加巴喷丁用于不宁腿综合征治疗

加巴喷丁在不宁腿综合征治疗中的应用恩华CNS市场部2014-2目录不宁腿综合症迭力®——加巴喷丁第一部分不宁腿综合症第二部分迭力®——加巴喷丁胶囊

用法和不良反应

药物基本信息Ⅰ机制药理药代ⅡⅢ指南推荐Ⅳ加巴喷丁批准适应症加巴喷丁适应症美国FDA疱疹后神经痛癫痫的辅助治疗

欧洲EMC

癫痫的辅助治疗外周神经痛（例如疱疹后神经痛，糖尿病后神经痛等）中国SFDA疱疹后神经痛癫痫的辅助治疗2011年美国FDA批准：加巴喷丁酯口服缓释片治疗中-重度不宁腿综合症疱疹后遗神经痛4商品名：迭力®（江苏恩华药业）英文名：gabapentincapsules通用名：加巴喷丁胶囊化学名：1-氨基甲基-环己烷乙酸结构：与GABA类分子量：171.34性状：本品为硬胶囊，内容物为白色或类白色粉末规格：300mg*24粒；100mg*48粒适应症：1.疱疹感染后神经痛:用于成人疱疹后神经痛的治疗。2.癫痫:用于成人和12岁以上儿童伴或不伴继发性全身发作的部分性发作的辅助治疗。也可用于3～12岁儿童的部分性发作的辅助治疗医保：国家乙类批准文号：国药准字20040527（0.1g），H20051068（0.3g）迭力®--加巴喷丁药理机制与感觉神经元突触前的电压依赖性钙离子通道上的α2δ亚单位相结合，从而降低突触前递质（兴奋性递质）的释放；拮抗N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体,降低伤害伤害感受系统兴奋性增加GABA介导通路的抑制性输入，减少兴奋性传入信号。1.抗惊厥、抗癫痫2.抗神经性疼痛3.心境稳定剂加巴喷丁最重要药代动力学加巴喷丁吸收食物极少影响加巴喷丁的吸收速度和程度，达峰时间Tmax为2-4小时分布加巴喷丁与血浆蛋白结合率<3%，平均分布容积达50.4(8.0)升，可以迅速通过血脑屏障，约5%-35%集中于脑脊液中，80%分布于脑内消除消除半衰期是5～7小时，90%以上以原形通过肾脏排泄，在人体内的代谢不明显特点加巴喷丁极少与血浆蛋白结合，不影响其它镇痛药物的血药浓度加巴喷丁不诱导和抑制肝药酶，不影响其它镇痛药物在肝脏代谢加巴喷丁在体内极少代谢，不受其它镇痛药物影响7１、摘自：《卒中与神经疾病》2005年2月第12卷第1期迭力用法用量日维持剂量900mg-3600mg，维持期疗程4-9周。8加巴喷丁常见不良反应MooreRA,etal.e.CochraneDatabaseofSystematicReviews.2011,Issue3.Art.No.:CD007938.

MooreRA等在2011年考科蓝发表了一篇关于加巴喷丁治疗慢性神经痛的一个大型综述,该综述对29项研究共涉及3571

位受试者的研究数据进行了长达91页的系统分析9最新：加巴喷丁不良反应数据

数据来源于1995-2009年法国药物警戒性数据库汇总了1333例患者（725例加巴喷丁；608普瑞巴林）的用药反应信息DrugSaf.2013Jan;36(1):55-62.10更新神经病理性疼痛：由躯体感觉系统病变或疾病所直接导致的疼痛神经病理性疼痛诊治专家共识

,《中华内科杂志》

2009，48,6：526-528过去周围和（或）中枢神经系统原发和（或）继发性损害、功能障碍或短暂性紊乱引起的疼痛（Merskey和Bogduk，1994神经病理性疼痛定义----IASPEFNS痛性多发性神经病（PPN）：加巴喷丁、普瑞巴林、三环类抗抑郁药带状疱疹后遗神经痛（PHN）：加巴喷丁、普瑞巴林、利多卡因、三环类中枢性疼痛：加巴喷丁、普瑞巴林、阿米替林IASP抗抑郁药（去甲替林、度洛西汀、文拉法辛）钙离子通道调节剂（加巴喷丁、普瑞巴林）局部麻醉药（利多卡因）CPS三环类抗抑郁药加巴喷丁普瑞巴林加巴喷丁是权威指南推荐的神经病理性疼痛一线用药EFNS，欧洲神经病学会联盟；IASP,国际疼痛学会；CPS,加拿大疼痛学会12小结加巴喷丁是多个权威指南推荐的治疗NP一线药物加巴喷丁疗效确切，安全性/耐受性好13目录不宁腿综合症迭力——加巴喷丁第一部分不宁腿综合症第二部分治疗不宁腿综合征概况Ⅰ诊断ⅡⅢ加巴喷丁治疗RLS的证据Ⅳ15一种常见的中枢神经系统疾病一般夜间发生，四肢，主要是下肢发生不愉快感觉，而导致肢体发生异常运动的疾病不宁腿综合征（RLS）16难以抑制的移动患肢的内在冲动，以下肢常见，同时伴有难以言表的不适感如麻痹、胀痛、紧张、酸痛、瘙痒、灼热、蚁行感等

于夜间出现，静息时明显，活动下肢后可暂时缓解，常伴有睡眠障碍，严重时白天亦可发作临床表现1.AllenRP,etal.ArchInternMed.2005Jun13;165(11):1286-92.流行病学老年人群好发，女性多于男性，平均发病年龄为27岁［2］西方人患病率为4%~15%，东方人21岁以上人群发病率为0.10%、55岁以上为0.60%[3⁃6]约50%不宁腿综合征患者有阳性家族史，呈常染色体显性遗传［7⁃8］1232.KuchukhidzeG,etal.EurNeurol.2012;68(3):177-80.3.CiviS,etal.Neurosciences(Riyadh).2012Jul;17(3):230-5.

4.HöglBetal.Neurology.2005Jun14;64(11):1920-4.5.

GuptaR,etal.SleepMed.2012Aug;13(7):838-41.6.

PicchiettiDLetal.JClinSleepMed.2012Apr15;8(2):125-6.7.

YangQ,etal.MovDisord.2011Feb15;26(3):516-98.SasAMetal.MovDisord.2010Aug15;25(11):1715-22.治疗不宁腿综合症概况Ⅰ诊断ⅡⅢ加巴喷丁治疗RLS的证据Ⅳ诊断主要症状添加标题阳性家族史睡眠紊乱，入睡尤为困难睡眠过程中肢体周期性运动可发生任何年龄，老年人增多病情进行性加重清醒/安静时可出现运动症状排除继发性原因因感觉异常、感觉减退不由自主地活动患肢运动不宁休息时发病或加重，活动后缓解夜间/入睡后症状加重次要症状国际不宁腿综合征研究委员会诊断标准20原发和继发不宁腿综合症原发性RLS：经过严格的体格检查、化

验检查病因不明的不安腿综合症为原发性RLS，具有明显的家族聚集倾向继发性RLS：多见于尿毒症、妊娠、缺铁性贫血、叶酸、维生素B12的缺乏、糖尿病、周围神经病变、甲状旁腺功能亢进等，维持性血液透析患者RLS发病率高达20％一40％治疗不宁腿综合症概况Ⅰ诊断ⅡⅢ加巴喷丁治疗RLS的证据Ⅳ22一般治疗适当补充铁剂积极治疗原发病RLS一般治疗原则少饮咖啡或含咖啡的饮料，戒烟、少饮酒，睡前热水浴9.伟,等.国现代神经疾病杂.2013;13(5):387-39123不宁腿药物治疗可乐亭矿物质和维生素抗癫痫药多巴胺受体激动药复方多巴胺制剂阿片制剂药物治疗9.伟,等.国现代神经疾病杂.2013;13(5):387-39124治疗不宁腿综合症概况Ⅰ诊断ⅡⅢ加巴喷丁治疗RLS的证据Ⅳ25RLS患者，给予加巴喷丁（初始剂量300mg,每次增加300mg直至症状缓解）治疗4周，发现患者临床症状显著缓解加巴喷丁有效改善RLS症状#**，p<0.01;#.p<0.03PLMS:睡眠周期性下肢运动13.SvenjaHappe,etal.NEUROLOGY2001;57:1717–171926加巴喷丁有效治疗肾衰患者RLS症状纳入15例慢性肾脏病CKD5期RLS患者，每晚睡前给予加巴喷丁300mg，疗程1个月，发现加巴喷丁能明显缓解患者RLS症状，并改善患者睡眠质量，且安全性良好分#**，p=0.01;#.p=0.03IRLS,RLS病情严重程度评分；PSQI，匹兹堡睡眠治疗表10.安徽医学.2012;33(7):828-90随机、双盲、安慰剂交叉研究，血液透析RLS患者给予加巴喷丁(200-300mg/天）6周后，评估RLS症状，清洗1周，患者从加巴喷丁换为安慰剂，或从安慰剂换为加巴喷丁，6周后再次评估RLS症状。结果发现加巴喷丁可有效治疗血液透析患者的RLS症状加巴喷丁有效治疗血液透析患者RLS症状11.ThorpML,etal.AmJKidneyDis.2001Jul;38(1):104-8.28加巴喷丁治疗血透RLS患者疗效优于左旋多巴IRLS评分*###&*，加巴喷丁vs左旋多巴，p<0.01;#,加巴喷丁vs基线，p<0.01;&,左旋多巴vs基线，p<0.02;比较加巴喷丁与左旋多巴对血液透析RLS患者的疗效，发现加巴喷丁在改善RLS症状和患者生活质量方面疗效均优于左旋多巴12.MicozkadiogluH,etal.RenFail.2004Jul;26(4):393-7.经过检索pubmed、EBMbase、CENTRAL及CBM数据库并筛查，最终纳入7个RCT,1163例患者进行meta分析，结果显示，加巴喷丁可有效改善不宁腿综合征患者的病情．提升睡眠质量，改善疼痛meta分析显示：加巴喷丁可有效治疗RLS14.陈梓斌中国循,等.证医学杂志2012,12(6)：727—734IRLssG：国际RLS协作组严重程度量表加巴喷丁治疗不宁腿综合症机制目前尚不确定可能是通过以下几种途径参与：电压依赖性钙离子通道上的α2δ亚单位NMDA受体GABA介导通路其他加巴喷丁治疗不宁腿不宁腿综合征是一种常见的中枢神经系统疾病，可严重影响患者生活质量加巴喷丁可有效治疗RLS患者临床症状，同时改善睡眠，提高生活质量小结32总结加巴喷丁是一线治疗神经病理性疼痛药物加巴喷丁有效缓解不宁腿综合症症状，改善睡眠，并且有效提高生活质量加巴喷丁安全性耐受性好加巴喷丁治疗瘙痒可能机制尚未完全阐明，但是可能的机制如下：

阿片受体可能也参与潜在的抑制GABA的传递可能在改变谷氨酸脱酸酶的活性中发挥一定的作用通过抑制电压依赖性钙离子通道的α2δ亚基，来抑制兴奋性神经递质的释放，（比如多巴胺，血清素，去甲肾上腺素），反过来提高神