药物不良反应与药源性疾病医疗管理知识分析

“反应停”致“海豹样婴儿”2024/11/231药物不良反应与药源性疾病医疗管理知识分析第1页蝮蛇抗栓酶致出血2024/11/232药物不良反应与药源性疾病医疗管理知识分析第2页环丙沙星致光敏性皮炎2024/11/233药物不良反应与药源性疾病医疗管理知识分析第3页环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜2024/11/234药物不良反应与药源性疾病医疗管理知识分析第4页环丙沙星致双手剥脱性皮炎2024/11/235药物不良反应与药源性疾病医疗管理知识分析第5页药品不良反应与药源性疾病2024/11/236药物不良反应与药源性疾病医疗管理知识分析第6页第1节定义、分类和发生机制2024/11/237药物不良反应与药源性疾病医疗管理知识分析第7页定义（adversereaction,ADR）药品不良反应2024/11/238药物不良反应与药源性疾病医疗管理知识分析第8页药源性疾病

（druginduceddiseases,DID）2024/11/239药物不良反应与药源性疾病医疗管理知识分析第9页分类分类依据2024/11/2310药物不良反应与药源性疾病医疗管理知识分析第10页依据不良反应与药品剂量有没有关系分类与药品剂量相关(A型反应)与药品剂量无关(B型反应)2024/11/2311药物不良反应与药源性疾病医疗管理知识分析第11页（量变型异常）A型不良反应2024/11/2312药物不良反应与药源性疾病医疗管理知识分析第12页B型不良反应（质变型异常）2024/11/2313药物不良反应与药源性疾病医疗管理知识分析第13页A型与B型药品不良反应特点及区分2024/11/2314药物不良反应与药源性疾病医疗管理知识分析第14页依据不良反应性质分类副作用(sideeffect)毒性作用(toxiceffect)后遗效应(residualeffect)依赖性(dependence)特异质反应(idiosyncraticreaction)变态反应(allergicreaction)致癌作用(carcinogenesis)致畸作用(teratogenesis)致突变作用(mutagenesis)特殊毒性特殊反应2024/11/2315药物不良反应与药源性疾病医疗管理知识分析第15页副作用（sideeffect）是药品固有作用,是在药品治疗剂量下出现与用药目标无关作用,普通为可恢复功效性改变。2024/11/2316药物不良反应与药源性疾病医疗管理知识分析第16页毒性反应（toxicreaction）多数药品都有一定毒性,可引发用药后中毒反应。剂量过大引发毒性反应称急性中毒（acutetoxicity）。长久应用引发毒性反应称慢性中毒（chronictoxicity）。2024/11/2317药物不良反应与药源性疾病医疗管理知识分析第17页后遗效应（residualeffect）停药以后血药浓度已降至最低治疗浓度以下时残余效应。有些后遗效应是短暂（如巴比妥类催眠药在次晨引发宿醉现象）。有些后遗效应是持久（如肾上腺皮质激素类药品停药后引发肾上腺皮质功效减退）。2024/11/2318药物不良反应与药源性疾病医疗管理知识分析第18页特殊反应（unusualeffect）与药理作用无关,难以预测不良反应。依据其发生机制可分为基因缺点引发特殊反应和免疫反应异常引发变态反应（allergy）。2024/11/2319药物不良反应与药源性疾病医疗管理知识分析第19页依赖性（dependence）重复使用某种药品后停药时可出现一系列症状和不适,从而病人要求继续服药,这种现象称依赖性。精神依赖性为重复使用某种药品停药后强烈要求继续服药,以到达精神上欣快感。身体依赖性为重复使用某种药停后引发生理功效改变而产生戒断症状。2024/11/2320药物不良反应与药源性疾病医疗管理知识分析第20页特殊毒性致畸作用（teratogenesis）致癌作用（carcinogenesis）致突变作用（mutagenesis）

是药品引发三种特殊毒性。2024/11/2321药物不良反应与药源性疾病医疗管理知识分析第21页药品不良反应和药源性疾病病因学基础病人反应先天性异常取得性异常药品原因药品相互作用间接反应2024/11/2322药物不良反应与药源性疾病医疗管理知识分析第22页病人反应先天性异常

变态反应

Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型和本身免疫反应遗传原因决定不良反应药动学异常、药效学异常、特异反应性先天性敏感性增高引发其它反应

年纪、性别、妊娠等2024/11/2323药物不良反应与药源性疾病医疗管理知识分析第23页取得性异常肝脏疾患肾脏疾患药品受体异常2024/11/2324药物不良反应与药源性疾病医疗管理知识分析第24页药品原因因为剂量过大、生物利用度改变、不恰当给药路径等引发不良反应。停药反应立体异构药品和不良反应2024/11/2325药物不良反应与药源性疾病医疗管理知识分析第25页联适用药数(种)不良反应发生率(%)2-546-10811-152516-2040药品相互作用2024/11/2326药物不良反应与药源性疾病医疗管理知识分析第26页间接反应胎儿畸形:反应停引发海豹儿第三代效应:己烯雌酚引发少女阴道癌2024/11/2327药物不良反应与药源性疾病医疗管理知识分析第27页第2节药品不良反应和药源性疾病

诊疗和处理2024/11/2328药物不良反应与药源性疾病医疗管理知识分析第28页以前对这种反应是否有结论性汇报。这种不良事件(adverseevent)是否发生在被怀疑药品应用之后(时序性)。在停顿使用被怀疑药品(撤药试验,dischallenge),不良反应取得改进。再次使用被怀疑药品后(包含皮试,rechallenge)这种不良反应又发生(激惹现象)。诊疗药品不良反应主要依据2024/11/2329药物不良反应与药源性疾病医疗管理知识分析第29页是否有药品以外可疑原因引发这种反应。在应用抚慰剂后,这种反应是否依然发生。是否从血液或其它体液内检测到了可引发毒性药品浓度。诊疗药品不良反应主要依据2024/11/2330药物不良反应与药源性疾病医疗管理知识分析第30页当剂量增加或降低时,反应是否也随之加重或改进。以前病人是否对该药品或相同药品有相同反应。反应是否被任何客观证据证实。诊疗药品不良反应主要依据2024/11/2331药物不良反应与药源性疾病医疗管理知识分析第31页不良反应可能度(degreeofprobability)在确定药品和不良反应之间因果关系时通常依据下述标准进行分类:2024/11/2332药物不良反应与药源性疾病医疗管理知识分析第32页符合“必定(definite)”标准用药后符合合理时间次序；从体液或组织内测得药品浓度取得证实；符合被怀疑药品反应特点；停顿用药即可改进,或者再次用药又发生；不能由病人疾病所解释。2024/11/2333药物不良反应与药源性疾病医疗管理知识分析第33页符合“很可能(probable)”标准在药品应用之后有一个合理时间次序；符合药品已知反应特点；经停药证实,但未经再给药证实；病人疾病不能解释。2024/11/2334药物不良反应与药源性疾病医疗管理知识分析第34页符合“可能(possible)”标准有合理时间次序；可能符合,也可能不符合已知反应方式；能够由患者临床表现或已知药品反应特征解释。2024/11/2335药物不良反应与药源性疾病医疗管理知识分析第35页符合“条件(conditional)”标准时间次序合理；与药品已知不良反应不符；不能以疾病来解释。2024/11/2336药物不良反应与药源性疾病医疗管理知识分析第36页符合“可疑(doubtful)”标准反应很可能是由被怀疑药品以外其它原因引发。2024/11/2337药物不良反应与药源性疾病医疗管理知识分析第37页药品不良反应和药源性疾病治疗标准首先是停顿应用全部药品,今后依据病情采取治疗方案。药源性疾病多有自限性特征,停药后无需特殊处理,药品消除后,能够缓解。症状严重时须进行对症治疗,可选取特异性拮抗剂。若是药品变态反应,应将致病药品通知病人预防日后再度发生。2024/11/2338药物不良反应与药源性疾病医疗管理知识分析第38页

第3节药品不良反应和药源性疾病监测

2024/11/2339药物不良反应与药源性疾病医疗管理知识分析第39页

药品上市前安全性试验研究不足病例有限研究时间有限观察期短试验对象选择范围有限(不包含特殊用药人群)用药条件控制严格(患有一些疾病不得参试)研究目标单纯(仅限于试验要求内容)所以,加强药品上市后监测有利于及时发觉各种不良反应,尤其是严重和罕见不良反应。为何要加强药品不良反应监测?2024/11/2340药物不良反应与药源性疾病医疗管理知识分析第40页

不良反应

药品

发觉方法

眼粘膜与皮肤综合征 普拉洛尔

自发呈报

血栓栓塞

口服避孕药 病例对照研究

肾病

解热镇痛药

自发呈报

乳酸酸中毒

苯乙双胍

列队研究

哮喘引发死亡

拟交感气雾剂

病例对照研究

亚急性脊髓视神经病

氯碘羟喹

自发呈报

女儿发生阴道癌

己烯雌酚

病例对照研究

再生障碍性贫血

氯霉素

自发呈报

黄疸

氟烷 自发呈报

腹膜后纤维变性

美西麦角

列队研究

表1自反应停事件后发觉主要药品不良反应2024/11/2341药物不良反应与药源性疾病医疗管理知识分析第41页及时发觉严重罕见ADR防止重复发生药品再评价依据为政府决议提供技术支持药品流行病学与临床药理学研究基础促进生产商自律行为ADR信息通报制度(马兜铃酸肾毒性警示)ADR监测在药品上市后安全性评价中作用2024/11/2342药物不良反应与药源性疾病医疗管理知识分析第42页自愿呈报系统(spontaneousreportingsystem）处方事件监测(prescriptioneventmonitoring)医院集中监测(intensivehospitalmonitoring)病例对照研究(case-controlstudies)队列研究(cohortstudies)医学统计链(recordlinkage)

ADR监测主要方法

2024/11/2343药物不良反应与药源性疾病医疗管理知识分析第43页队列研究惯用和有效药品流行病学方法,有回顾性和前瞻性研究两种。回顾性研究用来分析、确定药品最常见不良反应、各种不良反应发生率、促进不良反应发生原因。前瞻性研究能定向地、有目标地连续随访病人而能搜集到全部资料。队列研究不能发觉罕见不良反应。2024/11/2344药物不良反应与药源性疾病医疗管理知识分析第44页病例对照研究病例对照研究是在怀疑某种不良事件是药品不良反应时,在有这种反应病人和没有这种反应病人中比较被怀疑药品应用情况。病例对照研究可发觉药品引发罕见不良事件。己烯雌酚引发女儿阴道腺癌反应停引发“海豹肢畸形(phocomelia)”婴儿2024/11/2345药物不良反应与药源性疾病医疗管理知识分析第45页自愿呈报系统因为队列研究和病例对照研究缺点,自愿呈报系统可有效地提出药品引发不良反应早期信号；是查出少见和罕见、长久用药引发、延迟出现不良反应以及药品相互作用唯一可行方法。