三甲医院临床试验机构GCP 2024消化内科专业001防范和处理医疗中受试者损害及突发事件预案

防范和处理医疗中受试者损害及突发事件预案药物临床试验机构消化内科专业应急预案文件编号EME-XH-001-02编写人陈韩版本号02审核人王敏版本日期20180808批准人韦嘉批准日期2018年8月18日颁布日期2018年8月18日生效日期2018年9月1日=1\*ROMANI.目的：为有效防范、处理、控制和消除药物临床试验中受试者损害及突发事件，切实保障收拾者权益，保证药物临床试验的顺利进行，特制定本预案。II.适用范围：药物临床试验过程中可能导致受试者损害及突发事件的各个工作环节提出具体、可行的防范措施；试验中出现的任何不良事件及严重不良事件的处理。=3\*ROMANIII.内容：1.相关定义1.1不良事件（AdverseEvents,AE）：指病人或临床试验的受试者接受一种药物后出现的不良医学事件，但不一定与治疗有因果关系。1.2严重不良事件（SeriousAdverseEvents,SAE）：指临床试验过程中发生需要住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。1.3受试者损害及突发事件应急管理组织EME-XH-002-02：指本机构临床试验应急预案处理的领导组织，负责组织协调各部门配合处理受试者损害及突发事件。2.受试者损害及突发事件的防范2.1临床试验准备阶段2.1.1保证所要进行的药物临床试验有充分的科学依据。在人体医学研究中，受试者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑。在进行人体试验前，申办者与研究者需权衡对受试者和公众健康预期的收益及风险，只有当确信能够充分地预见试验中的风险并能够较好地处理时才能进行该项研究。2.1.2研究者应该具有试验方案中所要求的专业知识和经验，具有较强的处理不良事件的能力。2.1.3研究者应充分了解和掌握试验药物药理学、毒理学和临床资料和数据，特别是试验药物发生在临床前试验动物身上的不良反应，以便当这些不良反应发生在人体时能够采取及时、安全、有效的措施来最大限度降低其对受试者的损害。2.1.4在制定药物临床试验方案时，应制定科学、完善的处理试验中可能发生的所有不良事件的SOP，包括：不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法、处理措施、随访的方式、时间和转归。在试验过程中要严格按照SOP执行。2.1.5伦理委员会从保障受试者权益的角度审查试验方案：2.1.5.1研究者的资格、经验，是否有充分的时间参加临床试验，人员配备及设备等是否满足疾病诊查与治疗要求，是否符合试验要求；2.1.5.2试验方案是否充分考虑了伦理原则，包括研究目的、受试者及其他人员可能遭受的风险和受益及设计的科学性；2.1.5.3受试者入选的方式方法，向受试者（或其家属、监护人、法定代理人）提供有关试验的信息资料是否完整易懂、获取知情同意书的方法是否适当；2.1.5.4受试者因参加临床试验而受到损害甚至发生死亡时，给予的治疗和/或赔偿措施；2.1.5.5定期审查临床试验进行中受试者的风险程度。2.1.6知情同意时应告知受试者预期可能的受益和风险，随机对照试验时对照试验益处及风险，如选用安慰剂对照，有可能分至阴性对照组，且可能在一定程度上影响病情及带来的风险。如发生与试验相关的损害时，受试者可以获得治疗和相应的补偿。2.1.7研究人员应参加急救知识培训，熟悉急救过程、急救药品的使用和急救设备的操作。2.1.8专业科室配备心电图机、心电监护仪、氧气面罩等必要的抢救设备，所有设备处于正常工作状态，有相应的操作规程和负责人。2.1.9急救箱、急救车的急救药物和急救设备均在使用效期，有相应的管理制度和负责人，定期进行维护，及时消除隐患和排除故障。2.1.10研究团队各成员和临床试验突发事件应急管理组织的人员应保持24小时通讯畅通。2.2临床试验进行阶段2.2.1研究者应严格执行试验方案，严格按入选及排除标准筛选受试者，试验过程中，严格按试验方案中的用药方案、用药剂量进行试验。2.2.2研究人员在整个试验过程中具有高度责任感，密切观察和询问受试者病情况变化，在试验开始前嘱咐受试者出现不良感觉应及时向医护人员诉说。2.2.3试验过程中出现相关法规更新、药物安全性信息更新等需要更改知情同意的内容时，必须将知情同意书作书面修改送伦理委员会批准后，再次取得受试者同意。同时应将这些资料向其它研究者及申办者通报。2.2.4研究者须定期审查受试者的风险程度，如果发现受试者受到的损害或突发事件对受试者造成的影响已经超过可能得到的受益或已经得出阳性的结论和有利的结果时，研究者应当停止研究，以保证受试者的健康。3.受试者损害及突发事件的处理3.1处理应遵循的一般原则3.1.1受试者利益最高原则在药物临床试验过程中，必须对受试者的权益给予充分的保障，受试者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑。在临床试验过程中，如出现不良事件，无论是否与试验有关，研究者必须将受试者的权益放在首位，一切处理与操作均应以受试者的利益为出发点。3.1.2及时原则研究人员在整个试验过程中具有高度责任感，密切观察和询问受试者病情况变化，及时发现，及时处理，及时报告。3.1.3适用原则用最合理、最合适的方法和手段处理发生的不良事件。3.1.4提前防范原则对可预见的不良事件应有针对性地准备相关救治药物、仪器设备及救治预案。3.2院内患者处理程序3.2.1试验专业医师应密切关注受试者，一旦发生不良事件/严重不良事件，包括病人主诉不适、异常体征或实验室检查异常引起的意外医疗事件，应立即根据试验方案规定及临床经验采取及时、适宜的处理措施。如发生下列情况，参照相应的应急预案处理：3.2.1.1心脏骤停：参照心肺复苏应急预案处理；3.2.1.2急性呼吸衰竭：参照急性呼吸衰竭应急预案处理；3.2.1.3过敏性休克：参照过敏性休克应急预案处理；3.2.1.4心源性休克：参照心源性休克应急预案处理；3.2.1.5输液反应：参照输液反应预防及应急预案处理；3.2.1.6急性药物性肝损伤：参照急性药物性肝损伤应急预案处理；3.2.1.7急性药物性肾损伤：参照急性药物性肾损伤应急预案处理。3.2.2如事件超过在场医师的处理能力，及时报告上级研究人员、上级医师、项目负责人或科主任。3.2.3上级研究人员、上级医师、项目负责人或科主任应尽快到达现场指导处理。如不能及时到达现场，应电话询问、指导整个处理过程。3.2.4如事件严重超出本专业处理能力时，按照EME-XH-003-02临床试验绿色通道，及时请相关专家会诊。如不良事件危害较大、涉及受试者人数超过3人，需要全院多部门配合救治的，应报告医务部或受试者损害及突发事件应急管理组织，医务部或受试者损害及突发事件应急管理组组织协调相关部门参加救治工作。3.2.5在盲法试验中，当受试者受到严重损害或发生突发事件，研究者认为有必要了解受试者分到的组别，以便于紧急救治时，应进行紧急揭盲，按照SOP-GZXH-019-02紧急揭盲的标准操作规程进行。3.2.6研究者根据不良事件严重程度，初步评定不良事件的程度分级和与试验药物的相关性，及时作出停药的决定。3.2.7发生严重不良事件，应按照报告流程在规定时限内进行报告。3.2.8研究者应对不良事件的进展进行随访，在随访过程中给予必要的处理及治疗措施，直至不良事件妥善解决或病情稳定，将受试者的伤害降到最低。3.2.9无论不良事件是否与试验用药物相关，均应详细记录、填写报告表、分析和评价。记录包括不良事件的发生时间及持续时间、相关症状、严重程度、发生频度、所做检查和治疗、试验用药品相关性判断以及不良事件的最终结果。3.2.10对于反复或多次发生的不良事件，而在目前的研究者手册或研究方案中没有提到其性质、严重程度和频度与试验药品有关，那么研究者应尽快报告申办者，并一起研究有关信息，包括病史、以前的治疗、疾病的状况、合并用药及变化、使用试验药品的剂量和有无过量应用等。如确认这一不良反应事件为非预期药物不良反应，应写出安全性报告交药品监督管理部门和伦理委员会，并通报所有参加同一药品试验的研究者，必要时应修改研究者手册，使其包括新的不良反应或已知不良反应的频度和严重程度的变化。3.3门诊患者处理流程3.3.1获知受试者出现不良事件/严重不良事件后，研究者及时详细询问受试者当时的症状、体征，根据情况告知受试者自我救治常识并立即来院处理；处理程序按3.2。3.3.2如受试者在当地医疗机构，通过电话与接诊医生取得联系，再次核实不良事件的程度并给予处理意见：一般不良事件：可赴当地医院初步诊治，并告知密切续观事件的转归；严重不良事件：建议返本院接受诊治或赴当地医院接受诊治，并及时通报主要研究者，如当地医院条件有限，应派出医生前往救治。另携带应急信件以备紧急揭盲用。根据方案要求终止试验或对症治疗等处理。4.临床试验完成后4.1临床试验完成后，研究者应根据情况继续对发生不良反应的受试者进行定期随访,直至解决。4.2如受试者因各种原因无法继续接受研究者的治疗，研究者应将受试者的病历摘要（包括治疗安排和不良反应是否需要继续随访的说明等）记录在原始资料中，如有必要应向受试者提供病历摘要。4.3研究者应根据试验过程中所发生的不良事件和实验室指标对试验药物进行合理的统计分析，为试验药物作出准确安全性评价，为防范和处理试验药物上市后发生不良事件提供参考。IV.参考依据：《药物临床试验质量管理规范》V.附件：附件1，不良事件/严重不良事件应急处理流程附件2，严重不良事件报告流程附件3，严重不良事件报告表附件4，不良事件与药物因果关系判断有关指标附件1，不良事件/严重不良事件应急处理流程不良事件/严重不良事件应急处理流程医师、护士发现医师、护士发现异常体征或受试者自述不适医师医师及时采取、适宜的医疗处理措施病情超出医师处理能力时，及时报告上级医师指导处理病情超出医师处理能力时，及时报告上级医师指导处理病情严重，及时报告病情严重，及时报告PI或科主任指导处理，PI确定是否需要揭盲超出本专业处理能力及时请相关专家会诊或转诊超出本专业处理能力及时请相关专家会诊或转诊涉及涉及3人以上受试者，病情严重，及时报告医务部和应急管理组医务部医务部协调相关部门参加救治，必要时应急管理组启动应急预案附件2，严重不良事件报告流程严重不良事件报告流程首次书面报告记录积极救治首次报告随访报告总结报告研究者发生SAE立即24h内首次书面报告记录积极救治首次报告随访报告总结报告研究者发生SAE立即24h内组长单位各参研单位申办者云南省FDA注册处CFDA药品注册司24h内报告参与或指导救治立即报告机构主任伦理委员会机构办公室组长单位各参研单位申办者云南省FDA注册处CFDA药品注册司24h内报告参与或指导救治立即报告机构主任伦理委员会机构办公室主要研究者主要研究者附件3，严重不良事件报告表严重不良事件（SAE）报告表新药临床研究批准文号□首次报告□跟踪报告报告时间：年月日医疗机构及专业名称电话申报单位名称电话试验用药物名称中文名称英文名称药物类别□中药□化学药□新生物制品□放射性药□进口药其他第类临床研究分期□I期□II期□III期□IV期□生物等效性试验□临床验证剂型：受试者情况姓名性别年龄民族诊断严重不良事件名称□致死□危及生命□功能障碍/致残□延长住院时间□遗传疾患□肿瘤□药物过量□导致住院（不包括预期住院过程）□其他发生时间年月日反应严重程度□轻度□中度□重度对试验用药采取的措施□继续用药□减小剂量□药物暂停后又恢复□停用药物SAE与试验用药的关系□肯定有关□很可能有关□可能有关□可能无关□无法判定揭盲情况□未揭盲□已揭盲（揭盲时间：年月日）严重不良事件报道情况国内：□有□无□不详国外：□有□无□不详严重不良事件详细说明：严重不良事件处理情况：报告单位名称与盖章：报告人签名：附件4，不良事件与药物因果关系判断有关指标不良事件与药物因果关系判断有关指标：1.开始用药时间与可疑不良反应出现时间有无合理的先后关系。2.可疑的不良反应是否符合该药物已知的不良反应类型。3.所可疑的不良反应