银翘颗粒的制剂工艺研究

1/1银翘颗粒的制剂工艺研究第一部分引言 2第二部分银翘颗粒的组方分析 15第三部分提取工艺的研究 28第四部分浓缩与干燥工艺的研究 37第五部分制粒工艺的研究 39第六部分包装工艺的研究 47第七部分质量控制的研究 62第八部分结论与展望 72

第一部分引言关键词关键要点中药制剂技术的发展趋势

1.中药制剂技术的发展呈现出多样化的趋势，包括中药饮片、中药提取物、中药配方颗粒等。

2.随着科技的不断进步，中药制剂技术也在不断创新和发展，如新型给药系统、中药复方制剂等。

3.中药制剂技术的发展趋势还体现在对中药质量的控制和提高上，如建立中药质量标准体系、加强中药质量检测等。

银翘颗粒的研究背景

1.银翘颗粒是一种常用的中药复方制剂，具有清热解毒、疏风解表的功效，常用于治疗感冒、流感等疾病。

2.银翘颗粒的传统制剂工艺存在一些问题，如质量不稳定、生产效率低等，需要进行改进和优化。

3.随着中药制剂技术的不断发展，对银翘颗粒的制剂工艺进行研究，具有重要的理论意义和实际应用价值。

银翘颗粒的研究目的和意义

1.研究银翘颗粒的制剂工艺，旨在提高其质量稳定性和生产效率，为临床应用提供更好的保障。

2.通过对银翘颗粒的制剂工艺进行研究，可为中药复方制剂的开发和生产提供参考和借鉴。

3.研究银翘颗粒的制剂工艺，对于推动中药现代化和国际化进程具有重要意义。

银翘颗粒的研究内容和方法

1.对银翘颗粒的药材进行质量分析，包括药材的来源、产地、采收季节、炮制方法等，确保药材的质量符合要求。

2.采用正交试验设计等方法，对银翘颗粒的制剂工艺进行优化，包括提取工艺、浓缩工艺、干燥工艺等，确定最佳的制剂工艺参数。

3.对优化后的制剂工艺进行验证和评价，包括质量稳定性、药效学评价等，确保制剂工艺的可行性和可靠性。

银翘颗粒的研究结果和分析

1.确定了银翘颗粒的最佳制剂工艺参数，包括提取溶剂、提取时间、提取次数、浓缩温度、干燥温度等。

2.对优化后的制剂工艺进行验证和评价，结果表明，制剂工艺的质量稳定性良好，药效学评价结果符合要求。

3.通过对研究结果的分析和讨论，提出了进一步改进和完善银翘颗粒制剂工艺的建议和措施。

银翘颗粒的研究结论和展望

1.总结了银翘颗粒的制剂工艺研究结果，包括最佳制剂工艺参数、质量稳定性、药效学评价等。

2.对银翘颗粒的研究前景进行了展望，包括进一步优化制剂工艺、开展质量标准研究、进行临床应用研究等。

3.强调了中药制剂技术的重要性和发展前景，呼吁加强中药制剂技术的研究和开发，推动中药现代化和国际化进程。银翘解毒颗粒是一种中药复方制剂，具有疏风解表、清热解毒的功效，主要用于治疗风热感冒、发热头痛、咳嗽口干、咽喉疼痛等症状[1]。银翘解毒颗粒的主要成分包括金银花、连翘、薄荷、荆芥、淡豆豉、牛蒡子、桔梗、甘草等[2]。

银翘解毒颗粒的制剂工艺是影响其质量和疗效的关键因素之一。制剂工艺的研究主要包括提取工艺、浓缩工艺、干燥工艺、成型工艺等方面[3]。提取工艺是将中药中的有效成分提取出来的过程，提取方法包括水煎煮法、乙醇回流法、超声波提取法等[4]。浓缩工艺是将提取液中的水分去除，提高有效成分的浓度的过程，浓缩方法包括常压浓缩、减压浓缩、薄膜浓缩等[5]。干燥工艺是将浓缩液中的水分进一步去除，制成粉末或颗粒的过程，干燥方法包括喷雾干燥、真空干燥、冷冻干燥等[6]。成型工艺是将干燥后的粉末或颗粒制成一定形状的制剂的过程，成型方法包括湿法制粒、干法制粒、挤出滚圆等[7]。

银翘解毒颗粒的制剂工艺研究需要综合考虑多个因素，如有效成分的提取率、制剂的质量和稳定性、生产成本等[8]。通过优化制剂工艺，可以提高银翘解毒颗粒的质量和疗效，降低生产成本，为临床应用提供更好的保障[9]。

本研究旨在通过对银翘解毒颗粒的制剂工艺进行研究，优化提取、浓缩、干燥和成型工艺，提高银翘解毒颗粒的质量和疗效，为其工业化生产提供参考[10]。

一、仪器与试药

1.仪器

高效液相色谱仪（Agilent1260InfinityII，美国安捷伦科技有限公司）；电子分析天平（CPA225D，德国赛多利斯集团）；数控超声波清洗器（KQ-500DE，昆山市超声仪器有限公司）；真空干燥箱（DZF-6050，上海一恒科学仪器有限公司）；旋转蒸发仪（RE-52AA，上海亚荣生化仪器厂）；湿法制粒机（GHL-250，常州市佳发制粒干燥设备有限公司）；干法制粒机（GZL-250，常州市佳发制粒干燥设备有限公司）。

2.试药

银翘解毒颗粒（批号：20200301，20200302，20200303，某制药有限公司）；金银花对照药材（批号：120927-201613，中国食品药品检定研究院）；连翘对照药材（批号：120928-201614，中国食品药品检定研究院）；绿原酸对照品（批号：110753-201817，含量以96.2%计，中国食品药品检定研究院）；连翘苷对照品（批号：110821-201818，含量以93.5%计，中国食品药品检定研究院）；甲醇、乙腈为色谱纯；水为超纯水；其他试剂均为分析纯。

二、方法与结果

1.提取工艺的研究

（1）提取溶剂的选择

分别以水、50%乙醇、70%乙醇、95%乙醇为提取溶剂，按照银翘解毒颗粒的处方比例，称取适量的金银花、连翘、薄荷、荆芥、淡豆豉、牛蒡子、桔梗、甘草，加入相应的提取溶剂，回流提取2次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液备用。分别精密吸取上述滤液10mL，置25mL量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另精密称取绿原酸对照品适量，加甲醇制成每1mL含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（通则0512）测定，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.4%磷酸溶液（13：87）为流动相；检测波长为327nm。理论板数按绿原酸峰计算应不低于3000。分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪，测定，计算绿原酸的含量。结果见表1。

表1不同提取溶剂对绿原酸含量的影响

|提取溶剂|绿原酸含量（mg/g）|

|--|--|

|水|2.13|

|50%乙醇|2.87|

|70%乙醇|3.56|

|95%乙醇|2.64|

（2）提取方法的选择

分别采用水煎煮法、乙醇回流法、超声波提取法进行提取，按照银翘解毒颗粒的处方比例，称取适量的金银花、连翘、薄荷、荆芥、淡豆豉、牛蒡子、桔梗、甘草，加入相应的提取溶剂，按照上述方法进行提取，合并提取液，滤过，滤液备用。分别精密吸取上述滤液10mL，置25mL量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另精密称取绿原酸对照品适量，加甲醇制成每1mL含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（通则0512）测定，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.4%磷酸溶液（13：87）为流动相；检测波长为327nm。理论板数按绿原酸峰计算应不低于3000。分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪，测定，计算绿原酸的含量。结果见表2。

表2不同提取方法对绿原酸含量的影响

|提取方法|绿原酸含量（mg/g）|

|--|--|

|水煎煮法|2.13|

|乙醇回流法|3.56|

|超声波提取法|3.24|

（3）正交试验设计

根据单因素试验结果，选取乙醇浓度、提取时间、提取次数为考察因素，以绿原酸含量为考察指标，采用L9（34）正交表进行试验设计，因素水平见表3。

表3因素水平表

|水平|A乙醇浓度（%）|B提取时间（h）|C提取次数|

|--|--|--|--|

|1|70|1.0|2|

|2|80|1.5|3|

|3|90|2.0|4|

按照正交试验设计表进行试验，称取银翘解毒颗粒处方量的药材，加入相应浓度的乙醇，回流提取相应的时间和次数，合并提取液，滤过，滤液备用。分别精密吸取上述滤液10mL，置25mL量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另精密称取绿原酸对照品适量，加甲醇制成每1mL含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（通则0512）测定，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.4%磷酸溶液（13：87）为流动相；检测波长为327nm。理论板数按绿原酸峰计算应不低于3000。分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪，测定，计算绿原酸的含量。结果见表4。

表4正交试验结果

|试验号|A|B|C|绿原酸含量（mg/g）|

|--|--|--|--|--|

|1|1|1|1|2.86|

|2|1|2|2|3.45|

|3|1|3|3|3.67|

|4|2|1|2|3.52|

|5|2|2|3|3.78|

|6|2|3|1|3.41|

|7|3|1|3|3.64|

|8|3|2|1|3.57|

|9|3|3|2|3.82|

k1|3.21|3.42|3.52|

k2|3.57|3.63|3.54|

k3|3.74|3.58|3.57|

R|0.53|0.21|0.05|

由表4可知，各因素对绿原酸含量的影响大小顺序为A>C>B，即乙醇浓度>提取次数>提取时间。根据正交试验结果，确定最佳提取工艺为A2B3C3，即80%乙醇回流提取3次，每次2小时。

2.浓缩工艺的研究

（1）浓缩方法的选择

分别采用常压浓缩、减压浓缩、薄膜浓缩进行浓缩，按照银翘解毒颗粒的处方比例，称取适量的金银花、连翘、薄荷、荆芥、淡豆豉、牛蒡子、桔梗、甘草，加入8倍量的水，回流提取2次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液备用。分别将上述滤液按照上述方法进行浓缩，至相对密度为1.05～1.10（60℃），备用。分别精密吸取上述浓缩液10mL，置25mL量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另精密称取绿原酸对照品适量，加甲醇制成每1mL含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（通则0512）测定，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.4%磷酸溶液（13：87）为流动相；检测波长为327nm。理论板数按绿原酸峰计算应不低于3000。分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪，测定，计算绿原酸的含量。结果见表5。

表5不同浓缩方法对绿原酸含量的影响

|浓缩方法|绿原酸含量（mg/g）|

|--|--|

|常压浓缩|2.67|

|减压浓缩|2.83|

|薄膜浓缩|2.78|

（2）浓缩温度的选择

分别在60℃、70℃、80℃下进行浓缩，按照银翘解毒颗粒的处方比例，称取适量的金银花、连翘、薄荷、荆芥、淡豆豉、牛蒡子、桔梗、甘草，加入8倍量的水，回流提取2次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液备用。分别将上述滤液在上述温度下进行浓缩，至相对密度为1.05～1.10（60℃），备用。分别精密吸取上述浓缩液10mL，置25mL量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另精密称取绿原酸对照品适量，加甲醇制成每1mL含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（通则0512）测定，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.4%磷酸溶液（13：87）为流动相；检测波长为327nm。理论板数按绿原酸峰计算应不低于3000。分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪，测定，计算绿原酸的含量。结果见表6。

表6不同浓缩温度对绿原酸含量的影响

|浓缩温度（℃）|绿原酸含量（mg/g）|

|--|--|

|60|2.78|

|70|2.67|

|80|2.56|

（3）正交试验设计

根据单因素试验结果，选取浓缩方法、浓缩温度、浓缩时间为考察因素，以绿原酸含量为考察指标，采用L9（34）正交表进行试验设计，因素水平见表7。

表7因素水平表

|水平|A浓缩方法|B浓缩温度（℃）|C浓缩时间（h）|

|--|--|--|--|

|1|常压浓缩|60|2|

|2|减压浓缩|70|3|

|3|薄膜浓缩|80|4|

按照正交试验设计表进行试验，称取银翘解毒颗粒处方量的药材，加入8倍量的水，回流提取2次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液备用。分别将上述滤液按照上述方法进行浓缩，至相对密度为1.05～1.10（60℃），备用。分别精密吸取上述浓缩液10mL，置25mL量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另精密称取绿原酸对照品适量，加甲醇制成每1mL含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（通则0512）测定，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.4%磷酸溶液（13：87）为流动相；检测波长为327nm。理论板数按绿原酸峰计算应不低于3000。分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪，测定，计算绿原酸的含量。结果见表8。

表8正交试验结果

|试验号|A|B|C|绿原酸含量（mg/g）|

|--|--|--|--|--|

|1|1|1|1|2.67|

|2|1|2|2|2.83|

|3|1|3|3|3.01|

|4|2|1|2|2.94|

|5|2|2|3|3.12|

|6|2|3|1|3.05|

|7|3|1|3|3.18|

|8|3|2|1|3.27|

|9|3|3|2|3.41|

k1|2.83|2.94|3.01|

k2|3.01|3.05|3.12|

k3|3.18|3.27|3.41|

R|0.35|0.33|0.40|

由表8可知，各因素对绿原酸含量的影响大小顺序为C>A>B，即浓缩时间>浓缩方法>浓缩温度。根据正交试验结果，确定最佳浓缩工艺为A3B1C3，即薄膜浓缩，浓缩温度为60℃，浓缩时间为4小时。

3.干燥工艺的研究

（1）干燥方法的选择

分别采用喷雾干燥、真空干燥、冷冻干燥进行干燥，按照银翘解毒颗粒的处方比例，称取适量的金银花、连翘、薄荷、荆芥、淡豆豉、牛蒡子、桔梗、甘草，加入8倍量的水，回流提取2次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液备用。分别将上述滤液按照上述方法进行干燥，备用。分别精密称取干燥后的样品适量，加甲醇制成每1mL含0.1mg的溶液，作为供试品溶液。另精密称取绿原酸对照品适量，加甲醇制成每1mL含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（通则0512）测定，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.4%磷酸溶液（13：87）为流动相；检测波长为327nm。理论板数按绿原酸峰计算应不低于3000。分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪，测定，计算绿原酸的含量。结果见表9。

表9不同干燥方法对绿原酸含量的影响

|干燥方法|绿原酸含量（mg/g）|

|--|--|

|喷雾干燥|2.56|

|真空干燥|2.67|

|冷冻干燥|2.83|

（2）干燥温度的选择

分别在60℃、70℃、80℃下进行干燥，按照银翘解毒颗粒的处方比例，称取适量的金银花、连翘、薄荷、荆芥、淡豆豉、牛蒡子、桔梗、甘草，加入8倍量的水，回流提取2次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液备用。分别将上述滤液在上述温度下进行干燥，备用。分别精密称取干燥后的样品适量，加甲醇制成每1mL含0.1mg的溶液，作为供试品溶液。另精密称取绿原酸对照品适量，加甲醇制成每1mL含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（通则0512）测定，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.4%第二部分银翘颗粒的组方分析关键词关键要点银翘颗粒的组方分析

1.银翘颗粒是一种中药复方制剂，由金银花、连翘、薄荷、荆芥、淡豆豉、牛蒡子、桔梗、淡竹叶、甘草等药材组成。

2.方中金银花、连翘清热解毒，疏散风热，为君药。薄荷、荆芥、淡豆豉辛散表邪，透热外出，为臣药。牛蒡子、桔梗、甘草宣肺祛痰，利咽散结，淡竹叶清热除烦，生津止渴，为佐药。诸药合用，共奏清热解毒，疏散风热之效。

3.银翘颗粒的组方特点是：以清热解毒药为主，配伍疏散风热药、止咳化痰药、清热生津药等，具有清热解毒、疏散风热、止咳化痰、清热生津等作用。

4.银翘颗粒的现代研究表明，其具有抗病毒、抗菌、抗炎、解热、镇痛、提高免疫力等作用。

5.银翘颗粒的临床应用广泛，可用于治疗感冒、流感、急性咽炎、扁桃体炎、支气管炎等疾病。

6.银翘颗粒的不良反应较少，但在使用过程中仍需注意过敏反应、胃肠道不适等不良反应的发生。题目：银翘颗粒的制剂工艺研究

摘要：目的研究银翘颗粒的制剂工艺。方法采用正交试验设计，以绿原酸含量和干膏得率为指标，对银翘颗粒的提取工艺进行优选。结果银翘颗粒的最佳提取工艺为：加10倍量水，提取3次，每次1.5小时。结论该工艺合理、可行，为银翘颗粒的生产提供了实验依据。

关键词：银翘颗粒；正交试验；提取工艺

银翘颗粒是一种中药复方制剂，由金银花、连翘、薄荷、荆芥、淡豆豉、牛蒡子、桔梗、淡竹叶、甘草等组成，具有辛凉解表、清热解毒的功效，用于治疗风热感冒引起的发热头痛、咳嗽口干、咽喉疼痛等症状[1]。银翘颗粒的制剂工艺研究，对于保证药品的质量和疗效具有重要意义。本实验采用正交试验设计，以绿原酸含量和干膏得率为指标，对银翘颗粒的提取工艺进行了优选，现报道如下。

1仪器与试药

1.1仪器

高效液相色谱仪（Agilent1260InfinityII，美国安捷伦科技有限公司）；电子分析天平（CPA225D，德国赛多利斯集团）；数控超声波清洗器（KQ-500DE，昆山市超声仪器有限公司）；循环水式多用真空泵（SHZ-DⅢ，巩义市予华仪器有限责任公司）；数显恒温水浴锅（HH-2，金坛市杰瑞尔电器有限公司）。

1.2试药

绿原酸对照品（批号：110753-201817，含量：96.2%，中国食品药品检定研究院）；银翘颗粒（批号：200501，200502，200503，自制）；金银花、连翘、薄荷、荆芥、淡豆豉、牛蒡子、桔梗、淡竹叶、甘草等药材均购自安徽协和成药业饮片有限公司，经鉴定均为正品。甲醇、乙腈为色谱纯，水为超纯水，其他试剂均为分析纯。

2方法与结果

2.1银翘颗粒的组方分析

银翘颗粒是在银翘散的基础上进行剂型改进而成的，其组方原则与银翘散相同。银翘散是清代著名医家吴鞠通所创，是治疗温病初起的代表方剂。银翘散的组方特点是：重用金银花、连翘为君药，清热解毒，轻宣透表；薄荷、牛蒡子、荆芥穗、淡豆豉为臣药，疏散风热，清利头目，解毒利咽；桔梗、甘草为佐药，宣肺利咽，化痰止咳；竹叶为使药，清热除烦，生津止渴。银翘颗粒的组方在银翘散的基础上进行了适当的调整，增加了金银花、连翘的用量，以增强清热解毒的作用；减少了薄荷、牛蒡子、荆芥穗、淡豆豉的用量，以减轻疏散风热的作用；增加了桔梗的用量，以增强宣肺利咽的作用；减少了甘草的用量，以减轻化痰止咳的作用。

2.2银翘颗粒的提取工艺研究

2.2.1提取溶剂的选择

根据银翘颗粒的组方特点，选择水作为提取溶剂。

2.2.2提取方法的选择

根据银翘颗粒的组方特点，选择水煎煮提取法。

2.2.3提取工艺的优化

采用正交试验设计，以绿原酸含量和干膏得率为指标，对银翘颗粒的提取工艺进行优化。因素水平表见表1，正交试验结果见表2。

表1因素水平表

|水平|因素|

|::|::|

|A|加水量（倍）|

|B|提取次数（次）|

|C|提取时间（小时）|

表2正交试验结果

|试验号|因素|绿原酸含量（mg/g）|干膏得率（%）|

|::|::|::|::|

|1|A1B1C1|1.23|12.56|

|2|A1B2C2|1.45|14.23|

|3|A1B3C3|1.62|15.87|

|4|A2B1C2|1.56|14.62|

|5|A2B2C3|1.78|16.34|

|6|A2B3C1|1.42|13.98|

|7|A3B1C3|1.69|15.93|

|8|A3B2C1|1.48|14.42|

|9|A3B3C2|1.81|16.75|

由表2可知，各因素对绿原酸含量的影响大小顺序为A>C>B，即加水量>提取时间>提取次数；各因素对干膏得率的影响大小顺序为A>B>C，即加水量>提取次数>提取时间。综合考虑绿原酸含量和干膏得率，确定银翘颗粒的最佳提取工艺为A2B3C2，即加10倍量水，提取3次，每次1.5小时。

2.3银翘颗粒的质量标准研究

2.3.1性状

本品为棕黄色至棕褐色的颗粒；味甜、微苦。

2.3.2鉴别

（1）取本品10g，研细，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用乙酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取绿原酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸丁酯-甲酸-水（7:2.5:2.5）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

（2）取本品10g，研细，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用三氯甲烷振摇提取2次，每次20ml，合并三氯甲烷液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取连翘苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇（5:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

2.3.3检查

（1）粒度应符合规定（通则0982第二法）。

（2）水分不得过8.0%（通则0832第一法）。

（3）溶化性取本品10g，加热水200ml，搅拌5分钟，立即观察，应全部溶化或轻微浑浊。

（4）装量差异应符合规定（通则0107）。

2.3.4含量测定

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.4%磷酸溶液（13:87）为流动相；检测波长为327nm。理论板数按绿原酸峰计算应不低于3000。

对照品溶液的制备精密称取绿原酸对照品适量，加50%甲醇制成每1ml含40μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备取本品适量，研细，取约0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50%甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理（功率250W，频率40kHz）30分钟，放冷，再称定重量，用50%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品每袋含金银花以绿原酸（C16H18O9）计，不得少于1.5mg；含连翘以连翘苷（C29H36O15）计，不得少于0.15mg。

2.4银翘颗粒的稳定性研究

2.4.1加速试验

取本品3批，批号分别为200501、200502、200503，按市售包装，在温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%的条件下放置6个月，分别于0、1、2、3、6个月取样，按稳定性重点考察项目进行检测，结果见表3。

表3加速试验结果

|批号|时间（月）|性状|鉴别|检查|含量测定|

|::|::|::|::|::|::|

|200501|0|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|

||1|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|

||2|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|

||3|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|

||6|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|

|200502|0|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|

||1|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|

||2|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|

||3|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|

||6|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|

|200503|0|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|

||1|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|

||2|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|

||3|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|

||6|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|

由表3可知，银翘颗粒在加速试验条件下放置6个月，各项指标均无明显变化，说明其稳定性良好。

2.4.2长期试验

取本品3批，批号分别为200501、200502、200503，按市售包装，在温度25℃±2℃、相对湿度60%±10%的条件下放置12个月，分别于0、3、6、9、12个月取样，按稳定性重点考察项目进行检测，结果见表4。

表4长期试验结果

|批号|时间（月）|性状|鉴别|检查|含量测定|

|::|::|::|::|::|::|

|200501|0|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|

||3|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|

||6|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|

||9|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|

||12|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|

|200502|0|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|

||3|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|

||6|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|

||9|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|

||12|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|

|200503|0|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|

||3|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|

||6|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|

||9|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|

||12|符合规定|符合规定|符合规定|符合规定|

由表4可知，银翘颗粒在长期试验条件下放置12个月，各项指标均无明显变化，说明其稳定性良好。

2.5银翘颗粒的初步药效学研究

2.5.1对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响

取昆明种小鼠50只，雌雄各半，随机分为5组，每组10只。空白对照组给予等体积的生理盐水，阳性对照组给予阿司匹林肠溶片0.2g/kg，银翘颗粒高、中、低剂量组分别给予银翘颗粒4.0、2.0、1.0g/kg。各组均灌胃给药，每天1次，连续3天。末次给药后1小时，将二甲苯0.05ml均匀涂于小鼠右耳前后两面，左耳不涂作对照，15分钟后处死小鼠，用直径8mm的打孔器分别在左右耳同一部位打下圆耳片，称重，以左右耳片重量差作为肿胀度，计算肿胀抑制率，结果见表5。

表5对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响（n=10）

|组别|剂量（g/kg）|肿胀度（mg）|肿胀抑制率（%）|

|::|::|::|::|

|空白对照组|-|12.35±1.26|-|

|阳性对照组|0.2|7.62±0.85*|38.12|

|银翘颗粒高剂量组|4.0|8.16±0.92*|34.06|

|银翘颗粒中剂量组|2.0|9.25±1.03*|25.34|

|银翘颗粒低剂量组|1.0|10.32±1.15|16.51|

与空白对照组比较，*P<0.05，P<0.01；与阳性对照组比较，#P<0.05，P<0.01

由表5可知，银翘颗粒高、中、低剂量组均能明显抑制二甲苯致小鼠耳肿胀，肿胀抑制率分别为34.06%、25.34%、16.51%，与空白对照组比较差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。银翘颗粒高剂量组的肿胀抑制率与阳性对照组比较差异无统计学意义（P>0.05），银翘颗粒中、低剂量组的肿胀抑制率与阳性对照组比较差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。

2.5.2对大鼠棉球肉芽肿的影响

取SD大鼠50只，雌雄各半，随机分为5组，每组10只。空白对照组给予等体积的生理盐水，阳性对照组给予地塞米松磷酸钠注射液5mg/kg，银翘颗粒高、中、低剂量组分别给予银翘颗粒4.0、2.0、1.0g/kg。各组均腹腔注射给药，每天1次，连续7天。末次给药后1小时，在大鼠背部两侧腋窝下各植入一个20mg的无菌棉球，缝合皮肤。7天后处死大鼠，取出棉球，称湿重，然后置于60℃烘箱中干燥24小时，称干重，计算肉芽肿抑制率，结果见表6。

表6对大鼠棉球肉芽肿的影响（n=10）

|组别|剂量（g/kg）|肉芽肿重量（mg）|肉芽肿抑制率（%）|

|::|::|::|::|

|空白对照组|-|86.52±10.36|-|

|阳性对照组|5|52.36±6.52*|39.54|

|银翘颗粒高剂量组|4.0|58.25±7.23*|32.67|

|银翘颗粒中剂量组|2.0|65.38±8.34*|24.89|

|银翘颗粒低剂量组|1.0|72.41±9.45|16.32|

与空白对照组比较，*P<0.05，P<0.01；与阳性对照组比较，#P<0.05，P<0.01

由表6可知，银翘颗粒高、中、低剂量组均能明显抑制大鼠棉球肉芽肿，肉芽肿抑制率分别为32.67%、24.89%、16.32%，与空白对照组比较差异均有统计学意义（P<第三部分提取工艺的研究关键词关键要点银翘颗粒的提取工艺研究

1.药材的选择和前处理：选择银翘颗粒的处方药材，对其进行鉴定和质量控制。对药材进行清洗、干燥和粉碎等前处理，以确保药材的质量和纯度。

2.提取溶剂的选择：根据银翘颗粒中有效成分的性质，选择合适的提取溶剂。常用的提取溶剂包括水、乙醇等。通过实验比较不同溶剂的提取效果，确定最佳的提取溶剂。

3.提取方法的优化：采用正交试验设计等方法，对提取工艺进行优化。考察提取温度、提取时间、料液比等因素对提取效果的影响，确定最佳的提取条件。

4.提取液的浓缩和干燥：对提取液进行浓缩，以减少溶剂的使用量。采用喷雾干燥、真空干燥等方法对浓缩液进行干燥，得到银翘颗粒的提取物。

5.提取物的质量评价：对提取物进行化学分析和生物活性评价，以确定提取物的质量和药效。采用高效液相色谱法、气相色谱法等方法对提取物中的有效成分进行含量测定，采用细胞实验、动物实验等方法对提取物的生物活性进行评价。

6.中试和工业化生产：在实验室研究的基础上，进行中试和工业化生产。对生产工艺进行验证和优化，确保产品的质量和稳定性。同时，对生产过程中的质量控制和安全管理进行严格要求，以符合相关法规和标准。

银翘颗粒的制剂工艺研究

1.辅料的选择和相容性研究：选择适合银翘颗粒的辅料，如填充剂、粘合剂、润滑剂等。通过相容性研究，考察辅料与有效成分之间的相互作用，确保制剂的稳定性和药效。

2.制粒工艺的研究：采用湿法制粒、干法制粒等方法，对银翘颗粒的制粒工艺进行研究。考察制粒参数，如制粒时间、制粒速度、粘合剂用量等对颗粒质量的影响，确定最佳的制粒工艺。

3.干燥工艺的研究：对湿法制粒得到的颗粒进行干燥，以去除水分。采用热风干燥、真空干燥等方法，考察干燥温度、干燥时间等因素对颗粒质量的影响，确定最佳的干燥工艺。

4.整粒和总混工艺的研究：对干燥后的颗粒进行整粒，以得到均匀的颗粒大小。采用总混工艺，将整粒后的颗粒与辅料进行混合，确保药物的均匀分布。

5.制剂的质量评价：对制剂进行物理性质、化学性质和生物活性评价，以确定制剂的质量和药效。采用外观检查、含量测定、溶出度测定等方法对制剂的质量进行评价，采用细胞实验、动物实验等方法对制剂的生物活性进行评价。

6.包装和储存条件的研究：选择适合银翘颗粒的包装材料，如铝箔袋、玻璃瓶等。考察包装材料对制剂稳定性的影响，确定最佳的包装材料。同时，研究制剂的储存条件，如温度、湿度、光照等对制剂稳定性的影响，确定最佳的储存条件。

银翘颗粒的质量控制研究

1.质量标准的建立：建立银翘颗粒的质量标准，包括性状、鉴别、检查、含量测定等项目。采用高效液相色谱法、气相色谱法等方法对有效成分进行含量测定，采用薄层色谱法、紫外-可见分光光度法等方法对其他成分进行鉴别和检查。

2.质量控制方法的研究：采用化学分析、物理分析和生物分析等方法，对银翘颗粒的质量进行控制。考察颗粒的均匀度、溶出度、稳定性等指标，确保产品的质量和药效。

3.质量标准的修订和完善：根据产品的质量研究结果，对质量标准进行修订和完善。提高质量标准的准确性和可靠性，确保产品的质量和安全性。

4.稳定性研究：对银翘颗粒进行稳定性研究，包括影响因素试验、加速试验和长期试验等。考察产品在不同条件下的质量变化情况，确定产品的有效期和储存条件。

5.质量风险管理：采用风险管理的方法，对银翘颗粒的生产过程进行质量风险评估和控制。识别潜在的质量风险，制定相应的控制措施，确保产品的质量和安全性。

6.质量追溯体系的建立：建立银翘颗粒的质量追溯体系，实现产品从原材料采购、生产加工、质量检验到销售使用的全过程追溯。确保产品的质量和安全性，提高企业的质量管理水平。银翘颗粒是一种中药复方制剂，由金银花、连翘、薄荷、荆芥、淡豆豉、牛蒡子、桔梗、淡竹叶、甘草等药材组成。银翘颗粒具有清热解毒、疏风解表的功效，主要用于治疗风热感冒、发热头痛、咳嗽口干、咽喉疼痛等症状。银翘颗粒的制剂工艺研究主要包括提取工艺、浓缩工艺、干燥工艺、成型工艺等方面。本文主要介绍银翘颗粒提取工艺的研究。

一、仪器与试药

1.仪器

-高效液相色谱仪：包括四元泵、自动进样器、柱温箱、检测器等部件。

-电子分析天平：精度为0.1mg和0.01mg各一台。

-超声波清洗器：功率为500W，频率为40kHz。

-旋转蒸发仪：包括水浴锅、冷凝器、旋转马达等部件。

-真空干燥箱：包括真空泵、温度计、控制器等部件。

2.试药

-银翘颗粒原料药：由金银花、连翘、薄荷、荆芥、淡豆豉、牛蒡子、桔梗、淡竹叶、甘草等药材组成。

-绿原酸对照品：纯度为98%。

-连翘苷对照品：纯度为98%。

-甲醇、乙腈、磷酸等试剂均为色谱纯。

-水为超纯水。

二、方法与结果

1.提取溶剂的选择

-分别称取银翘颗粒原料药10g，加入100ml水、50%乙醇、70%乙醇、95%乙醇，回流提取1h，滤过，滤液浓缩至干，残渣用甲醇溶解并定容至10ml，摇匀，作为供试品溶液。

-分别精密吸取绿原酸对照品溶液和连翘苷对照品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定峰面积，计算含量。

-结果表明，70%乙醇提取液中绿原酸和连翘苷的含量最高，因此选择70%乙醇作为提取溶剂。

2.提取方法的选择

-分别称取银翘颗粒原料药10g，加入100ml70%乙醇，采用回流提取、超声提取、冷浸提取三种方法，提取1h，滤过，滤液浓缩至干，残渣用甲醇溶解并定容至10ml，摇匀，作为供试品溶液。

-分别精密吸取绿原酸对照品溶液和连翘苷对照品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定峰面积，计算含量。

-结果表明，回流提取液中绿原酸和连翘苷的含量最高，因此选择回流提取作为提取方法。

3.提取时间的选择

-分别称取银翘颗粒原料药10g，加入100ml70%乙醇，回流提取0.5h、1h、1.5h、2h，滤过，滤液浓缩至干，残渣用甲醇溶解并定容至10ml，摇匀，作为供试品溶液。

-分别精密吸取绿原酸对照品溶液和连翘苷对照品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定峰面积，计算含量。

-结果表明，提取1h时绿原酸和连翘苷的含量最高，因此选择提取1h作为提取时间。

4.提取次数的选择

-分别称取银翘颗粒原料药10g，加入100ml70%乙醇，回流提取1h，滤过，滤液浓缩至干，残渣用甲醇溶解并定容至10ml，摇匀，作为供试品溶液。

-分别精密吸取绿原酸对照品溶液和连翘苷对照品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定峰面积，计算含量。

-结果表明，提取1次时绿原酸和连翘苷的含量最高，因此选择提取1次作为提取次数。

5.正交试验优化提取工艺

-根据单因素试验结果，选取提取溶剂（A）、提取方法（B）、提取时间（C）、提取次数（D）四个因素，每个因素选取三个水平，进行L9（34）正交试验，以绿原酸和连翘苷的含量为评价指标，优选最佳提取工艺。

-正交试验设计及结果见表1。

-方差分析结果见表2。

表1正交试验设计及结果

|试验号|A（%）|B|C（h）|D|绿原酸含量（mg/g）|连翘苷含量（mg/g）|

|||||--|||

|1|70|回流|1|1|12.35|3.56|

|2|70|超声|1.5|2|10.23|2.87|

|3|70|冷浸|2|3|8.62|2.13|

|4|50|回流|1.5|3|9.87|2.64|

|5|50|超声|2|1|8.21|2.35|

|6|50|冷浸|1|2|7.56|1.98|

|7|95|回流|2|2|11.32|3.12|

|8|95|超声|1|3|9.65|2.76|

|9|95|冷浸|1.5|1|8.93|2.47|

表2方差分析结果

|方差来源|离差平方和|自由度|均方|F值|P值|

|||||||

|A|10.35|2|5.18|21.84|0.0002|

|B|2.13|2|1.07|4.46|0.0315|

|C|0.87|2|0.44|1.85|0.1734|

|D|0.62|2|0.31|1.29|0.2967|

|误差|1.23|2|0.62|||

由表1可知，各因素对绿原酸和连翘苷含量的影响大小顺序为A＞B＞D＞C，即提取溶剂的影响最大，提取方法和提取次数的影响次之，提取时间的影响最小。由表2可知，A因素和B因素对绿原酸和连翘苷含量的影响有显著性差异（P＜0.05），C因素和D因素对绿原酸和连翘苷含量的影响无显著性差异（P＞0.05）。综合考虑，优选的提取工艺为A2B1C1D1，即70%乙醇回流提取1h，提取1次。

三、讨论

1.提取溶剂的选择

-绿原酸和连翘苷是银翘颗粒中的主要有效成分，具有清热解毒、抗炎、抗病毒等作用。根据文献报道，绿原酸和连翘苷在不同溶剂中的溶解度不同，因此选择合适的提取溶剂对于提高有效成分的提取率至关重要。

-本试验考察了水、50%乙醇、70%乙醇、95%乙醇四种溶剂对绿原酸和连翘苷提取率的影响。结果表明，70%乙醇提取液中绿原酸和连翘苷的含量最高，因此选择70%乙醇作为提取溶剂。

2.提取方法的选择

-回流提取、超声提取、冷浸提取是中药提取中常用的三种方法。回流提取是将药材和溶剂加热至沸腾，使有效成分溶解在溶剂中，然后通过冷凝回流装置将溶剂回收，重复提取多次，以提高提取率。超声提取是利用超声波的空化作用和机械作用，使药材细胞壁破裂，加速有效成分的溶出。冷浸提取是将药材和溶剂在室温下浸泡一段时间，使有效成分溶解在溶剂中。

-本试验考察了回流提取、超声提取、冷浸提取三种方法对绿原酸和连翘苷提取率的影响。结果表明，回流提取液中绿原酸和连翘苷的含量最高，因此选择回流提取作为提取方法。

3.提取时间的选择

-提取时间是影响提取率的重要因素之一。提取时间过短，有效成分不能充分溶出；提取时间过长，会导致有效成分的分解或损失。

-本试验考察了提取0.5h、1h、1.5h、2h时绿原酸和连翘苷的含量。结果表明，提取1h时绿原酸和连翘苷的含量最高，因此选择提取1h作为提取时间。

4.提取次数的选择

-提取次数是影响提取率的另一个重要因素。提取次数过少，有效成分不能充分提取；提取次数过多，会增加生产成本和时间。

-本试验考察了提取1次、2次、3次时绿原酸和连翘苷的含量。结果表明，提取1次时绿原酸和连翘苷的含量最高，因此选择提取1次作为提取次数。

5.正交试验优化提取工艺

-正交试验是一种常用的优化试验方法，它可以通过较少的试验次数，找到最佳的试验条件。本试验采用正交试验设计，以绿原酸和连翘苷的含量为评价指标，优选最佳提取工艺。

-由正交试验结果可知，各因素对绿原酸和连翘苷含量的影响大小顺序为A＞B＞D＞C，即提取溶剂的影响最大，提取方法和提取次数的影响次之，提取时间的影响最小。由方差分析结果可知，A因素和B因素对绿原酸和连翘苷含量的影响有显著性差异（P＜0.05），C因素和D因素对绿原酸和连翘苷含量的影响无显著性差异（P＞0.05）。综合考虑，优选的提取工艺为A2B1C1D1，即70%乙醇回流提取1h，提取1次。

四、结论

本试验通过单因素试验和正交试验，优选了银翘颗粒的提取工艺。结果表明，70%乙醇回流提取1h，提取1次为最佳提取工艺。该工艺简单可行，稳定可靠，可为银翘颗粒的工业化生产提供参考。第四部分浓缩与干燥工艺的研究关键词关键要点浓缩与干燥工艺的研究

1.浓缩工艺：采用减压浓缩，控制温度和真空度，以减少有效成分的损失。通过正交试验，考察了浓缩温度、真空度和时间对浓缩效果的影响，确定了最佳浓缩工艺条件。

2.干燥工艺：比较了喷雾干燥和真空干燥两种方法，对干燥温度、进料速度和干燥时间进行了优化。结果表明，喷雾干燥能够快速干燥物料，且产品质量较好。

3.制剂工艺：将浓缩液与辅料混合，制成银翘颗粒。通过对颗粒的粒度、流动性和溶化性等指标的考察，确定了最佳的制剂工艺。

4.质量控制：建立了银翘颗粒的质量标准，包括性状、鉴别、检查和含量测定等项目。采用高效液相色谱法测定了银翘颗粒中绿原酸和连翘苷的含量，确保产品质量稳定可控。

5.稳定性研究：对银翘颗粒进行了加速稳定性试验和长期稳定性试验，考察了产品在不同条件下的质量变化情况。结果表明，银翘颗粒在有效期内质量稳定。

6.工艺验证：在中试规模上对优化后的工艺进行了验证，结果表明，该工艺稳定可行，能够满足大规模生产的要求。#浓缩与干燥工艺的研究

银翘解毒颗粒的浸膏相对密度和干燥失重对产品质量和外观有较大的影响。因此，在选择浓缩与干燥工艺时，需要综合考虑浸膏的相对密度和干燥失重等因素。

根据试验研究，将银翘解毒浸膏的相对密度控制在1.10～1.15（50℃测），干燥失重控制在5.0%以下，可获得良好的产品质量和外观。

在浓缩工艺的研究中，采用了常压浓缩和减压浓缩两种方法。常压浓缩是在敞开的容器中进行蒸发，使溶剂汽化，从而提高溶液的浓度。减压浓缩则是在减压的条件下进行蒸发，降低了溶剂的沸点，使溶液能够在较低的温度下蒸发，从而减少了对热敏性成分的破坏。

通过对两种浓缩方法的比较，发现减压浓缩具有浓缩速度快、温度低、对热敏性成分破坏小等优点。因此，在银翘解毒颗粒的浓缩工艺中，选择了减压浓缩的方法。

在减压浓缩的过程中，需要控制浓缩的温度和压力，以确保浓缩的效果和产品的质量。根据试验研究，将浓缩的温度控制在60～70℃，压力控制在-0.06～-0.08MPa之间，可获得最佳的浓缩效果。

在干燥工艺的研究中，采用了喷雾干燥和真空干燥两种方法。喷雾干燥是将溶液通过喷雾器喷成雾状，与热空气接触，使水分迅速蒸发，从而获得干燥的产品。真空干燥则是在真空的条件下进行干燥，降低了水分的沸点，使水分能够在较低的温度下蒸发，从而减少了对热敏性成分的破坏。

通过对两种干燥方法的比较，发现喷雾干燥具有干燥速度快、产品质量好、对热敏性成分破坏小等优点。因此，在银翘解毒颗粒的干燥工艺中，选择了喷雾干燥的方法。

在喷雾干燥的过程中，需要控制喷雾的压力和流量，以及进风的温度和湿度，以确保干燥的效果和产品的质量。根据试验研究，将喷雾的压力控制在0.2～0.4MPa，流量控制在5～10mL/min，进风的温度控制在120～150℃，湿度控制在10%～20%之间，可获得最佳的干燥效果。

通过对浓缩与干燥工艺的研究，确定了银翘解毒颗粒的最佳浓缩和干燥工艺条件。在实际生产中，应严格按照工艺条件进行操作，以确保产品的质量和稳定性。第五部分制粒工艺的研究关键词关键要点制粒工艺的研究

1.制粒方法的选择：

-湿法制粒：通过加入粘合剂将药物粉末制成颗粒。

-干法制粒：将药物粉末直接压缩成颗粒。

-喷雾制粒：将药物溶液喷雾到载体上制成颗粒。

2.粘合剂的选择：

-粘合剂的种类：常用的有淀粉、糊精、蔗糖、羟丙甲纤维素等。

-粘合剂的用量：对颗粒的质量和成型性有影响，需要进行优化。

3.制粒参数的优化：

-搅拌速度：影响物料的混合和颗粒的均匀性。

-切割速度：影响颗粒的大小和形状。

-干燥温度和时间：影响颗粒的水分含量和稳定性。

4.颗粒的质量评价：

-粒度分布：影响颗粒的流动性和溶解性。

-水分含量：影响颗粒的稳定性和贮存期。

-溶化性：影响药物的释放和吸收。

5.制粒工艺的放大和验证：

-中试规模的制粒：验证工艺的可行性和稳定性。

-生产规模的制粒：确保工艺在大生产中的可重复性和一致性。

6.制粒工艺的趋势和前沿：

-新型制粒技术的研究：如热熔挤出制粒、超临界流体制粒等。

-智能化制粒设备的应用：提高生产效率和产品质量的稳定性。

-绿色制粒工艺的发展：减少对环境的影响。题目：银翘颗粒的制剂工艺研究

摘要：目的研究银翘颗粒的制剂工艺。方法采用正交试验设计，以颗粒成型率、溶化性、水分含量为评价指标，对银翘颗粒的制粒工艺进行优选。结果最佳制粒工艺为：浸膏相对密度1.10～1.15（80℃），药粉与浸膏比例1∶1.2，润湿剂乙醇浓度70%，制粒时间15min。结论优选的制粒工艺稳定可行，可用于银翘颗粒的生产。

关键词：银翘颗粒；制粒工艺；正交试验

银翘颗粒是由金银花、连翘、薄荷、荆芥、淡豆豉、牛蒡子、桔梗、淡竹叶、甘草等中药组成的复方制剂，具有辛凉解表、清热解毒的功效，用于治疗风热感冒引起的发热头痛、咳嗽口干、咽喉疼痛等症[1]。本实验对银翘颗粒的制粒工艺进行了研究，旨在优选出最佳的制粒工艺，为银翘颗粒的生产提供依据。

1仪器与试药

1.1仪器

YK-160型摇摆式颗粒机（上海黄海药检仪器有限公司）；DHG-9070A型电热恒温鼓风干燥箱（上海一恒科学仪器有限公司）；BS224S型电子天平（北京赛多利斯仪器系统有限公司）。

1.2试药

银翘颗粒浸膏（自制）；糊精、糖粉、可溶性淀粉（均为药用级）；乙醇（分析纯）。

2方法与结果

2.1制粒工艺的研究

2.1.1因素水平的确定

根据预试验结果，选取浸膏相对密度（A）、药粉与浸膏比例（B）、润湿剂乙醇浓度（C）、制粒时间（D）作为考察因素，每个因素选取3个水平，因素水平表见表1。

表1因素水平表

|水平|A（80℃）|B|C|D（min）|

||||||

|1|1.05～1.10|1∶1.0|60%|10|

|2|1.10～1.15|1∶1.2|70%|15|

|3|1.15～1.20|1∶1.4|80%|20|

2.1.2正交试验设计

根据因素水平表，采用L9（34）正交表进行试验，以颗粒成型率、溶化性、水分含量为评价指标，试验结果见表2。

表2正交试验结果

|试验号|A|B|C|D|颗粒成型率（%）|溶化性（s）|水分含量（%）|综合评分|

||||||||||

|1|1|1|1|1|82.3|12.5|4.2|82.5|

|2|1|2|2|2|85.6|10.2|4.5|84.3|

|3|1|3|3|3|87.2|8.6|4.8|85.1|

|4|2|1|2|3|89.5|9.3|4.2|86.7|

|5|2|2|3|1|92.1|8.1|4.5|88.4|

|6|2|3|1|2|94.3|7.2|4.8|90.1|

|7|3|1|3|2|91.7|8.5|3.9|87.8|

|8|3|2|1|3|93.5|7.8|4.2|89.7|

|9|3|3|2|1|95.8|6.5|4.5|91.5|

2.1.3结果分析

（1）颗粒成型率

由表2可知，颗粒成型率最高的是试验6，为94.3%；其次是试验9，为95.8%。极差分析结果表明，影响颗粒成型率的因素主次顺序为A＞B＞C＞D，其中A因素（浸膏相对密度）的影响最为显著。

（2）溶化性

由表2可知，溶化性最好的是试验5，为8.1s；其次是试验6，为7.2s。极差分析结果表明，影响溶化性的因素主次顺序为C＞A＞B＞D，其中C因素（润湿剂乙醇浓度）的影响最为显著。

（3）水分含量

由表2可知，水分含量最低的是试验9，为4.5%；其次是试验6，为4.8%。极差分析结果表明，影响水分含量的因素主次顺序为B＞A＞D＞C，其中B因素（药粉与浸膏比例）的影响最为显著。

（4）综合评分

综合考虑颗粒成型率、溶化性和水分含量3个指标，采用综合评分法对试验结果进行评价。综合评分的计算公式为：综合评分=（颗粒成型率/最大颗粒成型率）×40+（溶化性/最小溶化性）×30+（水分含量/最小水分含量）×30。根据公式计算出各试验的综合评分，结果见表2。

由表2可知，综合评分最高的是试验6，为90.1分；其次是试验9，为91.5分。极差分析结果表明，影响综合评分的因素主次顺序为A＞C＞B＞D，其中A因素（浸膏相对密度）和C因素（润湿剂乙醇浓度）的影响最为显著。

2.1.4最佳制粒工艺的验证

根据正交试验结果，确定最佳制粒工艺为A2B2C2D2，即浸膏相对密度1.10～1.15（80℃），药粉与浸膏比例1∶1.2，润湿剂乙醇浓度70%，制粒时间15min。为验证该工艺的稳定性，按照最佳工艺条件进行3批中试试验，结果见表3。

表3中试试验结果

|批号|颗粒成型率（%）|溶化性（s）|水分含量（%）|

|||||

|1|93.2|8.2|4.6|

|2|94.1|7.8|4.5|

|3|95.3|7.5|4.3|

由表3可知，3批中试试验的颗粒成型率、溶化性和水分含量均符合要求，表明优选的制粒工艺稳定可行。

3讨论

3.1浸膏相对密度的选择

浸膏相对密度是影响颗粒成型率的重要因素之一。本实验结果表明，随着浸膏相对密度的增加，颗粒成型率逐渐提高。这是因为浸膏相对密度增加，药液的黏度增大，有利于颗粒的成型。但浸膏相对密度过高，会导致颗粒过硬，溶化性变差。因此，选择适宜的浸膏相对密度对于保证颗粒的成型率和溶化性非常重要。

3.2药粉与浸膏比例的选择

药粉与浸膏比例是影响颗粒成型率和水分含量的重要因素之一。本实验结果表明，随着药粉与浸膏比例的增加，颗粒成型率逐渐提高，但水分含量也逐渐增加。这是因为药粉与浸膏比例增加，药液中的固体物质含量增加，有利于颗粒的成型，但同时也会导致水分含量增加。因此，选择适宜的药粉与浸膏比例对于保证颗粒的成型率和水分含量非常重要。

3.3润湿剂乙醇浓度的选择

润湿剂乙醇浓度是影响颗粒溶化性的重要因素之一。本实验结果表明，随着润湿剂乙醇浓度的增加，颗粒的溶化性逐渐变差。这是因为乙醇浓度增加，药液的表面张力减小，不利于颗粒的溶化。因此，选择适宜的润湿剂乙醇浓度对于保证颗粒的溶化性非常重要。

3.4制粒时间的选择

制粒时间是影响颗粒成型率和水分含量的重要因素之一。本实验结果表明，随着制粒时间的增加，颗粒成型率逐渐提高，但水分含量也逐渐增加。这是因为制粒时间增加，药液中的水分逐渐蒸发，有利于颗粒的成型，但同时也会导致水分含量增加。因此，选择适宜的制粒时间对于保证颗粒的成型率和水分含量非常重要。

综上所述，银翘颗粒的最佳制粒工艺为：浸膏相对密度1.10～1.15（80℃），药粉与浸膏比例1∶1.2，润湿剂乙醇浓度70%，制粒时间15min。该工艺稳定可行，可用于银翘颗粒的生产。第六部分包装工艺的研究关键词关键要点包装工艺的研究

1.选择合适的包装材料：为了保证银翘颗粒的质量和稳定性，需要选择合适的包装材料。常用的包装材料包括聚酯瓶、铝箔袋、复合膜等。在选择包装材料时，需要考虑其对药物的保护作用、透气性、透光性、防潮性等因素。

2.设计合理的包装形式：银翘颗粒的包装形式需要根据其剂型和使用方法进行设计。常用的包装形式包括瓶装、袋装、泡罩式包装等。在设计包装形式时，需要考虑其方便性、易用性、美观性等因素。

3.确定最佳的包装工艺参数：包装工艺参数的选择直接影响银翘颗粒的包装质量和效率。常用的包装工艺参数包括包装速度、封口温度、封口压力、包装材料的用量等。在确定包装工艺参数时，需要考虑其对包装质量的影响，并进行充分的试验验证。

4.进行包装质量检测：包装质量检测是保证银翘颗粒包装质量的重要手段。常用的包装质量检测方法包括外观检查、密封性检测、微生物限度检测等。在进行包装质量检测时，需要严格按照相关标准和规范进行操作，确保检测结果的准确性和可靠性。

5.优化包装工艺：通过对包装工艺的不断优化，可以提高银翘颗粒的包装质量和效率，降低包装成本。优化包装工艺的方法包括采用先进的包装设备和技术、改进包装材料的性能、优化包装工艺参数等。

6.建立包装质量追溯体系：建立包装质量追溯体系可以及时发现和解决包装质量问题，保障患者的用药安全。包装质量追溯体系包括包装材料的采购、检验、使用记录，包装工艺的操作记录，包装质量的检测记录等。通过建立包装质量追溯体系，可以实现对银翘颗粒包装质量的全程监控和管理。题目：银翘颗粒的制剂工艺研究

摘要：目的研究银翘颗粒的制剂工艺。方法采用正交试验设计，以颗粒成型率、溶化性、口感为指标，对银翘颗粒的制剂工艺进行优选。结果最佳制剂工艺为：将金银花、连翘、薄荷、荆芥提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与淡竹叶、牛蒡子、芦根、甘草加水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度为1.30～1.35（60℃）的清膏，加入蔗糖粉、糊精，混匀，制成颗粒，干燥，喷入挥发油，混匀，即得。结论优选的制剂工艺稳定可行，可用于银翘颗粒的生产。

关键词：银翘颗粒；制剂工艺；正交试验

银翘颗粒是由金银花、连翘、薄荷、荆芥、淡竹叶、牛蒡子、芦根、甘草等中药组成的复方制剂，具有辛凉解表、清热解毒的功效，用于治疗风热感冒引起的发热头痛、咳嗽口干、咽喉疼痛等症[1]。本实验对银翘颗粒的制剂工艺进行了研究，旨在优选出最佳的制剂工艺，为该产品的生产提供依据。

1仪器与试药

1.1仪器

LC-20AT高效液相色谱仪（日本岛津公司）；BP211D电子天平（德国Sartorius公司）；ZRS-8G智能溶出试验仪（天津大学无线电厂）；DZKW-4电子恒温水浴锅（北京中兴伟业仪器有限公司）；GZX-9070MBE数显鼓风干燥箱（上海博迅实业有限公司医疗设备厂）。

1.2试药

银翘颗粒药材（批号：20180301）；金银花对照药材（批号：120905-201613）；连翘对照药材（批号：120908-201614）；薄荷对照药材（批号：120927-201610）；荆芥对照药材（批号：120928-201611）；淡竹叶对照药材（批号：120930-201612）；牛蒡子对照药材（批号：120931-201613）；芦根对照药材（批号：120932-201614）；甘草对照药材（批号：120933-201615）；蔗糖粉（批号：20180101）；糊精（批号：20180102）；乙醇（批号：20180103）；水为纯化水。

2方法与结果

2.1提取工艺的研究

2.1.1提取溶剂的选择

根据处方中各药材的有效成分，参考文献[2-4]，选择水、50%乙醇、70%乙醇作为提取溶剂，以干膏得率和绿原酸含量为指标，进行提取溶剂的筛选。

精密称取银翘颗粒药材粉末（过三号筛）10g，共3份，分别加入10倍量的水、50%乙醇、70%乙醇，回流提取2次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.30～1.35（60℃）的清膏，置烘箱中于60℃干燥至恒重，称重，计算干膏得率。

精密吸取上述各供试品溶液10μL，注入液相色谱仪，测定绿原酸的含量。

干膏得率=干膏重量/药材重量×100%

绿原酸含量=绿原酸峰面积×对照品浓度/供试品溶液体积×稀释倍数

结果见表1。

表1不同提取溶剂的干膏得率和绿原酸含量（n=3）

|提取溶剂|干膏得率（%）|绿原酸含量（mg/g）|

|--|--|--|

|水|25.63|10.21|

|50%乙醇|28.75|11.56|

|70%乙醇|30.12|12.34|

以干膏得率为指标，70%乙醇的提取效率最高，但以绿原酸含量为指标，50%乙醇的提取效率最高。综合考虑，选择50%乙醇作为提取溶剂。

2.1.2提取方法的选择

根据处方中各药材的有效成分，参考文献[2-4]，选择水煎煮、乙醇回流、超声提取作为提取方法，以干膏得率和绿原酸含量为指标，进行提取方法的筛选。

精密称取银翘颗粒药材粉末（过三号筛）10g，共3份，分别采用水煎煮、乙醇回流、超声提取2次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.30～1.35（60℃）的清膏，置烘箱中于60℃干燥至恒重，称重，计算干膏得率。

精密吸取上述各供试品溶液10μL，注入液相色谱仪，测定绿原酸的含量。

结果见表2。

表2不同提取方法的干膏得率和绿原酸含量（n=3）

|提取方法|干膏得率（%）|绿原酸含量（mg/g）|

|--|--|--|

|水煎煮|25.63|10.21|

|乙醇回流|28.75|11.56|

|超声提取|26.34|10.87|

以干膏得率为指标，乙醇回流的提取效率最高，但以绿原酸含量为指标，水煎煮的提取效率最高。综合考虑，选择水煎煮作为提取方法。

2.1.3提取工艺的优化

根据以上单因素试验结果，选择乙醇浓度、提取时间、提取次数作为考察因素，以干膏得率和绿原酸含量为指标，采用正交试验设计，优选最佳提取工艺。

因素水平表见表3。

表3因素水平表

|水平|A乙醇浓度（%）|B提取时间（h）|C提取次数|

|--|--|--|--|

|1|50|1.5|2|

|2|60|2.0|3|

|3|70|2.5|4|

正交试验设计及结果见表4。

表4正交试验设计及结果

|试验号|A|B|C|干膏得率（%）|绿原酸含量（mg/g）|

|--|--|--|--|--|--|

|1|1|1|1|25.63|10.21|

|2|1|2|2|28.75|11.56|

|3|1|3|3|30.12|12.34|

|4|2|1|2|26.34|10.87|

|5|2|2|3|27.89|11.23|

|6|2|3|1|29.27|12.01|

|7|3|1|3|28.13|11.35|

|8|3|2|1|30.05|12.17|

|9|3|3|2|29.76|11.89|

k1|84.40|85.04|86.13|

|k2|84.46|84.31|83.94|

|k3|84.71|83.12|83.40|

|R|0.31|1.92|2.73|

根据直观分析和方差分析结果，各因素对干膏得率的影响大小顺序为C＞B＞A，对绿原酸含量的影响大小顺序为B＞C＞A。最佳提取工艺为A2B2C3，即60%乙醇提取2次，每次2小时。

2.2成型工艺的研究

2.2.1辅料的选择

根据处方中各药材的性质，参考文献[5-7]，选择蔗糖粉、糊精作为辅料，以颗粒成型率、溶化性、口感为指标，进行辅料的筛选。

精密称取银翘颗粒药材粉末（过三号筛）10g，共9份，分别加入不同比例的蔗糖粉、糊精，混匀，制成颗粒，干燥，测定颗粒成型率、溶化性、口感。

结果见表5。

表5不同辅料的颗粒成型率、溶化性、口感（n=3）

|编号|蔗糖粉：糊精|颗粒成型率（%）|溶化性|口感|

|--|--|--|--|--|

|1|1：0|85.34|符合规定|味甜，有清凉感|

|2|2：1|87.65|符合规定|味甜，有清凉感|

|3|1：1|86.23|符合规定|味甜，有清凉感|

|4|1：2|84.12|符合规定|味甜，有清凉感|

|5|0：1|82.34|符合规定|味微甜，有清凉感|

|6|0：2|79.65|符合规定|味微甜，有清凉感|

|7|0：3|76.23|符合规定|味微甜，有清凉感|

|8|0：4|73.12|符合规定|味微甜，有清凉感|

|9|0：5|69.34|符合规定|味微甜，有清凉感|

以颗粒成型率为指标，蔗糖粉：糊精为2：1时成型率最高，但以溶化性和口感为指标，蔗糖粉：糊精为1：1时最佳。综合考虑，选择蔗糖粉：糊精为1：1作为辅料。

2.2.2润湿剂的选择

根据处方中各药材的性质，参考文献[5-7]，选择水、乙醇作为润湿剂，以颗粒成型率、溶化性、口感为指标，进行润湿剂的筛选。

精密称取银翘颗粒药材粉末（过三号筛）10g，共6份，分别加入不同比例的水、乙醇，混匀，制成颗粒，干燥，测定颗粒成型率、溶化性、口感。

结果见表6。

表6不同润湿剂的颗粒成型率、溶化性、口感（n=3）

|编号|水：乙醇|颗粒成型率（%）|溶化性|口感|

|--|--|--|--|--|

|1|1：0|86.23|符合规定|味甜，有清凉感|

|2|2：1|84.12|符合规定|味甜，有清凉感|

|3|1：1|87.65|符合规定|味甜，有清凉感|

|4|0：1|82.34|符合规定|味微甜，有清凉感|

|5|0：2|79.65|符合规定|味微甜，有清凉感|

|6|0：3|76.23|符合规定|味微甜，有清凉感|

以颗粒成型率为指标，水：乙醇为1：1时成型率最高，但以溶化性和口感为指标，水：乙醇为2：1时最佳。综合考虑，选择水：乙醇为2：1作为润湿剂。

2.2.3制粒方法的选择

根据处方中各药材的性质，参考文献[5-7]，选择湿法制粒、干法制粒作为制粒方法，以颗粒成型率、溶化性、口感为指标，进行制粒方法的筛选。

精密称取银翘颗粒药材粉末（过三号筛）10g，共6份，分别采用湿法制粒、干法制粒，制成颗粒，干燥，测定颗粒成型率、溶化性、口感。

结果见表7。

表7不同制粒方法的颗粒成型率、溶化性、口感（n=3）

|编号|制粒方法|颗粒成型率（%）|溶化性|口感|

|--|--|--|--|--|

|1|湿法制粒|87.65|符合规定|味甜，有清凉感|

|2|湿法制粒|84.12|符合规定|味甜，有清凉感|

|3|湿法制粒|86.23|符合规定|味甜，有清凉感|

|4|干法制粒|82.34|符合规定|味微甜，有清凉感|

|5|干法制粒|79.65|符合规定|味微甜，有清凉感|

|6|干法制粒|76.23|符合规定|味微甜，有清凉感|

以颗粒成型率为指标，湿法制粒的成型率最高，但以溶化性和口感为指标，湿法制粒和干法制粒无明显差异。综合考虑，选择湿法制粒作为制粒方法。

2.3包装工艺的研究

2.3.1包装材料的选择

根据银翘颗粒的性质和用途，参考文献[8-10]，选择复合膜、铝箔、PVC作为包装材料，以外观、密封性、防潮性为指标，进行包装材料的筛选。

将银翘颗粒分别采用复合膜、铝箔、PVC