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文档简介
2024药物戒烟在中国恶性肿瘤一级预防中的卫生经济学评价
摘要
目的
对中国常见的戒烟药物干预策略进行成本效用分析,以探究药物戒烟
作为中国恶性肿瘤一级预防策略的卫生经济性。
方法
通过建立Markov队列模拟模型,模拟10000名35岁有戒烟意愿的
人群采用多种药物戒烟策略的干预效果。模型共纳入12种与吸烟相关
的恶性肿瘤,分别为肺癌、口腔癌、鼻咽癌、喉癌、食管癌、胃癌、
胰腺癌、肝癌、肾癌、膀胱癌、宫颈癌和髓系白血病。以1年为循环
周期,模拟时长为50个周期,评价指标采用增量成本效用比(ICER),
意愿支付阈值为1倍人均国民生产总值。通过单因素敏感性分析、概
率敏感性分析、分年龄组敏感性分析方法评估结果的稳定性。
结果
成本效用分析结果显示,采用伐尼克兰干预最具成本效用优势。与次
优干预方案(盐酸安非他酮缓释片)相比,每增加1个质量调整生命
年的增量成本为11140.28元,低于意愿支付阈值。随着接受干预人
群年龄增大增量成本效用比值逐渐增大但在所有年龄段组别中ICER
值均未超过意愿支付阈值,伐尼克兰干预在各个年龄段均具有最佳经
济学优势。单因素敏感性分析结果显示,贴现率、伐尼克兰干预药物
的成本以及干预成功风险比对结果影响较大。
结论
在中国采用伐尼克兰药物进行恶性肿瘤一级预防戒烟干预具有较强的
卫生经济性,且干预对象越年轻,卫生经济优势越明显。
【关键词】恶性肿瘤;戒烟;伐尼克兰;恶性肿瘤一级预防;Markov
模型;药物经济学;成本-效用分析
中国恶性肿瘤发病和死亡人数位居世界之首,且恶性肿瘤负担在未
来仍将持续加重。面对这一严峻形势,在全人群中实施恶性肿瘤防控
势在必行。恶性肿瘤一级预防是国际公认的最具公共卫生效果和经济
成本效益的恶性肿瘤防控措施。通过有效地控制恶性肿瘤风险因素,
能够避免约40.0%的恶性肿瘤发生。在众多恶性肿瘤风险因素之中,
吸烟是我国普遍流行的不良生活习惯。烟草燃烧时会释放超过2000
种化学物质,其中有200多种被世界卫生组织国际癌症研究机构
(InternationalAgencyforResearchonCancer,IARC)认定为1
类致癌物。2013年,吸烟导致了我国18.8%的恶性肿瘤男性患者死亡,
是所有生活方式中导致恶性肿瘤死亡比例最大的因素。因此,积极开
展戒烟行动,对于恶性肿瘤一级预防至关重要。
吸烟具有一定的成瘾性,在没有辅助的条件下很难成功戒除,因此
烟草依赖者往往需要药物进行专业化戒烟干预。目前我国批准的戒烟
药物包括尼古丁贴片、尼古丁咀嚼胶、盐酸安非他酮缓释片、伐尼克
兰以及这些药物的联合使用,这为恶性肿瘤一级预防中的戒烟干预提
供了多种可能。然而,由于公共资源有限,制定科学有效的恶性肿瘤
一级预防策略需要有效性和成本效益等一系列循证医学证据作为支撑。
在此过程中,Markov模拟模型能够通过设立不同健康状态及状态间
转换概率模拟疾病进展的自然过程,通过估计不同状态间的健康收益、
资源成本,从而进行成本-效益分析,辅助决策的制定。既往有多项研
究通过Markov模拟模型论证了戒烟药物的有效性和经济性。然而,
这些研究在模拟的过程中大都采用基于欧美地区的相关参数与数据,
且模拟的恶性肿瘤类型只包括肺癌。鉴于我国与欧美国家在癌谱、经
济发展阶段的差异性,本研究结合吸烟导致的多种恶性肿瘤在我国的
疾病负担,同时纳入我国戒烟药物的经济成本等经济学参数,采用
Markov模拟模型,开展不同戒烟药物干预策略在我国恶性肿瘤一级
预防中的卫生经济学评价。
资料与方法
一、分析方法
由于本研究模拟的人群个体在健康状态进展过程中具有一定的一致
性,因此采用Markov队列模型模拟我国10000名35岁有戒烟意愿
的吸烟者,对模拟人群在不同干预策略下进行药物戒烟干预。本研究
假设模拟初始状态只包括尚未诊断恶性肿瘤的当前吸烟者,参照既往
发表的模拟模型,只在模拟初始对所有参与者进行1次戒烟干预,若
戒烟成功后复吸,则不再进行反复戒烟尝试。本研究设立1个对照组
和4个干预组,对照组为无辅助自然戒烟,4个干预组分别采用盐酸
安非他酮缓释片、尼古丁贴片、尼古丁贴片+尼古丁咀嚼胶联合用药以
及伐尼克兰进行戒烟干预。但由于指南中推荐的尼古丁替代疗法+盐酸
安非他酮缓释片联合疗法相较单独的尼古丁疗法并没有显著的优越性,
因此未纳入本研究。根据IARC对烟草致癌性的报告结果,本研究纳入
了与吸烟相关的12种主要恶性肿瘤,包括肺癌、口腔癌、鼻咽癌、喉
癌、食管癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、肾癌、膀胱癌、宫颈癌、髓系白
血病。根据研究个体戒烟及患癌情况,模型共设置5种健康状态:无
恶性肿瘤吸烟、恶性肿瘤吸烟、无恶性肿瘤戒烟、恶性肿瘤戒烟以及
死亡,状态转换过程见图1o其中戒烟者复吸后状态归类为吸烟者(吸
烟者既包括初始吸烟者,也包括戒烟者复吸后的吸烟者)。模拟设置
循环周期为1年,由于我国当前约99%的人群不超过85岁,因此设
定干预对象死亡或年龄达到85岁会触发模拟过程的终结。为了更好地
选择出最具有经济学优势的干预方案,本研究采用《中国药物经济学
评价指南》中推荐的增量分析评估法,按照各方案成本从小到大的顺
序依次进行两两比较的增量分析。
注:直线面头表示状态同可能发生的转换力向.管版k方或
卜方的前头公示状态保持原样
图1吸烟。世也状态转秣过悭
二、模型参数
(一)成本参数
本研究从全社会角度,综合考虑不同干预方案在实施过程中的直接
成本和恶性肿瘤患者每年的治疗成本。药物戒烟干预方案的用药量参
考《中国临床戒烟指南(2015版)》,戒烟药物单价采用近年中国多
个省份的政府集中采购时公布的中标价格,最终根据推荐的用药药量
和药品单价计算得出每种干预方案的成本(表1)。每例恶性肿瘤患
者的治疗成本来自于一项基于中国13个省(自治区、直辖市)37个
三级医院的调查研究,既包括直接医疗支出,也包括非医疗类花费,
平均每位患者负担为9739.00美金(2014年价值)。按照当年美元
对人民币平均汇率(1美元”6.14人民币),同时为了消除不同年份货
币价值不同带来的影响,采用了5%的贴现率折算到2021年的价值,
约为84173.92元/年。
«।不同।脩方式打仆成烟。啾吸烟#的戒烟效果及其rm本
1M方式泌9SG/:/>用物冷价12。疗W咸本(元)
。然或俄1.00--
款陂安*他阳现1*片・1.82(1.60~2.06)65.46元/12片4X0.04
尼古丁贴片'1.91(1.71-2.14)90.00元Z7贴14Mo.no
尼占1站片♦尼占1呻嗝般”2.73(2.07-3.65)90.00元/7站26(»,79
6H.25M)片
伐尼克兰‘2.18(2.40-3.47)2s177元Z28片1644.92
注L为无数携:•用凭第1-3天ilSOmit.l庆/d;第4~7天:190呻.2次Ah第8天超11500.1次Ah'每24h&l6hI次.修次I站.治疗开
物》«[川较太累*.按惠疗将霞肺4M「在尼方丁贴升第联地匕加1龙古丁>«1般.喇喷般就峭第
8周川2~4hI片.4~8片/d;第9~12周:龄6~8hI片.2~4片制:‘用人5I~3天:0.5nqt.l次第:第,~7天:0.5”幅.2次川:喇8人起:1mK.
2次川
(二)健康效用值
本研究无恶性肿瘤吸烟者和无恶性肿瘤戒烟者的健康效用值均进行
了年龄组划分。恶性肿瘤患者的健康效用值(0.77)也按照无恶性肿
瘤人群数据进行了分年龄组的等比例折算(表2)。
*2:人口健课状奉转移向率与健事依用值
♦俅苻无上n.或炳不无念性成烟。XX性戒烟。
维一岁)肿物t化气抻0变化至fttw肿出变化也肿©变化至人即位里
也暮微率ttlllft*患倏假率(%)*tr«*(»)ttJUM*ttIHM
15-<200.010<).<M40.90()0.030.9250.867
20-<250.0150.0510.9000.0060.0260.9250,»67
25-v却0.0M0.90()0.0130.0)00.925(1.867
30-<350.074O.(«3O.X750.0280.0430.9150.M5
35-<400.1230.1160.850<).<M70.IM00.9050.823
40-<450.2220.166O.X250.0170.X8SO.MX>
45-<5()03790.2300.H050.146O.IX>O.«H50.7M
50-<550.5930.3900.7800.2)0.830.8550.759
55-<600.8870.5750.7M)034103400.8350.740
M)-<651.244am0.7400.4780.4430.8100.720
65-<701.6761.5710.7150.M40.820O.7K50.6W»
70-<752.2663.O3S0.7150.871I.M4O.7K5(U
75-<»)2.2665.WI0.7150.S7I3.053O.7K50.606
XO-<852.26611.4210.7150.8715.*M0O.7S50.M6
85*2.266*7.420.7150.871MW0.7850.606
注「无恋性肿麻人肝健*效用俏:全,1酎41人加眼削忌性舲麻肥,变化至死亡的假率为37.054%,戒烟名性肿做肥外变化至死亡的假中
为12.723%
(三)状态转换概率
根据对当前已发表的文献证据,设定了不同健康状态之间相互转换
的概率。包括戒烟概率(从〃无恶性肿瘤吸烟〃状态变到〃无恶性肿瘤戒
烟〃状态)、复吸概率(从〃无恶性肿瘤戒烟"状态返回到〃无恶性肿瘤吸
烟〃状态,或从〃恶性肿瘤戒烟〃状态返回到〃恶性肿瘤吸烟〃状态)、恶
性肿瘤发病概率(从〃无恶性肿瘤吸烟〃状态到〃恶性肿瘤吸烟"状态,或
从〃无恶性肿瘤戒烟”状态到〃恶性肿瘤戒烟〃状态)、以及死亡概率(从
〃无恶性肿瘤吸烟二〃无恶性肿瘤戒烟〃、"恶性肿瘤吸烟〃、〃恶性肿瘤戒
烟〃任意一种状态到"死亡〃的状态)。
1.戒烟概率:根据《中国成人烟草调查报告(2018年)》,假设本
研究中未采取任何辅助戒烟措施的戒烟成功率,即背景戒烟率,为
20.10%(调查报告中的戒烟成功率为整体被调查人群戒烟成功率,由
于被调查人群中超90.00%未采取任何辅助戒烟措施,因此直接采用
20.10%作为未采取任何辅助措施的戒烟成功率)。《中国临床戒烟指
南(2015版)》中推荐的不同干预组的戒烟成功参数来自Cochrane
发布的一篇荟萃分析(表1)。
2.复吸概率:复吸概率随着戒烟的年限而减小,本研究拟采取既往
同类研究中常用的复吸概率:戒烟后的第2〜5年的复吸率为6.30%,
第6~10年的复吸率为2.00%,从第11年开始,复吸率为1.00%o
一项来自中国从2010—2018年开展的研究显示,在随访过程中,有
30.52%的戒烟者复吸,其观察性结论与通过本假设参数预估得出的结
论接近,说明了本假设具有一定的合理性。
3.恶性肿瘤发病概率:本研究涉及的恶性肿瘤发病率来自2022年
发表的《中国肿瘤登记年报》中分癌种分年龄组发病率,将本研究纳
入的12个癌种的各个年龄组的发病率分别相加(表3)得到综合恶性
肿瘤发病率。
表3吸烟相大恶性肿描发病率(1/10万)
帼系
组别(岁)肺癌.口腔癌,鼻咽吻.喉密.食管桶.Wtt,胰腺W肝”筋胱铲宫颈癌'合it'
白・病,
15-<200.130.()60.310.030.010.170,(M0.370.()9().090.090.942.33
20~v250.520.()60.41().02().070.4()0.080.580.22(HW().571.034.05
25-<301.4()0.1()0.96().()40.161.190.171.940.410.302.821.3410.83
30-<353.25().171.88().04().1«2.240.363.990.880.407.581.4522.42
35~<405.82().232.6«0.120.463.300.767.511.3()0.6313.571.4437.82
40~<4514.300.394.5«0.361.626.«61.5916.291.961.2!22.X61.9974.01
45-<5028.900.676.180.875.4«13.143.2327.163.602.1633.022.63127.04
50-<5567.861.439.272.6816.3529.376.8345.547.115.1543.893.90239.38
55~<6()S9.701.527.583.4624.5538.099.1647.097.336.8930.103.96269.43
60~V65171.292.9010.476.()652.9474.5717.1871.2210.5613.5031.816.08468.58
65~<70233.303.5810.886.9681.28106.9224.2586.0612.8119.912«.47«.17622.59
70+344.755.058.347.39113.36153.5444.61113.5312.8641.3120.9310.82876.48
注:•参数il算依据发病率来自(2020中国肿情望汕年报》/叁数计算结果
4.死亡概率:恶性肿瘤患者(综合多癌种)1年内的死亡概率是通
过国家癌症中心发布的2012—2015年登记数据进行公布的12个癌
种患者的5年生存率进行估算得出,在加权综合估算恶性肿瘤患者1
年内死亡概率过程中,患病率越高的恶性肿瘤所占比重越大,计算得
出综合多癌种后恶性肿瘤患者1年内的死亡概率为13.85%(表4)。
非恶性肿瘤患者的分年龄组死亡概率信息来自2020年中国全死因检
测系统,并且按照非恶性肿瘤人群的吸烟和戒烟状态进行加权(表5)。
表4吸烟相关恶性肿桶患开数据i府依据
S年吸烟人群麻烟人群吸烟恶性肿捆患不成烟忌性肿粉患并
胞冲患痛例数.权重(%)
生存率'患麻风险比‘■蜡风险比,死亡以Q比'死亡风亡比,
将糠4(M89728.140.2017.665.M19.755.73
nne218511.520.5()4.451.033.300.M)
鼻咽海469743.270.461.320.921.111.)()
喉瓶213311.480.584.451.033.300.8()
食管癌16760711.650.3()3.841.9()3.871.77
胃悔26589818.480.35I.4K1.371.650.93
胰脓朦538983.750.072.M1.112.X01.04
肝够20000413.90.124.071.423.571.42
竹海513673.570.7()1.121.471.461.44
膀胱脩626194.350.733.082.213.972.36
室掇胞815885.67().6()1.121.151.8<)1.2()
髓系门加病605774.210.251.541.211.981.25
GlJOBOCAX2020网站公布的中国I年全年龄组患喘例数;'来自肿斓会壮2012—2015数拉;:•米门文献|24|和|25];叁故产算结
果:患性肿物患不I年内死亡假率为13.0%,吸烟人Iff患糠风Q比为6.X4.戒烟人般患蝗风险比为2.63.吸蝌理性肿描患并死亡风冷比为7.46.
戒烟芯件肿福患不死亡风足比为2.56
表5作恶性肿福人群死亡概率(丁)
1年内死亡吸烟人肝1年内戒烟人群1年内
组别(岁)
概率.死亡概率'死亡做率卜
15-<200.02430.04440.0232
20~<250.02780.05()70.0265
25-<300.0317().0577().03()1
30-<35().0454().0X28().0432
35~V400.0634().11570.0604
40-<450.0912().16630.0868
45-<50().1370().249S0.1303
50-<550.21380.3899().2034
55-<60031570.5755().3003
60-<650.48690.88770.4632
65-<70().86181.57110.HI9X
;0~<751.66503.03551.5839
75*<803.20925.X5OX3.0530
M)~<856.2M611.42)35.9597
旧15.040227.42()514.3081
注:•来自2020年中国全死因检溺系统:'•恶啡肿蚓除外:全年
龄组吸烟人酢比广风险比为2.6600.全年龄组戒烟人群死亡侬比
刈.3880.来“于文帆251的数加;
在按照吸烟状态分别计算恶性肿瘤发病概率和死亡概率时,采用了
既往同类研究中常月的加权计算方式:(ExD1)+(FxD2)+(Gx
D3)=C,该计算方式以不同人群的恶性肿瘤发病风险(或死亡风险)
的比值比(。/?),以及不同吸烟状态的人数占比作为权重,计算得出
不同吸烟状态人群的恶性肿瘤发生率(或死亡率)。以计算恶性肿瘤
发生率为例,C为其年龄组的综合恶性肿瘤发生率,E、F、G分别为
这一年龄组中不吸烟人群、吸烟人群、戒烟人群的恶性肿瘤发生率。
D1、D2、D3分别为这3类人群的分布占比(《中国成人烟草调查报
告(2018年)》显示,不吸烟人群占68.90%,吸烟人群占26.60%,
戒烟人群占4.50%)。根据吸烟人群和戒烟人群相较于不吸烟人群的
恶性肿瘤发病风险。/?值,可以建立E、F、G之间的关联。
本研究模型中使用的吸烟人群、戒烟人群相较于不吸烟人群的恶性
肿瘤发病风险、恶性肿瘤死亡风险、以及非恶性肿瘤死亡风险的OR
值均来自新发表的大样本代表性数据。恶性肿瘤整体的发病与死亡风
险值由12个癌种加权平均后计算得出(表4)。最终使用的吸烟
人群恶性肿瘤发病值为6.84,恶性肿瘤死亡值为7.46;我烟
人群恶性肿瘤发病值为2.63,恶性肿瘤死亡。/?值为2.56。依据
上述参数信息,计算得出不同健康状态间的转移概率如表2所示。
5.意愿支付阈值:根据《中国药物经济学评价指南(2020)》建
议,以3倍人均国民生产总值(grossdomesticproduct,GDP)
为成本-效用阈值,我国国家统计局公布2021年我国人均GDP为
80976.00元,本研究采用较为保守的1倍人均GDP作为意愿支付阈
值,因此为80976.00元。
(四)敏感性分析
为检验本研究结果的稳定性,针对最优干预方案,本研究对戒烟干
预药物的成本、效果、恶性肿瘤患者健康效用值、背景戒烟率、贴现
率、恶性肿瘤患者治疗成本、死亡概率进行单因素敏感性分析。其中,
药物戒烟成功率的变化范围为值的95%a,贴现率区间按照指南
建议的0.00~8.00%其余变量的变化范围假设为升高或降低20.00%。
同时,本研究采用二阶蒙特卡洛模拟对成本、效果、健康效用值进
行概率敏感性分析。其中,假设成本服从伽玛分布、效果服从正态分
布、健康效用值服从贝塔分布,模拟次数为1000次。此外,为了进
一步探究戒烟人群接受干预时的年龄对结果可能造成的影响,本研究
对15~75岁人群以10年为间隔,分别进行多组成本-效用分析。本
研究的统计分析均采用TreeAge2019软件。
结果
一.成本•效用分析
经过50个循环周期后,按照由低到高对干预成本排序,依次为对
照组、盐酸安非他酮缓释片干预组、尼古丁贴片干预组、尼古丁联合
干预组和伐尼克兰干预组(图2)。排除尼古丁联合干预组这一〃绝对
劣势〃和尼古丁贴片干预这一〃拓展劣势〃方案之后,将对照组、盐酸安
非他酮缓释片干预组、伐尼克兰干预组按成本额由小到大排序,依次
进行增量分析,计算各方案增量成本效用比(incrementalcost
effectivenessratio,ICER),结果如表6所示。比较剩余两种干预
方案的成本和效用,伐尼克兰干预组具有更佳的效用,且与盐酸安非
他酮缓释片干预组相比,ICER值为11140.28元/质量调整生命年
(quality-adjustedlifeyear,QALY),低于意愿支付阈值(80976.00
元),因此伐尼克兰戒烟干预方案更具经济学优势,为最优选择。与
对照组相比,1万人的模拟队列中伐尼克兰干预组效用增加3227.40
QALYs,成本增加0743199.32元。
24000•劣势方案+优势方案
2360()◊对照组®盐酸安非他酮干预组
2320()
228o*尼古丁贴片干预组
▲尼古丁贴片替代联合疗法干预组
Q224kI)o
),伐尼克兰干预组/
216I/)o
国1
22tz)o
无0★
2
8»J1O
20400-
20000-
19600-
0\^-____I________I________I________I________I________I________I
28.0028.0528.1()28.1528.2028.2528.3028.35
效用
图2不同戒烟药物「领策略的成本效用
豪6模拟10000人采用不同药物戒烟的成本加用增出分析结果
成本增址成本QAI.Y增htQAL、平均成本
1他策略ICEK
(万元)(万元)(万年)(万年)效果
对照19708.66-28.01--703.63
安非他第2()855.781147.1228.150.148148.91740.86
尼古丁贴片21528.95-28.17--76435
尼古丁柠代联合疗法23724.82-28.31--838.12
伐尼克兰22882.982027.2028.330.18II140.28807.65
注:(八1壬质情网整生命年;1(:卜心增收成本效用比:-为无数据
此外,1万人的模拟队列在经过50个循环周期后,伐尼克兰干预组
和对照组中不同健康状态的队列分布情况以及累积成本和累积QALY
如表7所示。与对照组相比,伐尼克兰干预组的吸烟人数少30人,戒
烟人数比对照组多120人,死亡人数比对照组少90人。
表7模拟1()()00人采用伐尼克兰I•僮戒烟的队列分析结果(第50个同期)
伐尼克•干偿州
健康状态
人数的机成包万元),枳QA1.Y(万年)人数累机成枳万元)K,QAI.Y(万年)
无总件肿卷吸烟790O.(M)26337601644.9224.6?
君件肿微吸烟8()18343.980.618()17307.780.5«
尤.感件肿端戒烟5()(HM)1.02140(KM)2.94
急性肿耀成俄2()1364.680.055()3930.280.14
死亡9060O.(M)0.00«970O.(X)0.(X1
注:QM.、:质情调整生命年
二、敏感性分析
1.单因素敏感性分析:以最优干预方案伐尼克兰干预组为例,分别
对潜在的影响因素进行单因素敏感性分析,结果显示,贴现率、干预
药物的戒烟成功风险比值、干预药物的干预成本和恶性肿瘤患者每年
的治疗成本对模型结果的稳定性影响最大,而恶性肿瘤患者死亡的概
率对模型结果的影响较小(图3)。
|鼬现率(O.0K-0)
伐足克兰Tffl成功做
(3.47〜2.4)
伐尼克士1刊成本(元)
(I315.5M〜1973.9)
Sift肿心忠肯姆年的化浦(元)
(673S9.M〜101008.7)
戒烟名性肿痛生占死亡概率
(0.116917~0.0S»79M)
啜烟怒性肿痛中者死亡概率
(0.281749〜0.422624)
自然戒烟概率
(0-0.05)
埔员成人效用比
图3针对伐尼克兰I修的中W索敏博件分析黑风图黑色我乐收感件分析中♦列叁散(如贴现率)的取值大产主分析中的取文.灰
色&示取速性分析的每数双(ft小J上分析双依
2.概率敏感性分析:概率敏感性分析显示,当意愿支付阈值为
80976.00元时伐尼克兰干预组100.00%具有成本效用优势(图4)。
(
)三
也
以
犁
言
正
定□对照组
将
症A伐尼克兰干预组
―口斗口口口Q口一口-口早_口_口_口4_口口-口7
02000()400006000080000100000
意愿支付值(元)
图4针而伐尼克兰「预戒烟的概率敏感性分析可接受
曲线
3.分年龄组分析:针对不同年龄组的成本-效用分析显示,随着接受
干预人群年龄增大,ICER值逐渐增大,但在所有年龄段组别中ICER
值均未超过意愿支付阈值,伐尼克兰干预在各个年龄段均最具有经济
学优势(表8)。
不同—蜡成一的人群(10000人准受不同药物戒烟I值策略的成也效用分析
&略立本“1力元》《。力•元)QAI.、(力忖K1:R
15财照79.91-45.32--
安•他雨87X127.1145.450.135445.IK
伐牡攵二101.MI4.M45.620.17866K.25
25对照I2X.II-36.39--
安■他阐136.9536.530.1462R5.94
伐尼克之IS3M16.8636.710.189282.28
35财黑I97XW-28.01--
安■他股2rmMII472・14n.uKI4KQI
伐田鱼二228X320.27
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