三甲医院临床试验机构GCP 2024消化内科专业012不良事件及严重不良事件处理的标准操作规程

不良事件及严重不良事件处理的标准操作规程药物临床试验机构消化内科专业标准操作规程文件编号SOP-GZXH-012-02编写人陈韩版本号02审核人王敏版本日期20180808批准人韦嘉批准日期2018年8月18日颁布日期2018年8月18日生效日期2018年9月1日I.目的建立不良事件及严重不良事件处理的标准操作规程，确保能及时处理临床试验中出现的不良事件和严重不良事件，最大限度保障受试者的权益。II.适用范围适用于药物临床试验中不良事件和严重不良事件的处理。III.规程内容1有关定义1.1不良事件（AdverseEvents，AE）：病人或临床试验的受试者接受一种药物后出现的不良医学事件，但不一定与治疗有因果关系。1.2严重不良事件（SeriousAdverseEvents，SAE）：临床试验过程中发生需要住院治疗，延长住院时间，伤残，影响工作能力，危及生命或死亡，导致先天畸形等事件。1.3药物不良反应（AdverseDrugReactions,ADR）：合格药品在规定用法用量下出现的与用药目的无关的效应。1.4非预期药物不良反应：性质或严重程度与相应的试验药物资料不一致的药物不良反应。2.试验前要求2.1申办者提供该药物的临床前安全性研究资料及其它与安全性有关的资料，并载入研究者手册。2.2在试验方案中对不良事件做出明确定义，并说明不良事件严重程度的判断标准，判断不良事件与试验药物关系的分类标准（见附件2）。2.3试验开始前，研究小组成员必须熟悉EME-XH-001-02防范和处理医疗中受试者突发事件预案的内容。2.4将研究医生、护士或机构办公室的联系方式告知受试者。3.试验过程中不良事件的处理研究人员在整个试验过程中应具有高度责任感，密切观察和询问受试者病情变化，早发现、早处理、早报告。用最合理、最合适的方法和手段处理发生的不良事件及严重不良事件。3.1住院患者3.1.1试验专业医师应密切关注受试者，一旦发生不良事件及严重不良事件，包括病人主诉不适、异常体征或实验室检查异常等意外医疗事件，应立即根据试验方案规定及临床经验采取及时、适当的诊疗救治措施。3.1.2如事件超过在场医师的处理能力，及时报告上级研究人员、上级医师、项目负责人或科主任。3.1.3如考虑为SAE时，按临床抢救治疗的规范立即采取相应的治疗或抢救措施，由首诊医生在抢救的同时应报告主要研究者或项目负责人，上级研究人员、项目负责人或科主任应尽量到达现场指导救治，如不能及时到达现场，应电话指导整个救治过程。3.1.4根据病情有必要时，及时邀请相关专家会诊，相关专家接到会诊单后，应在规定的时间内赴受试者所在专业科室会诊；急会诊可先以电话形式通知相关专家，相关专家接到急会诊电话后应立即赴受试者所在专业科室会诊，院内其他科室应给予必要的协助与配合，保证受试者抢救绿色通道的畅通。3.1.5研究者根据不良事件与用药的相关性及严重程度评定标准，初步评定不良事件的程度分级和与试验药物的相关性，做救治的参考。3.1.6在盲法试验中，当受试者受到严重损害或发生突发事件，研究者认为有必要了解受试者分到的组别，以便于紧急救治时，应进行紧急揭盲，按照SOP-GZXH-014-02紧急揭盲的标准操作规程进行。3.1.7研究者根据病情实施处理，如受试者的损害超出研究科室的救治能力时，或当发生超过3人的严重不良事件，需要全院多部门配合救治的，应报告医务部或受试者损害及突发事件应急管理组，医务部或受试者损害及突发事件应急管理组组织协调相关部门参加救治工作。3.2门诊患者3.2.1研究者在给受试者发放试验药物时除交代用法用量及试验注意事项等外，应给受试者预留研究者的联系电话，并交代在服药过程中如有不适、异常体征等应及时与研究者的联系。3.2.2研究者获知受试者出现不良事件/严重不良事件后，应详细询问受试者的症状、体征，根据情况告知受试者自我救治常识并立即来本院就诊。3.2.3如受试者不便到本院就诊，应告知受试者可赴当地医院初步诊治，告知受试者要把研究者的联系电话告知接诊医生，研究者与接诊医生联系，了解不良事件的程度并给予处理意见，并告知密切续观事件的转归；3.2.4如获知发生严重不良事件，应及时报告主要研究者，并建议受试者返本院接受诊治。如受试者无法返本院，研究者应与接诊医生取得联系，了解具体情况，予以治疗的建议。如因地医院条件有限，则应派出医生前往救治，如为盲发试验应携带应急信封前往以备紧急接盲用。如受试者确需转院则应接回本院救治。3.3研究者对不良事件处理全程跟踪，直到患者不良事件完全消失。如SAE发生转归或距发生之日相隔30日，需填报随访报告和总结报告。如判断为与试验药物相关的SAE，必须随访至该事件出现转归、结束或病人失访；如判断与试验药物不相关的SAE，必须随访至该事件出现后的28天；如因妊娠上报SAE的，应随访至胎儿出生，观察有无致畸、致残等事件发生。4.确定发生严重不良事件时，必须及时报告，报告过程应遵循SOP-GZXH-013-02严重不良事件报告的标准操作规程。5.在盲法试验中，一旦紧急揭盲，该受试者将被中止试验，同时将处理结果通知监查员。6.记录6.1不管是否与试验用药有因果关系，研究者均应在原始记录中记录所有不良事件，并转抄到病例报告表中。6.2不良事件的记录应当包括对不良事件的描述，发生和终止时间，相关症状、严重程度和频度，是否需要或给予治疗及所做检查和治疗，不良事件的追踪与解决。6.3与不良事件有关的医学文件包括试验室检查的通知单和检查结果报告单，均应记录在原始文件中。6.4受试者因不良事件而不能继续接受研究者的治疗，研究者应将受试者的病历摘要交给负责继续治疗他们的医生，这种信息也要求记录在原始记录中。6.5研究者应当记录在不良事件的基础上对其进行的药物相关性分析、试验用药品相关性判断结果。IV.参考依据：《药物临床研究质量管理规范》及相关法律法规V.附件：附件1，不良事件/严重不良事件应急处理流程附件2，不良事件与药物因果关系判断有关指标及推荐的不良反应分析方法附件1，不良事件/严重不良事件应急处理流程不良事件/严重不良事件应急处理流程医师、护士发现医师、护士发现异常体征或受试者自述不适医师医师及时采取、适宜的医疗处理措施病情超出医师处理能力时，及时报告上级医师指导处理病情超出医师处理能力时，及时报告上级医师指导处理病情严重，及时报告病情严重，及时报告PI或科主任指导处理，PI确定是否需要揭盲超出本专业处理能力及时请相关专家会诊或转诊超出本专业处理能力及时请相关专家会诊或转诊涉及涉及3人以上受试者，病情严重，及时报告医务部和应急管理组医务部医务部协调相关部门参加救治，必要时应急管理组启动应急预案附件2：不良事件与药物因果关系判断有关指标：1、开始用药时间与可疑不良反应出现时间有无合理的先后关系。2、可疑的不良反应是否符合该药物已知的不良反应类型。3、所可疑的不良反应是否可以用相关的病理状况、合并用药、现用疗法、曾用疗法来解释。4、停药或降低用量，可疑不良反应能否减轻或消失。5、再次接触同样药物后是否再次出现同样反应。6、因果关系的判断：依据上述五个指标，分析因果关系为肯