第十一章 激素课件

第十一章激素（Hormones

）第十一章：激素概述★由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液或淋巴液的化学信使物质★天然激素是人体内源性活性物质,★体内含量很小★分泌过程由神经——内分泌双重调节★作用于特定的器官或组织,起到特定的生理活性作用★激素药物用于因内分泌失调引起的疾病,如胰岛素、性激素、肾上腺皮质激素等第十一章：激素第一节前列腺素（ProstaglandinsPG）第十一章：激素PG（前列腺素）结构特点1.含有二个侧链（上链含7个C的酸；下链含8个C）的五元脂环结构2.五元脂环上因含取代基=O和-OH的不同及双键的位置不同，PG分为A、B、C、D、E、F等，用PGA等表示3.E、F下脚的数值表示侧链双键数，见P369第十一章：激素PGAPGBPGCPGDPGEPGFαPGFβ前列腺素的结构与命名

PGE1PGE2PGF2α第十一章：激素PG的生理功能PGE及PGF作用为收缩子宫、终止妊娠和催产作用PGE1、PGE2、PGA抑制胃酸分泌，治疗胃溃疡等PG与导致炎症相关；阿司匹林有抗血栓作用,与抑制PG的生成有关临床用PGs类药物如：米索前列醇等P371PG可全合成第十一章：激素米索前列醇（Misoprostone)抑制胃酸分泌，保护胃粘膜。用于消化道溃疡和妊娠早期流产。第十一章：激素第二节肽类激素

（PeptideHormones）GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSS第十一章：激素1、由多个氨基酸通过肽键组成,多在下丘脑及脑垂体分泌,也见胃肠道、脑组织、肺及心脏等根据分子量分为多肽和蛋白质激素（分子量>5000）2、从脏器中提取、基因工程或全合成3、肽类结构表达:因结构复杂一级结构用氨基酸的英文缩写表示,从左到右因结构中含游离的COOH、NH2具有酸、碱两性,因含SH、Ar-OH等和与Mn+螯合4、肽类因通过酰胺键连接不稳定,易水解5、肽类在胃肠道难吸收,酶失活,不可口服第十一章：激素代表药物：胰岛素、降钙素等胰岛素：由51个氨基酸组成

1965年中国首先合成临床用是猪胰岛素，纯度的不同，副作用的大小不同（人胰岛素、动物胰岛素）产品：诺和林Insulin在体内起调节糖代谢作用是治疗糖尿病的有效药物第十一章：激素第三节甾体激素

（SteroidHormones

）ααααβββααααβββααααβββααααβββααααβββααααβββ第十一章：激素1.作用：维持生命、调节性功能、机体发育、免役调节、皮肤疾病及生育控制等有重要作用一、概述2.按作用分性激素肾上腺皮质激素雌性激素

雄性激素

孕激素糖皮质（抗炎）盐皮质（保钠排水）第十一章：激素3.按结构分类雌甾烷类（18C原子）孕甾烷类（21C原子）雄甾烷类（19C原子）第十一章：激素孕激素雌性激素雄性激素性激素第十一章：激素糖皮质激素肾上腺皮质激素盐皮质激素第十一章：激素基本结构：环戊烷并多氢菲环的四环结构

C5、8、9、10、13、14为手性C原子第十一章：激素4.天然甾体激素的主要立体结构βααααβββ稠合：反-反-反取代基在平面下方为α，用虚线表示，在上方为β，用实线表示A/B环顺式稠合第十一章：激素二、甾体雌激素

由雌性动物卵巢分泌,促进雌性动物等第二性征的发育和性器官成熟，还与孕激素一起完成性周期、妊娠、哺乳等。临床上用于治疗女性性功能疾病、更年期综合症、骨质疏松症。雌激素是甾类激素中最早发现的，30年代,从孕妇尿液中分离得到雌二醇/雌酮/雌三醇，其中前两种是卵巢分泌的原始激素，雌三醇为代谢产物,活性较弱。第十一章：激素1.结构特点：

C19-去甲基

A环为芳香环

C3-OHC17-OH2.化学名:雌甾-1,3,5（10）-三烯-3,17β-二醇(一)天然活性激素：雌二醇第十一章：激素因在胃肠道破坏，不能口服3.结构修饰引入C17-α-C≡C炔雌醇，可口服

C3-OH或C17-OH成酯,如17β-戊酸雌二醇,长效

C3-OH醚化，如炔雌醚,长效并可口服第十一章：激素雌激素结构改造炔雌醇炔雌醚炔化和醚化（可以口服）戊酸雌二醇酯化(成为前药，长效）第十一章：激素4.性质；Ar-OH；酸性遇Fe3+络合显色5.作用：更年期障碍及月经失调等第十一章：激素结构：*C17性质：Ar-OHRC≡C+AgNO3——RC≡C-Ag作用：口服活性＞雌二醇10倍与孕激素合用，抑制排卵，可避孕（二）炔雌醇第十一章：激素结构：分子大小、电性等立体结构与雌二醇相似，可与受体结合，而顺式或己烷雌酚活性小（三）反式己烯雌酚第十一章：激素三、雄性激素和蛋白同化激素

雄性激素促进男性性器官及副性征的发育、成熟，对抗雌激素抑制,抑制子宫内膜生长及卵巢,垂体功能。具有蛋白同化作用，促进蛋白质合成和骨质形成,刺激骨髓造血功能,以及蛋白质代谢,从而使肌肉增长,体重增加。第十一章：激素常见的雄性激素及蛋白同化激素第十一章：激素睾丸酮2.命名：17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮1.结构特点：

C10-含角甲基（C19-CH3）

4-烯-3-酮结构

C17含OH第十一章：激素3.性质：C=O与NH2-NH2-R成腙反应与NH2-OH成肟反应4.结构修饰胃肠道不吸收,不能口服

C17引入α–CH3，成甲基睾丸素,位阻作用,可口服

C17–OH成酯,前药,长效,丙酸睾丸素（丙酸睾酮）

C19去甲基,A环取代或并合,蛋白同化作用增强，如苯丙酸诺龙第十一章：激素甲基睾丸素丙酸睾丸素第十一章：激素与雌激素共同维持女性生殖周期及女性生理特征主要用于保护妊娠与雌激素配伍用做口服避孕药也用在雌激素替补治疗中,起抵消副作用四、孕激素第十一章：激素天然孕激素：黄体酮及17α-羟基黄体酮结构特点：

C10含角甲基

4-烯-3、20-二酮

C17-含2个C的衍生物第十一章：激素目前常用的孕激素药物

第十一章：激素醋酸甲羟孕酮作用：强黄体酮20倍长效、可口服无雌性活性化学名:6α-甲基-17α-羟基孕甾-4-烯

3，20-二酮醋酸酯第十一章：激素

五、避孕药物

甾体避孕药的主要成分是孕激素、雌激素或二者的混合物，以口服、外用、注射的方式，临床上长期使用，安全、有效。第十一章：激素甾体避孕药分类①抗排卵；②改变宫颈粘液的理化形状；③影响孕卵在输卵管中的运行；④抗着床及抗早孕几种类型。它们以不同剂型及方式使用，包括：复合避孕药、单纯孕激素避孕药、事后避孕药等。第十一章：激素左炔诺孕酮

19去甲型甾体孕激素

本品的左旋异构体为药用，右旋体无效。

第十一章：激素六、孕激素拮抗剂

孕激素拮抗剂指与孕激素竞争受体并拮抗其活性的化合物，也称抗孕激素。第十一章：激素结构：孕激素拮抗剂——米非司酮C≡C-CH3化学名：11β-（4-二甲胺基）-17β-羟基-17-（1-

丙炔基）-雌甾-4，9-二烯-3-酮20世纪80年代由法国罗氏公司开发第十一章：激素七、肾上腺皮质激素

是肾上腺皮质受到脑垂体前叶分泌的促肾上腺激素的刺激所产生的一类激素

到目前为止,共分离到47种甾类物质,其中7种化合物生物活性最强,如氢化可的松第十一章：激素根据作用：盐皮质——调节电解质，保钠排钾糖皮质——糖代谢，抗炎作用天然激素：糖皮质——可的松、氢化可的松等结构特点：C11C17含氧盐皮质——醛固酮、去氧皮质酮等糖皮质激素结构特点：为含4-烯-3、20-二酮-21、-羟基-11-含O的孕甾烷结构第十一章：激素为皮质激素中最重要的一类对机体的糖、脂肪、蛋白质代谢具有调节作用，能提高机体对抗不良刺激的能力，有抗炎、抗毒素等能力。皮质激素的副作用，长期使用皮质激素使水盐代谢紊乱、负氮平衡、加重感染引起并发症。第十一章：激素

主要天然肾上腺皮质激素

第十一章：激素结构：氢化可的松命名:11β,17α,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮

第十一章：激素作用：抗炎、免疫抑制、抗休克等影响电解质平衡，引起钠潴留结构修饰：C21-OH成酯，增加稳定性，延效为前体药物，如：可的松醋酸酯C1引入双键，抗炎增强，钠潴留不变，如醋酸泼尼松龙C6或C9α引入F，抗炎增强，钠潴留增强，如：醋酸氟轻松C16引入OH、CH3等，抗炎增