IMS-中国生物药市场深度研究报告(P102)-2018

2018年4月生物药市场研究报告

生物药市场概览肿瘤领域风湿免疫领域糖尿病领域血脂领域国内领先生物医药公司研发情况生物药市场概览2017年全球生物药市场规模达3053亿美元，占总药品市场的24%，近10年CAGR逾10%来源：EvaluatePharma；IQVIA分析全球药品市场规模(亿美元)1233

(17%)其他+6%1483

(18%)200965661340

(17%)200861562177

(21%)201375351929

(20%)201272662761

(23%)201589192467

(22%)201481931748

(19%)201171811624

(18%)20106921生物药201794403053

(24%)201693692017年，生物药市场规模超过3000亿美元近10年生物药行业CAGR为10.6%，高于非生物药行业增速生物药在医药市场占比将逐年提升，10年间由17%提升为24%CAGR(2008-2017)10.6%4.9%全球市场中国市场按照结构划分，生物药主要可分为重组蛋白药物、抗体药物、细胞治疗、疫苗及血液制品五大类来源：IQVIA分析重组蛋白药物抗体药物疫苗血液制品细胞治疗生物药分类简介分类代表药物重组人胰岛素重组人生长素重组人干扰素由基因工程技术改造的“工程菌”或“工程细胞”批量表达出的人体功能蛋白或其突变体多肽类激素/造血因子/细胞因子/血浆蛋白因子/融合蛋白；重组酶等机体在抗原物质的刺激下所产生的一种免疫球蛋白，与细菌、病毒或毒素等异源性物质结合而发挥预防和治疗疾病的作用单克隆抗体/抗体偶联药物（ADC）/双特异性抗体/Fc融合蛋白曲妥珠单抗阿达木单抗依那西普指用各类减毒或杀死的病原生物（细菌、病毒、立克次氏体等）或其抗原性物质制作的用于预防接种的生物制品一类疫苗/二类疫苗乙肝疫苗破伤风疫苗麻疹疫苗指从人的血液中提取的各类蛋白质（包括基因工程生产的相关制品）是血液的重要替代品白蛋白/免疫球蛋白/凝血因子人血白蛋白人免疫球蛋白人凝血因子VIII向一个组织中引入新的细胞以治疗疾病的过程肿瘤细胞免疫治疗/干细胞治疗肿瘤疫苗非特异性免疫刺激全球市场中国市场来源：IQVIA分析报告重点研究类别2014年开始FDA生物药批准数量呈现爆发式增长，2017年达到20个，同年CAR-T上市，推动细胞治疗蓬勃发展来源：FDA；IQVIA分析20172016201520142013220122011201020092008320072FDA新药批准数量FDA生物药新药获批数量显著增长2014-2017年，FDA新药批准中，生物药平均每年获批数量超过10个，2017年达到20个生物药研发技术逐渐成熟治疗性单抗药物从早期的全鼠源单抗逐渐发展成为目前的全人源单抗，逐步消除治疗性抗体的免疫原性问题细胞治疗技术也在蓬勃发展全球首个CAR-T药物上市，用于治疗儿童和年轻成年患者急性淋巴细胞性白血病(ALL)，推动了细胞治疗、精准化医疗的发展化药生物药1953发现DNA双螺旋结构，引导人们开始在生物领域积极探索疾病治疗新方法人类基因重组技术诞生礼来第一个人类基因工程药物重组人胰岛素被FDA批准投放市场，标志生物药正式进入产业化道路第一个单抗莫罗单抗进入市场生物药批准数量呈现爆发式增长美国FDA批准首个基因治疗方法CAR-T细胞药物上市1972198220142017生物药发展历程全球市场中国市场1986全球生物药治疗领域中，当前抗TNF药物、人胰岛素和类似物、单克隆抗体位列前三位来源：Midas数据库；IQVIA分析全球市场中国市场全球TOP生物药治疗领域占比(2017)生物药当前占据全球TOP10销量产品的半数，且未来份额会继续增加来源：Midas数据库；IQVIA分析排名20082009201020112012201320142015201620171Lipitor立普妥Lipitor立普妥Lipitor立普妥Lipitor立普妥Humira修美乐Humira修美乐Humira修美乐Harvoni哈维尼Humira修美乐Humira修美乐2Seretide舒利迭Seretide舒利迭Seretide舒利迭Seretide舒利迭Seretide舒利迭Seretide舒利迭Lantus来得时Humira修美乐Harvoni哈维尼Lantus来得时3Nexium耐信Nexium耐信Nexium耐信Seroquel思瑞康Crestor瑞舒伐他汀Lantus来得时Sovaldi索非布韦Lantus来得时Lantus来得时Enbrel恩利4Enbrel恩利Seroquel思瑞康Enbrel恩利Nexium耐信Enbrel恩利Enbrel恩利Enbrel恩利Enbrel恩利Enbrel恩利Xarelto拜利妥5Seroquel思瑞康Enbrel恩利Seroquel思瑞康Crestor瑞舒伐他汀Nexium耐信Crestor瑞舒伐他汀Abilify阿立哌唑Crestor瑞舒伐他汀Remicade类克Harvoni哈维尼6Zuprexa再普乐Plavix氯吡格雷Zuprexa再普乐Humira修美乐Remicade类克Abilify阿立哌唑Seretide舒利迭Remicade类克Seretide舒利迭Remicade类克7Plavix氯吡格雷Zuprexa再普乐Plavix氯吡格雷Plavix氯吡格雷Lantus来得时Nexium耐信Crestor瑞舒伐他汀Seretide舒利迭Xarelto拜利妥Eliquis艾乐妥8Remicade类克Remicade类克Remicade类克Enbrel恩利Abilify阿立哌唑Remicade类克Remicade类克Sovaldi索非布韦Mabthera美罗华Novorapid诺和锐9Singulair顺尔宁Crestor瑞舒伐他汀Singulair顺尔宁Singulair顺尔宁Mabthera美罗华Cymbalta欣百达Nexium耐信Mabthera美罗华Crestor瑞舒伐他汀Seretide舒利迭10Takepron达克普隆Humira修美乐Takepron达克普隆Remicade类克Cymbalta欣百达Mabthera美罗华Lyrica普加巴林Lyrica普加巴林Lyrica普加巴林Mabthera美罗华全球TOP10销售额药品排名(2008-2017)生物药全球市场中国市场全球最具研究价值的20个药物中，生物药占据12个席位，未来具有极大的市场爆发性来源：EvaluatePharma，2017年5月；IQVIA分析产品公司种类研究阶段适应症药物类别2022销售额

(百万，USD)NPV(百万，USD)AducanumabBiogen

抗体临床III期老年痴呆抗β-淀粉样蛋白(Abeta)抗体153610199Apalutamide强生化药批准上市前列腺癌抗雄激素16299839Abemaciclib礼来化药批准上市乳腺癌CDK4和CDK6抑制剂17928840Rova-T
艾伯维抗体偶联临床III期小细胞肺癌抗δ型配体(DLL)3MAb-细胞毒性药物缀合物14768486OzanimodCelgene化药临床III期多发性硬化症鞘氨醇-1-磷酸(S1P)1和5调节剂17798174Axicabtagene

Ciloleucel
KitePharma细胞治疗批准上市弥漫性大B细胞性淋巴瘤抗CD19嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法17137427Bictegravir/F/TAF
吉利德化药批准上市艾滋病核苷逆转录酶抑制剂(NRTI)/HIV整合酶抑制剂43787178Semaglutide诺和诺德化药批准上市二型糖尿病长效人GLP-1类似物22436943Guselkumab强生单抗批准上市牛皮癣IL-23单抗15596392ABT-494艾伯维化药临床III期类风湿性关节炎JAK1抑制剂12146285全球最具研发价值药物TOP20(1)生物药全球市场中国市场全球最具研究价值的20个药物中，生物药占据12个席位，未来具有极大的市场爆发性来源：EvaluatePharma，2017年5月；IQVIA分析产品公司种类研究阶段适应症药物类别2022销售额

(百万，USD)NPV(百万，USD)Emicizumab罗氏抗体批准上市血友病A抗因子IXa/X双特异性抗体16356129EpacadostatIncyte化药临床III期非小细胞肺癌吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO1)抑制剂17285866Sirukumab强生单抗临床III期巨细胞动脉炎IL-6抑制剂11625423SHP643Shire单抗上市申请遗传性血管性水肿抗血浆激肽释放酶抗体9215327Elagolix
艾伯维化药上市申请子宫肌瘤促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂14884956Tisagenlecleucel（Kymriah）诺华细胞治疗批准上市急性淋巴细胞白血病抗CD19嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法9174794ShingrixGSK疫苗批准上市水痘和带状孢疹带状疱疹疫苗11264321Tremelimumab
阿斯利康单抗临床III期肝细胞癌（包括二次转移）抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白(CTLA)4抗体9924302Glecaprevir&pibrentasvir
艾伯维生物药批准上市丙型肝炎（抗病毒）丙型肝炎NS3/4A蛋白酶和丙型肝炎NS5A抑制剂12544066Lampalizumab罗氏单抗暂停干性年龄相关性黄斑变性（AMD干性）抗补体因子D抗体9244063全球最具研发价值药物TOP20(2)生物药全球市场中国市场全球TOP10生物药企占据67.5%市场份额，美国市场规模全球占比超过半数来源：Midas数据库；IQVIA分析其他21%中国4%日本5%欧五16%美国55%全球生物药市场规模分布(2017)礼来6%赛诺菲8%默沙东4%强生6%艾伯维9%罗氏11%安进8%诺和诺德8%占比辉瑞3%诺华4%2017销售额(亿美元)347260252250247192170125114103总计67.5%全球前十企业占据67.5%销售额罗氏(11%)、艾伯维(9%)、诺和诺德(8%)占据前三位，美国药企超过半数美国市场销售规模超过全球市场半数欧五(16%)，亚洲最大为日本市场，占全球市场5%中国市场现在是第四大市场位居美国、欧五、日本之后，占比4%全球TOP10生物药企销售额(2017)全球市场中国市场2017年中国生物药市场规模逾700亿元，近五年CAGR达11%，各治疗领域中糖尿病领域居首，抗肿瘤药增速最快来源：Midas数据库；IQVIA分析660+11%20172013201646853420155852014717生物药抗贫血制剂性激素及预期效应类似物3%3%免疫抑制物4%免疫激活物凝血系统及其他药物13%血清和γ-球蛋白6%抑制细胞生长的激素疗法6%抗肿瘤药14%8%9%抗血栓药糖尿病用药19%2013-2017中国生物药销售额(亿，人民币)中国各疾病领域生物药市场份额(2017)全球市场中国市场CAGR（15-17）10.6%-0.5%7.1%18.8%23.5%19.1%18.4%9.8%12.6%9.8%2017年中国药品市场生物药占比9%，与欧美发达国家30%左右的占比相去甚远，且低于日本12%的占比来源：Midas数据库；IQVIA分析36%64%2017年世界主要国家生物药占总药品市场份额生物药非生物药美国生物药占比日本生物药占比欧五生物药占比12%88%28%72%9%91%36%28%12%中国生物药占比9%VS与欧美发达国家相比，中国生物药占比明显偏低，未来有近30%的成长空间相比于日本，中国生物药份额也相对偏低，未来伴随PD-1等产品陆续上市，成长可期全球市场中国市场2017年国家医保谈判目录中生物药占比1/3，进入医保后生物药领域未来放量可期来源：IQVIA分析药品名称生产企业适应症上市原价格医保支付标准降幅利拉鲁肽注射液诺和诺德成人2型糖尿病患者控制血糖2011723元410元(3ml:18mg/支,预填充注射笔)

-43%重组人尿激酶原注射液天士力急性ST段抬高性心肌梗死20111181元1020元(5mg(50万IU)/支)-14%重组人凝血因子VIIa注射液诺和诺德血友病患者出血20026250元5780元(1mg(51KIU)/支)-8%重组人脑利钠肽注射液西藏药业急性失代偿心力衰竭20051013元585元(0.5mg(500U)/瓶)

-42%曲妥珠单抗注射液罗氏转移性乳腺癌，转移性胃癌或胃食管交界腺癌200221613元7600元(440mg(20ml)/瓶)-65%贝伐珠单抗注射液罗氏转移性结直肠癌，非鳞非小细胞肺癌20105210元1998元(100mg(4ml)/瓶)

-62%尼妥珠单抗注射液百泰生物III/IV期鼻咽癌20082378元1700元(10ml:50mg/瓶)-29%利妥昔单抗注射液罗氏滤泡性中央性淋巴瘤20003416元；17100元2418元(100mg/10ml/瓶);8289.87元(500mg/50ml/瓶)-29%;-52%重组人血管内皮抑制素注射液麦得津非小细胞肺癌2005817元630元(15mg/2.4*10^5U/3ml/支)

-23%重组人干扰素β-1b拜耳多发性硬化复发2009827元590元(0.3mg/支)-29%康柏西普眼用注射液康弘生物湿性年龄相关性黄斑变性20136725元5550元(10mg/ml,0.2ml/支)-17%雷珠单抗注射液诺华湿性年龄相关性黄斑变性20117125元5700元(10mg/ml,0.2ml/支、10mg/ml,0.165ml/支(预充式))-20%2017年医保谈判品种中生物药占1/3本次谈判中共有36个品种被纳入国家医保药品目录乙类范围，生物药12个，占比33.3%，其中进口药7款，占比58.3%本次谈判中药物降价平均幅度为44%中国家采用以量换价政策，大部分进口药物谈判后支付标准低于周边国际市场价格加入医保后可实现终端放量药物纳入医保目录后可以扩张终端市场份额，药企通过放量式的销售弥补价格的缺失2017国家医保价格谈判中生物药概况全球市场中国市场中国生物药市场排名前三的企业均为外资企业，主要领域为糖尿病、抗肿瘤、免疫类及血液治疗来源：公司官网；Insight数据库；IQVIA分析排名公司性质占比主要领域1诺和诺德外资9.7%糖尿病用药2罗氏外资7.3%抗肿瘤药、抗病毒药、免疫激活剂3赛诺菲外资4.3%糖尿病用药4齐鲁制药内资3.1%免疫激活物、抗血栓药5默克外资3.1%性激素及预期效应类似物，仅全身用药、凝血系统及其他药物6三生制药内资2.9%抗贫血、抗血栓、其他血液学用药、免疫激活物7丽珠制药内资2.8%性激素及预期效应类似物、抑制细胞生长的激素疗法、其他中枢神经系统药物8诺华外资2.7%垂体和下丘脑激素、眼科用药、免疫抑制物9复星医药内资2.4%凝血药物、抗血栓、抗贫血、糖尿病10甘李制药内资2.2%糖尿病用药2017年销售额(亿人民币)2017年中国生物药市场销售额企业排名全球市场中国市场内资企业也相继布局，力争在生物药领域的研发的浪潮中抢滩登陆，占据先机来源：公司官网；Insight数据库；IQVIA分析全球市场中国市场传统大型本土药企新兴国内生物药企业合资型生物药企业领域专注，充满活力整合资源，资本充足积累深厚，研发拓展丽珠单抗科伦博泰海正药业033316016当前国内生物药的研究主要集中在抗体领域，最受追捧的靶点为PD-1、TNF-α、HER2、VEGF及CD20来源：公司官网；Insight数据库；IQVIA分析公司临床前IND获批临床IIIIII申请上市总计PD-1/PD-L1EGFRVEGFHER2IL-6CD20TNF-αPCSK9恒瑞医药034302113信达生物04010319复宏汉霖1003013118君实生物901200113百济神州0004*1*106嘉和生物01230309丽珠制药312211010齐鲁制药00060208康宁杰瑞2113301029全球市场中国市场部分国内生物药企在研情况*全球临床实验已布局注：受各公司披露程度限制，部分临床前产品信息有缺失，总数量仅供参考国内生物药研发企业积极拓展国际化视野，部分企业在美国提交IND申请并成功获批，已迈出“走出去”的步伐来源：公司官网；Insight数据库；IQVIA分析公司药物代码/通用名靶点/属性适应症国家研发阶段恒瑞医药INS068基础长效胰岛素糖尿病美国临床获批恒瑞医药SHR-1403c-Met,ADC药物非小细胞癌/胃癌/结直肠癌美国临床获批恒瑞医药SHR-1316PD-L1晚期恶性肿瘤美国临床获批复宏汉霖HLX06VEGFR实体瘤美国临床获批复宏汉霖HLX10PD-1黑色素瘤、胃癌美国临床获批君实生物JS001/特瑞普利单抗PD-1黑色素瘤等美国临床获批百济神州BGB-A317/TislelizumabPD-1实体瘤美国III期丽珠单抗LZM009PD-1实体瘤美国I期康宁杰瑞KN035PD-L1实体瘤美国I期部分国内药企申报美国IND成功生物药情况当前获得FDA临床批准的药物主要为PD-1/PD-L1单抗药物全球市场中国市场生物医药公司在资本市场备受青睐，信达、复宏汉霖等多家企业有望赴港上市来源：公司官网，IQVIA分析融资金额投资方轮次A轮500万美元斯道资本B轮3000万美元礼来亚洲基金/斯道资本C轮1.15亿美元君联资本/淡马锡/元禾控股D轮2.6亿美元国投创新/国寿大健康/理成资产等A轮7500万美元高瓴资本/中信产业基金B轮9660万美元中信产业基金/高瓴资本等IPO1.47亿美元公开发行战略融资8亿美元公开发行A轮7064万人民币深圳前海源本等B轮1750万人民币上海日章投资等B+轮未披露上海盈定投资定向增发(6)总计11.7亿人民币华润深国投信托等天使轮400万美元方正和生投资战略融资1900万美元华盖资本/清科创投/方正和生投资/东方证券等战略融资1.9亿美元复星医药/重庆高特佳/深圳高特佳等A轮1.5亿美元元禾原点/博裕资本/毓承资本募资总额25.7亿元70.3亿元12.6亿元13.4亿元9.4亿元全球市场中国市场纵观海正布局，我们从重点领域和战略领域中挑选肿瘤、心血管、风免、糖尿病四大生物制剂进展火热的领域进行重点分析肝保护剂心血管骨骼类激素抗肿瘤抗感染中枢神经免疫抑制剂糖尿病抗风湿免疫其它CADB海正现有治疗领域优势强弱强海正未来治疗领域潜力重点领域A机会领域B战略领域C长尾领域D抗感染激素肝保护剂骨骼类免疫抑制剂心血管抗肿瘤抗风湿免疫中枢神经糖尿病抗病毒抗结核抗痛风减肥药海正产品治疗领域分类相关领域产品销售额度(2015)来源：IQVIA分析其中海正生物药产品已布局的有肿瘤，糖尿病，风湿免疫三个领域，心血管领域目前已有重磅新药，但还未有生物药来源：Midas数据库，IQVIA分析编号治疗领域在研产品研发类型仿制药厂商数预计上市时间美国2016市场规模

(百万人民币)

中国2016市场规模(百万人民币)肿瘤利妥昔单抗创新8202026,0102,320曲妥珠单抗首仿8202023,5282,487帕妥珠单抗首仿020216,349未上市糖尿病门冬胰岛素首仿3202039,8433,038德谷胰岛素首仿020243,337未上市甘精胰岛素仿制6202566,8792,341风湿免疫阿达木单抗首仿9201964,480109托珠单抗首仿220214,547102英夫利西单抗首仿4202035,283234123肿瘤领域我国抗肿瘤药物中，抗体药物仅占约1/10份额，居于化疗药和激素类药物之后，与全球比例相差巨大，未来潜力有待开发来源：Midas数据库中国肿瘤市场各类别药物销售额（2013-2017，亿人民币）全球肿瘤市场各类别药物销售额（2013-2017，亿美金）9%9%8%65%9%63%60%59%8%16%16%16%14%13%6%20133005%11%9%56%10%10%9%+13%20174886%20164246%20153676%2014336抗体类小分子靶向药化疗药激素类其他1,0876%36%17%28%26%23%20%26%23%21%24%37%32%25%31%31%+10%201713%20169706%14%20158476%15%20148166%15%20137485%15%其他激素类化疗药小分子靶向药抗体类CAGR（13-17）21.0%17.3%中国单抗类药物占比仅占肿瘤药品市场的11%，与全球37%的份额相比差距明显由于我国企业多数单抗药物仍处于研发进程，且受到原研产品价格较高因素的影响，我国单抗类药物的发展仍处于起步阶段，随着未来单抗产品上市，支付力得到改善，单抗市场具有巨大增长空间主要观察18.5%15.4%15.2%11.5%CAGR（13-17）-2.3%7.4%19.6%9.0%从我国抗肿瘤抗体药物前十产品来看，仍以外资厂商产品为主，罗氏产品占近9成市场；国产厂商中仅成都华神一家布局来源：Midas数据库排名产品厂商适应症2017销售额（百万人民币）CAGR（13-17）占比1赫赛汀（曲妥珠单抗）罗氏乳腺癌，胃癌1923.220.4%36.3%2美罗华（利妥昔单抗）罗氏非霍奇金淋巴瘤，类风湿关节炎1808.816.7%34.1%3阿瓦斯汀（贝伐珠单抗）罗氏非小细胞肺癌，结直肠癌982.625.1%18.5%4爱必妥（西妥昔单抗）默克雪兰诺结直肠癌，头颈癌354.66.8%6.7%5泰欣生（尼妥珠单抗）百泰生物III/IV期鼻咽癌225.9-0.6%4.3%6利卡汀（碘[131I]美妥昔单抗）成都华神肝癌5.2-11.1%0.1%纵观全球肿瘤抗体药物市场销量前十产品，美罗华销量位居全球肿瘤生物制剂榜首，PD-1产品列局第四第五位排名产品厂商适应症2017销售额（百万美金）CAGR（13-17）占比1美罗华（利妥昔单抗）罗氏非霍奇金淋巴瘤，类风湿关节炎7,246.11.3%15.8%2赫赛汀（曲妥珠单抗）罗氏乳腺癌，胃癌6,577.73.1%14.3%3阿瓦斯汀（贝伐珠单抗）罗氏非小细胞肺癌，结直肠癌6,421.20.7%14.0%4Opdivo（纳武单抗）BMS/小野制药肾细胞癌，非小细胞癌，霍奇金淋巴瘤，头颈癌，尿路上皮癌5,780.9718.4%12.6%5Keytruda（帕博利珠单抗）默沙东黑色素瘤，非小细胞肺癌，头颈癌3,770.8311.3%8.2%6Perjeta（帕妥珠单抗）罗氏乳腺癌2,138.560.6%4.7%7爱必妥（西妥昔单抗）默克雪兰诺结直肠癌，头颈癌1,428.0-3.5%3.1%8Yervoy（伊匹单抗）BMS黑色素瘤1,288.68.0%2.8%9Darzalex（达雷木单抗）强生多发性骨髓瘤1,272.2768.0%2.8%10Kadcyla（曲妥珠单抗Emtansine）罗氏乳腺癌895.738.2%2.0%来源：Midas数据库从靶点来看，当前全球已上市单抗肿瘤药物中，PD-1/PD-L1位居第一；中国EGFR上市最多，研发管线中VEGF较为热门来源：Midas数据库，IQVIA分析靶点机制主要适应症CD20抑制淋巴细胞生长，改变细胞周期以及凋亡慢性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤PD-1/PD-L1阻断PD-1和PD-L1相互作用，上调病人自身的免疫系统攻击肿瘤细胞黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、头颈部肿瘤、结直肠癌、胃癌EGFR抑制EGFR对下游生物信号通路的激活作用非小细胞肺癌、结直肠癌HER2抑制肿瘤细胞转移乳腺癌VEGF/VEGFR抑制肿瘤血管生成胃癌、结直肠癌、乳腺癌、侵袭性脑瘤、非小细胞肺癌、转移性肾细胞癌EGFRHer2其他CD20PD-1/PD-L1VEGF中国全球当前肿瘤抗体药物重点靶点介绍12%12%EGFR6%22%CD20RANKLPD-1/PD-L119%15%其他VEGFHER215%已上市肿瘤单抗靶点分布（2017）中国在研肿瘤单抗靶点分布（2017）HER2全球HER2单抗共上市3个抗体药物，均为罗氏公司所有来源：Insight数据库；IQVIA分析通用名曲妥珠单抗帕妥珠单抗曲妥珠单抗emtansine英文名TrastuzumabPertuzumabTrastuzumabemtansine原研产品原研厂家Halozyme/罗氏基因泰克罗氏上市199820122013销售罗氏罗氏罗氏剂型静脉滴注液静脉滴注液静脉滴注液适应症HER2+转移性乳腺癌，乳腺癌辅助治疗，转移性胃癌HER2+转移性乳腺癌HER2+、转移性乳腺癌HER2靶点全球已上市抗体产品解读曲妥珠单抗:商品名为Herceptin

(赫赛汀)HER2+乳腺癌一线治疗药物大部分患者在一年用药治疗后会对其产生耐药性帕妥珠单抗:商品名为Perjeta

(帕罗嘉)与曲妥珠单抗联用单抗T-DM1:商品名为Kadcyla抗体药物偶联物赫赛汀作为中国唯一上市HER2单抗，17年销量达19亿人民币；全球HER2市场中，赫赛汀占近7成份额，17年销量超66亿美元201473.4%17.4%8.9%9.3%20.2%69.8%8,254.420159.2%22.7%67.3%9,057.32016+11%9,768.2201790.5%7.0%80.2%6,438.57,715.6201312.4%5.0%赫赛汀PerjetaKadcyla其他2013-2017全球HER2抗肿瘤单抗销量单位：百万美金HER2单抗在中国仅赫赛汀单品种上市，由2013年的9亿增长两倍达到2017年的19亿；2017年，赫赛汀作为36种谈判药品进入医保目录乙类范围，药品价格降幅达63%，由2万/支下降至7600元/支，大幅度提高了患者支付力，未来将迅速实现市场扩容赫赛汀2014年在欧洲和日本的专利到期，2015年的专利到期，其全球销量已出现放缓趋势；2012年罗氏推出的帕妥珠单抗2017年销量超20亿美金，可弥补由于专利过期罗氏损失的部分销量主要观察1,512.61,923.22016+20%20172013916.01,154.42014995.62015赫赛汀2013-2017中国HER2抗肿瘤单抗销量单位：百万人民币CAGR（13-17）38.2%61.6%3.1%19.6%来源：Midas数据库，IQVIA分析当前HER2研发管线中，曲妥珠单抗竞争最为激烈，共有5家公司处于临床III期；罗氏产品帕妥珠单抗有望今年上市来源：Insight数据库中国HER2单抗及生物类似物在研管线时间轴曲妥珠单抗帕妥珠单抗临床I期临床II期临床III期嘉和生物安科生物百奥泰海正药业复宏汉霖海正药业天广实罗氏制药曲妥珠单抗当前国内研发管线共5家企业处于临床III期状态，其中嘉和生物、复宏汉霖进度较为靠前；海正需加快研发进度，争取首三上市，抢占市场先机帕托珠单抗原研厂商已申请上市，有望今年进入市场海正药业的帕妥珠单抗处于临床I期，进度较为靠前，且海正在肿瘤领域具有一定布局，积累了一定的专家资源和知名度，若能2021年成功上市，将与曲妥珠单抗发挥乳腺癌领域的协同效应申请上市批准上市2017年3月2017年3月2016年9月2017年3月2016年9月2018年1月2018年4月2016年3月CD20当前CD20靶点抗肿瘤药物在全球共有4个抗体上市，一代CD20代表利妥昔单抗和二代CD20代表奥比妥珠单抗均为罗氏产品来源：Insight数据库；IQVIA分析第一代CD20单抗第二代CD20单抗通用名利妥昔单抗替伊莫单抗奥法妥木单抗奥比妥珠单抗英文名RituximabIbritumomab

tiuxetanOfatumumabObinutuzumab原研产品原研厂家Biogen/罗氏IDEC，后被Biogen收购Genmab罗氏上市1997200220092013销售Biogen/罗氏Spectrum/拜耳Genmab/诺华/葛兰素史克罗氏剂型静脉滴注液静脉滴注液静脉滴注液静脉滴注液适应症非霍奇金淋巴瘤，慢性淋巴细胞白血病，类风湿性关节炎，血管炎非霍奇金淋巴瘤慢性淋巴细胞性白血病慢性淋巴瘤细胞性白血病，滤泡性淋巴瘤CD20全球已上市单抗产品解读利妥昔单抗:商品名为Rituxan和MabThera

(美罗华)人鼠嵌合型单克隆抗体第一代抗CD20单抗替伊莫单抗:商品名为Zevalin鼠源单抗克隆体第一代抗CD20单抗，全球首个放射性标记的单抗奥法妥木单抗:商品名为Arzerra全人源IgG1κ型单克隆抗体奥比妥珠单抗:商品名为Gazyva/Gazyvaro人源化IgG1单克隆抗体由于美罗华面临专利过期问题，罗氏推出第二代抗CD20单抗目前CD20单抗在中国仅美罗华上市，17年销量达18亿人民币；美罗华在全球CD20单抗中占据超90%市场，17年破72亿美金2016+3%92.4%7,889.320157,583.83.6%2.0%1.5%20132.3%0.0%7,088.60.7%97.4%95.4%20142.6%7,139.94.0%20171.9%7,336.897.2%96.2%美罗华Gazyva其他2013-2017全球CD20抗肿瘤单抗销量单位：百万美金CD20单抗在中国仅美罗华单品种，由2013年的9亿增长两倍达到2017年的18亿；美罗华单次费用2万+，8个周期治疗费用近20万，2017年医保谈判后降价58%，大幅提升了患者支付力，未来市场空间将持续进一步扩大放眼国际市场，由于美罗华在欧洲专利2014年到期，部分生物类似物上市后导致利妥昔单抗整体销量增长放缓由于美罗华在世界各地专利陆续到期，2013年罗氏推出二代CD20单抗Gazyva，2017年同比增长42%主要观察2013201420171,151.820151,257.620161,561.0973.6+17%1,808.8美罗华2013-2017中国CD20抗肿瘤单抗销量单位：百万人民币CAGR（13-17）1.2%251%来源：Midas数据库，IQVIA分析CD20临床管线中，利妥昔单抗为最热门分子，其中复宏汉霖有望首先上市来源：Insight数据库中国CD20单抗及生物类似物在研管线时间轴利妥昔单抗奥比妥珠单抗临床I期临床II期临床III期南京优科/嘉和生物海正/天广实神州细胞信达生物复宏汉霖正大天晴华兰基因罗氏制药当前利妥昔单抗研发较为热门，复宏汉霖已申请上市，有望成为第一家上市的利妥昔单抗企业；海正当前处于临床II期，紧随信达生物与神州细胞之后罗氏原研产品奥比妥珠单抗目前国内处于临床III期，未来上市后由于价格较为昂贵，进入医保可能性较小，短期内冲击利妥昔单抗市场可能性较小申请上市批准上市2016年4月2016年11月2016年6月2017年1月2016年9月2017年11月2018年4月PD-1/PD-L1抗PD-1/PD-L1药物作为全新机制抗肿瘤疗法，在多个适应症的临床试验中表现出色，有望成为抗肿瘤革命性产品来源：IQVIA分析PD-1（programmeddeath1，程序化死亡分子）是免疫细胞T细胞表面的一种受体蛋白，它会与肿瘤细胞表面表达的一种蛋白PD－L1结合，诱导T细胞进入静息状态，使癌细胞任意生长。免疫检查点是目前肿瘤研发最热门靶点，已获批品种包括CTLA-单抗，抗PD-1的单抗和抗PD-L1单抗，其全新机制有望成为抗肿瘤药革命产品当前抗PD-1单抗在非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾细胞癌等多个适应症均有出色表现，部分临床试验结果远超传统化疗药物然而由于产品本身具有免疫原性，有可能引发自身免疫系统识别药物产生抗体，长期看产品疗效仍具有不确定性Keytruda化疗病例数量154151中位无进展生存期（月）10.36.0客观缓解率（ORR）45%28%以转移性高表达非小细胞肺癌（TPS≥50%)为例，Keytruda作为一线用药治疗疗效显著在黑色素瘤的一线治疗中，抗“PD-1+CTLA-4”>抗PD-1>抗CTLA-4Opdivo+YervoyOpdivoYervoy病例数量314316315中位无进展生存期（月）11.56.92.9客观缓解率（ORR）50%40%14%临床结果作用机理PD-1/PD-L1免疫疗法是针对PD-1或PD-L1设计特定的蛋白质抗体，阻止PD-1与PD-L1的识别过程，部分恢复T细胞功能，使T细胞杀死肿瘤细胞。主要观察目前市场上虽仅有五个PD-1/PD-L1产品获批，但其覆盖适应症广阔，为其未来开拓市场空间提供了保障产品名通用名靶点厂商20142015201620172018Nivolumab纳武单抗PD-1BMS黑色素瘤非小细胞肺癌二线治疗；和Yervoy联用治疗黑色素瘤；晚期肾细胞癌经典型霍奇金淋巴瘤；头颈部麟癌尿路上皮癌；微卫星序列不稳定（MSI)或DNA错配修复缺陷的结直肠癌；肝癌二线治疗和Yervoy联合治疗中高危晚期肾细胞癌一线治疗Pembrolizu-mab帕博利珠单抗PD-1默沙东黑色素瘤PD-L1阳性（TPS≥1%）非小细胞肺癌二线治疗；黑色素瘤一线治疗头颈部鳞癌；PD-L1高表达的非小细胞肺癌一线治疗（TPS≥50%）非小细胞肺癌一线治疗；典型霍奇金淋巴瘤；尿路上皮癌；带有微卫星序列不稳定（MSI）或DNA错配修复缺陷的实体瘤；PD-L1阳性（TPS≥1%)胃癌三线治疗-Atezolizumab阿特珠单抗PD-L1罗氏--尿路上皮癌；非小细胞肺癌二线治疗--DurvalumabPD-L1阿斯利康/新基---尿路上皮癌无法手术切除的晚期非小细胞肺癌二线治疗AvelumabPD-L1辉瑞/德国默克---梅克尔细胞症；尿路上皮癌-PD-1/PD-L1获批适应症一览来源：IQVIA分析当前PD-1/PD-L1产品全球规模已达100亿美金，上市四年保持持续高速增长，市场规模不断扩大0.3%4.7%37.4%57.4%201670%326%201710,077.70.2%1,388.134.6%65.4%16.3%64.85,912.22.5%22.6%74.8%201583.7%2014ImfinziBavencioTecentriqKeytrudaOpdivo2014-2017PD-1/PD-L1全球销量单位：百万美金产品解读Opdivo:纳武单抗全人源单抗克隆体Keytruda:帕博利珠单抗人源化单抗克隆体美国FDA批准的第一个PD-1抗体，2017年首先获批转移性非小细胞肺癌一线治疗Tecentriq:阿特珠单抗Fc区改造的人源化单克隆抗体全球第一个上市的PD-L1抑制剂Bavencio：Avelumab全人源IgG1-γ型单克隆抗体Imfinze：DurvalumabIgG1-κ型单克隆抗体Opdivo与Keytruda

2014年上市后，仅3个完整年其合计销量已近90亿美元，且保持高速增长；Opdivo虽暂时市场份额领先于Keytruda，然而Keytruda2017年全球首先获批转移性非小细胞肺癌一线治疗适应症，其市场规模2017年出现了大幅增长主要观察来源：Midas数据库，IQVIA分析2018年或成为国内抗PD-1/PD-L1单抗上市元年，多家厂商提交上市申请，市场潜力亟待释放来源：Insight数据库中国PD-1/PD-L1单抗及生物类似物在研管线时间轴PD-1单抗丽珠集团誉衡/药明康德诺华制药百济神州恒瑞医药信达生物嘉和生物百奥泰君实生物默沙东制药BMSPD-1进口品种目前市场上进度最快的为BMS的Opdivo，已于2017年11月申请上市；默沙东抗PD-1单抗Keytruda国内上市申请也于2018年2月提交国内在研品种中，信达生物、君实生物、恒瑞医药已提交上市申请，将成为第一批国内PD-1单抗企业；百济神州有望快速跟进PD-L1进口品种阿斯利康的德瓦鲁单抗处于前列，国产康宁杰瑞的KN035处于临床III期；罗氏的阿特珠单抗紧随其后；临床I期临床II期临床III期申请上市批准上市2018年2月2018年3月2018年4月2018年4月2017年10月2017年11月江苏恒瑞基石/拓石默克/辉瑞丘以思罗氏制药康宁杰瑞/思路迪阿斯利康正大天晴PD-L1单抗2017年3月2017年4月2017年11月2017年2月2017年5月2017年7月2018年1月2018年4月2018年1月2017年10月2017年5月2017年10月2018年3月EGFR来源：Insight数据库当前EGFR在全球已有4个产品上市，其中爱必妥为全球第一上市的EGFR抗体药物通用名西妥昔单抗帕尼单抗尼妥珠单抗耐西妥珠单抗英文名CetuximabPanitumumabNimotuzumabNecitumumab原研产品原研厂家ImClone安进百泰生物礼来上市2004200620092015销售BMS/默克安进/武田医药百泰生物礼来剂型静脉滴注液静脉滴注液静脉滴注液静脉滴注液适应症结肠直肠癌，转移性结直肠癌，头颈癌转移性结直肠癌III/IV期鼻咽癌转移性鳞状细胞非小细胞肺癌EGFR全球已上市单抗产品解读西妥昔单抗:商品名为Erbitux

(爱必妥)人鼠嵌合型单抗克隆体帕尼单抗:商品名为Vectibix全人源IgG2κ型单抗克隆体尼妥珠单抗:商品名为泰欣生我国第一个用于治疗恶性肿瘤的功能性单抗药物耐西妥珠单抗:商品名为Portrazza需与吉西他滨和顺铂联合用药我国EGFR单抗市场由爱必妥和泰欣生两个产品构成，17年爱必妥占据60%份额，与其全球市场份额相近20142,354.91.3%26.1%72.2%0%20172,261.71.5%34.6%63.1%20152,225.81.8%29.0%69.0%20132,243.924.6%73.3%20162,274.91.6%31.1%66.4%其他泰欣生Vectibix爱必妥2013-2017全球EGFR抗肿瘤单抗销量单位：百万美金我国EGFR单抗市场中，爱必妥市场份额2017年达61%，然而2017年医保谈判失利，并面临2017年专利过期问题，为其未来销量的进一步拓展带来重重阻力泰欣生作为我国唯一一个获批鼻咽癌适应症的靶向药物，新一轮谈判后药品价格由2378元/支下降至1700元/支；目前正在进行食管麟癌，宫颈鳞癌，胰腺癌等新适应症临床III期试验，随着适应症进一步扩大，可带动市场实现全面放量由于帕尼单抗相比爱必妥具有价格优势，其上市后逐渐吞噬爱必妥市场份额主要观察2014464.62013504.544.9%55.1%38.9%61.1%53.4%+4%2017580.558.4%41.6%46.6%2016534.02015524.845.9%54.1%爱必妥泰欣生2013-2017中国EGFR抗肿瘤单抗销量单位：百万人民币CAGR（13-17）-2.7%9.1%-3.4%11.1%CAGR（13-17）-0.6%6.8%来源：Midas数据库，IQVIA分析当前我国EGFR研发管线主要热度集中于西妥昔单抗，科伦药业与张江生物有望率先上市来源：Insight数据库中国EGFR单抗及生物类似物在研管线时间轴临床I期临床II期临床III期神州细胞三生国健上海景峰佛山安普泽Mabtech（张江生物）科伦药业宝船生物西妥昔单抗目前6家国内厂商处于临床研究状态，其中科伦生物和张江生物旗下的Mabtech处于临床III期，有望成为第一批上市的公司由于西妥昔单抗研发成本高，市场较小，国外企业对于西妥昔单抗热情度较低，目前全球尚无西妥昔单抗仿制药上市上海景峰医药与复宏翰霖于2016年7月签署批件转让协议，获得EGFR人鼠嵌合单克隆抗体在中国的批件，包括转移性结直肠癌和头颈部鳞状细胞癌双适应症申请上市批准上市帕尼单抗2014年9月西妥昔单抗2017年1月2017年9月2017年8月2017年7月2017年9月未公示VEGF/VEGFR贝伐单抗和雷莫芦单抗作为VEGF/VEGFR靶点内独有的两个单抗药物，主要适应症包括结直肠癌和非小细胞肺癌来源：Insight数据库；IQVIA分析通用名贝伐单抗雷莫芦单抗英文名BevacizumabRamucirumab原研产品原研厂家罗氏礼来靶点VEGFVEGFR-2上市20042014销售罗氏礼来剂型静脉滴注液静脉滴注液适应症晚期直肠癌，结肠癌，乳腺癌，侵袭性脑瘤，非小细胞肺癌，转移性肾细胞癌晚期胃癌，胃食管连接部腺癌，转移性非小细胞肺癌，转移性结直肠癌VEGF/VEGFR全球已上市单抗产品解读贝伐单抗:商品名为Avastin

(安维汀)美国FDA批准的全球首个VEGF抑制剂治疗晚期直肠癌的一线药物雷莫芦单抗:商品名为Cyramza

美国FDA批准的唯一VEGFR-2靶向单克隆抗体药物VEGF单抗在中国仅Avastin上市，17年销量近10亿人民币；其全球销量超6亿美金，在同类靶点产品中占据80%份额1.4%+6%20178,033.310.8%9.8%79.4%20167,924.79.2%8.2%82.6%20157,456.96.7%5.9%87.4%20146,731.52.4%1.2%96.4%20136,266.398.6%其他CyramzaAvastin全球VEGF/VEGFR抗肿瘤单抗销量(2013-2017,单位：百万美金)当前中国VEGF/VEGFR靶点单抗中仅Avastin单产品上市，2017年同比销量增长41%；2017年36种药品医保谈判结果针对Avastin的“晚期转移性结直肠癌或晚期非鳞非小细胞肺癌”适应症执行新支付标准，由5900元/支降价至1998元/支，未来市场规模有望进一步扩大全球范围来看，Avastin销售额基本保持稳定，Cyramza2014年上市后凭借其独特机制迅速扩大其市场份额，2017年其市场份额已达10%；然而PD-1产品Opdivo和Keytruda销量较为强势，VEGF/VEGFR产品销量总体增速较缓主要观察2016982.6+25%2017694.02015539.02014459.32013400.9Avastin中国VEGF/VEGFR抗肿瘤单抗销量(2013-2017,单位：百万人民币)CAGR（13-17）116.5%1.0%77.4%来源：Midas数据库，IQVIA分析当前国内共9家企业处于贝伐珠单抗临床III期阶段，竞争格外激烈；雷莫芦单抗目前仅原研厂商处于临床阶段来源：Insight数据库中国VEFG/VEGFR单抗及生物类似物在研管线时间轴贝伐珠单抗雷莫芦单抗临床I期临床II期临床III期恒瑞医药百奥泰嘉和生物贝达生物信达生物复宏汉霖东曜药业齐鲁制药山东博安生物礼来制药贝伐珠单抗研发管线格外竞争激烈，原研产品专利将在2019年到期；目前国内9家企业进入临床三期贝伐珠单抗在国际市场研发管线较热，其仿制药已在俄罗斯、阿根廷、印度等国上市，BI、辉瑞等多家药企处于临床III期阶段雷莫芦单抗目前仅1家原研厂商处于临床阶段申请上市批准上市2017年3月2016年12月2017年8月2017年4月2017年10月2016年12月2016年11月2016年9月2017年3月2017年6月风湿免疫领域我国风湿免疫领域2017年销售额约67亿元，然而整体市场仍由化药主导，生物药占比仅17%，相比全球仍存在较大差距来源：Midas数据库中国风湿免疫生物药vs非生物药（2013-2017，亿人民币）+12%20176783%17%20166182%18%20155483%17%20144982%18%20134282%18%全球风湿免疫生物药vs非生物药（2013-2017，亿美金）55838%62%74231%2017+10%30%813201670%69%201565932%68%201463336%64%2013生物药非生物药生物药非生物药CAGR（13-17）CAGR（13-17）10.9%12.6%13.5%3.2%中国风湿免疫领域过去五年药品销售额增速达12%，超过全球10%平均水平，风湿免疫市场发展迅速，前景广阔在风湿免疫领域中，生物药占比过去五年保持在17-18%，增速仅11%，低于化药增速；主要问题来自于生物药价格较高，且风湿科医生多集中在高线城市，随着未来支付问题和医生专业性问题得到解决，这一比例将进一步提升主要观察在风湿免疫生物药中，融合蛋白类产品领跑，单抗药物仅占不到三成，与全球风湿免疫生物药市场形成强烈反差中国风湿免疫各生物药份额（2013-2017，亿人民币）全球风湿免疫各生物药份额（2013-2017，亿美金）971%29%201491172%28%2015+11%30%20171271%29%201669%31%2013870%融合蛋白类单抗类73%201651428%72%201544830%70%201440630%69%201334531%69%+13%201757227%CAGR（13-17）9.7%11.4%单抗类融合蛋白类其他15.0%10.0%-5.2%CAGR（13-17）中国风湿免疫市场中，单抗类药物占比仅29%，相比全球73%的市场份额仍具有显著差距由于我国单抗类产品价格较高，上市时间较晚，风湿免疫单抗市场仍处于起步阶段；未来随着更多仿制药加入，患者支付力提升，单抗类产品将出现明显增长主要观察来源：Midas数据库我国风湿免疫生物制剂产品中，益赛普由于具有先发优势，持续多年领跑整个市场来源：Midas数据库靶点产品名/通用名厂商上市时间TNF-α益赛普（肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白）中信国建2005类克（英夫利西单抗）强生2007强克（肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白）赛金2012修美乐（阿达木单抗）艾伯维2010恩利（依那西普）辉瑞2010安佰诺（肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白）浙江海正2015IL-6雅美罗（托珠单抗）罗氏201321%2%64%62%20177%1%3%201660%22%4%3%3%21%4%1,1661%4%5%3%5%4%1,07820159410%益赛普雅美罗类克恩利强克修美乐安佰诺中国风湿领域生物产品销售额（2015-2017百万人民币）中国风湿免疫生物制剂产品概况纵观全球风湿免疫市场，修美乐、恩利、类克常年位居前三，占据80%市场份额靶点产品名/通用名厂商最早上市时间TNF-α修美乐（阿达木单抗）艾伯维2002恩利（依那西普）辉瑞1998类克（英夫利西单抗）强生1998欣普尼（戈利木单抗）强生2009Cimzia（塞妥珠单抗）UCB2008IL-6雅美罗（托珠单抗）罗氏2005Kevzara（SARILUMAB）再生元/赛诺菲2017CTLA-4，CD28Orencia（阿巴西普）BMS200623%41%201544,7944%4%201743%1%4%2%4%51,4504%4%5%4%15%21%5%5%5%17%20164%5%20%25%38%57,167其他修美乐CimziaOrencia雅美罗欣普尼恩利类克全球风湿领域生物产品销售额（2015-2017百万美金）全球风湿免疫主要生物制剂产品概况来源：Midas数据库从TNF-α研发管线上看，海正在风湿免疫领域布局具有先发优势，在阿达木单抗和英夫利西单抗中均走在前列来源：Insight数据库中国TNF-α单抗及生物类似物在研管线时间轴阿达木单抗英夫利西单抗融合蛋白临床I期临床II期临床III期通化东宝百奥泰信达生物沈阳三生江苏众合珠海丽珠复宏汉霖浙江海正嘉和生物浙江海正百迈博成都金凯苏州金盟齐鲁制药复旦张江戈利木单抗强生制药

（原研）阿达木单抗研发管线竞争激烈，目前5家企业进入临床三期，海正需确保临床进度，抢占市场先机英夫利西单抗中仅海正与嘉和生物处于临床三期，为海正产品上市提供了绝佳的市场机遇融合蛋白共有4家企业在研，其中齐鲁制药走在最前戈利木单抗原研产品欣普尼已于2018年1月获批上市，成为目前国内首个每月注射一次的单抗，然而参考戈利木单抗全球份额，我们预测其上市后难以动摇融合蛋白目前在中国的临床地位申请上市批准上市2016年4月2016年5月2016年8月2016年9月2017年11月相比TNF-α，其他风湿免疫生物制剂研发热度较低，海正在IL-6研发管线中处于前列来源：Insight数据库中国其他风湿免疫生物制剂在研管线时间轴IL-6阿巴西普临床I期临床II期临床III期嘉和生物海正药业药明利康BMS（原研）/先声药业批准上市白介素-6研发管线中目前三家厂商处于临床1期阶段，其中药明利康为药明康德与Medimmune（阿斯利康子公司）的合资公司，Medimmune在生物药创新领域处于领先地位阿巴西普原研厂商BMS与先声药业合作负责产品的临床和上市工作，先声药业凭借其在类风湿关节炎领域的经验与投入，可推动未来阿巴西普在中国的开发拓展荣昌生物的“泰爱”为国家“十一五”、“十二五”专项支持项目，目前处于临床三期，通过抑制BLyS和APRIL这两个生物活性分子，阻断B淋巴细胞的增生和T淋巴细胞的成熟，达到治疗系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等自身免疫疾病的目的重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白荣昌生物从国际研发管线上看，近期内可能上市的新生物药较少，传统一线生物药的治疗地位难以撼动传统DMARDs一线生物药二线生物药甲氨喋呤（MTX）MTX+LFN/SSZ/PDNTNF-α融合蛋白阿达木单抗英夫利西单抗塞妥珠单抗戈利木单抗托珠单抗阿巴西普类风湿性关节炎治疗方案示意图Olokizumab依那西普生物类似物阿达木单抗生物类似物英夫利西单抗生物类似物

一线生物药类似物仍为目前国际风湿免疫研发管线主体，随着未来更多生物类似物上市，三大一线生物药的市场规模将进一步扩大

Olokizumab（IL-6)为当前国际研发管线上处于临床III期的唯一新生物药，由俄罗斯制药企业R-Pharm研发Secukinumab为全球首个获批上市的IL-17单抗，于2015年上市，已获批银屑病、牛皮癣性关节炎、强直性脊柱炎，类风关适应症于临床III期暂停Secukinumab来源：IQVIA分析糖尿病领域全球糖尿病领域高速增长，2017年我国糖尿病市场销售额近290亿元，胰岛素市场份额近半数，与全球水平相近来源：Midas数据库中国糖尿病市场胰岛素vs非胰岛素

（2013-2017，亿人民币）201318754%46%+12%201728954%46%201626654%46%201524054%46%201421554%46%全球糖尿病市场胰岛素vs非胰岛素（2013-2017，亿美金）53%52%48%47%51%52%49%48%51%49%20179172016840201575920146712013569+13%非胰岛素胰岛素胰岛素非胰岛素CAGR（13-17）CAGR（13-17）11.4%11.7%10.9%14.5%中国糖尿病领域过去五年药品销售额增速达12%，与全球水平相当，糖尿病市场整体发展迅速我国胰岛素使用比例约占46%，与全球水平48%相近，胰岛素和非胰岛素均显示出良好发展态势主要观察2017年版II型糖尿病防治指南发布，胰岛素的临床使用地位得到提升，升级为二线用药来源：《2017年版中国II型糖尿病防治指南》；IQVIA分析2017版糖尿病防治指南中的降糖路径如血糖控制不达标(HbA1c)≥7.0%则进入下一步治疗生活方式干预单药治疗二联治疗三联治疗胰岛素多次注射二甲双胍α-糖苷酶抑制剂/胰岛素促泌剂二甲双胍+二甲双胍+二甲双胍+注射类口服类胰岛素促泌剂/α-糖苷酶抑制剂/二肽基肽酶IV抑制剂/噻唑烷二酮类/钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂胰岛素(1-2次/d)/GLP-1激动剂上述不同作用机制的两种药物基础胰岛素+餐时胰岛素每日多次预混胰岛素胰岛素由此前的三线用药升级为二线用药，对此前指南中的二线药物带来冲击，有利于注射类胰岛素的推广使用胰岛素按发展历程历经四代，当前中国和全球均以三代胰岛素为主，发展势头强劲8,6672%57%42%+11%10,95928%201513,3542%70%2%67%2017201331%2%20169,83534%64%2%12,177201461%38%一代胰岛素二代胰岛素三代胰岛素+11%35,3600.1%85%0.1%39,153201317%0.1%0.1%0.1%201583%1%12%201413%29,00885%2%14%0.4%86%20170.1%12%41,28384%20165%43,891一代胰岛素四代胰岛素二代胰岛素三代胰岛素代次类型特点第一代动物源从猪和牛的胰腺中提取，动物源胰岛素易产生抗体第二代重组人胰岛素结构与人体自身分泌的胰岛素相同，通过重组DNA的方法制造出高纯度的合成人胰岛素；然而达到峰值慢，存在可能的低血糖风险第三代重组胰岛素类似物与人胰岛素相比，在起效时间、峰值作用、作用持续时间上，类似物更接近生物性胰岛素的分泌，有效减少低血糖发生率第四代超长效胰岛素超长作用时间，2-3天在体内达到稳态而不产生蓄积中国一至三代胰岛素市场份额（2013-2017，百万人民币）全球一至四代胰岛素市场份额（2013-2017，百万美金）CAGR（13-17）11.7%0.