《药物化学》生物烷化剂 试题

《药物化学》生物烷化剂习题一、单项选择题1下列药物中不具酸性的是A.维生素CB.氨苄西林C.磺胺甲基嘧啶D.盐酸氮芥E.阿斯匹林2环磷酰胺主要用于A.解热镇痛B.心绞痛的缓解和预防C.淋巴肉瘤，何杰金氏病D.治疗胃溃疡E.抗寄生虫3环磷酰胺的商品名为A.乐疾宁B.癌得星C.氮甲D.白血宁E.争光霉素4环磷酰胺为白色结晶粉末，2%的水溶液pH为A.1-2B.3-4C.4-6D.10-12E.12-145下列哪一个药物是烷化剂A.氟尿嘧啶B.巯嘌呤C.甲氨蝶呤D.噻替哌E.喜树碱6环磷酰胺作为烷化剂的结构特征是A.N，N-(β-氯乙基)B.氧氮磷六环C.胺D.环上的磷氧代E.N，N-(β-氯乙基)胺7环磷酰胺做成一水合物的原因是A.易于溶解B.不易分解C.可成白色结晶D.成油状物E.提高生物利用度8烷化剂的临床作用是A.解热镇痛B.抗癫痫C.降血脂D.抗肿瘤E.抗病毒9白消安属哪一类抗癌药A.抗生素B.烷化剂C.生物碱D.抗代谢类E.金属络合物10烷化剂类抗肿瘤药物的结构类型不包括A.氮芥类B.乙撑亚胺类C.亚硝基脲类D.磺酸酯类E.硝基咪唑类11环磷酰胺的毒性较小的原因是A.在正常组织中，经酶代谢生成无毒的代谢物 B.烷化作用强，使用剂量小C.在体内的代谢速度很快 D.在肿瘤组织中的代谢速度快 E.抗瘤谱广12抗肿瘤药物卡莫司汀属于A.亚硝基脲类烷化剂B.氮芥类烷化剂C.嘧啶类抗代谢物D.嘌呤类抗代谢物E.叶酸类抗代谢物13环磷酰胺体外没有活性，在体内经代谢而活化。在肿瘤组织中所生成的具有烷化作用的代谢产物是A.4-羟基环磷酰胺 B.4-酮基环磷酰胺 C.羧基磷酰胺D.醛基磷酰胺E.磷酰氮芥、丙烯醛、去甲氮芥 二、多项选择题1烷化剂是一类可形成碳正离子或其它亲电性活性基团的化合物，通常具有下列结构特征之一A.双β-氯乙胺B.乙烯亚胺C.磺酸酯D.亚硝基脲E.多肽2属于烷化剂的抗肿瘤药物有A.环磷酰胺B.噻替派C.巯嘌呤D.甲氨蝶呤E.三尖杉酯碱3以下哪些性质与环磷酰胺相符A．结构中含有双β-氯乙基氨基B．可溶于水，水溶液较稳定，受热不分解 C．水溶液不稳定，遇热更易水解D．体外无活性，进入体内经肝脏代谢活化 E．易通过血脑屏障进入脑脊液中4以下哪些性质与顺铂相符A.化学名为（Z）-二氨二氯铂 B.室温条件下对光和空气稳定C.为白色结晶性粉末 D.水溶液不稳定，能逐渐水解和转化为无活性的反式异构体E.临床用于治疗膀胱癌、前列腺癌、肺癌等，对肾脏的毒性大5直接作用于DNA的抗肿瘤药物有A.环磷酰胺B．卡铂C．卡莫司汀D．盐酸阿糖胞苷E．氟尿嘧啶6环磷酰胺体外没有活性，在体内代谢活化。在肿瘤组织中所生成的具有烷化作用的代谢产物有A．4-羟基环磷酰胺 B．丙烯醛 C．去甲氮芥D．醛基磷酰胺E.磷酰氮芥 三、名词解释1烷化剂2氮芥类3乙烯亚胺类抗肿瘤药物4磺酸酯类抗肿瘤药物5卤代多元醇类抗癌药物6亚硝基脲类抗肿瘤药物7抗肿瘤药四、问答题1不同的氮芥类药物的异同何在?2欲提高氮芥的选择性和疗效，降低毒性，可采取哪些途径?3研究氮芥类药物作用机理时，发现产生其抗癌作用的机理是什么?该机理的研究对抗癌药物的研究产生了什么作用?4氮芥类药物和迭氮化合物的构效关系是否相同?5试从作用机理解释脂肪氮芥和芳香氮芥类抗肿瘤药物的活性和毒性的差异。6为什么环磷酰胺的毒性比其它氮芥类抗肿瘤药物的毒性小？7试说明顺铂的注射剂中加入氯化钠的作用。8氮芥类抗肿瘤药物是如何发展而来的？其结构是由哪两部分组成的？并简述各部分的主要作用。

生物烷化剂习题答案一、单项选择题1D2C3B4C5D6E7C8D9B10E11A12A13E二、多项选择题1ABCD2AB3ACD4ABDE5ABC6BCE三、名词解释1烷化剂能形成碳正离子或其它活性的亲电性基团的抗肿瘤药物，以共价键与DNA相联或与DNA双螺旋交联后，干扰DNA的复制或转录。是对DNA、RNA和某些酶起作用的活性化合物，又称为生物烷化剂。2氮芥类是双-β-氯乙胺类抗肿瘤药物的总称。包括脂肪氮芥指载体为烷基的氮芥。氨基酸氮芥指载体为氨基酸的氮芥。芳香氮芥指载体为芳香核的氮芥。杂环氮芥指载体为杂环衍生物的氮芥。甾体氮芥指载体含甾体化合物结构的氮芥。3乙烯亚胺类抗肿瘤药物是乙烯亚胺的衍生物，属于烷化剂类，具有抗肿瘤作用的一类药物。4磺酸酯类抗肿瘤药物是磺酸酯的衍生物，属烷化剂并具有抗肿瘤作用的一类药物。5卤代多元醇类抗癌药物是卤代多元醇的衍生物。属烷化剂抗癌药物。6亚硝基脲类抗肿瘤药物是亚硝基脲的衍生物，属烷化剂类并具有抗肿瘤作用的一类药物。7抗肿瘤药是指可选择性杀死恶性肿瘤细胞的药物，又称抗癌药。四、问答题1不同的氮芥类药物的异同何在?氮芥类是双-β-氯乙胺类的总称，具有共同的结构特征，结构式中都有β-氯乙胺基作为烷化基团（氮芥基），都有一定的抗肿瘤活性。在体内形成乙烯亚胺正离子而发挥烷化作用。不同的氮芥类药物带有不同结构的载体。由于载体结构的不同，可分为脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸或多肽氮芥、甾体氮芥、糖类氮芥和杂环氮芥等；也有用激素或其他有效药物的结构作载体的。带有不同载体的氮芥在体内的分布、吸收以及溶解度和稳定性都有所不同，因而这些氮芥的抗肿瘤作用和副作用也不相同。选用不同载体的目的，是为了提高氮芥的选择性和疗效，并降低其毒性。2欲提高氮芥的选择性和疗效，降低毒性，可采取哪些途径?途径之一：将氮芥引入芳香核、氨基酸、甾体和核苷酸的碱基分子中，使之带有不同的载体，从而具有不同的选择性和疗效、降低了毒性。例如将氮芥甲基上的一个氢原子用苯丙氨酸取代，再在苯环上引入吸电子基团硝基，得到消瘤芥，对肺癌、绒癌和乳腺癌等疗效显著，但毒性降低了。途径之二：运用前药概念来设计新化合物。将具有生物活性而毒性较大的化合物，利用化学方法把结构作适当的改造，变为在体外活性小或无活性的化合物，当进入体内后，通过特殊酶的作用恢复其活性。所得到的药物称为前体药物。基于这种设想，合成了环状双-（β-氯乙基）-磷酰胺脂类，发现当n=3时，疗效最好，称为环磷酰胺，已广泛用于临床。环磷酰胺主要在肝脏内，经酶转化成4-羟基环磷酰胺后，才显示抗肿瘤作用。4-羟基环磷酰胺虽有很好的抗肿瘤作用，但性质极不稳定，不能供临床应用。近年来研究了稳定的4-羟基环磷酰胺的衍生物，其中4-磺酸乙基硫代环磷酰胺环己胺盐性质稳定，水溶性大，在生理条件下，不需要酶的转化，分解成4-羟基环酰胺，抗癌效果优于环磷酰胺，是一种有希望的抗肿瘤药。3研究氮芥类药物作用机理时，发现产生其抗癌作用的机理是什么?该机理的研究对抗癌药物的研究产生了什么作用?在研究氮芥类药物作用机理的过程中，发现这些药物先转变为乙烯亚胺正离子，而后发挥其烷化作用。由此导致人们合成了一系列乙烯亚胺的衍生物，这类化合物具有抗肿瘤作用，应用于临床的有三乙烯三聚氰胺和它的类似物六甲嘧胺。为了提高三乙烯三聚氰胺的疗效和减小毒性，又合成了乙烯亚胺的磷酰胺衍生物（磷酰亚胺类），其中应用于临床的主要有替哌和噻替哌，噻替哌是治疗膀胱癌的首选药，直接注入膀胱，效果较好。由此可见研究新药的作用机理往往会产生极其重要的作用。4氮芥类药物和迭氮化合物的构效关系是否相同?氮芥类和迭氮化合物是不同类型的烷化剂，类型不同，构效关系也不相同。氮芥类形成乙烯亚胺正离子而发挥烷化作用，凡有利于乙烯亚胺正离子的形成，均使活性增加。定量构效关系研究表明电性效应与脂水分布系数产生重要作用。氮原子上给电子基团的引入，使活性增加。亲水性强，生物活性增加。迭氮化合物在机体及肿瘤中代谢为烷基正离子及其前体偶氮烷基正离子，产生烷基化作用。5试从作用机理解释脂肪氮芥和芳香氮芥类抗肿瘤药物的活性和毒性的差异。氮芥类药物的作用主要通过进攻细胞内亲核中心，使之发生烷基化而丧失活性。脂肪氮芥的氮原子的碱性比较强，进攻β-碳原子比较容易，生成的亚乙基亚胺离子，然后亚乙基亚胺离子与细胞内亲核中心发生作用。芳香氮芥类药物由于氮原子的孤对电子和苯环共轭，减弱了氮原子的碱性，较难形成环状亚乙基亚胺，通过失去氯原子形成碳正离子中间体发挥作用。和脂肪氮芥相比，芳香氮芥类药物碱性较低，烷基化能力较差，狂肿瘤活性差，但同时毒性也比较小。6为什么环磷酰胺的毒性比其它氮芥类抗肿瘤药物的毒性小？环磷酰胺是利用潜效化原理设计出来的药物。由于氮原子上连有吸电子的磷酰基，降低了氮原子的亲核性，因此在体外对肿瘤细胞无效。进入体内后，由于正常组织和肿瘤组织中所含的酶的不同，导致代谢产物不同。在正常组织中的代谢产物是无毒的4-酮基环磷酰胺和羧基化合物，而肿瘤组织中缺乏正常组织所具有的酶，代谢途径不同，经非酶促反应β-消除(逆Michael加成反应)生成丙烯醛和磷酰氮芥，后者经非酶水解生成去甲氮芥，这三个代谢产物都是较强的烷化剂。因此环磷酰胺对正常组织的影响较小，其毒性比其他氮芥类药物小。7试说明顺铂的注射剂中加入氯化钠的作用。顺铂为金属配合物抗肿瘤药物，顺式有效，反式无效，通常以静脉注射给药。其水溶液不稳定，能逐渐水解和转化为反式，生成水合物，进一步水解生成无抗肿瘤活性且有剧毒的低聚物，而低聚物在0.9％氯化钠溶液中不稳定，可迅速完全转化为顺铂，因此在顺铂的注射剂中加入氯化钠，临床上不会导致中毒危险。8氮芥类抗肿