检验结果偏差处理规程

制药有限公司文件类别—标准管理规程题目检验结果偏差处理规程（OOS）制药有限公司文件类别—标准管理规程题目检验结果偏差处理规程（OOS）1目的：1.1建立一个检验结果偏差处理规程,规定检验结果出现偏差时有关人员的职责、调查程序、要求、结果评估及处理程序，确保产品质量。2定义/缩略2.1检验结果偏差：从一个规定实验规程中得到的不符合所建立的质量标准或可接受标准的结果。2.1.1严重偏差：超出标准结果，以至产品报废或成品收回等后果定为严重偏差；2.1.2重要偏差：超出标准结果，造成返工、回制等后果定为重要偏差；2.1.3次要偏差：超出趋势，但不会影响产品的检验结果定为次要偏差。2.2复验：用相同的实验样品或由取自某批次的原始样品中得到的或制备的新的实验室样品来重复一个实验。2.3超标结果：（Out-of-specificaion）检验结果超出法定标准及企业制定标准的所有情形。例如药典和其它法定标准，制药企业自行建立的内控质量标准或接受标准，也包括工艺过程控制检验标准。2.4超出趋势/预期（OOE）的实验结果：结果在标准之内，但是仍然比较反常，因为这个结果与长时期观察到的趋势或者预期结果不一致。3职责：3.1检验员职责：

①出现OOS结果，及时控制样品、溶液至调查结束；②出现OOS结果，通知质量控制部部长，并协助调查；③与质量控制部部长等相关人员做出调查结论并完成相关的调查报告

3.2检验主管的职责：

①对OOS结果进行确认，对可能的原因进行客观及时的评估；②确认检验员的经验和能正确使用方法的能力。③与检验员讨论方法，根据验证数据评价方法的性能。④检查原始分析中得到的记录，包括谱图、计算、溶液、检验用材料、仪器和玻璃器具。确定有无异常和可疑信息。⑤检查仪器的性能、使用记录；⑥检查标准品、试剂、溶剂和其它用到的溶液，应满足质量控制的要求。⑦记录和保存整个调查过程中的记录和证据。3.3质量控制部部长的职责：

①指导化验室进行不合格结果的调查，并对调查过程及相关记录进行检查。②决定是否进行化验室调查，如需要调查，则要组织、参与调查过程，并协助QA的全面调查。③

如果不合格结果确定为化验室差错（培训、仪器、工作不仔细等），应组织相关人员进行根本原因分析，确定差错的来源，并采取纠正预防措施以避免再次发生；若属化验员错误，则需组织对化验员进行再培训。

④批准实验室调查报告。

3.4生产及其它相关部门职责

若OOS是生产原因，参与生产等过程的调查。3.5QA职责

①不合格结果的实验室调查报告进行审核；②若OOS是生产原因，参与生产等过程的调查。③批准OOS调查报告。④在产品的年度报告对OOS结果进行评价。4制定依据；《药品生产质量管理规范》2010年《2010-实验室控制系统GMP实施指南》5内容5.1异常检验结果的报告

5.1.1检验员应该意识到在实验过程中可能发生的潜在的问题和应该注意可能产生OOS结果的问题。

5.1.2检验员应该保证只有符合既定标准的仪器才能使用和所有的仪器都经过的校正。某些分析方法有系统适应性要求，不符合要求的系统不能使用。在色谱系统中，在进行色谱检测期间内间隔一段时间进样对照品溶液去测定漂移、噪声和重复性。如果对照品响应值显示该系统功能不正常，在可疑的时间内收集的所有数据应该被适当标识并不能使用。在决定是否使用可疑期间之前的数据前，应鉴别故障的原因并予以纠正。

5.1.3获得意想不到的结果且没有明显的理由时，应该立即开始评估检验结果的正确性。首先实验员应对实验中涉及的各个因素进行检查，以确认检验结果超标是否与检验操作或计算错误相关。

5.1.4如果错误是明显的，如：样品溶液有洒出或样品成分的未完全转移，或计算错误，检验员应该立即记录所发生的情况并重新检验或计算。检验员不应该有意的继续这无效的分析（也就是，当明显的错误发生了，不应该带着会得出什么结果的目的去完成分析）。

5.1.5若实验员不能找出超标原因，则应保留实验样品并填写检验结果超标报告单报送实验室化验室主管。5.2初步调查，确认分级

5.2.1参加人员：检验员、化验室主管，本阶段工作应在不超过两个工作日内完成。

5.2.2一旦OOS结果被确定，化验室主管应该客观的和及时的进行评估。不应该对OOS结果的原因进行预想的假定。应该迅速评估数据以确定结果是否归因于实验室错误，或该结果是否显示是生产过程的问题。并根据结果对产品质量判定的影响分为：严重偏差、重要偏差、次要偏差。5.3出现严重偏差的调查与处理5.3.1质量控制部负责人在收到检验偏差的报告后，应及时按以下步骤调查分析偏差原因并作出适当处理：5.3.1.1检查所用的试验溶液、试验样品及所用玻璃器皿是否正确、符合要求；5.3.1.2与实验员讨论分析方法，确认无操作及理解方面的问题；5.3.1.3检查包括图谱在内的原始数据，看是否有异常或可疑的信息；5.3.1.4检查仪器运行是否正常；5.3.1.5检查实验操作有无差错；5.3.1.6对于色谱系统，可将保留的试验溶液重新进样，以证明是否为仪器偶然偏差所致（如进样时引入了一小气泡），排除系统的怀疑。5.3.2、当有明显的证据表明系实验室失误时，QC主管应将偏差结果判定无效，并进行复检，以获得反映样品实际情况的数据；若无明显证据表明是实验失误时，应立即报告质量管理部负责人，以便作进一步调查。5.3.3、质量管理部负责人得到检验结果超标时，首先对分析的偏差原因进行审核，必要时指定另一检验员复检。如复检结果仍然偏差，写出检验偏差调查报告交质量管理部。5.3.4实验调查试验方法及应用条件。5.3.4.1实验调查阶段采用的实验方法有：在原样本中另取样品进行复检、重新取样进行检验、平均检验结果。5.3.4.2复检及原则5.3.4.3复检系指从原样本中另取样品重复包括样品制备在内的检验全过程。复检作为实验的调查手段，目的是弄清结果偏差是否系试验仪器故障或属样品处理方面的问题。不允许为获得达标的结果而反复进行复检，应按标准操作规程事先规定最多允许的复检次数，复检次数应有科学依据。复检应由另一实验员进行。5.3.4.4若有充分理由判定该批作报废处理，但偏差原因尚需继续调查时，复检作为一种调查手段，抽样及复检次数可不受限定。5.3.4.5若复检及调查分析可确认偏差系实验室失误，则复检结果可取代偏差结果，但超标结果仍需保留，并作出说明。此说明应有相关人员和QC主管的签名和日期。5.3.5重新取样检验。5.3.5.1当调查分析的结果表明原有的样本缺乏代表性时，需重新取样检验。5.3.5.2如原有取样方法经查确有问题时，质量管理部必须立即重新拟定新的取样方法并颁布实施。5.3.6平均检验结果5.3.6.1平均检验结果是指若出现偏差结果，但平均检验结果合格仍可判合格（但若证明偏差结果为异常结果，则平均时不应包括此偏差结果）。平均检验结果的方法一般不适用于化学分析方法，仅适用于某些微生物分析方法。平均检验结果方法一般均是药典（包括中国药典和国外药典）等法定方法有规定时才可使用。5.4重要偏差处理方式同严重偏差。5.5一般偏差5.5.1质量控制部负责人在收到检验偏差的报告后，应及时按以下步骤调查分析偏差原因并作出适当处理：5.5.1.1检查包括图谱在内的原始数据，看是否有异常或可疑的信息，是否有计算错误；5.5.1.2与实验员讨论分析方法，确认无操作及理解方面的问题；5.5.1.3检查所用的试验溶液、试验样品及所用玻璃器皿是否正确、符合要求；5.5.1.4当有明显的证据表明系实验室失误时，QC主管应将偏差结果判定无效，并进行复检，以获得反映样品实际情况的数据；若无明显证据表明是实验失误时，应立即报告质量管理部负责人，以便作进一步调查。5.5.2质量管理部负责人得到检验结果超出趋势时，首先对分析的偏差原因进行审核，必要时指定另一检验员复检。如复检结果仍然偏差，写出检验偏差调查报告交质量管理部。5.5.3实验调查试验方法及应用条件。5.5.3.1实验调查阶段采用的实验方法有：在原样本中另取样品进行复检、重新取样进行检验、平均检验结果。5.5.3.2复检及原则5.5.3.3复检系指从原样本中另取样品重复包括样品制备在内的检验全过程。复检作为实验的调查手段，目的是是弄清结果偏差是否系试验仪器故障或属样品处理方面的问题。不允许为获得达标的结果而反复进行复检，应按标准操作规程事先规定最多允许的复检次数，复检次数应有科学依据。复检应由另一实验员进行。