《注射剂类药品检查手册》

注射剂类药品检查手册

2023年910月

JkX.<=.

刖B

本手册由天津市药品监督管理局发起并组织编写。

本手册由北京市药品监督管理局、天津市药品监督管

理局、河北省药品监督管理局联合发布实施。

带格式的：字体:（默认）方正，J标宋简体,（中文）方正

▲_目▲录▲▲标宋简体

带格式的：字体「（默认）方正4、标宋简体,（中文）方正

4幅求简体

带格式的：字体:（默认）方正标宋简体,（中文）方正

注射剂类药品生产环节检查要点......................1示宋简体

带格式的：字体:（默认）方正，J标宋简体,（中文）方正

一、各类型“注射剂''产品生产环节通用检查要点........14幅未简体

二、各类型“注射剂”产品特殊生产工艺步骤检查要点……14

注射剂类药品药物警戒检查要点...................2827

一、药物警戒体系的构成要素检查要点............2827

二、药物警戒体系的运行检查要点.................溺

三、药物警戒体系的质量管理检查要点............4W

附件1MAH分级管理评分表....................5049

附件2医疗机构及经营企业药物警戒体系建立.....676^

注射剂类药品流通环节检查要点...................7169

一、注射剂类药品生产企业流通环节检查要点......7169

二、注射剂类药品批发企业流通环节检查要点......85^

三、特殊温度要求的注射剂类药品流通环节检查要点.誓4

注射剂类药品使用环节检查要点.................104-W）2

注射剂类药品生产环节检查要点

一、各类型“注射剂”产品生产环节通用险查要点

1.各类型“注射剂''产品物料验收、储存环节通用检查要点

1.1人员

序号检查内容检查方法与要求

查看仓储人员的资质与培训记录

椅查仓储应具有仓储、物流相关专W知识和经验.掌握物料验收程序、

人员培训出库程序和库房的存放要求，了解所保管物料的性能、储存标

1内容、培准和温湿度要求等养护知识，掌握消防、安全等安全知识，如

训记录和需使用叉车等设备，应具备资质证书。

考核记录培训应有考核，并规定考核的合格标准，对不合格的人员进行

再培训。

查看物料取样人员的资质与培训记录

检查物料

应具备微生物学及药包材物理化学相关方面的知识，熟悉所取

取样人员

物料的性质，应接受相应的取样技能培训，并考核合格。熟悉

培训记

2取样方案和取样流程，掌握取样技术和取样工具的使用方法，

录、考核

应掌握取样时采取的安全措施（包括预防物料污染和人员安全

记录、授

防护），有良好的视力和对颜色的辨别能力。

权记录

应有书面的取样人员清单和授权记录。

检查质量

查看质量检验人员的资质和培训记录

检验人员

应受过适当教育，并经专业技术培训，具有基础理论知识和实

3培训记

际操作技能。

录、考核

培训应有考核，必要时包括实操的考核。

记录

查看人员健康要求的文件

检杳人员应对人员健康的要求做出规定，并建立人员健康档案：

4

健康档案应定期进行健康检查。直接接触药品的生产人员上岗前应当接

受健康检查，以后每年至少进行一次健康检查。

—I—

1.2厂房和设施、设备

序号检查内容检查方法与要求

查看仓储现场布局

应有足够的面积和空间，安置设施设备、储存物料和产品、便

于人员操作，满足仓储容量要求；

仓储区应布局合理，接收、发放和发运区域能够保护物料、产

检查仓库

品免受外界天气（如雨、雪）的影响：接收区的布局和设施应

1布局是否

能够确保到货物料在进入仓储区前对外包装进行必要的清洁，

合理

防止污染和交叉污染：

仓储区设计应确保和满足物料和产品的贮存条件要求，物料储

存温湿度有特殊要求的，应按贮存条件分类设置仓库，如常温

库、阴凉库、冷库等。

查看仓储现场防虫害措施

检查仓库

应合理配置一定数量的防止昆虫和动物进入的设施，如灭蝇

防虫害措

2灯、粘鼠板等：

施是否到

仓储区的门窗、通风口、下水道排水口应采取有效措施防止昆

位

虫和动物进入。

行看仓储现场设施设备状态及相关文件

检查仓库

仓储区电子秤或地磅等计量类设施设备应定期校准：

设施设备

3环境监测仪表应定期校准；

运行、维

仓库使用的计算机化系统应经过验证，并定期进行回顾；人员

护情况

权限和密码管理应是受控的。

—2—

1.3物料管理

序号检查内容检查方法与要求

查看供应商管理程序及相关文件

应明确供应商的评估、审计、批准、撤销流程：批准的供应商

清单；建立供应商档案：

应定期进行现场审计、评估，并形成审计报告；对关键物料进

行供应商确认时，应重点评估供应商/生产商的无菌保证体系，

检查物料考察其生产过程对微生物污染、细菌内毒素污染、产品混淆和

1供应商交叉污染风险的控制措施；

管理供应商变更的管理，如进行小批量试产，现场审计，稳定性考

察等：

是否与物料供应商签订责量协议：

应定期对供应商及供应的物料进行质量回顾分析，以评估其质

量状况，对有质量不良趋势的供应商应采取必要的措施，如增

加现场检查的频率，更严格的抽样方案等。

查看物料管理相关文件

物料的接收至发运的全过程应有标准操作规程并记录：确保按

照风险管控的原则对进厂物料进行检验，以满足相应的质量标准：

检查物料物料发放及产品发运的过程应符合先进先出的原则；

2

控制流程对于有特殊条件的物料，如温度控制的物料，要检查送货的运

输条件是否符合要求：

检查验证批次产品的处置，验证批次产品需在验证状态确认后

并且取得药品注册证书后方可投放市场。

查看印刷包装材料的管理程序

应有适当的流程，确保印刷包装材料版本变更时产品所用的版

检查印刷本正确：

3包装材料印刷包装材料应当设置专门区域妥善存放，未经批准人员不得进

的管理入；

印刷包装材料应当由专人保管，并按照操作规程和需求量发放：

查看过期或废弃的印刷包装材料是否销毁并记录。

查看仓储现场物料标识

检查仓储

每件物料/产品均应有物料标识，内容包括名称、代码、批号、

4区物料标

状态、有效期或复验期等：己取样物料应有已取样标识：生产

识情况剩余物料应有退库标识。

查看仓储现场

检查仓储

不合格、退货或召回的物料或产品应隔离存放，并有明确的状

5区物料存

态标识；

储情况查看报废的物料和产品是否及时处理并记录。

—3—

1.4环境控制

序号检查内容检查方法与要求

查看仓储现场温湿度监测情况及相关验证文件

库房中应放置•定数量的温湿度记录仪，以监测不同位置的不

同温湿度：温湿度记录仪放置点，应经过确认：

检查仓储应有合适的流程规定，当温度或湿度超出限度时，如何对物料

1区环境控或产品采取适当的保护措施；

制情况冷库必须采用自动温度监控系统实现自动监测、调控和记录功

能：阴凉库必须采用自动温度监控系统实现自动监测、调控，

记录功能可选择人工记录或自动记录。

温湿度记录需进行定期的回顾。

1.5检验

序号检查内容检查方法与要求

检查实验查看实验室现场设备及分析仪器、相关文件及记录

室设备及应能够满足品种检验需求：

1分析仪器应经过验证或确认；

的管理应定期校准、清洁、维护保养：

情况使用记录应如实填写；

查看现场及相关文件和记录

检查留样查看留样管理规程及相关记录，留样数量和保存期限应满足

2及稳定性GMP要求：

考察情况杳看稳定性管理规程及相关考察报告，查看上市后的产品是否

进行稳定性考察，是否按规定进行稳定性考察；

查看标准品及对照品的相关文件和记录

检查标准查看标准品、对照品来源，可以从国内外法定认可机构采购，

品及对照也可以由企业自制，应对制备流程及标定过程进行记录；

3

品的管理应对标准品和对照品的储存、处置和分发流程进行规定，查看

情况分发过程是否如实记录；

标准品和对照品应有适当的标识，贮存条件应符合要求。

查看相关文件及记录

检查实验

应建立物料和产品的质量标准、检验方法，检验过程应如实记

4室质量控

录，并出具相应的报告；物料的内控标准应不低于法定标准，

制流程

原辅料和内包材均应设定相应的微生物限度、细菌内毒素等相

—4—

关指标，以确保产品灭窗前的微生物污染水平符合要求。

应建立检验结果超标及超趋势调查程序，任何检验结果超标或

超趋势都应该按照规定进行完整的调查：

应对分析方法进行验证或确认；

查看数据完整性情况，原始数据应真实、及时、清晰、完整和

准确，记录的准确性应经过复核。

参考指南：

仓库使用计算机化系统管理，如：JDE系统、SAP系统、ERP系统、NC系统等,

可实现从物料采购、接收、储存、放行、使用及发运全过程的计算机化管理.

实验室信息管理系统（LIMS）,可实现实验室数据和信息的采集、分析、报告

和存储的计算机化管理。

物料到货后，通过红外扫描进行物料的鉴别，以识别到货物料是否正确：

2.各类型“注射剂”产品生产工艺步骤通用检查要点

2.1人员

序号检查内容检查方法与要求

检查洁净区查看洁净区生产操作人员培训记录

生产操作人培训课程应包括但不限于GMP、关键工艺、岗位操作程

员培训内序、更衣程序、无菌操作技术、洁净区行为规范、卫生管理

1

容、培训记要求、微生物学基础知识等。

录和考核培训应有考核，并规定考核的合格标准，对不合格的人员进

记录行再培训。

检查生产过查看取样人员的资质与培训记录

程中取样人应具备微生物学、药品物理化学相关方面的知识，熟悉所取

员培训1记药品的性质，应接受相应的取样技能培训，熟悉取样方案和

2

录、考核记取样流程，掌握取样技术和取样工具的使用方法，应掌握取

录、授权样时采取的安全措施「包括预防物料污染和人员安全防

记录护）。

查看人员健康要求的文件

应对人员健康的要求做出规定，并建立人员健康档案；

检查人员健

3应定期进行健康检查,直接接触药品的生产人员上岗前应当

康档案

接受健康检查，以后每年至少进行一次健康检查。

—5—

现场检查人员更衣规范、洁净室行为和操作规范。

检查人员行更衣及行为应符合文件要求和GMP要求：

4

为规范操作人员穿着衣服及防护设施的类型，应与该区域的操作要

求相适应：

2.2厂房和设施、设备

序号检查内容检查方法与要求

查看现场及生产区平面布局图

高风险操作区（如配制和灌装）应采取嵌入式设计，在其外部设

置保护区域，人员经过必要的更衣和手消控制，物料和部件经过

必要的清洁灭菌后方可进入无菌操作区域，使外界对无菌环境的

影响降到最低；

检查生产人流及物流应合理设计,尽量减少人流与物流的交叉，避免污染

和混淆；

1区设计布

不同洁净区间应设计气锁间，有效阻止空气污染，保持两个区域

局间压差稳定：气锁可采用连锁系统或声光报警系统防止两侧的门

同时打开；

气流方向和压差应合理设计，洁净区与非洁净区之间、不同级别

洁净区之间压差应当不低于lOPa：

洁净区的通道，应保证能直接到达每一个生产岗位和中间体储存

间；不能把岗位操作间和储存间作为进入其他岗位的通道；

应对生产区人员进入实施控制，如门禁和人员权限管理。

—6—

查看现场及相关文件记录

设备的设计和安装应符合法规方面、功能方面以及文件规定方面

的要求，如材质、尺寸、洁净级别、动力类型等，应当尽可能降

低污染、交叉污染、混淆和差错的风险，应便于操作、清洁、维

护，以及必要时进行的消毒或灭菌。

新设备的设计、安装、运行和性能应进行确认，当发生变更时，

应通过风险评估确认是否需要进行再确认：

仪表、量具、衡器、记录和控制的设备及仪器，应制定计划定期

进行校准，并标示校准状态，标签中应包含仪表名称、编号、下

次校准日期等信息：设备、仪表的编号和计量编号应是唯一的；

检查生产应制定设备的预防性维护计划，并有相应的记录：应定期对预防

性维护计划进行回顾及评估；设备维修后，应进行必要的清洁

2设备控制（或消毒），必要时应让行再确认：

流程应制定相关程序对生产状态标识进行管理.，生产过程中的设备运

行状态、胎证、维修、专用、报废等,不同状态的标识可便用颜

色管理，便于操作人员了解和辨识；

接触药品和内包材的设备零部件应考虑设计在线清洗，在线灭菌

设施，以降低设备部件沮装造成的:次污染：若设备部件需要拆

卸，应能够便于拆卸清洗和灭菌，并且应在灭菌前进行组装：

灭菌方法的有效性应进行验证，以消除可能的灭菌巨区；

人工清洗应考虑对清洁效果进行必要的确认，使用在线清洗/灭

菌系统的设备或管线应配备除菌过滤器：

使用的计算机化系统应经过验证，并定期进行回顾；人员权限和

密码管理应是受控的。

检查制药查看制水系统及相关文件记录

制药用水系统、纯蒸汽系统、压缩空气系统均应经过确认：

用水系

储水罐和输送管路的材责应符合要求，药典规定用水系统，首选

统、纯蒸

材料是316L不锈钢；

汽系统、工艺水系统应用连续的方法控制微生物（如紫外线、过滤、循环

3压缩空气等），并进行周期性消毒；

系统运制水系统的制备能力和分配系统的输送能力应能满足最大的生产

用量：

行、消毒

应对制药用水系统持续进行取样监测,并定期进行回顾：

及维护情应设定制水系统微生物和细菌内毒素的内控警戒限度及纠偏限

况度，以便及时发现异常.采取措施。

2.3规程文件

序号检查内容检查方法与要求

—7—

查看更衣程序及相关验证文件

应详细描述人员进入洁净区的更衣及洗手操作：

检查更衣工作服及防护设施的类型，应当与各区域的操作要求相适应：

1

操作程序工作服的清洗和传递方式应当确保其不携带污染物，不会污染

洁净区：

应制定更衣确认程序，以评估操作人员按规程更衣后保持衣者

要求的能力。

查看相关管理文件及验证文件

检查生产

2应对人员卫生、人员操作、人员数量、药液的储存时限、清场

管理文件

管理等进行规定，必要时应制定确认程序（如人员数量、药液

的储存时限等）：

检查生产查看生产工艺文件

3

工艺文件应制定各产品的工艺规程、生产指令、批生产记录及批包装记

录；

检查各岗

查看各岗位操作程序

4位操作程

应制定详细的设备操作程序及清洁程序、各房间的清洁及消毒

序

程序：

2.4生产管理

序号检查内容检查方法与要求

查看现场物料使用情况及相关文件

应明确生产过程中物料的领用、流转、使用、暂存、退库、

销毁的流程，保证物料始终处于质量控制状态；

生产用物料应凭批准的处方单或凭证领取：

每个岗位的接收人员应按照凭证逐项核对物料标签：

检查物料控

1生产用物料应按照指定的位置存放；

流程

每•种物料在投入使用前，操作人员应复核物料标签和生产

工艺，确保投料正确：

应检查每一个生产阶段的物料或半成品、最终产品的物料平

衡，确保其符合设定限度：

退库的物料必须状态标签完整、恢夏原包装形态。

查看现场及相关文件、记录

检查生产过

2物料进入洁净区的传递方式应经过确认，证明可以有效去除

程控制情况

物料内包装表面的微生物或颗粒；传递方式不应对物料的质

—8—

量产生不良影响；

配制、直接接触药品的包装材料和器具的最终清洗、A/B级洁

净区内消毒剂和清洁剂配制用水应使用注射用水；

无菌生产工艺使用的压缩空气及氮气等，需要在使用点经过

0.22gm孔径的终端气体过滤器过滤，除去可能存在的微生物

和微粒，并定期对气体过滤器进行完整性测试；最终灭菌产

品使用的压缩空气及氮气等，应经过除菌过滤器后再使用，并定期

更换过滤谓：

检查中间过程控制情况：

应当根据产品的特性及贮存条件建立相应的间隔时间控制标

准，尽可能缩短药液从开始配制到灭菌的间隔时间，查看生

产时限控制是否符合文件要求：任何偏离时间限度的偏差都

应该被记录和调查，并归入批生产记录；

检查关键工艺参数控制情况，设备设定的参数是否符合工艺

要求；

检查模具管理和设备日志；

检查对于生产过程异常是否进行了充分的调查和纠正预防措施；

检查不合格品管理情况，防止混淆

2.4.1称量

序号检查内容检查方法与要求

检查称量仪器杳看称量仪器/器具记录

1

/器具情况称量仪器/器具的量程、精密度应与称量范围相匹配；

查看备料操作程序文件及批记录

检骼料操傕

2操作程序文件应明确备料前原辅料的检查要求、备料顺F?（如需要）；

序媚理如牛

实际操作应与程序规定一致：

查看原辅料的存储条件

3应能满帛原辅料的存储要求：

料的存胤兄

检查称量后剩余物料的密封、储存情况，储存时间应有验证支持；

2.4.2配液

序号检查内容检查方法与要求

查看配液操作程序文件及批记录

检查配液

1应按操作规程要求进行投料，符合投料顺序要求；

过程

实际操作应与程序规定一致；

—9—

检查注射注射用水温度控制应符合要求；

2

用水情况

搅拌时间以及/或搅拌转速应与工艺要求•致：

3

皴

查看药液量及放置时间文件和记录

检查药液药液量应符合工艺规程要求：

4

情况药液放置时限应在验证范围内，应制定控制措施降低微生物的

污染水平：

查看药液中间控制文件和记录

检查药液

中间体的取样量符合要求：

5中间控制

取样的过程符合SOP的规定；

情况

中控项目及结果符合程序要求；

参考指南：

温度自动控制系统，确保注射用水温度得到有效的控制；

2.4.3用营装

序号检查内容检查方法与要求

过滤器的过滤参数应经过验证；

检查过滤器过滤器应按要求安装；

1

情况过滤器使用前后是否经过完整性测试，完整性测试仪是

否经过计量校准：

检查产品灌产品的灌装量应控制在合格范围内；

2

装情况

查看药液量及放置时间文件和记录

检查药药液量应符合工艺规程要求；

3

液情况药液放置.时限应在验证范围内，应制定控制措施降低微

生物的污染水平：

检查局部A层流罩的运行应正常.：

4

级环境情况局部A级环境应始终满足洁净级别的要求.

参考指南：

使用SCADA系统和电子批记录对灌装过程中的关键工艺参数进行自动化控制：

灌装环境背景要求更加严格，建立公司内控灌装背景环境要求（B级、A级），控制要

求高干C级。

全自动灌装/封口系统，降低污染的风险。

2.4.4灭菌

—10—

序号检查内容检查方法与要求

查看灭菌验证方案及报告及工艺规程

验证的温度分布、装载方式（半载、满载），工艺规程及

检查灭菌

1生产操作应与之相一致：

验证情况

灭菌参数（如：温度、时间、F0值及灭菌锅数）的设定

应符合工艺及验证要求

查看灭菌操作程序和管理要求

检查灭菌过程监控系统控制和记录；

检查灭

2应规定必要的措施防止未灭菌产品和已灭菌产品的混淆，

菌过程

如：每锅灭菌时在经验证确定的点位放置灭菌指示条，灭

菌结束后，确认灭菌指示条的变色情况，应符合规定。

检查药液检查灌装结束到灭菌前存放时限要求，应符合验证时限：

3

存放情况

2.4.5除菌过滤

序号检查内容检查方法与要求

查看过滤器的组装和记录

检杳过滤器过滤器的组装应符合工艺及验证要求；

1

情况除菌过滤器使用前后是应经过完整性检测，数据符合要

求；

参考指南：

使用电子批记录对除菌过滤进行自动控制：

2.4.6才「检

序号检查内容检查方法与要求

查看灯检人员体检记录

检查灯检人

1人员视力能满足灯检岗位要求：

员视力情况

查看灯检人员休息的要求及执行情况

检查灯检人

灯检人员休息时间应符合文件及GMP要求：

2员工作时长

情况

灯检设备应经过确认；

检查灯检设

3检杳设备参数设定（如照度）应符合工艺要求；

备情况

—II—

应对灯检方法与标准、连续工作的时间作出规定；

检查灯检操

4

作规程

按工艺规程要求进行抽检，检查可见异物符合规定。

检查灯检工

5

序过程控制

2.4.7包装

序号检查内容检查方法与要求

看看检杳包装操作程序及批记录

应对印刷包装材料的品种、版本号进行确认，对在线打

印信息进行确认：

检查包装操印刷包装材料的领用流程应符合相关规定；

1

作情况三期信息打印应正确、清晰：

药监码粘贴正常；

能正常识别不良品；

剔除装置运转正常，能剔除异常产品：

参考指南:

基于风险评估确定清场点，使用人工智能技术进行清场：

使用自动装箱设备进行产品装箱，使用自动投标系统投放合格证:

采用打印信息影像检测系统确保外包装箱打印信息的准确；

采用视觉检测设备检测产品完整性和缺支情况：

2.5环境控制

序号检查内容检查方法与要求

查看相关文件、脸证报告及记录

洁净区的洁净度级别应经过验证，并符合相应的“静态”和“动

态"标准:

检查洁净

洁净区的环境监控状态，悬浮粒子和微生物应进行动态监

1区的环境

测，并符合相应标准：

监测情况

环境监测结果应定期回顾和评估：

高风险操作区应监测气流方向，包括单向流系统保护下的气

流与设备的相互作用及人员进入操作时的气流流向，A级区的

人员操作应平缓谨慎，防上气流回流，对产品产生不利影响。

—12—

检查生产

区温湿

2查看现场温湿度、压差

度、压差

压差、温湿度控制应符合法规和产品工艺要求：

管理情况

查看房间清洁、消毒记录，

检查生产

洁净区应定期进行清洁和消毒，查看是否按照文件要求执

3区卫生管

行：

理情况

应定期更换消毒剂；

参考指南:

电子化培训系统（如ISOTrain、BaxU）,可方便员工管理个人培训需求、系统自

动记录培训、邮件提醒追踪培训完成情况、培训历史记录完整准确保存、报告功能

便于管理下属培训情况：

使用电子文件管理系统（如QualityDocs,TCU,受控表格系统）管理操作规程,

工艺规程、放行相关表格等文件，批准、审核过程实现系统自动提醒及实时状态追

翔；

数据采集与监视控制系统（SCADA）,可实现实时数据采集及存储，参数实时

控制：

电子批记录，随着在流程自动化和无纸亿制造等新技术方面的逐步推广，企业

为了生产率的提升、同时符合质量的要求，驱动了企业电子批记录的实施。电子批

记录系统的功能非常强大，可以对生产过程中的原辅料投料量进行自动计算，并判

定是否满足称量限度要求：同时该系统可以和实验室LIMS系统对接，实现数据的自

动转移：此外，在生产过程中，显示关键步骤的操作要求，只有该操作完成才可以

继续后续的流程，并且可以实现生产数据的可追溯、易查找；

自动化环境温湿度控制系统，可实现环境温湿度的数据采集及存储、监测及报

警，实时控制；

参数放行：

欧盟和美国都提出了参数放行的概念，欧盟GMP附录17参数放行中使用的“参

数放行”定义基于欧洲质量组织的提议：“一种基于制造过程中所采集的信息以及与

参数放行相关的特定GMP要求的符合性，确保产品符合预期质量的放行系统“。欧

盟行业公认.一组全面的中间过程检睑与控制比成品检睑能更大程度地为成品符合

质量标准提供保证。对于一些特定参数，可授权参数放行作为成品日常检验的替代

方法。

其中第3章节介绍了无菌产品参数放行的要求及使用范围：

1.本章节仅针对成品口常放行检测中不包括无菌检验的参数放行。只有成功证明

已经达到了预先确定的、经过验证的无菌条件，才能免除无菌检验。

2.如果证明批工艺正确操作的数据本身提供了充足的保障，即所设计和所验证

的工艺能确保所交付产品的无菌性，则可授权使用参数放行。

3.目前，只有在最终容器中进行终端灭菌的产品才能批准参数放行。

4.对于一个全新的产品，不宜采用参数放行，因为参数放行要求在一定时期具有

令人满意的无菌检验结果。可能会存在某些情况，当从无菌保证角度来说，某个新

—13—

产品仅是已有产品的微小变更，来自其他产品的现有无菌检验数据可视为相关支持

数据。

5.在每一批产品放行前，还应确认下列项目：

•所使用的灭菌器，完成了所有计划内的维护和日常检查。

•所有的维修与改造都已得到无菌保证工程师与微生物学家的批准。

・所有的仪器都已处于己校准状态。

•灭菌器已经对产品装载程序进行了验证。

6.一旦批准了参数放行，一个批次的放行与否应以批准的标准为基础。不符合参

数放行标准的批次不得以成功的无菌检验结果为借口来放行。

参考文献：欧盟GMP附录17参数放行（2002年01月生效）

二、各类型“注射剂”产品特殊生产工艺步骤检查要点

1.最终灭菌大容量注射剂特殊生产工艺步骤检查要点（如适用）

1.1非“制袋-灌装”一体的最终灭菌大容量注射剂特殊生产工艺步骤检查要点

L1.1打印内袋

序号检查内容检查方法与要求

查看打印信息的一致性

检查打印信息打印信息与注册一致性，批号、生产日期、有效期等信

1

情况息准确性，留样记录，应双人复核；

参考指南：

启动影像识别系统，确保打印信息正确性及完整性；

I..L2灌4

序号检查内容检查方法与要求

检查插塞深度是否符合要求，插塞异常报警控制情

1检查插塞情况

况：

LL3外袋包装

序号检查内容检查方法与要求

检查外袋包装查看产品完整性

1

的情况设备关键参数如封口温度、速度、压力等的关键工艺

—14—

参数控制，验证情况；

产品完整性测试与规程一致，检测结果符合规定。

1.2“制袋-灌装”一体的最终灭菌大容量注射剂特殊生产工艺步骤检查要点

1.2.1配液

序号检查内容检查方法与要求

送液时的送液温度以及过滤器前后的压差应与文件

1检查溶液情况中要求的一致；

检杳药液的澄明度应符合要求：

1224装

序号检查内容检查方法与要求

1检查情况检重秤和影响仪应正常检出不良品；

印刷膜、接口、组合盖使用前的存放、标识应符合

2检查物料存放情况

规定：

检查溶液袋三期信检查三期信息的打印是否清晰，批号及有效期是否

3

息符合公司的批号编制原则

检查灌装机各工位（周边焊接、口管焊接、熔封）

检查灌装机焊接情

4的运行参数（温度、压力、时间），与规程一致；

况

无切割不良或焊接不良等异常情况；

1.2.3灭菌

序号检查内容检查方法与要求

检查灭菌图谱情况灭菌釜的打印图纸应清晰；

1取样的点位应符合冷点取样的原则，与SOP中规定

检查灭菌布点情况

的取样规则一致，取样规则应经过验证；

1.2.4检查

序号检查内容检查方法与要求

检查微孔检查机应经过验证且运行正常：

1腌微孑修查机情况检查微孔检查机能有效检出不合格品：

检查产品对数情况。

—15—

1.3最终灭菌大容量注射剂（输液瓶）特殊生产工艺步骤检查要点

1.3.1洗瓶

序号检查内容检查方法与要求

洗瓶过程应确认清洗用注射用水可见异物；

1检查洗瓶过程情况

洗瓶过程水温等参数的控制应符合要求；

132胶塞、铝盖清洗

序号检查内容检查方法与要求

生产过程中对最终淋洗水可见异物应进行检查：

1检查生产过程控制

铝盖、胶塞在清洗有效期内使用：

1.3.3配液

序号检查内容检查方法与要求

配液系统的CIP、SIP应经过验证，与文件要求一

1检查配液系统情况

致；

1.3.4灌装

序号检查内容检查方法与要求

检查A级环境应满足洁净级别要求，层流应经过

1检查灌装环境

确认，运行状态正常：

2.最终灭菌小容量注射剂（水针）特殊生产工艺步骤检查要点

2.1称量

序号检查内容检查方法与要求

1检查FFU风速数据检查FFU风速在线监测数据应符合要求；

注射剂生产所使用的所有原辅料都要进行逐件

检查生产用原辅料和

2鉴别确认：

工艺用水情况

确认工艺用水的周期检验合格报告单：

2.2配液

序号检查内容检查方法与要求

确认过滤器使月正确及完整性，起泡点测试符合

1检查过滤器情况

工艺规程要求；

—16—

药液pH值、溶解性、可见异物、色泽等符合工艺

检查配液过程中控规程要求；

2

情况待灌溶液含量、pH值等项目符合中间体质量标准

要求

2.3药液i僮装

序号检查内容检查方法与要求

检查灌封机环境检确认灌封机在线风速监测、在线悬浮粒子监测、

1

测情况灌装过程沉降菌监测应符合规定；

2检查药液情况开机后立即检查药液装量及高度；

按规程规定的频次及方法进行监控，监控要点

检查灌装过程监控

3为：外观、氮气保护、可见异物、装量、标识、

情况

滤膜、外观、放行审核：

2.4灭菌、色水检漏

序号检查内容检查方法与要求

检查色水检漏过程色水检漏过程的抽真空度控制应符合要求；

1

2.5检漏

序号检查内容检查方法与要求

检查检漏机参数设检漏机参数设定应符合工艺规程要求，如电压值

1

定情况等：

检查微孔检查机检每次每批使用前进行样品检漏测试，符合要求：

2

漏效果

2.6包装

序号检查内容检查方法与要求

标签领用、打E|\规格、外观、使用、退料、销毁、

1检查贴标工序物料平衡。标签完整、黏贴端正敷贴：入托数量准

确，到位：已入托安舐完整无破损，标签完整：

待包装品外观完好，批号正确牢固；小盒批号正确、

2检查外包装清晰、无色差；说明书正确、完整；装药数量准确，

方向一致；

3检查捆扎、塑封外观完好、捆包平整、数量准确、赋码清晰：

装箱单内容准确，清晰：装箱数量准确、案头清晰、

4检查装箱/合箱无色差：外籍批号打印正确、清晰；封箱粘贴平整、

严密；打包端正牢固；

——17—

3.非最终灭菌小容量注射剂（水针）特殊生产工艺步骤检查要点

3.1清洗&灭菌（罐及包材）

序号检查内容检查方法与要求

关键设备和容器的湿热灭菌验证，应符合规定：

检查湿热灭菌验

1海热灭菌的再验证频率，应符合规定：

证情况

洁净蒸汽的确认，应符合规定；

检测湿热灭菌泄湿热灭菌泄漏测试的频率和记录；

2

漏测试情况测试

检查容器灭菌后生产和储存容器灭菌后是否保持正压；

3

的状态

参考指南:

对生产用罐的清洗和灭菌，采用在线清洗/在线灭菌（CIP/SIP）系统；对不能经

受高温灭菌的物料，使用过氧化氢灭菌仓（VHP）替代传统的酒精。

3.2安瓶瓶清洗

序号检查内容检查方法与要求

清洗关键参数执行应符合规定：

1检查清洗情况

安甑瓶清洗、可见异物等检查，应符合规定：

3.3安甑瓶灭菌除热原

序号检查内容检查方法与要求

灭菌关键参数应符合规定：

1检查灭菌情况

安瓶瓶灭菌除热原相关检查应符合规定；

3.3配W

序号检查内容检查方法与要求

检查罐上呼吸罐上呼吸过滤器的完整性测试及频率应符合规定：

1

过滤器情况

参考指南:

—18—

使用电子批记录对配方工艺进行自动控制;

4.冻干粉针特殊生产工艺步骤检查要点

4.1西林瓶清洗

序号检查内容检查方法与要求

检查清洗用水西林瓶清洗用水应符合工艺要求；

1

情况

清洗关键参数执行应符合规定；

2检查清洗情况安甑瓶清洗、可见异物等检查，应符合规定；清洗效果

应符合要求：

4.2西林瓶灭菌除热原

序号检查内容检查方法与要求

灭菌关键参数应符合规定：

1检查灭菌情况

灭菌除热原相关检查应符合规定：

4.3股塞清洗灭菌

序号检查内容检查方法与要求

清洗灭菌关键参数应符合规定：

1检查清洗情况

胶塞清洗灭菌相关检查应符合规定：

4.4铝盖清洗灭菌

序号检查内容检查方法与