人工合成抗菌药β-内酰胺类课件

人工合成抗菌药β-内酰胺类第三十七章合成抗菌药喹诺酮类药物quinolones磺胺类药sulfonamides其他合成抗菌药甲氧苄啶,又称甲氧苄氨嘧啶trimethoprim，TMP硝基呋喃类nitrofurans硝基咪唑类nitroazoles人工合成抗菌药β-内酰胺类喹诺酮类(Quinolones)第一代：萘啶酸、吡哌酸，已淘汰第二代：诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星第三代：格帕沙星、左氧氟沙星第四代：克林沙星、加替沙星人工合成抗菌药β-内酰胺类体内过程1.吸收：口服好，血药浓度较高。可螯合二价、三价阳离子，不能同服含阳离子的食物或药物2.分布：广，可进入骨、关节、前列腺，卵巢等

培氟、氧氟和环丙沙星：脑脊液3.代谢与排泄：原形肾排泄（多）人工合成抗菌药β-内酰胺类抗菌作用抗菌谱广谱、杀菌剂G-菌作用强，尤其对革兰阴性杆菌包括绿脓杆菌在内有强大的杀菌作用；G+菌有显著作用结核杆菌，支原体，衣原体及军团菌也有良好作用人工合成抗菌药β-内酰胺类抗菌机制喹诺酮类对DNA回旋酶的选择性抑制作用，可阻碍DNA的复制，导致细菌死亡。

抑制DNA螺旋酶的A亚单位功能DNA超螺旋结构不能封口细菌DNA单链断裂细菌死亡

人工合成抗菌药β-内酰胺类【耐药机制】细菌细胞膜通透性改变，使药物不能进入细菌胞体内或耐药菌外排药物(主动外排系统加强)细菌DNA螺旋酶基因突变，使作用靶位构象改变人工合成抗菌药β-内酰胺类【应用】泌尿道感染呼吸道感染肠道、胆道感染骨关节、皮肤、软组织感染以及前列腺炎、淋病等各种感染。人工合成抗菌药β-内酰胺类【不良反应】1、胃肠道反应（最常见）2、神经系统反应

机制：透过血脑屏障，阻断GABA与受体结合3、过敏症状4、少数患者有肌无力、肌肉疼痛以及严重的关节痛和炎症。

机制：可损害幼年动物关节软骨

防范：孕妇和婴幼儿慎用

人工合成抗菌药β-内酰胺类环丙沙星（ciprofloxacin）抗菌谱较广，体外抗菌活性是喹诺酮类药物中最强（广谱、高效）对需氧革兰阴性杆菌抗菌活性强；氨基糖苷类、第三代头孢菌素耐药菌株仍敏感用于治疗敏感菌引起的泌尿生殖道、呼吸道、胃肠道、骨关节、软组织、败血症等感染及伤寒。人工合成抗菌药β-内酰胺类基本结构：对氨基苯磺酰胺4-NH2是活性必须集团（R2为-H）；被酰胺化，失去抗菌作用；被其他集团取代，成为口服难吸收的用于肠道感染的药物：柳氮磺胺吡啶（SASP）R1取代后，抗菌活性增强，毒性低，具有长效作用（一）构效关系

第二节磺胺类药和甲氧苄啶人工合成抗菌药β-内酰胺类1、短效类（<10小时）：磺胺二甲嘧啶SM2、磺胺异噁唑SIZ2、中效类（10-24小时）：SMZ、SD3、长效类（>24小时）：SDM磺胺多辛（一）全身感染用药（口服易吸收的药物）（二）肠道感染用药（口服不易吸收的药物）酞磺胺噻唑PST、柳氮磺胺吡啶SASP（三）局部感染药（外用磺胺）SD-Ag、磺胺米隆SML二、分类人工合成抗菌药β-内酰胺类二氢蝶啶+L-谷氨酸+PABAFH2合成酶FH2FH2还原酶FH4磺胺类一碳单位嘌呤嘧啶核酸抑菌药，磺胺药的结构和PABA相似，因而可与PABA竞争二氢叶酸合成酶，阻碍二氢叶酸的合成，妨碍四氢叶酸的合成，从而影响核酸的生成，抑制细菌生长繁殖。人工合成抗菌药β-内酰胺类【应用】1、流行性脑脊髓膜炎首选SD2、泌尿道感染

SIZ、SMZ3、呼吸道感染SD或SMZ+TMP4、肠道感染PST、SMZ+TMP5、局部感染SD-Ag、SML人工合成抗菌药β-内酰胺类【不良反应】1、肾脏损害表现：结晶尿、血尿，以SD常见机制：其乙酰化物在尿中溶解度小，易形成结晶，损害肾脏预防：查尿常规；服等量NaHCO3；多饮水2、血液系统损害表现：红细胞、粒细胞、血小板减少机制：抑制造血系统FH4合成预防：查血常规；及时停药，人工合成抗菌药β-内酰胺类【不良反应】3、过敏反应：皮疹，血管神经性水肿4、肝损害表现：黄疸，肝功能减退；急性肝坏死机制：经肝脏代谢，肝中药物浓度高预防：肝功能不全者禁用5、其他反应恶心、呕吐、头痛、头晕等人工合成抗菌药β-内酰胺类二、甲氧苄啶（trimethoprim,TMP）又称抗菌增效剂；抗菌谱与磺胺类相似，抗菌作用较强，但单用易产生耐药性；抗菌机制：抑制FH2还原酶，使FH2不能还原成FH4，妨碍核酸合成人工合成抗菌药β-内酰胺类二氢蝶啶+L-谷氨酸+PABAFH2合成酶FH2FH2还原酶FH4磺胺类TMP一碳单位嘌呤嘧啶核酸人工合成抗菌药β-内酰胺类磺胺类药物能否与甲氧苄啶合用？①增强抗菌作用②扩大抗菌谱③延缓耐药性人工合成抗菌药β-内酰胺类第三节硝基咪唑类咪唑类衍生物，目前为抗厌氧菌、阴道滴虫和阿米巴原虫的首选药物。作用机制：体内转变成具有细胞毒作用的还原物质，抑制细胞DNA合成，产生抗菌活性。用于治疗和预防厌氧菌感染，阿米巴病，阴道滴虫病。人工合成抗菌药β-内酰胺类呋喃妥因(呋喃坦叮，nitrofurantoin）治疗泌尿道感染，酸性环境中作用增强呋喃唑酮(痢特灵，furazolidone）口服不吸收，治疗肠炎和痢疾第四节硝基呋喃类药物人工合成抗菌药β-内酰胺类1.体外抗菌活性最强的喹诺酮类药是(

)A．依诺沙星

B．氧氟沙星

C．环丙沙星

D．吡哌酸

E．洛美沙星2.甲氧苄啶常与磺胺甲恶唑合用的原因是(

)A．促进吸收

B．促进分布

C．减慢排泄

D．能互相升高血浓E．两药药代动力学相似，发挥协同抗菌作用3.既能抗阿米巴原虫，又有抗厌氧菌作用的药()A.环丙杀星

B.甲硝唑

C.呋喃妥因

D.氨苄西林

E.头孢拉定人工合成抗菌药β-内酰胺类4.血浆蛋白结合率很低，脑脊液中浓度较高的是（

）A．磺胺嘧啶

B.磺胺异恶唑

C.磺胺甲恶唑

D.磺胺米隆

E.磺胺醋酰钠1．磺胺类药根据临床应用可分为________类、________类和________类.2.磺胺类药的不良反应有________、________和________、

、

等。人工合成抗菌药β-内酰胺类1．简述喹诺酮类药物的抗菌作用机制及临床应用。答：喹诺酮类药物通过抑制细菌DNA回旋酶，阻碍DNA复制而导致细菌死亡。（喹诺酮类药物其具体机制并不是直接与DNA回旋酶结合，而是因为喹诺酮类药物是A亚单位抑制剂，通过形成药物-DNA-酶复合物而抑制酶反应，从而抑制回旋酶对DNA的断裂和再连接的功能，阻碍DNA复制。使细菌死亡。）临床主要用于尿路感染、肠道、胆道感染、呼吸道感染、前列腺炎、淋球菌性尿道炎以及骨、关节、皮肤和软组织感染。人工合成抗菌药β-内酰胺类磺胺类药的基本化学结构与

相似，能与

竞争

酶，妨碍

的合成，从而影响核酸生成，细菌生长受到抑制。（对氨基苯甲酸

、

对氨基苯甲酸

、

二氢叶酸合成酶、

四氢叶酸的合成）1.治疗流行性脑脊髓膜炎的首选药是A.磺胺嘧啶银盐

B.磺胺嘧啶

C.磺胺甲恶唑

D.磺胺多辛

E.磺胺异恶唑

人工合成抗菌药β-内酰胺类简述喹诺酮类药物的共同特性。答：1、抗菌谱广，对G-菌、

G+球菌、衣原体、支原体、厌氧菌等有效。2、抗菌机制为抑制细菌DNA回旋酶。3、体内过程：口服吸收好、组织穿透力强、体内分布广、体液及组织内浓度高。4、临床应用：用于敏感菌所致泌尿生殖系统感染、肠道感染、呼吸道感染、骨关节、皮肤、软组织感染等。5、不良反应：少见，主要有胃肠道反应、神经系统反应、变态反应、软骨组织损害等。人工合成抗菌药β-内酰胺类第38章

-内酰胺类抗生素β-内酰胺类抗生素系指化学结构中具有β-内酰胺环基团的一类抗生素。作用机制：主要是抑制细菌细胞壁的生物合成。包括1、青霉素类抗生素2、头孢菌素类抗生素3、其他

-内酰胺类抗生素人工合成抗菌药β-内酰胺类β内酰胺类的抗菌机制：1．抑制转肽酶活性，阻止黏肽的交叉连接，使细菌细胞壁缺损，水分内渗，菌体膨胀、破裂、死亡。其作用靶位是青霉素结合蛋白（PBPs）。

2．激发细菌自溶酶（autolysins）活性，促进菌体裂解死亡。人工合成抗菌药β-内酰胺类第一节天然青霉素一、天然青霉素

由青霉菌培养液提取获得，含有5种（X、F、G、K、双氢F），其中以青霉素G性质较稳定，作用最强，低毒价廉，是目前治疗敏感菌所致的各种感染的首选药。

人工合成抗菌药β-内酰胺类青霉素G（苄青霉素）

钠盐或钾盐晶粉，室温中稳定，易溶于水，但水溶液室温中不稳定易被酸、碱、醇、氧化剂、金属离子分解破坏，且可生成具抗原的降解产物，故需现用现配。主要优点：杀菌作用强、毒性低。缺点：不耐酸、不耐酶，耐药现象极为普遍，抗菌谱窄；可引起过敏反应甚至过敏性休克。人工合成抗菌药β-内酰胺类【体内过程】

不耐酸，口服易被胃酸和消化酶破坏，常肌注或静脉滴注，有效血药浓度可维持4-6h，透过脑脊液和房水但浓度低，但在炎症时可达到有效浓度，几乎以原型从肾排泄。人工合成抗菌药β-内酰胺类【药理作用】

[抗菌谱]

为快速杀菌药。①G+：球菌——肺炎球菌，溶血性链球菌，草绿色链球菌

杆菌——白喉杆菌，炭疽杆菌厌氧杆菌——产气夹膜杆菌，破伤风杆菌,丙酸杆菌

，真杆菌等

人工合成抗菌药β-内酰胺类[抗菌谱]②G-球菌：对脑膜炎球菌和淋球菌高度敏感，③其他：如螺旋体（梅毒、钩端、回归热）等对青霉素高度敏感。人工合成抗菌药β-内酰胺类青霉素G作用特点：1.对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱；2.对G+菌作用强，对G-杆菌作用弱;3.对人和动物毒性小，对真菌无效；人工合成抗菌药β-内酰胺类【临床应用】对青霉素敏感的病原体引起的感染均为首选。1.链球菌感染溶血性链球菌——肺炎，咽炎，猩红热，

败血症草绿色链球菌——治疗和预防感染性心内膜炎肺炎球菌——大叶性肺炎，中耳炎人工合成抗菌药β-内酰胺类【临床应用】2.脑膜炎奈瑟菌和其他敏感菌引起的脑膜炎大剂量治疗有效，对脑膜炎奈瑟菌引起的流脑常与SD合用。3.螺旋体引起的感染：梅毒、回归热4.G+杆菌引起的感染：破伤风、白喉等人工合成抗菌药β-内酰胺类【不良反应】1、过敏反应（变态反应）（最为常见）

①一般过敏反应：药热、药疹等

②过敏性休克（最严重）：表现冷汗、四肢冰冷、呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷。抢救不及时可危及生命。过敏性休克发生与剂量、给药途径无关。人工合成抗菌药β-内酰胺类【防治措施】①详细询问过敏史和家族过敏史：②皮肤过敏试验：凡初次注射或停用3天后再用者，或用药过程中批号更换时作皮试，反应阳性者禁用。③避免饥饿时给药，注射后观察30分钟④做好急救准备。一旦出现过敏性休克立即停药并皮下或i.m0.1%AD0.5～1.0mg，严重者静注或心内注射，必要时可加用糖皮质激素和抗组织胺药。吸氧、人工呼吸、同时输液，给予升压药等。人工合成抗菌药β-内酰胺类【不良反应】2.赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体、炭疽过程中出现发冷、发热、头痛、局部症状加剧等现象。3.局部刺激：i.m引起局部疼痛、红肿、硬结。人工合成抗菌药β-内酰胺类半合成青霉素1.口服青霉素类：苯氧青霉素类青霉素Ⅴ(penicillinV)

非奈西林(phenethicillin)

特点：耐酸，不耐酶2.耐酶青霉素类：异恶唑类青霉素

苯唑西林(oxacillin)氯唑西林(cloxacillin)

双氯西林(dicloxacillin)氟氯西林(flucloxacillin)

特点：耐酶，耐酸人工合成抗菌药β-内酰胺类半合成青霉素3.广谱青霉素类氨苄西林(ampicillin)、匹氨西林(pivampicillin)

阿莫西林(amoxycillin)特点：广谱，耐酸，不耐酶4.抗绿脓杆菌广谱青霉素类

羧苄西林(carbenicillin)、磺苄西林(sulbenicillin)

替卡西林(ticarcillin)特点：广谱（G-杆菌、绿脓杆菌）人工合成抗菌药β-内酰胺类第二节头孢菌素类抗生素

与青霉素G比特点：①化学结构相似，均有一个β内酰胺环。②理化特性相似，抗菌机制相同。③抗菌谱较广。④耐酶。⑤过敏反应较少。可口服人工合成抗菌药β-内酰胺类头孢菌素类药物：第一代：头孢氨苄、头孢唑啉、头孢拉定、头孢噻吩、头孢噻啶。第二代：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛。第三代：头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他定第四代：头孢匹罗、头孢吡肟人工合成抗菌药β-内酰胺类特点：对G+菌：第一代﹥第二代﹥第三代对G一菌：第三代﹥第二代﹥第一代肾毒性：第一代﹥第二代﹥第三代（无）对酶稳定性：第三代﹥第二代﹥第一代

第四代头孢菌素对G+菌、G一菌均有高效，对β-内酰胺酶高度稳定人工合成抗菌药β-内酰胺类药物抗菌谱对

-内酰胺酶稳定性肾毒性临床用途第一代~噻吩、~唑啉~氨苄、~拉啶G+菌部分稳定较大耐药金葡菌感染第二代~呋辛、~孟多~克洛G+菌、G-菌厌氧菌稳定低G-菌感染第三代~噻肟、~他定~曲松、~哌酮G+菌、G-菌厌氧菌、绿脓杆菌较高稳定无尿路感染严重感染第四代~吡肟、~匹罗G-杆菌较高稳定无替代第三代用于G-菌感染人工合成抗菌药β-内酰胺类【临床应用】第一代：主要用于G+菌、耐青霉素G金葡菌感染（呼吸道、尿路、皮肤及软组织感染）。常用头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑啉（i.m）。第二代：可作为G-菌感染的首选药，常用头孢呋辛及头孢孟多。人工合成抗菌药β-内酰胺类第三代：口服用于G-菌所致各系统的中度感染；注射用于耐药的G-菌所致严重感染；混合感染且病情危重者如败血症、脑膜炎、骨髓炎、肺炎等。常用头孢噻肟、头孢哌酮，头孢他定，其中头孢他定为抗绿脓杆菌最强的抗生素。第四代：用于对其他抗生素耐药的细菌引起的各系统严重感染或其他抗生素治疗无效的严重感染。常用头孢吡肟、头孢匹罗。人工合成抗菌药β-内酰胺类【不良反应】毒性低，不良反应少。常见过敏性皮疹及荨麻疹、发热多见，少数过敏性休克。与青霉素类有部分交叉过敏。i.v致静脉炎，口服胃肠道反应。第一代头孢噻吩、头孢唑啉有肾毒性可致肾小管坏死。人工合成抗菌药β-内酰胺类【不良反应】头孢孟多、头孢哌酮等大剂量出现凝血酶原减少或血小板减少，而致严重出血。第四代对肾脏损害目前未见有报道。人工合成抗菌药β-内酰胺类人工合成抗菌药β-内酰胺类1.青霉素类抗生素共同具有(

E)A．耐酸口服有效

B．耐β-内酰胺酶

C．抗菌谱广D．主要用于革兰氏阳性菌感染E．可能发生过敏性休克，并有交叉过敏反应2.抗绿脓杆菌最强的头孢菌素是(

B)A．头孢哌酮

B．头孢他定

C．头孢孟多

D．头孢噻吩

E．头孢氨苄人工合成抗菌药β-内酰胺类3.用青霉素治疗可引起赫氏反应的疾病(

E)A．流行性脑脊髓膜炎