程序性细胞死亡在慢性难愈合创面炎症反应中的作用研究进展

导致创面不愈或难愈[5-6]。症信号[1,6]。因此，直接靶向DAMP调控创面炎症反应以预防或治疗慢性难愈合创面非常困难[11]。的过程中，起始caspase(caspase-8小片段，HMGB1可与染色质结合，从而限制HMGB1的促炎作用[8]。中性粒细括caspase-3、S100A8和S100A9表达上调[16],其中中性粒细胞中表达上调2细胞坏死性凋亡性增加并且高度促炎[21]。 合[28],但这是否与抑制TNF-α介导的细胞坏死性凋亡相关尚不清楚。另外，3细胞焦亡内容物释放成为DAMP,引起炎症级联反应[形成成熟的IL-1β和IL-18释放到细胞外放大炎症反应[30]。n1,NLRP1)[31],该炎症小体主要分布在分化的上皮细胞如KC中[32]。N耗竭的紫外线照射触发[32]。有趣的是，虽然KC耐受caspase-1激活的细胞报道[10],但细胞焦亡的发生尚未被直接证实，还有待进一步研究。重炎症反应，引起组织损伤[33]。sis增加[36]。通过敲除Padi4(小鼠中的PAD4由Padi4编码)可抑制NETosis从而促进小鼠糖尿病创面愈合[36]。有研究者认为，应用小分子化合物抑愈合的手段[36]。5细胞铁死亡系统[38],以及氨基酸、脂肪酸、糖等多种代谢途径及铁稳态的调控[37,3铁死亡通过调控免疫反应影响炎症性疾病的发生发展[13,40]。首先，细胞铁巨噬细胞对铁死亡耐受性显著不同，替代激活的巨噬细胞(M2型)较经典激活的巨噬细胞(M1型)对铁死亡的敏感性显著增加，其机制是M1型巨噬细胞产生一氧化氮介导脱氧亚麻酸15-脂氧合酶活性丧失，减少脂质过氧化物的形成，从而耐受铁死亡[41]。脂质过氧化引起的T细胞铁死亡促进小鼠的病毒或寄生虫感染[42]。在大鼠类风湿性关节炎组织中，花生四烯酸代谢通过脂氧合酶和环氧合酶途径导致炎症介质的释放，并调控免疫细胞的分化[43]。细胞内铁过载也可促进炎症，例如可促进巨噬细胞向促炎性巨噬细胞转化[44]。其次，非免炎症反应[43]。可见，细胞铁死亡可通过多种机制调控炎症反应。导致巨噬细胞持续产生大量活性氧[45]。该研究结果提示，细胞铁死亡可能参在大鼠糖尿病创面应用铁螯合剂去铁胺都可通过抑制炎症反应促进创面的愈合 [14,46]。然而，慢性难愈合创面中发生铁死亡的具体细胞类型、作用及其具6结论和展望einflammationa(2):95-112.DOI:10.1038/s41577-019-0215-7.[2]PenaOA,MartinP.Cellularandmolecularmechanisms38/s41580-024-00715-1.[3]KlöditzK,FadeelB.ThreeeclearanceofcellsundergoingdistinctDeathDiscov,2019,5:65.DOI:10.1038/s41420-019-0146-x.[4]RodriguesM,KosaricN,BonhamCA,etal.Woundperspective[J].PhysiolRev,2019,99(1):665-706.DOI:10.1152v.00067.2017.[5]FalangaV,IsseroffRR,SoulikaAM,etal.Chronicwounds[J].Nat[7]TironeM,TranNL,CeriottiC,etal.Highmobilitygroupbox1orc3-318.DOI:10.1084/jem.20160217.[8]TangD,KangR,ZehHJ,etal.ThemultifunctionalproteinHMGB[9]VorobjevaNV,ChernyakBV.NETosis:minphysiologyandpathology[J].Biochemis78-1190.DOI:10.1134/S0006297920100065.ticwound[J].ClinSci(Lond),2019,133(4):565-582.DOI:10.1042/CS201ion:breakingthecycletotreatrheumatitol,2020,16(9):496-513.DOI:10.1038/s41584-020-0455-8.[12]GreenDR,FergusonT,ZitvogelL,etogeniccelldeath[J].NatRevImmunol,2009,9(5):358/nri2545.[13]ChenX,KangR,KroemerG,etal.Ferflammation,andimmunity[J].JExpMed,2021,218(6):e202100.1084/jem.20210518.oleintriggeringoninflammationindiabetichealing[J/0L].BurnsTrauma,2022,10:tkac051[2024-01-2/36601058/.DOI:10.1093/burnst/tkac051.eptorsregulateskintissuerepairinmice[J].Elife,2023,12:e86269.D2012,46(4):387-397.DOI:10.1016/j.molcel.2012.04.026.面修复杂志，2022,38(2):109-113.DOI:10.3760/501120-20211122[19]UderhardtS,Martinscloaktissuemicrolesamage[J].Cell,2019,177(3):541-555.e17.DOI:10.1016/j.fferocytosisattheinterfaceofhomeostasisandpatty,2019,50(5):1149-1162.DOI:10.1016/j.immuni.2019.04.018.398-414.DOI:10.1038/s41580-020-0232-1.[22]MaschalidiS,MehrotraP,KeçeliBN,etal.TargetingSLC7Al1impr[J].Nature,2022,606(7915):776-784.DOI:10.1038/s4Diabetes,2014,5(6):756-762.DOI:10.4239/wjd.v5.i6.756.ling[J].TrendsImmunol,2016,37(8):535-545.DOI:10.1[J].NatRevImmunol,2023,23(5):289-LRP3inflammasome[J].CellRep,2016,16(12):3247-3259.DOI:10.1016/j.[27]KiturK,WachtelS,BrownA,etal.Necrylococcusaureusclling[J].CellRep,2016,16(8):2219-2230.DOI:10.1016/j.ce[28]CaoY,HarveyBP,Jihealing[J].JIDInnov,2024,4(1):100250.DOI:10.1016/j.xjidi.2023.1[29]InjarabianL,WillenborgS,WelckerDmediatedcelldeathensuresclearanceofLy6Chighwoundmacrophagromdamagedtissue[J].JInvestDermatol,2024,144(1):152-1DOI:10.1016/j.jid.2023.06.203.[J].中华烧伤与创面修复杂志，2024,40(8):785-791.DOI:10.3760/cma.j.cn501225-20230829-00068.heNLRP1inflammasome8(12):2644-2652.DOI:10.1016/j.jid.2018.07.016.[32]FeniniG,KarakayaT,HennigP,etal.TheNinhumanskinandbeyond[J].IntJMolSci,90/ijms21134788.ergyImmunol,2021,61(2):194-211.DOI:10.1007/s12016-020-0880 enoughisenough[J].Cells,2021,10(3):494.DOI:10.3390gthroughenhancedNETosis[J].CellMol[36]ZhuY,XiaX,He[J].FrontEndocrinol(Lausanne),2023,14:1202463.DOI:10.33msandhealthimplications[J].CellRes,2021,31(2):107-12038/s41422-020-00441-1.[38]ZhengJ,ConradM.Themetabolicunderpinningsofferro[J].CellMetab,2020,32(6):920-937.DOI:10.1016/j.cmet.2055/j.issn.0577-7402.2022.08.0781.[40]WangF,HeJ,XingR,etal.Molecularmechanismsofferisandtheirrole1.DOI:10.1080/08830185eath[J].NatChemBiol,2020,16(3):278-290.DOI:10.103[42]MatsushitaM,FreigangSoxidationinducesferroptosisandpreventsimmunityExpMed,2015,212(4):555-568.DOI:10.1084/jem.20140857.[43]YangW,WangX,XuL,etal.LOXinhibitorHOECinterferedarachidonicacidmetabolicflux JTranslRes,2018,