乙肝医学知识宣教

乙肝徐炜乙肝医学知识宣教1/60目录:1.乙肝病毒生物学性状2.流行病学介绍3.临床诊疗4.乙肝治疗和预防5.时间分辨应用乙肝医学知识宣教2/60乙肝医学知识宣教3/60生物学性状乙型肝炎病毒属嗜肝DNA病毒,有包膜,病毒颗粒为直径42nm圆球形。在病毒感染者外周血中还有直径22nm圆形和管形颗粒。这种颗粒为乙型肝炎表面抗原,没有核酸,无传染性。乙型肝炎病毒基因组有四个基因翻译产物,分别为乙型肝炎表面抗原（HBsAg）,关键抗原（HBcAg）,X抗原（HBxAg）和DNA多聚酶。HBsAg为病毒外膜蛋白,HBcAg为病毒关键蛋白,x蛋白为基因调整蛋白,含有增强基因表示功效,是乙肝病毒造成肝癌主要原因。P蛋白是病毒复制酶,该酶含有反转录酶活性,有基因整合活性,经过与人肝细胞染色体相互作用,灭活抑癌基因。并将乙肝基因整合于人染色体等一系列复杂作用机制而造成肝癌。乙型肝炎病毒经过肠道外路径传输,其中包含母婴传输,输血、注射等医源性传输,性传输,经过破损皮肤粘膜等方式传输。乙型肝炎病毒对外界环境抵抗力较强。高压灭菌法或100℃加热10min可使HBV灭活失去感染性,乙型肝炎病毒对过氧乙酸、漂白粉溶液、次氯酸钠、环氧乙烷等化学试剂较敏感乙肝医学知识宣教4/60在电子显微镜下能够观察到乙肝病毒3种不一样形态:大球形颗粒、小球形颗粒和管形颗粒。大球形颗粒就是Dano颗粒。小形球颗粒，直径大约22纳米，是乙肝病毒感染后血液中最多见一个。它由表面抗原组成，并不含有乙肝病毒DNA以及DNA聚合酶。管形颗粒，直径也约为22纳米，长度在50~70纳米之间。实际上是由几个小球形颗粒聚合在一起而成，但一样含有HBsAg抗原性。不论是小球还是管形颗粒都不是完整乙肝病毒颗粒，它们是乙肝病毒在感染肝细胞时合成过剩囊膜，游离在人体血循环中。

乙肝医学知识宣教5/60HBV传输方式和路径HBV主要经血和血制品、母婴、破损皮肤和粘膜及性接触传输。围生(产)期传输是母婴传输主要方式,多为在分娩时接触HBV阳性母亲血液和体液传输。经皮肤粘膜传输主要发生于使用未经严格消毒医疗器械、注射器、侵入性诊疗操作和手术,以及静脉内滥用毒品等。其它如修足、纹身、扎耳环孔、医务人员工作中意外暴露、共用剃须刀和牙刷等也可传输。与HBV阳性者性接触,尤其是有多个性伴侣者,其感染HBV危险性显著增高因为对献血员实施严格HBsAg筛查,经输血或血液制品引发HBV感染已较少发生。日常工作或生活接触,如同一办公室工作(包含共用计算机等办公用具)、握手、拥抱、同住一宿舍、同一餐厅用餐和共用厕所等无血液暴露接触,普通不会传染HBV。经吸血昆虫(蚊、臭虫等)传输未被证实。乙肝医学知识宣教6/60HBV侵入人体后,与肝细胞膜上受体结合,脱去包膜,穿入肝细胞质内,然后脱去衣壳,部分双链环状HBVDNA进入肝细胞核内,在宿主酶作用下,以负链DNA为模板延长正链,修补正链中裂隙区,形成共价闭合环状DNA(cccDNA),然后以cccDNA为模板,在宿主RNA聚合酶II作用下,转录成几个不一样长短mRNA,其中3.5kbmRNA含有HBVDNA序列上全部遗传信息,称为前基因组RNA。后者进入肝细胞质作为模板,在HBV逆转录酶作用下,合成负链DNA；再以负链DNA为模板,在HBVDNA聚合酶作用下,合成正链DNA,形成子代部分双链环状DNA,最终装配成完整HBV,释放至肝细胞外。胞质中子代部分双链环状DNA也可进入肝细胞核内,再形成cccDNA并继续复制。乙肝医学知识宣教7/60乙肝医学知识宣教8/60HBV感染病毒在体内大量复制免疫反应病毒进入血液释放病毒蛋白(Ag)分子生物学方法刺激机体产生抗体核酸定性或定量血清学方法病毒抗原或抗体临床诊疗和疗效观察乙肝医学知识宣教9/60HBV感染呈世界性流行,但不一样地域HBV感染流行强度差异很大。据世界卫生组织报道,全球约20亿人曾感染过HBV,其中3.5亿人为慢性HBV感染者,每年约有100万人死于HBV感染所致肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌(HCC)。我国属HBV感染高流行区,普通人群HBsAg阳性率为9.09%。接种与未接种乙型肝炎疫苗人群HBsAg阳性率分别为4.51%和9.51%[8](Ⅲ)。我国流行HBV血清型主要是adrq+和adw2,少数为ayw3(主要见于新疆、西藏和内蒙古自治区)；基因型主要为C型和B型。流行病学介绍

乙肝医学知识宣教10/60乙肝医学知识宣教11/60乙肝临床诊疗临床表现:乙型肝炎起病隐匿,主要症状为全身乏力、疲乏、厌食、腹部不适、少数病人有恶心、呕吐症状,无黄疸或轻度黄疸,检验可发觉肝肿大,压痛、脾肿大、少数病人有肝区疼痛。乙肝医学知识宣教12/60乙肝临床诊疗标准

乙型肝炎临床表现形式多样,诊疗依据除病人症状,体征外,须依据流行病学,试验室检验和/或肝活检等伎俩进行综合分析,动态观察诊疗。1.急性型肝炎2.慢性迁延型肝炎（简称慢迁肝）3.慢性活动性肝炎（简称慢活肝）4.重型肝炎5.淤胆型肝炎乙肝医学知识宣教13/601.急性型肝炎

1)流行病学资料:六个月内接收过血及血制品或曾有其它医源性感染，生活中亲密接触，尤其是性接触。2)症状:近期出现无其它原因可解释连续一周以上显著乏力和消化道症状。3)体征:A.肝肿大，伴有触痛或叩痛。

B.皮肤，巩膜黄染。4)肝功效检验:A.谷丙转氨酶（ALT）显著增高。

B.血清胆红素（Bil）大于17.1μmol/L（大于1mg/dL）和/或尿胆红素阳性并排除其它疾病所致黄疸。5)HBV标识物检验:乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，抗HBc-IgM高滴度（1:1000稀释仍阳性），两项阳性或仅后者阳性。疑似病例:1-2）

+

1-3）

+

1-4）；确诊病例:疑似病例+(三）1-5）如患者皮肤，巩膜无黄染，肝功效检验血清胆红素正常，尿胆红素阴性为急性无黄疸性乙型肝炎，反之为急性黄疸性乙型肝炎。乙肝医学知识宣教14/602.慢性迁延型肝炎（简称慢迁肝）1)急性乙肝病程超出六个月还未痊愈者:如无急性乙肝史，乙肝病程超出六个月未痊愈者；病情较轻不足以诊疗慢性活动性肝炎者2)肝功效检验ALT连续或间歇异常3)HBV标识物检验:符合慢性乙肝病原学指标，抗HBcIgM滴度低于1:32或阴性，血清HBsAg或HBV-DNA任何一项阳性，病程连续六个月以上。4)肝脏病理组织检验可出现三类情况:慢性小叶性肝炎主要是肝小叶内炎症和肝细胞变性及坏死；慢性间隔性肝炎主要是汇管区有纤维细胞向小叶内伸展形成间隔；慢性门脉性肝炎门脉区有少许炎性细胞浸润，致使门脉区增大。

疑似病例:2-1）+2-2）+2-3）。

确诊病例:疑似病例

+2-4）或2-3）

+

2-4）。乙肝医学知识宣教15/603.慢性活动性肝炎（简称慢活肝）有显著肝炎症状。1)体征:可有肝病面容，肝掌，蜘蛛痔，脾肿大或黄疸（排除其它原因）2)肝功效检验:ALT重复和/或连续升高，血浆蛋白降低，A/G蛋白百分比失常，r-球蛋白升高和/或胆红素长久或重复异常。3)HBV标识物检测:同2-3）。4)肝脏病理组织学特征:临床上慢活肝轻型与慢迁肝极难区分，确诊须借助病理组织学特征与临床表现相结合加以判别。慢活肝病理改变以碎屑状坏死为主要特征，小叶内点状或灶状坏死，甚至灶性融合性坏死以及变性和炎症反应。并依据坏死程度分为轻型，中型和重型慢活肝。

疑似病例:3-1）

+

3-2）

+

3-3）+

3-4）。确诊病例:疑似病例+3-5）或3-4）

+

3-5）。乙肝医学知识宣教16/604.重型肝炎

1)急性重肝A.既往无乙肝病史，以急性黄疸型肝炎起病，并在起病后10天内快速出现精神神经症状（II度以上肝性脑病），黄疸快速加深，严重消化道症状。B.体征:肝浊音界快速缩小等。C.肝功效异常:尤其是凝血酶原时间延长，凝血酶原活动度低于40%。D.HBV检测:符合急性乙肝病原学指标，但HBsAg可阴性而早期出现抗HBs阳性和抗HBe阳性。E.肝病理组织特点:有条件者可做肝活检，急性水肿性重型肝炎表现为严重弥漫性肝细胞肿胀，胞膜显著，胞浆淡染或近似透明，细胞相互挤压呈多边形，小叶结构紊乱，小叶中有少数大小不等坏死灶，肿胀肝细胞间有显著毛细胆管淤胆，急性坏死性重型肝炎表现有广泛肝细胞坏死，坏死处肝细胞消失，遗留网织支架,肝窦充血，有中性、单核淋巴细胞及大量吞噬细胞浸润，部分残留网状结构中可见小胆管淤胆。疑似病例:4-1）A

+

4-1）B

+

4-1）C。确诊病例:疑似病例+4-1）D或4-1）C

+

4-1）D。2)亚急性重型肝炎A.以急性黄疸型肝炎起病，病程在10天以上8周以内，出现意识障碍（II度以上肝性脑病），同时黄疸快速升高，并有出血倾向。B.试验室检测:肝功效全方面损害，血清胆红素大于171μmol/L或天天上升大于17.1μmol/L，胆固醇降低，凝血酶原活动度小于40%。C.HBV标识物检验:符合急性乙肝病原学指标。D.肝脏病理组织学特点:可见新旧不等大片坏死和桥型坏死，网织支架塌陷，有显著汇管区集中现象，可见大量增生胆管和淤胆残余肝细胞增生呈团，呈假小叶样结构。疑似病例:4-2）A

+

4-2）B。确诊病例:疑似病例+4-2）C或4-2）C

+

4-2）D3)慢性重型肝炎，在慢活肝或乙肝后肝硬化基础上发生，临床表现和肝功效改变基本上同亚急性重型肝炎乙肝医学知识宣教17/605.淤胆型肝炎1)急性黄疸型肝炎起病，黄疸连续2～4个月或更长2)临床表现为肝内梗阻型黄疸，并能除外其它原因所致肝内外梗阻型黄疸3)试验室检验:血清胆红素升高以直接胆红素为主，碱性磷酸酶，r-GT，胆固醇显著升高4)HBV标识物检验:符合急性乙肝病原学指标5)肝脏病理组织学特点:必要时可做肝脏活检，其表现与急性黄疸型肝炎相同，并有毛细胆管内胆栓形成，该细胞内胆色素滞留，肝细胞内出现小点状颗粒，汇管区有小胆管扩张及中性白细胞浸润等。疑似病例:5-1）

+

5-2）

+

5-3）。确诊病例:疑似病例+5-4）或疑似病例+5-4）+5-5）。乙肝医学知识宣教18/60慢性乙肝临床诊疗有乙型肝炎或HBsAg阳性史超出6个月，现HBsAg和(或)HBVDNA仍为阳性者，可诊疗为慢性HBV感染。依据HBV感染者血清学、病毒学、生化学试验及其它临床和辅助检验结果，可将慢性HBV感染分为:(一)慢性乙型肝炎(二)乙型肝炎肝硬化(三)携带者(四)隐匿性慢性乙型肝炎

乙肝医学知识宣教19/60(一)慢性乙型肝炎

1.HBeAg阳性慢性乙型肝炎血清HBsAg、HBVDNA和HBeAg阳性，抗-HBe阴性，血清ALT连续或重复升高，或肝组织学检验有肝炎病变。2.HBeAg阴性慢性乙型肝炎血清HBsAg和HBVDNA阳性，HBeAg连续阴性，抗-HBe阳性或阴性，血清ALT连续或重复异常，或肝组织学检验有肝炎病变。依据生化学试验及其它临床和辅助检验结果，上述两型慢性乙型肝炎也可深入分为轻度、中度和重度乙肝医学知识宣教20/60(二)乙型肝炎肝硬化

乙型肝炎肝硬化是慢性乙型肝炎发展结果，肝组织学表现为弥漫性纤维化及假小叶形成，二者必须同时具备才能作出肝硬化病理诊疗。1.代偿期肝硬化普通属Child-PughA级。可有轻度乏力、食欲减退或腹胀症状，ALT和AST可异常，但尚无显著肝功效失代偿表现。可有门静脉高压征，如脾功效亢进及轻度食管胃底静脉曲张，但无食管胃底静脉曲张破裂出血、无腹水和肝性脑病等。2.失代偿期肝硬化普通属Child-PughB、C级。患者常发生食管胃底静脉曲张破裂出血、肝性脑病、腹水等严重并发症。多有显著肝功效失代偿，如血清白蛋白＜35g/L，胆红素＞35μmol/L，ALT和AST不一样程度升高，凝血酶原活动度(PTA)<60%。亦可参考年《病毒性肝炎防治方案》将代偿期和失代偿期肝硬化再分为活动期或静止期。乙肝医学知识宣教21/60

(三)携带者

1．慢性HBV携带者血清HBsAg和HBVDNA阳性，HBeAg或抗-HBe阳性，但1年内连续随访3次以上，血清ALT和AST均在正常范围，肝组织学检验普通无显著异常。对血清HBVDNA阳性者，应动员其做肝穿刺检验，方便深入确诊和进行对应治疗。2．非活动性HBsAg携带者血清HBsAg阳性、HBeAg阴性、抗-HBe阳性或阴性，HBVDNA检测不到(PCR法)或低于最低检测限，1年内连续随访3次以上，ALT均在正常范围。肝组织学检验显示:Knodell肝炎活动指数(HAI)<4或其它半定量计分系统病变轻微。乙肝医学知识宣教22/60(四)隐匿性慢性乙型肝炎血清HBsAg阴性,但血清和(或)肝组织中HBVDNA阳性,并有慢性乙型肝炎临床表现。患者可伴有血清抗-HBs、抗-HBe和(或)抗-HBc阳性。另约20%隐匿性慢性乙型肝炎患者除HBVDNA阳性外,其余HBV血清学标志均为阴性。诊疗需排除其它病毒及非病毒原因引发肝损伤。乙肝医学知识宣教23/60实验室诊断(一)生化学检验1.ALT和AST血清ALT和AST水平普通可反应肝细胞损伤程度，最为惯用。2.胆红素通常血清胆红素水平与肝细胞坏死程度相关，但需与肝内和肝外胆汁淤积所引发胆红素升高判别。肝衰竭患者血清胆红素常较高，且呈进行性升高，天天上升≥1倍正常值上限(ULN)，可≥10×ULN；也可出现胆红素与ALT和AST分离现象。3.凝血酶原时间(PT)及PTAPT是反应肝脏凝血因子合成功效主要指标，PTA是PT测定值惯用表示方法，对判断疾病进展及预后有较大价值，近期内PTA进行性降至40%以下为肝衰竭主要诊疗标准之一，<20%者提醒预后不良。亦有用国际标准化比值(INR)来表示此项指标者，INR值升高同PTA值下降有一样意义。4.胆碱酯酶可反应肝脏合成功效，对了解病情轻重和监测肝病发展有参考价值。5.血清白蛋白反应肝脏合成功效，慢性乙型肝炎、肝硬化和肝衰竭患者血清白蛋白下降或球蛋白升高，表现为血清白蛋白／球蛋白比值降低。6.甲胎蛋白(AFP)显著升高往往提醒HCC，故用于监测HCC发生；AFP升高也可提醒大量肝细胞坏死后肝细胞再生，可能有利于判断预后。但应注意AFP升高幅度、连续时间、动态改变及其与ALT、AST关系，并结合患者临床表现和B超等影像学检验结果进行综合分析。乙肝医学知识宣教24/60(二)HBV血清学检测

HBV血清学标志包含HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc和抗-HBcIgM,当前常采取酶免疫法(EIA)、放射免疫法(RIA)、微粒子酶免分析法(MEIA)或化学发光法等检测。HBsAg

阳性表示HBV感染；抗-HBs为保护性抗体,其阳性表示对HBV有免疫力,见于乙型肝炎康复及接种乙型肝炎疫苗者；HBsAg转阴而抗-HBs转阳,称为HBsAg血清学转换；HBeAg阳性可作为HBV

复制和传染性高指标；抗-HBe阳性表示HBV复制水平低(但有前C区突变者例外)；HBeAg转阴而抗-HBe转阳,称为HBeAg血清学转换；抗-HBcIgM阳性提醒HBV复制,多见于乙型肝炎急性期；抗-HBc总抗体主要是抗-HBcIgG,只要感染过HBV,不论病毒是否被去除,此抗体均为阳性。为了解有没有HBV与丁型肝炎病毒(HDV)同时或重合感染,可测定HDAg、抗-HDV、抗-HDVIgM和HDVRNA。乙肝医学知识宣教25/60(三)HBVDNA、基因型和变异检测1．HBVDNA定性和定量检测反应病毒复制情况或水平，主要用于慢性HBV感染诊疗、血清HBVDNA及其水平监测，以及抗病毒疗效。2．HBV基因分型惯用方法有:(1)基因型特异性引物PCR法；(2)限制性片段长度多态性分析法(RFLP)；(3)线性探针反向杂交法(INNO-LiPA)；(4)PCR微量板核酸杂交酶联免疫法；(5)基因序列测定法等。但当前国内尚无经国家食品药品监督管理局(SFDA)正式同意HBV基因分型试剂盒。3．HBV耐药突变株检测,惯用方法有:(1)HBV聚合酶区基因序列分析法；(2)限制性片段长度多态性分析法(RFLP)；(3)荧光实时PCR法；(4)线性探针反向杂交法等。乙肝医学知识宣教26/60影像学诊疗可对肝脏、胆囊、脾脏进行B超、电子计算机断层扫描(CT)和磁共振成像(MRI)等检验。影像学检验主要目标是判别诊疗和监测慢性乙型肝炎病情进展及发觉肝脏占位性病变如HCC等。病理学诊疗

慢性乙型肝炎肝组织病理学特点是:显著汇管区炎症，浸润炎症细胞主要为淋巴细胞，少数为浆细胞和巨噬细胞；炎症细胞聚集常引发汇管区扩大，并可破坏界板引发界面肝炎(interfacehepatitis)，又称碎屑样坏死(piecemealnecrosis)。汇管区炎症及其界面肝炎是慢性乙型肝炎病变活动及进展特征性病变。小叶内肝细胞变性、坏死，包含融合性坏死和桥形坏死等，随病变加重而日趋显著。肝细胞炎症坏死、汇管区及界面肝炎可造成肝内胶原过分沉积，肝纤维化及纤维间隔形成。如深入加重，可引发肝小叶结构紊乱，形成假小叶并进展为肝硬化。免疫组织化学法检测可显示肝细胞中有没有HBsAg和HBcAg表示。HBsAg胞浆弥漫型和胞膜型，以及HBcAg胞浆型和胞膜型表示提醒HBV复制活跃；HBsAg包涵体型和周围型及HBcAg核型表示则提醒肝细胞内存在HBV。乙肝医学知识宣教27/60抗病毒治疗目标抗病毒治疗目标有三个:第一是最大程度地抑制乙肝病毒复制或消除乙肝病毒；第二是减轻肝细胞炎症坏死，从而使肝功效正常化，并降低肝纤维化形成；第三，是延缓疾病进展，降低肝硬化和肝癌发生，并提升人们生活质量。必须看到，要从肝脏中彻底消除病毒，还有一定难度，需要较长久治疗或重复治疗。乙肝医学知识宣教28/60乙肝医学知识宣教29/60乙型肝炎预防办法（一）乙型肝炎疫苗预防接种乙型肝炎疫苗是预防HBV感染最有效方法。我国卫生部于1992年将乙型肝炎疫苗纳入计划免疫管理，对全部新生儿接种乙型肝炎疫苗，但疫苗及其接种费用需由家长支付；自起正式纳入计划免疫，对全部新生儿无偿接种乙型肝炎疫苗，但需支付接种费；自6月1日起改为全部无偿。乙型肝炎疫苗接种对象主要是新生儿，其次为婴幼儿和高危人群(如医务人员、经常接触血液人员、托幼机构工作人员、器官移植患者、经常接收输血或血液制品者、免疫功效低下者、易发生外伤者、HBsAg阳性者家庭组员、男性同性恋或有多个性伴侣和静脉内注射毒品者等)。乙型肝炎疫苗全程接种共3针，按照0、1.6个月程序，即接种第1针疫苗后，间隔1及6个月注射

第2及第3针疫苗。新生儿接种乙型肝炎疫苗越早越好，要求在出生后24h内接种。接种部位新生儿为大腿前部外侧肌肉内，儿童和成人为上臂三角肌中部肌肉内注射。单用乙型肝炎疫苗阻断母婴传输保护率为87.8%。对HBsAg阳性母亲新生儿，应在出生后24h内尽早注射乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)，最好在出生后12h内，剂量应≥100IU，同时在不一样部位接种10μg重组酵母或20μg中国仓鼠卵母细胞(CHO)乙型肝炎疫苗，可显著提升阻断母婴传输效果。也可在出生后12h内先注射1针HBIG，1个月后再注射第2针HBIG，并同时在不一样部位接种一针10μg重组酵母或20μgCHO乙型肝炎疫苗，间隔1和6个月分别接种第2和第3针乙型肝炎疫苗(各10μg重组酵母或20μgCHO乙型肝炎疫苗)。后者不如前者方便，但其保护率高于前者。新生儿在出生12h内注射HBIG和乙型肝炎疫苗后，可接收HBsAg阳性母亲哺乳。对HBsAg阴性母亲新生儿可用5μg重组酵母或10μgCHO乙型肝炎疫苗免疫；对新生儿时期未接种乙型肝炎疫苗儿童应进行补种，剂量为5μg重组酵母或10μgCHO乙型肝炎疫苗；对成人提议接种20μg重组酵母或20μgCHO乙型肝炎疫苗。对免疫功效低下或无应答者，应增加疫苗接种剂量和针次；对3针免疫程序无应答者可再接种3针，并于第2次接种3针乙型肝炎疫苗后1~2个月检测血清中抗-HBs。接种乙型肝炎疫苗后有抗体应答者保护效果普通最少可连续12年，所以，普通人群不需要进行抗-HBs监测或加强免疫。但对高危人群可进行抗-HBs监测，如抗-HBs<10mIU/ml，可给予加

强免疫。乙肝医学知识宣教30/60(二)传输路径预防大力推广安全注射(包含针刺针具)，对牙科器械、内镜等医疗器具应严格消毒。医务人员应按照医院感染管理中标准预防标准，在接触患者血液、体液及分泌物时，均应戴手套，严格预防医源性传输。服务行业中剪发、刮脸、修脚、穿刺和纹身等用具也应严格消毒。注意个人卫生，

不共用剃须刀和牙具等用具。进行正确性教育，若性伴侣为HBsAg阳性者，应接种乙型肝炎疫苗；对有多个性伴侣者应定时检验，加强管理，性交时应用安全套。对HBsAg阳性孕妇，应防止羊膜腔穿刺，并缩短分娩时间，确保胎盘完整性，尽可能降低新生儿暴露于母血机会。(三)意外暴露HBV后预防在意外接触HBV感染者血液和体液后，可按照以下方法处理:1．血清学检测应马上检测HBsAg、抗-HBs、ALT等，并在3和6个月内复查。2．主动和被动免疫如已接种过乙型肝炎疫苗，且已知抗-HBs≥10mIU/ml者，可不进行特殊处理。如未接种过乙型肝炎疫苗，或虽接种过乙型肝炎疫苗，但抗-HBs<10mIU/ml或抗-HBs水平不详，应马上注射HBIG200~400IU，并同时在不一样部位接种一针乙型肝炎疫苗(20μg)，于1和

6个月后分别接种第2和第3针乙型肝炎疫苗(各20μg)。乙肝医学知识宣教31/60时间分辨荧光免疫-突出优点灵敏度高、特异性好线性范围宽、标准曲线稳定试剂使用期长（一年）改变成本/效益高（试剂国产化）批量检测速度快、易于自动化缺点:批量检测，不便做急诊。乙肝医学知识宣教32/60一、

极大地提升了检测灵敏度时间分辨荧光法（TRFIA）检测HBsAg灵敏度可达0.2ng/mL,而酶标（ELISA）检测HBsAg灵敏度是2ng/ml,也就是说只有血清中HBsAg到达2ng/ml酶标才会呈阳性。缩短急性乙肝HBsAg检测“窗口期”乙肝医学知识宣教33/60可发觉低浓度HBsAg携带者尤其是一些群体如医护工作者、病人家眷等,因为长久亲密接触,但又非直接经血传输感染成急性乙肝,而是长久少许感染,并刺激机体产生一定免疫力,可能呈低浓度感染,尤其应该引发人们足够重视,亲密关注并采取办法预防发展成乙肝或慢性携带者。乙肝医学知识宣教34/60疾病发生、发展、疗效、预后是一个动态改变过程,时间分辨荧光免疫法（TRFIA）定量检测乙肝“两对半”各项标志物浓度改变可对乙肝病程、治疗、预后起一个全程动态检测作用,能够为医生对病情疗效作出合理解释提供依据,指导治疗。二、

动态观察疗效和病情监测。乙肝医学知识宣教35/60（1）定量分析HBsAg和抗-Hbs浓度改变,能够预见急性乙肝是否处于恢复期。如HBsAg浓度降低,抗-Hbs浓度逐步升高,可说明病情正往恢复期发展。反之,HBsAg浓度处于较高水平或上升趋势,而抗-HBs一直处于较底水平,则轻易发展为慢性乙肝或携带者。乙肝医学知识宣教36/60（2）定量分析HbeAg和抗-Hbe浓度改变,能够反应病情改变和治疗效果。明确检测HbeAg向抗-Hbe转换时期,即表现为HbeAg浓度下降和抗-Hbe浓度升高过程。高浓度HbeAg还可间接提醒病毒处于高复制状态,含有较高传染性。高浓度抗-Hbe首先提醒病情好转,而在一些时候（如肝功效指标很差）可能与肝坏死、肝硬化、肝癌相关。乙肝医学知识宣教37/60（3）抗-Hbc浓度高低能够反应病毒感染状态。

乙肝急性感染经常展现高浓度抗-Hbc,恢复期浓度降低。慢性乙肝呈抗-Hbc连续高浓度。低浓度抗-Hbc普通为恢复期或既往感染。乙肝医学知识宣教38/60（4）有利于对慢性肝炎活动性和非活动性判断。

非活动性慢性乙肝各项指标相对稳定,活动性慢性乙肝往往呈进行性改变。乙肝医学知识宣教39/60三、乙肝疫苗接种问题。抗-Hbs定量测定能够反抗体是否真正含有“中和”HBV免疫力作出正确评价,对乙肝预防起到监督作用。抗-Hbs含量在10mIU/mL以上病人在用ELISA检测就可呈抗-Hbs“阳性”结果,但并不提醒机体都一定含有免疫力,而抗-Hbs含量在10~100mIU/mL之间样本,定性虽为“阳性”,但此时机体对HBV免疫力较弱,可能不能预防HBV感染,仍有感染HBV危险。只有抗-Hbs含量到达100mIU/mL以上时才可确定含有一定抵抗HBV入侵作用。乙肝医学知识宣教40/60定量测定对乙肝疫苗免疫力评价和高危人群预防免疫含有主要意义,尤其是在少年儿童预防乙肝方面。乙肝医学知识宣教41/60四、HBV血清学标志物与HBVDNA关系血清学标志物:反应机体对病毒免疫情况，病程，判断病情。不能完全反应病毒在体内复制情况。HBV-DNA:反应病毒在体内复制水平，观察药品疗效，部分“小三阳”及低水平病毒复制时出现阴性。不能反应机体免疫情况和病情乙肝医学知识宣教42/60血清HBV-DNA荧光定量PCR测定能够直接反应病毒复制状态,含有很多临床应用价值,但不能完全反应病毒复制静息期肝细胞内HBV病毒状态。HBV-DNA阴性并不完全代表体内HBV已被去除,结合“两对半”各项指标更能客观反应体内HBV病毒状态,正确判断预后和治疗。乙肝医学知识宣教43/60

乙型肝炎免疫学标志和意义乙肝表面抗原 HBsAg0.2ng/mL乙肝表面抗体 抗HBs10mIU/mL乙肝e抗原 HBeAg0.03NCU/mL乙肝e抗体 抗Hbe0.85NCU/mL乙肝关键抗体 抗HBc0.095NCU/mL乙肝关键抗体-IgM 抗HBc-IgM乙肝医学知识宣教44/60NCU/ml单位起源NationalCenterforClinicalLaboratory(NCCL)国家卫生部临检中心NC＋UNIT＝NCU/ml乙肝医学知识宣教45/60HBsAg在HBV感染者血清中出现早、滴度高,是乙肝早期诊疗主要指标。HBsAg(+) <6个月 为急性肝炎 >6个月 为慢性肝炎HBsAg可在急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝癌患者血清中检测到,是诊疗HBV现行感染主要标志。乙肝医学知识宣教46/60Anti-HBs是一个保护性抗体,能去除已感染HBV或预防HBV感染。急性乙肝三个月后出现常示疾病恢复。再次感染HBV,可在二周内出现抗HBs,且呈高滴度。暴发性肝炎中HBsAg可呈高滴度,且与抗HBs形成免疫复合物,是致肝细胞块状坏死原因。评价乙型肝炎疫苗主要标志。乙肝医学知识宣教47/60HBeAg急性乙肝时连续(+)，可发展为慢性乙肝。HBV复制活跃标志，与HBV-DNA显著相关。eAg→eAb转换是抗病毒药品疗效评价指标。血液传染性强弱:eAg(+) 母婴传输率 90~100% 疫苗预防后 5~10%eAb(+) 母婴传输率 30%± 疫苗预防后 极少乙肝医学知识宣教48/60Anti-HBe急性乙肝,抗HBe(+)示病情恢复慢性乙肝,抗HBe(+)应结合HBV-DNA。 若HBV-DNA(-),示病毒复制降低； 若HBV-DNA(+),则是因为pre-c基因发生变异。这种变异株常与暴肝或慢性肝病情加重相关。eAg和eAb双(+),几乎不可能!!!乙肝医学知识宣教49/60Anti-HBcIgM抗HBc-IgM(+)是HBV所致特异性肝损。在急性肝炎早期可见出现抗HBc-IgM而HBsAg(-)同时检测抗HBc-IgM和抗HBc-IgG十分主要。抗HBc-IgM ++/++++/- ++++ 抗HBc-IgG -/+ ++++++急性乙肝慢性乙肝暴肝乙肝医学知识宣教50/60AcuteHepatitisBDNA4-12周1-2周2周－3月3－6月潜伏期急性早期潜伏后期急性期康复期痊愈标志物相对浓度有传染性可能有传染性有免疫力血清学转换期HBsAgHBeAgAnti-HBcAnti-HBcIgMAnti-HBeAnti-HBs乙肝医学知识宣教51/60常见主要乙型肝炎标志物七项检测结果与临床意义摘自:湖北科学技术出版社医学检验项目与临床意义模式HBsAgHBsAbHBcAgHBcAb(IgG)HBcAg(IgM)HBeAgHBeAb临床意义1+-++--+急性或慢性乙型肝炎严重感染者2+-----+无症状HBV感染或携带者3+-++-+-严重HBV携带者，含有强传染性4+-++++-严重HBV携带者，含有强传染性，属再次感染HBV5+-+++-+严重HBV携带者，再次感染HBV6+--+--+HBV感染者趋向恢复7-+-----被动或主动免疫8+------急性HBV感染早期或无症状携带HBV者9---+--+HBV感染恢复期10---++-+HBV开始恢复不一样HBV亚型再次感染（HBV）11-+-+--+HBV携带者趋向恢复12-+----+无症状HBV携带者开始转阴13------+HBV恢复期14+-+-++-急性或慢性乙型肝炎病毒复制期，含有很强传染性15---+---HBV感染窗口期，有既往感染史16++-----不一样亚型HBV感染乙肝医学知识宣教52/60时间分辨荧光免疫原理图

乙肝医学知识宣教53/60表面抗原乙肝医学知识宣教54/60表面抗体乙肝医学知识宣教55/60e抗原乙肝医学知识宣教56/60e抗体乙肝医学知识宣教57/60关键抗体乙肝医学知识宣教58/60乙肝五项操作方法汇总项目HBSAGHBSABHBEAGHBEABHBCAB分析类型 IFMAIFMAIFMATRFIA TRFIA计算模式LOG/LOGB LOG/LOGBLOG/LOGBLOG/LOGBLOG/LOGB定标方式常数定标常数定标 常数定标 线性定标 线性定标本底处理随定标时改变随定标时改变 随定标时改变 不改变 不改变标准品状态 液体