《药物化学》课件-第七章心血管系统药物

《药物化学》第七章

循环系统药物

据世界心脏联盟统计，全世界每死亡3人，就有1人的死因是心血管病症,每年夺走全球近2000万人的生命。根据有关文献报道，我国心血管疾病患者已超过1.5亿；每年死于心血管疾病患者高达300万人以上，占因疾病导致死亡人数约40%。

概述概述2016年全球5690万例死亡中，前十位死亡原因。来源：世卫组织官网概述定义：作用于心脏或血管系统，改进心脏功能，调节心脏血液输出等药物。按作用效果分类降血脂药抗心绞痛药降血压药（含利尿药）抗心律失常药强心药概述本章按作用原理类型分节介绍

本章基本学习要求：本章涉及药物很多，要求认识典型药物名字、作用类型、结构归类。不重点学习具体药物结构、理化性质。概述技能要求

1.熟练掌握非诺贝特、硝酸异山梨酯、硝苯地平、卡托普利、氢氯噻嗪的化学结构。

2.学会典型药物的鉴别方法；学会分析典型药物在合理用药、制剂、分析检验、贮存保管、使用等方面的应用。概述蛋白结合

第一节调血脂药（降脂药、抗动脉粥样硬化药）血脂：胆固醇磷脂甘油三酯（三酰甘油）脂蛋白乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）P133脂蛋白会沉积于血管壁上，造成管腔变窄，弹性减小（粥样硬化），血压↑，循环不畅（冠心病、脑血栓等）标准：胆固醇>230mg/100ml血浆（5.7mmol/L）P134甘油三酯>140mg/100ml血浆(1.7mmol/L)认为为高血脂症。第一节调血脂药第一节调血脂药血管粥样硬化磷脂甘油三脂（部分体内合成）1.食物

（脂肪水解）2.乙酸→→→→胆固醇

肝HMGCoA胆酸血液转化吸收降脂途径及药物1.促进胆固醇转化为胆酸：

消胆安、降胆宁2.促进甘油三酯分解抑制合成：烟酸等3.影响胆固醇、甘油三酯体内合成：

氯贝丁酯、X贝特、X伐他汀、降酯铝4.减少动脉壁摄取脂蛋白：硫酸软骨素P11P12脂来源第一节调血脂药降脂药分类-P134羟甲戊二酰辅酶A还原酶（HMG-CoA）抑制剂类

××他汀苯氧乙酸类：氯贝丁酯、××贝特烟酸类学习要求：认结构，知结构类型、作用类型促进分解抑制合成第一节调血脂药氯贝丁酯：苄氯贝特：非诺贝特：RR’R’同上同上Cl其它：非尼贝特、利贝特、吉非贝齐等。（含贝）一.苯氧乙酸类-CH2CH3结构认识：苯氧乙酸基本结构，成酯原理：P134（鱼目混珠）主要性质：酯，水解。（药物持效短）作用特点：促进甘油三酯、胆固醇分解，尤其前者。氯贝丁酯，降酯！降啥酯？甘油三酯。有贝？××贝特，也一样降酯哦！但降胆固醇较好氯贝丁酯××贝特一.苯氧乙酸类氯贝丁酯结构：氯+贝壳+丁酸，成（乙醇）酯氯贝丁酯，降酯！降啥酯？甘油三酯非诺贝特比氯贝丁酯多苯甲酰基，脂溶性增，活性增一.结构：二.特征基团与性质：酯，水解性三.稳定性：酯，水解四.分析应用：氯，氯化物反应五.临床应用：降胆固醇为主。典型药物学习模式一.认结构，知作用

类型，结构归属二.找特征，知性质三.稳定性质？四.分析应用性质？2.乙酸→→→→胆固醇

肝HMGCoA胆酸血液转化吸收二

、羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂作用机理：HMG-CoA是合成胆固醇限速酶，抑制其活性，能降低合成胆固醇量。磷脂甘油三脂（部分体内合成）1.食物

（脂肪水解）脂来源：洛伐他汀甾体药物结构结构：1.开环甾体结构（吃甾（斋），肉无，脂少！）

2.双酯，水解，内酯易，侧酯难。P137作用特点：前药，酯水解后起作用，主治高胆固醇，

也用于缺血性脑卒防治。药物：XX他汀二

、羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂主要性质：酯，水解，但水解后方有作用（前药）。∴持效较长。P135二、羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂学习要求：认识洛伐他汀，知道作用类型。三、烟酸及其它类P137烟酸类：烟酸又称维生素B3或维生素PP，高剂量能降低胆固醇、甘油三酯水平，但副作用大。烟酸成酯，则副作用降低：戊四烟酯，环烟酯等在体内水解，缓慢放出。

其它类：依折麦布、考来烯胺，了解其作用原理。磷脂甘油三脂（部分体内合成）1.食物

（脂肪水解）2.乙酸→→→→胆固醇

肝HMGCoA胆酸血液转化吸收降脂途径及药物1.促进胆固醇转化为胆酸：

消胆安、降胆宁2.促进甘油三酯分解抑制合成：烟酸等3.影响胆固醇、甘油三酯体内合成：

氯贝丁酯、X贝特、X伐他汀、降酯铝4.减少动脉壁摄取脂蛋白：硫酸软骨素P11P12脂来源第一节调血脂药第二节抗心绞痛药心绞痛：心肌细胞缺血、缺O2引起。P138（一般因为冠状动脉痉挛引起）抢救：1.扩张血管（外周及冠脉）、降低耗氧量

硝酸甘油及其它硝酸酯类药物2.降低心率、收缩力（降耗O2量）β受体阻断药：XX洛尔钙拮抗剂：维拉帕米、XX地平1.作用机理：在体内能产生NO，舒张血管。P1382.药物：硝酸甘油、硝酸异山梨酯等。P138主要性质：水解，加热爆炸。学习要求：认识其结构，知道作用类型。甘油，丙三醇（甘字，有三行，能与硝酸与酯，必为醇）一、硝酸酯及亚硝酸酯类

硝酸甘油是一种亚硝酸盐，过热见光都极易分解失效。故应放有色玻璃瓶内，旋紧盖密闭保存；硝酸甘油可放在15~30°C的室温下，也可以保存在冰箱中。携带硝酸甘油，切勿放在贴身的衣服兜里，以免受体温影响降低药效。一、硝酸酯及亚硝酸酯类

硝酸甘油的有效期一般为1年，如病人每天反复开盖取药，药物受温度、湿度和光线的影响，其有效期只有3—6个月。因此，使用硝酸甘油要注意失效期，每次取药时应快开、快盖用后盖紧。硝酸甘油不能吞服，舌下含，约5分钟后可重复1片，直至症状消失。硝酸甘油有含化片和控释口服片、硝酸甘油贴膜剂、气雾剂、注射剂一、硝酸酯及亚硝酸酯类学习要点：一.认结构，知作用类型、原理，结构归属（考试重点）二.稳定性质：水解，遇热或撞击爆炸（考试重点）三.分析应用性质：加试剂显色（非特殊性质，不必强记）典型药物：硝酸甘油、硝酸异山梨酯等。P138－139一、硝酸酯及亚硝酸酯类二、钙通道阻滞剂（钙拮抗剂）作用机理：抑制细胞外Ca2+内流，心肌收缩力减弱、心率减慢，同时扩张血管。Ｐ140药物：硝苯地平、尼群地平、拉西地平、维拉帕米、地尔硫卓、桂利嗪等。钙拮抗剂结构类别－Ｐ1401.二氢吡啶类：**地平2.苯并硫氮杂卓类：**硫卓3.苯烷基胺类：**帕米4.二苯派嗪类：桂利嗪要求：可从名称入，知典型药物分别属哪类型。二、钙通道阻滞剂（钙拮抗剂）（一）二氢吡啶类（地平类）药物：硝苯地平其它：尼群地平尼莫地平尼卡地平氨氯地平临床特异性最高、作用最强的钙拮抗剂－P140吡啶二H吡啶硝苯地平P141性状：黄色结晶（一般硝基苯类物颜色）稳定性质：水解，光歧化反应。结构认识：二H吡啶类，除主体外，有苯环，苯上有硝基，故名“硝苯地平”作用类型：钙通道阻滞剂，用于降压、抗心绞痛分析应用：硝基苯反应－141（一）二氢吡啶类（地平类）硝苯地平光歧化反应亚硝基苯吡啶衍生物硝基苯吡啶衍生物硝苯地平P141硝苯地平P141硝基苯，与丙酮碱性下缩合，显橙红色。+20%氢氧化钠（二）苯烷基胺类（**帕米系列）药物：维拉帕米学习要点：**帕米，苯烷基胺类，属钙拮抗剂。（三）苯并硫氮杂卓类（**硫卓类）药物：地尔硫卓、尼克硫卓学习要点：**硫卓，苯并硫氮卓类，属钙拮抗剂。（四）二苯基哌嗪类：桂利嗪学习要点：桂利嗪，二苯基哌嗪结构，属钙拮抗剂，常用于脑血管疾病。

钙拮抗剂、β受体阻断剂，除了用于抗心绞痛外，常用于降血压抗心律过速等。如原本血压过低，慎用。三、β受体阻断剂：**洛尔。笨羊按丙醇，瓶子落了（洛尔）！苯氧氨基丙醇（二）β受体拮抗剂第三节抗心律失常药心动过速心动过缓心律不齐降低心肌细胞自律性减慢传导延长不应期钠通道阻滞剂I类β受体阻滞剂II类钾通道阻滞剂III类钙通道阻滞剂IV类心律失常——

传导过程，为细胞极化、去极化过程。过程慢，传导慢！极化、去极化与+离子进出细胞快慢有关！钠通道阻滞剂I类β受体阻滞剂II类钾通道阻滞剂III类钙通道阻滞剂IV类Na+K+Ca+Na+K+Ca+记忆方法：β:排老二；元素周期表中排序先后为：钠钾钙基本原理与记忆方法——第三节抗心律失常药药物类型一、室性早博二、房性早博三、传导异常心电图一、钠通道阻滞剂药物：奎尼丁、普鲁卡因胺、美西津、氟卡尼普洛帕酮

通过影响自律细胞（窦房结）产生之节律向心房，心室传导而降律，作用不同分三类。

通过降低细胞膜钠离子通透性，延长动作电位，使极化、去极化慢而起作用。（一）适度（中度，IA类）奎尼丁、普鲁卡因、普鲁卡因胺（二）轻度（IB类）利多卡因、妥卡因、美西津（三者有局麻作用）（三）重度（IC类）氟卡尼、普洛帕酮泥和铜都很重，重度；中度者，普通也；轻度，美丽妥。分类与药物——P143一、钠通道阻滞剂盐酸普鲁卡因胺学习要点：认结构，知作用类型及属IA类（钠通道阻断药），有酰胺、芳伯胺生物碱性质。结构：普鲁卡因酯键变酰胺键。稳定性质：能水解分析应用：1.重N化反应2.羟肟酸铁反应（酯、酰胺水解一般反应）3.氯化物反应。盐酸美西律（慢心律）加个边边象可乐瓶，来点可乐，美心律啊！学习要点：认结构，知作用类型及属IB类（钠通道阻断药），有醚、生物碱性质。·ＨCl二、钾通道阻滞剂盐酸胺碘酮——P145分析应用性质：1.酮基缩合反应2.脱I反应认结构：有胺、碘、酮的结构，知作用类型——胺、碘同？不同，假（钾）！钾通道阻滞剂。稳定性质：一般稳定，长期放置，脱I第四节抗高血压药高血压：>140mmHg/90mmHg低血压：收压<60mmHg危害：加重心脏负荷，久之心室变大变厚，心输出量反而下降，脑血压升高，头晕、头痛，血管破裂（如脑溢血）。原发性：自然而然得，占90%。继发性：其它疾病引起。高血压原因：释放较多神经递质（去甲肾上腺素）、肾素等引起。高血脂、血管硬化等固有原因。降压途径及药物：↓心输出量β受体阻断药：XX洛尔钙拮抗剂：维拉帕米、XX地平↓外周血管阻力↓血容量：利尿药，氢氯噻嗪等扩大血管管腔减少去甲肾上腺素量中枢调节：可乐定耗其量：利血平α1受体阻滞剂：哌唑嗪N1受体阻断药：美加明血管扩张药：肼肽嗪影响血管紧张素药：

卡托普利、氯沙坦一、血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（一）血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）－P146原理：血管紧张素多，血管收缩强，抑制转化酶，减少其量，血管舒张，血压下降。药物：**普利基本原理：P146相关缩写——P146AngI:血管紧张素IAngⅡ:血管紧张素ⅡACE：血管紧张素转化酶ACEI：血管紧张素转化酶抑制剂一、血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂卡托普利（巯甲丙脯酸）P147主要性质：（1）氨基酸性质（溶解行为？？）（2）旋光性（3）巯基，还原性(4)酰胺，水解性学习要点：知道**普利药物为血管紧张素转化酶抑制剂类降压药，认识卡托普利结构。

（含巯基的氨基酸）卡托普利（巯甲丙脯酸）作用特点：P148

S与受体结合，产生作用，但干咳、味觉丧失也与此有关，故将巯基改为酯，抑酶作用保留，但副作用降低。（二）血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂－P146

药物：**沙坦学习要点：1.了解氯沙坦结构：含四氮唑、咪唑2.知道**沙坦作用类型：AngⅡ受体拮抗剂3.作用特点：无干咳原理：阻止血管紧张素与受体结合，不让血管紧张。－Ｐ146一、血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂四、利尿药定义：促进尿液排出的药物。用于治疗各种水肿、降血压、排除毒物。利尿途径：增加血液渗透压、提高肾小球滤过量减小肾小管重吸收等。入球小动脉出球小动脉肾小管不良反应：低血钾、钠，耳毒性等。四、利尿药典