要性和迫切性第四部分假说形成和实验设计国内外研究现状和发展趋势本课题是否有人做过？相关或同类研究的水平？为解决的问题，主要分歧和争论焦点？今后研究动向附参考文献第四部分假说形成和实验设计研究内容工作假设研究目标拟解决的关键问题受试对象观察指标第四部分假说形成和实验设计技术路线与研究方法实验分组观察指标实验期限和安排资料的收集记录方法统计学分析采用标准动物模型第四部分假说形成和实验设计研究进度和预期结果阶段目标总结内容规定时间第四部分假说形成和实验设计设备条件和经费预算本实验室拥有可利用条件经费预算的某些指定要求第四部分假说形成和实验设计课题组成员和分工责任明确，要求具体合作单位的分工和具体要求第四部分假说形成和实验设计科研投标的一般策略（generalphilosophy）人无我有，人有我超；标新立异，起点要高。

知己知彼，投向选准；一丝不苟，周密严谨。

特点鲜明，准备有素；地利人和，只欠资助。第四部分假说形成和实验设计科研投标的一般策略（generalphilosophy）立意一定要新“Nosubstituteforgoodidea”“Stayawayfromoldtopics”

评阅人很容易就指出：这是20多年的老问题，没有什么新东西；“我的一个博士生早就做过比他想做的还深的多”第四部分假说形成和实验设计科研投标的一般策略（generalphilosophy）知己知彼，选准投向“Stayawayfrombigresearchlaboratories”“让开大路，占领两厢”严密严谨，从形式到内容都无懈可击“don’tgiveanyeasychancetorejectyourproposal”Anotherwisegoodproposalcanbedestroyedbythemisuseofaterm,whichmayindicatetosomepamembersthatyoudon’tknowwhatyou’retalkingabout第四部分假说形成和实验设计科研投标的一般策略（generalphilosophy）避短扬长，强调你的特点，拿出自己的看家本领，证明你确有能力完成，别人无法代替不怕挫折，敢于尝试，当成一种经常性的工作学科带头人或学术骨干，手头应经常准备好若干份科研设计方案，以便随时参与竞争，迎接挑战第四部分假说形成和实验设计实验设计的基本原则第四部分假说形成和实验设计医学实验的基本要素受试对象处理因素实验效应第四部分假说形成和实验设计受试对象（object）

临床医学研究流行病学研究

实验动物实验研究离体器官、组织、细胞、

细胞内组分、细胞外基质等受试对象第四部分假说形成和实验设计临床研究—病人诊断明确金标准其他因素限定年龄、职业、地区等第四部分假说形成和实验设计流行病学—人群样本大小合适防止过大或过小受试对象均衡、可比对照、不同人群等第四部分假说形成和实验设计实验设计的基本原则三原则包括对照+均衡、随机化、重复四原则均衡、对照、随机化、重复五原则四原则加盲法第四部分假说形成和实验设计对照（control）

减少和抵消种种非处理因素应遵循对等、同步、专设的原则无对照或对照不合理、不完善仍是国内医学论文的的一大弊病第四部分假说形成和实验设计对照（control）空白对照不施加任何因素疫苗接种诱发癌肿第四部分假说形成和实验设计对照（control）实验对照实验组操作条件相同假投药假手术安慰剂第四部分假说形成和实验设计对照（control）有效对照阳性药物等常规方法比较无法使用安慰剂第四部分假说形成和实验设计对照（control）配对对照减少或消除抽样误差同源配对同一个体前后不同时间、左右对称部分条件最相近的两个个体第四部分假说形成和实验设计对照（control）组间对照非配对对照，亦称相互对照各实验组间互为对照就反映实验效果的平均数或百分率等进行组间比较第四部分假说形成和实验设计历史对照和正常值对照用自己或他人过去的观察结果做对照公认的正常值对照

慎用对照（control）第四部分假说形成和实验设计A药抗骨质疏松研究空白对照组假手术组（实验对照）模型组阳性药物对照组（有效对照）A药低剂量组A药中剂量组A药高剂量组第四部分假说形成和实验设计均衡（balance）也叫齐同实际上可包含在对照原则之内，因为对照的基本原则是使之均衡，使研究的两组或多组之间有可比性动物实验比较容易做到均衡，包括种属、体重、性别、饲养条件等临床试验或现场试验包括年龄、性别、职业、生活条件等第四部分假说形成和实验设计随机化（randomization）抽样、分配随机：样本从总体中无选择地抽取，有完全均等的机会分配到各个组实验顺序随机：实验顺序随机地、非选择地安排第四部分假说形成和实验设计随机化（randomization）随机化方法抽签、摸球等随机数字表法电脑或计算器随机数法第四部分假说形成和实验设计随机化（randomization）目前许多国内论文写的随机分组并非真正的随机化未能完全具备对照、随机化等实验设计要求的实验称之为类实验（quasi-experiment），主要用于现场试验第四部分假说形成和实验设计按体重分组称出实验动物的体重范围制定并分出体重不同段动物按一定顺序每组分配达到目的—每组动物平均体重接近第四部分假说形成和实验设计重复（replication）主要指结果在该试验同一条件下的多次重复出现，即应有一定的样本含量样本大小可按以往经验粗估或用统计学方法做样本量估计第四部分假说形成和实验设计重复（replication）开放法（opentrial）盲法（blindness）为了排除受试对象（对象是人）心理因素或研究者主观意识所带来的偏倚第四部分假说形成和实验设计重复（replication）单盲法（single-blind）受试对象不知道自己属哪个组，但有研究者方面的偏倚双盲法（double-blind）研究者和受试对象都不知道每个对象被分到哪个组，由第三者负责安排和监控整个实验，实施较困难三盲法（tripleblind）研究者、受试对象、负责监控和分析资料的第三者全不了解分组情况，很难做到第四部分假说形成和实验设计科学研究的全过程选题、设计阶段选题、定题资料、文献准备形成假说或工作假设设计调查或实验以检验假说观察或实验阶段整理总结阶段应用推广阶段实施调查或实验第四部分假说形成和实验设计预备性实验

如果探索一个未知的领域，还没有形成明确的，待验证的假说，此时可以先做一些“试试看的实验”《实验医学研究导论》p165-167

目的是初步观察到一些现象，开辟新的研究途径第四部分假说形成和实验设计科学研究方法科学观察科学实验第四部分假说形成和实验设计科学观察观察（observation），指研究者在自然发生条件下，通过感官或借助于检测仪器，对客观事物、自然现象所进行的一种有目的、有计划的感知活动。这是狭义的科学观察概念第四部分假说形成和实验设计科学观察实验条件下的观察对于不是在自然条件下而是在人为控制下或干预下的感知活动科学调查（survey）实质上也属于观察范畴。调查还包含有询问、查阅文献资料、了解历史沿革等内容第四部分假说形成和实验设计科学观察机体的发生、发育，机体在生理、病理条件下的结构、功能与代谢变化临床医学关于疾病发生、发展与转归的认识公共卫生学中关于现况研究（prevalencestudy）、病例对照研究（case-controlstudy）、队列研究（cohortstudy）等第四部分假说形成和实验设计科学实验实验（experiment）是在人为控制条件下，通过变革、复制、模拟自然事物或现象而进行的研究与考察实验提供了更多、更便利的观察机会任何实验都离不开科学观察，都包含着观察活动可以有非实验的（自然条件下）观察，没有无观察的实验第四部分假说形成和实验设计科学实验在现代医药学特别是基础医学各个学科中，观察与实验是互相渗透、互为补充的胚胎学实验胚胎学描述胚胎的自然演发过程干预或采取手段改变胚胎的自然演发过程，观察其演发机制观察实验第四部分假说形成和实验设计科学实验在现代医药学特别是基础医学各个学科中，观察与实验是互相渗透、互为补充的病理学实验病理学疾病病理变化的自然发展过程复制动物模型观察实验第四部分假说形成和实验设计科学实验实验的思想和方法已广泛渗入到以观察为基础的临床医学和流行病学领域，如：各种临床试验（clinicaltrial）干预研究（interventionstudy）社区人群试验（communitytrial）等第四部分假说形成和实验设计实验研究—实验动物3R原则ReductionRefinementReplacement第四部分假说形成和实验设计实验研究—实验动物相似性实验动物模型适用性经济性可重复性第四部分假说形成和实验设计实验动物分级遗传角度微生物学和寄生虫学第四部分假说形成和实验设计遗传角度近交系动物(InbredStrain)—啮齿类动物同胞兄妹连续交配20代以上,近交系数98.6%以上的品系。实验反应一致封闭群动物（Closedcolony）—非近亲交配方式进行连续4代以上繁殖生产，并在5年以上不从外部引种的封闭群体。封闭群保持了一般遗传的杂合性，如Wistar大鼠。遗传工程培育的新品系—包括转基因小鼠、嵌合体小鼠、双倍体动物第四部分假说形成和实验设计微生物学和寄生虫学一级：普通动物（conventionalanimal，CV）不携带主要人兽共患病原和动物的烈性传染病的病原。用于教学二级：清洁动物（cleananimal,CL）除不能有一级病原外，不携带对动物危害大和对科研干扰大的病原。用于一般研究第四部分假说形成和实验设计微生物学和寄生虫学三级：无特定病原体动物（specificpathoge