DB32T-江苏省疫苗临床试验现场单位设置规范

Q/LB.□XXXXX-XXXX目次TOC\o"1-1"\h\t"标准文件_一级条标题,2,标准文件_附录一级条标题,2,"前言 引言 1范围 12规范性引用文件 13术语和定义 14总体要求 35管理体系 35.1组织管理 35.2质量管理 45.3风险管理 46人员 56.1项目办 56.2试验实施 56.3岗位专职与兼职 56.4人员培训 57场所 67.1试验现场单位用房及配套设施设备 67.2试验现场用房及配套设施设备 68仪器设备 7参考文献 8前言本文件按照GB/T1.1—2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定起草。本文件由江苏省疾病预防控制中心（江苏省预防医学科学院）提出。本文件由江苏省卫生标准化技术委员会归口。本文件起草单位：江苏省疾病预防控制中心（江苏省预防医学科学院）本文件主要起草人：潘红星，梁祁，金鹏飞，魏明伟，孟繁岳，储凯，唐蓉，胡家垒，王文娟，李靖欣，朱凤才，陈彦君引言疫苗临床试验是疫苗临床评价的重要组成部分，疫苗临床评价已经成为我国疫苗研发尤其是创新疫苗研发的核心环节之一，随着疫苗管理相关法规和监管体系的不断健全和完善，对疫苗临床试验各环节的专业化和规范化要求愈加重视。2019年之前，我国对疫苗临床试验机构和试验现场单位实施的是一次性疫苗临床试验机构资格认定管理模式，即只对所申报的具体疫苗临床试验有效。2019年11月29日，《药物临床试验机构管理规定》颁布实施，既往一次性疫苗临床试验机构资格认定管理模式已不再适用。目前要求各试验现场单位备案后可开展疫苗临床试验。该规定对疫苗临床试验现场单位提出了更高要求，除具备必备的场地、设施设备等硬件条件外，还需组建一支相对固定的专业研究队伍，建立一整套适合长期规范的组织运维、质量管理和风险控制体系。在此背景下，我们编制了本规范，规定了疫苗临床试验现场单位设置的要求，包括总体要求、场所设置、设备配置、人员要求、组织架构、质量管理、风险管理等内容。江苏省疫苗临床试验现场单位设置规范范围本规范规定了疫苗临床试验现场设置总体要求，包括组织管理、场所设置、人员要求、设备配置、应急救治等内容。本规范适用于江苏省内从事疫苗临床试验的现场单位。规范性引用文件下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。GB/T28842-2012药品冷链物流运作规范GB/T39767-2021人类生物样本管理规范GB/T39766-2021人类生物样本库管理规范GB/T29328-2018重要电力用户供电电源及自备应急电源配置技术规范术语和定义下列术语和定义适用于本文件。

临床试验clinicaltrial指以人体（患者或健康受试者）为对象的试验，意在发现或验证某种试验药物的临床医学、药理学以及其他药效学作用、不良反应，或者试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，以确定药物的疗效与安全性的系统性试验。本规范中的试验药物特指疫苗。

疫苗vaccine指为预防、控制疾病的发生、流行，用于人体免疫接种的预防性生物制品，包括免疫规划疫苗和非免疫规划疫苗。

试验用疫苗investigationalvaccine指用于临床试验的试验疫苗、对照疫苗（包括已上市疫苗或安慰剂）。

疫苗临床试验vaccineclinicaltrial指以人体为对象的试验，意在评价疫苗安全性、有效性等的临床试验。

药物临床试验机构drugclinicaltrialinstitution指具备相应条件，按照《药物临床试验质量管理规范》（GCP）和药物临床试验相关技术指导原则等要求，开展药物临床试验的机构。

疫苗临床试验机构vaccineclinicaltrialinstitution指具备相应条件，按照《药物临床试验质量管理规范》（GCP）和药物临床试验相关技术指导原则等要求，开展疫苗临床试验的机构。

试验现场单位clinicaltrialunit指负责承担、管理、实施临床试验相关活动的机构，简称“现场单位”，省级及以上疾病预防控制机构可遴选和评估属地具备疫苗预防接种资质的医疗卫生机构作为试验现场单位，在药物临床试验机构备案管理信息平台上进行登记备案，备案成功的试验现场单位参照省级及以上疾病预防控制机构下设的临床试验专业组进行管理。试验现场单位负责对试验现场实施日常管理，并负责临床试验在该试验现场的具体实施。

试验现场clinicaltrialsite指实施临床试验相关活动的场所，本规范中特指实施疫苗临床试验相关活动的场所。

访视visiting指研究者对参与疫苗临床试验的受试者进行的一系列活动,包括知情同意、登记、体检、问诊筛查、接种、留观、标本采集、日记卡回收与审核、不良事件调查等。

设盲blinding指临床试验中使一方或者多方不知道受试者治疗分配的程序。

标准操作规程standardoperatingprocedures（SOP）指为保证某项特定操作的一致性而制定的详细的书面要求。

研究者investigator指实施临床试验并对临床试验质量及受试者权益和安全负责的试验现场的负责人。

不良事件调查员adverseeventinvestigator在疫苗临床试验中，负责在每次接种后对受试者进行面访或电话随访的研究人员。

试验现场负责研究者responsibleinvestigatorofclinicaltrialsite是在疫苗临床试验中，负责协调组织某试验现场的各项工作，掌握工作进展，制定现场工作计划；负责试验现场突发事件的协调处置，确保记录及时、完整、准确和清晰，确保偏离方案的情况及采取的措施均有详细记录的研究人员。

受试者subject指参加一项临床试验，并作为试验用药品（本规范中特指试验用疫苗）的接受者，包括健康受试者和目标适应症人群。

不良事件adverseevent指受试者接受试验用药品（本规范中特指试验用疫苗）后出现的所有不良医学事件，可以表现为症状体征、疾病或者实验室检查异常，但不一定与试验用药品有因果关系。

不良反应adversereaction指临床试验中发生的任何与试验用药品（本规范中特指试验用疫苗）可能有关的对人体有害或者非期望的反应。试验用药品与不良事件之间的因果关系至少有一个合理的可能性，即不能排除相关性。

严重不良事件seriousadverseevent指受试者接受试验用药品（本规范中特指试验用疫苗）后出现死亡、危及生命、永久或者严重的残疾或者功能丧失、受试者需要住院治疗或者延长住院时间，以及先天性异常或者出生缺陷等不良医学事件。

可疑且非预期严重不良反应suspiciousandunexpectedseriousadversereactions（SUSAR）指临床表现的性质和严重程度超出了试验药物（本规范中特指试验用疫苗）研究者手册、已上市药品的说明书或者产品特性摘要等已有资料信息的可疑并且非预期的严重不良反应。总体要求疫苗临床试验现场单位可以是市、县级疾病预防控制机构和/或医疗机构，应由省级及以上疾病预防控制机构负责遴选，按照《药物临床试验机构管理规定》要求，在“药物临床试验机构备案管理信息平台”（简称备案平台）备案，并对其进行管理。试验现场单位应设有临床试验各相关场所，配备临床试验相关设施和设备，有相对固定、数量足够、具备资质的专业技术人员，应符合《疫苗临床试验质量管理指导原则（试行）》和临床试验方案要求。试验现场应是经县级以上疾控和卫生健康主管部门指定或接收备案的预防接种单位。应按《药物临床试验质量管理规范》以及其他疫苗临床试验相关法律、法规开展疫苗临床试验工作。建立覆盖疫苗临床试验现场的临床试验全过程的管理体系，包括组织管理、质量管理和风险管理，制定相应管理制度和标准操作规程。场所试验现场单位用房及配套设施设备根据疫苗临床试验日常运行和管理工作内容，应配备满足疫苗临床试验需要的场所面积，一般在试验现场单位设置有（但不限于）：项目办公室、资料室（柜）、物资室（柜）、疫苗储存室、样本处置室、样本储存室、医疗废物暂存点、具备病例筛查功能的实验室（根据试验方案需要）等。项目办公室：配备必要的办公设施和设备，包括电话、传真机、复印机、扫描仪、碎纸机、电脑、网络等。资料室（柜）：独立设置，配备足够数量的文件柜用于存放临床试验文件。配备相应的设施，满足防盗、防火、防潮、防虫、防尘、防鼠和长期存放要求。物资室（柜）：独立设置，配备置物架，以及防盗、防火、防潮、防虫、防尘、防鼠设施。疫苗储存室：建立疫苗储存室，储存室布局合理且有明确清晰分区（包括待验区/接收区、存放区、不合格区、回收区等），配备经过校验的环境温湿度设备监测冷链设备运行环境。配备至少2台符合试验用疫苗保管条件和空间的带锁冷库或冰箱，以及经过校验且具有自动报警功能的电子温度监测设备；配备疫苗转运用冷藏箱至少1只。配备应急电源（如不间断电源、备用发电机或双回路供电等）确保冷链设备持续运行。试验疫苗储存室应具有防火、防盗、防鼠等措施。生物样本储存室：配备满足生物样本保存条件和空间的带锁冷库、医用冰箱或冰柜，以及经过校验且具有自动报警功能的电子温度监测设备；配备生物样本转运箱至少1只。配备经过校验的环境温湿度设备监测冷链设备运行环境。配备应急电源（如不间断电源、备用发电机或双回路供电等）确保冷链设备持续运行。有备份要求的生物样本应与待检样本分不同设备储存，设备需在至少2个相互独立的储存室放置。样本处置室：独立设置，配备用于疫苗临床试验生物样本处理的设施设备，一般包括至少2台离心机（参数需符合样本处理要求）、1台生物安全柜或超净工作台，以及环境消杀设施或设备。具备病例筛查功能的实验室：根据临床试验方案要求设置进行受试者筛查的检验实验室，配备相应的仪器设备。医疗废物暂存点：符合《医疗废物管理条例》要求。试验现场用房及配套设施设备疫苗临床试验现场需相对独立，根据试验不同流程，一般在访视现场设置有：接待室（区）、知情同意室、登记室（区）、体检室（区）、问诊筛查室、随机与编号室（区）、生物样本采集室、疫苗配置与接种室、医学观察室（留观室）、应急处置室（急救室）、医疗废物暂存点，以及救护车停放区。访视现场需设置时钟、区域平面图、访视流程图及标识标牌。区域面积应满足每天入组100～150例受试者的需求，并根据访视计划做适当调整。场地布置以便于受试者通行，以及满足所开展临床试验访视工作流程为宜。接待室（区）：可同时容纳20～30人，提供足够受试者休息的座椅，提供饮用水，放置试验相关宣传资料、访视现场平面图和临床试验访视流程图等。知情同意室：需具备数量足够、相对私密的空间或房间，多组在同室同时知情时，各组间应设置隔断。登记室（区）：空间宽敞，配备登记用设施设备（如复印机、电脑、身份信息采集和确认设备）。体检室（区）：依据不同体检项目设置布局（包括按照体检项目设置相对私密空间），并按试验需要配备体检器材与设备。问诊室：需具备相对私密的空间，配备必要的检查器械。研究编号分配室（区）：配备电脑、打印机和网络。生物样本采集室（区）：按采集生物样本的种类配备物资。疫苗配置与接种室：符合《预防接种工作规范》相关要求。在双盲试验中，因试验用疫苗包装无法保持盲态，需要在疫苗配置、接种区域设置隔断，以确保试验盲态维持。医学观察室（区）：需根据每日接种人数，预估高峰时段的医学观察人数，设置空间足够的医学观察室，保持环境卫生和通风条件良好、室温适当。配备急救床。应急处置室（急救室）：首选与接种室和医学观察室在同一楼层并保持通道畅通，可满足快速转运急救的时限要求。配备必要的抢救设施设备，包括急救床、心电监护仪、呼吸机、除颤仪、复苏囊等；配备供氧和负压吸引装置或设备；配备抢救车，急救药品包括肾上腺素在内的常用急救药品。抢救设施设备处于正常状态，定时清点急救药品，确保药品在效期内，保障受试者得到及时抢救。救护车停放区域：在临近应急处置室外设置救护车停放区域，确保急救转运通道畅通。在接种访视当天，救护车停放于固定的救护车停放区域。医疗废物暂存点：符合《医疗废物管理条例》要求。仪器设备对临床试验过程中使用的关键仪器设备统一登记、专人管理、定期维护；可通过检定、校准及核查等验证方式确保其性能良好，满足相关法规和临床试验方案要求。列入国家市场监督管理总局发布的《实施强制管理的计量器具目录》中的仪器设备，应按照要求检定，需保存检定证书并粘贴合格证；不在目录中的其它仪器设备，应按照其所有方的需求委托校准或进行期间核查，需保存校准证书/报告并粘贴合格证。冷链设备应进行使用前验证及定期验证，实施定期检查、维护，确保运行稳定。人员项目办项目办负责人：医药相关专业技术人员，首选临床医学或公共卫生执业医师，中级或以上职称，具备较强的组织管理能力。1人。项目办秘书：医药相关专业技术人员。至少1人。质量管理员：医药相关专业技术人员，首选临床医学或公共卫生执业医师，中级或以上职称。至少2人。非医药相关环节质控可由非医药学背景质控员承担。疫苗管理员：具备执业医（药）师、执业助理医师、护（药）士资格。至少2人。生物样本管理员：具备医学、护理、卫生检验资质。至少2人。物资与设备管理员：具备相应的资质和能力。至少2人。资料管理员：至少2人。不良事件调查员：临床医学或公共卫生执业（或助理）医师。至少2人。试验实施试验现场单位负责研究者：医药相关专业，中级或以上职称。1人。知情同意：临床或公共卫生执业医师。至少2人。信息登记：至少1人。一般体检：医师、护士。至少1人。病史采集与问诊筛查：临床或公共卫生执业医师，中级或以上职称。至少1人。随机管理：至少2人，如涉及医学判断时，需至少包含1名临床或公卫执业医师。生物样本采集：护士、检验、临床医师。至少2人。生物样本处理：具备卫生技术资质或相关生物医药专业。至少2人。疫苗配置与接种：医师、护士、药师，接种人员需具备《预防接种人员上岗证》。至少2人。不良事件观察与报告：医师。至少2人。应急处置：经过急救培训的临床医师（首选急诊或重症监护病房医师）、护士至少各1人。如涉及儿童项目需有儿科医师。岗位专职与兼职项目办：项目办主任、质量管理员应专职，其余岗位在满足专业资质和工作质量的前提下，可以采取兼职形式。试验实施研究人员：同一时间，一个研究者一般只能承担一个岗位的工作。从事非盲态岗位的研究人员不得从事其他盲态岗位工作。人员培训所有参与试验现场日常管理的工作人员和参与临床试验实施的研究人员需在接受《药物临床试验质量管理规范》和《疫苗临床试验质量管理指导原则（试行）》培训的基础上，接受机构、现场单位相关SOP和试验方案相关的培训。管理体系组织管理试验现场单位建立专门的疫苗临床试验领导小组，领导和统筹试验现场工作，协调和处理试验中的突发状况。试验现场单位设置临床试验项目办公室（简称“项目办”），项目办负责人负责管理和协调试验现场的日常运行和质量保证工作，参与临床试验协调工作。明确项目办各岗位分工和工作职责，必备的相关岗位包括：项目办负责人、项目办秘书、质量控制员、疫苗管理员、生物样本管理员、资料管理员、物资管理员、不良事件调查员。项目办组织的有关试验现场和临床试验日常管理相关会议、决定需要记录归档，并定期向本单位疫苗临床试验领导小组负责人汇报工作。在每项疫苗临床试验中需指定一名试验现场单位负责研究者，对试验实施有效管理，协调组织试验现场的各项工作,保证试验顺利进行。试验现场单位可遴选属地若干二级以上医疗机构医药相关专业人员组成不良事件医学专家团队，提供开展疫苗临床试验不良事件医学专业评估、严重不良事件（SAE）应急处理、终点事件的专业意见。质量管理试验现场单位建立适用于本试验现场的质量保证体系，并由项目办公室实施，通过计划(Plan)、实施(Do)、检查(Check)和行动(Action)的循环（即PDCA循环），对试验现场运行和临床试验过程实施全面和系统的质量管理。管理制度机构根据药物临床试验和疫苗临床试验相关法规，全面负责和组织制定机构质量管理制度，指导其下设各试验现场单位结合本单位的规章制度建立本试验现场单位的疫苗临床试验质量管理制度，该制度应符合机构质量管理基本原则，并在此基础上持续完善。试验现场单位管理制度至少应包括：质量管理制度、人员管理与培训制度、合同管理制度、疫苗临床试验项目运行管理制度、物资管理制度、资料管理制度、试验用疫苗管理制度、生物样本管理制度、临床试验安全性事件管理制度、疫苗临床试验保密制度、维护受试者权益的制度、仪器设备管理制度、受试者管理制度、数据管理制度等。试验现场单位应根据《药物临床试验质量管理规范》和《疫苗临床试验质量管理指导原则（试行）》要求，设置疫苗临床试验现场工作岗位，制订岗位职责。各岗位人员应具备与承担工作相适应的专业特长、资质和能力。标准操作规程（SOP）试验现场单位应制订适用于本单位疫苗临床试验的具有操作性的日常运行管理相关SOP，并在试验现场日常运行管理和疫苗临床试验项目中施行。SOP应参照《疫苗临床试验质量管理指导原则（试行）》要求，至少涵盖：项目运行、人员和培训、合同、资料、仪器设备、物资、试验用疫苗、生物样本、项目实施管理、风险控制与应急处置、受试者管理、质量管理等工作内容。当操作或工作内容发生变更、相关法律法规修订时，需及时更新相应的SOP。此外，还需对现行SOP进行定期评审（一般不超过3年），以确定其是否符合当前工作要求。由试验现场单位编制或修订的SOP，由本单位项目办在SOP生效前或在相关工作实施前完成对相关人员的培训。由疫苗临床试验机构下发至试验现场单位的SOP，由临床试验机构在相关工作实施前完成培训。疫苗临床试验的实施应有其特定的一整套实施SOP。临床试验机构负责制订疫苗临床试验项目实施通用SOP并下发至各现场单位，并与各现场单位日常运行管理相关SOP互补用于各疫苗临床试验项目的实施。当机构项目通用SOP和试验现场单位SOP中如有重复、冲突或不一致时，在不违背法律法规和试验机构基本要求的原则下,视项目需要，由试验机构与现场单位共同协商调用合适的SOP。当机构项目通用SOP和试验现场单位SOP均不能满足/不适用于该项目时，由试验机构主要研究者制订或组织制订该项目专用SOP，并仅适用于该项目。风险管理建立并不断完善疫苗临床试验管理和实施中的风险管理体系。制订相应应急处置预案，包括：疫苗临床试验突发事件处置预案、防范和处理受试者损害的应急预案、重大突发公共卫生事件应急预案，以及疫苗信任相关舆情处置应急预案等。疾控机构作为试验现场时，还需与当地二级以上综合性医疗机构合作建立疫苗临床试验SAE医疗救治绿色通道