防癌体检结直肠癌筛查技术应用专家共识

健康的主要癌症之一，也是防癌体检的重要筛查内容。健康管理(体检)中心作镜转诊率，还能提高当下有限的结肠镜资源的利用效能。粪便免疫化学试验(F【关键词】防癌体检；结直肠癌筛查；专家共识随着我国经济发展水平的不断提高，民众对于健康体检的需求日益增加，2022年我国有5.05亿人次进行健康体检[1]。其中以恶性肿瘤为重点筛查目标的防癌体检是专项体检的重要组成部分[2]。《国务院关于实施健康中国行动的意见》建议“高危人群选择专业的体检机构进行定期防癌体检”[3],《健康中国行动——癌症防治行动实施方案(2019—2022年)》提出“引导高危人群定期接受防癌体检”[4],2023年底发布的《关于印发健康中国行动——癌症防治行动实施方案(2023—2030年)的通知》再次强调“进一步加强防癌体检的规范化管理，引导高危人群定期接受防癌体检”[5]。防癌体检是在常见群及筛查阳性人群进行有效干预管理的体检方式，属于机会性筛查的范畴[6]。71万例，位居所有癌种的第2位，死亡人数为24万例，位居所有癌症的第4位[7]。相较于欧美等发达国家，我国结直肠癌的早诊、早治率和整体5年生存率均较低[8-11]。近年来，我国发布了多部结直肠癌相关的专家共识和指南[11-17],为结直肠癌的筛查、诊断和治疗提供了参考及标准。然而，我国目STF)推荐适宜人群每10年进行1次结肠镜筛查[18]。然而，除美国外将结肠低于推荐的最低阈值25%[19]。另外，我国一项18万人的大规模人群筛查研仅有14%的高危者进行了结肠镜检查[20],这说明在我国将结肠镜直接用于大 由83.9%升至94.4%,ADR仅由16.3%升至18.1%,明显低于美国(38.1%)、英国(32.1%)和日本(28.7%)等国家的数据；同时结肠镜质量存在较大的地区差的省/自治区/直辖市达22个[21]。(3)我国结肠镜资源匮乏，口数量高达5.33亿，事实上，中国每年有50余万例结直肠癌新发病例[7],略可以提高成本效益[24],符合我国国情。【推荐意见2】健康管理(体检)中心需关注受检者初筛结果，采取有效肠癌家族史);(2)本人具有结直肠癌病史；(3)本人具有肠道腺瘤病史；(4)本人患有8~10年长期不愈的炎症性肠病；(5)本人粪便潜血试验阳性[11]。查的合理方法[25],可将综合个体年龄、性别、体重指数(BodyMassIndex,行了修订，形成修订版亚太评分系统(表1)[30],推荐各健康管理(体检)表1结直肠癌筛查修订版亚太评分系统[30风险因素40~49岁50~59岁≥60岁性别女男家族史无一级亲属患结直肠癌吸烟不吸烟当前或过去吸烟风险分层中风险高风险0120101010103.遗传性结直肠癌高风险人群[11]:遗传性结直肠癌主要包括非息肉病性结直肠癌和息肉病性结直肠癌综合征。(1)非息肉病性结直肠癌：包括林奇综合征和家族性结直肠癌X型林奇样综合征。(2)息肉病性结直肠癌综合征：包括家族性腺瘤性息肉病、MU-TYH基因相关息肉病、遗传性色素沉着消化道息肉病综合征、幼年性息肉综合征和锯齿状息肉病综合征等。这些人群需经过相关分子检测确诊，致癌基因突变携带者终身患癌风险很高，必须给予筛查干预等健康管理手段。肠癌发病率在≥40岁人群中上升明显[31]。综合考虑我国结直肠癌流行病学进行结直肠癌风险评估[5,16]。评估结果为高风险者从40岁起接受结直肠癌的起始年龄为40岁或比一级亲属中最年轻患者诊断年龄提前10岁[11]。对于74岁[34-36],但防癌体检中高龄者占比远高于基于社区的人群筛查，且癌从筛查中获益[37-38]。Pasetto和Monfardini[39]的研究显示，对于未进-45],健康管理(体检)中心应根据受检者既往疾病史及进程为体检人群推荐较于一般人群显著增高[44,46-55]。另有研究显示，糖尿病病程的长短与结其具体的遗传疾病情况选择适宜的筛查起始年龄(表2)[11]及筛查方式。·MLHI/MSH2突变引起的林奇综合征的高危人群·MSH6/PMS2突变引起的林奇综合征的高危人群·家族性结直肠癌X型林奇样综合征的高危人群·典型FAP家系中的高危人群·轻型FAP家系的高危人群·MUTYH基因相关息肉病的高危人群·遗传性色素沉着消化道息肉病综合征(Peutz-Jeghers综合征)的·幼年性息肉综合征的高危人群·20-25岁起或比家族中最年轻患者发病年龄提前2-5年·30~35岁起或比家族中最年轻患者发病年龄提前2~5年·从18-20岁开始，每2年做1次结肠镜，并且持续终身·40岁或比一级亲属患结直肠癌的诊断年龄提前10岁·从15岁开始接受结肠镜筛查·锯齿状息肉病综合征的高危人群·40岁或比一级亲属患结直肠癌的诊断年龄提前10岁【推荐意见5】建议在基于健康管理(体检)中心的结直肠癌机会性筛查 证在6min以上。(4)ADR应>20%,其中男性>25%,女性>15%。ADR是评价结肠准。国外研究表明，ADR每增加1%,相应的间期癌发病率将降低3%[11]。总数的57.6%和17.8%[58]。乙状结肠镜具有以下优点 癌的筛查技术[11,18,59]。但我国有关乙状结肠镜应用相对较少，且因25%【推荐意见7】推荐缺乏结肠镜技术的健康管理(体检)中心可以应用乙取代gFOBT作为主要的粪便潜血检测技术[18,60]。国内外多项指南检测作为结直肠癌的筛查手段[11,18,59]。制指标(2023年版)》中明确提出了提高体检人群取便率的要求[62]。另外，取便条件，致使体检人群取便不依从[63-64]。提供取便说明(如视频讲解)便DNA甲基化检测阳性检出率在6%左右，阳性发现者的结肠镜转诊率在40%以上[65-66]。目前经常应用的靶点有SDC2、BMP3、NDRG4、TFPI2、SFRP2、NPY、期结直肠癌和进展期腺瘤表现出更优的灵敏度[74-77]。如粪便SDC2和TFPI2基因甲基化联合检测能同时提升左半结肠癌、右半结肠癌及直肠癌的检测灵敏度，其对结直肠癌的总灵敏度为95.31%,其中对I和Ⅱ期(早期)结直肠癌的灵敏度也>95%;对于进展期腺瘤的灵敏度为63.16%;在健康、其他癌症、良性疾病等样本中的整体特异度为88.39%[78-79]。直肠癌筛查和诊断[82,84-87],Jensen等[85]的研究显示在血浆中C9orf50甲基化检测对于结直肠癌灵敏度为76%,特异度为91%,Barault等[86]的分别为83.6%和89.9%);对于进展期腺瘤的灵敏度为43.5%(其中伴高级别上组样本中的特异度为92.4%;血浆NTMT1和MAP3K14-AS1基因甲基化联合检测为：(1)≥40岁且风险评估结果为高风险人群；(2)≥50岁人群。首先对体遗传性结直肠癌高危人群的筛查需直接应用结肠镜检查，因其终身患癌率很高，需要坚持连续筛查，起始年龄见表2。如有行结肠镜检查意愿如有行结肠镜检查意愿任一项高危或阳性低危和(或)阴性高质量结肠镜检查高质量结肠镜检查注：FIT为粪便免疫化学试验图1体检人群结直肠癌筛查路径所有病变的诊断及转归判定以内镜检查和病理检查结果为依据。体检中发现结直肠癌或其他恶性病变应转至临床就诊。结直肠息肉和腺瘤内0mm),术后2~3年复查结肠镜；(2)1~2个小管状腺瘤(长径<10mm),术后1~3年复查结肠镜；(3)3~10个小管状腺瘤，术后1~2年复查结肠镜；(4)>1对于锯齿状病变，长径<10mm且无上皮内瘤变的无蒂锯齿状息肉，术后2~3年随息肉，术后1~2年随访复查结肠镜；(7)锯齿状息肉症术后1年随访复查结肠10.3760/115624-2-09-05]./zhengce/content/2019-07/1/zhengce/zhengceku/202311/content_6915杂志，2024,46(3):221-231.DOI:10.3760/l12152-20240119-00[8]SiegelRL,MillerKD,G322/caac.21601./S2214-109X(18)30127-[10]AllemaniC,MatsudaT,DiCarloV,etal.Globalsurveillatrendsincancersurvival2000-14(CONCORD-3):from322population-basedregistriesin71countries[J].Lance8,391(10125):1023-1075.DOI:10.1016/S0140-6736(17)33326-3.0.3760/112152-20210105-00010.[12]中华医学会消化内镜学分会结直肠学组.中国结直肠癌及癌前病变内镜诊治321463-20230607-00229.[13]中国抗癌协会，中国抗癌协会大肠癌专业委员会.中国恶性肿南一结肠癌部分[J].中华结直肠疾病电子杂志，20[14]中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会([15]国家卫生健康委员会医政司，中华医学会肿瘤学分中国结直肠癌诊疗规范(2023版)[J].中华胃肠外科杂志，2023,26(6):505-528.DOI:10.3760/441530-20230525-00182.[16]中华医学会肿瘤学分会早诊早治学组.中国结直肠癌早诊早治专3版)[J].中华医学杂志，2023,103(48):3896-3908.DOI:10.3760/11214(4):273-285.DOI:10.13421/ki.hjwsxecommendationStatement[J].JAMA,2021,32[19]BretthauerM,LobergM,WieszczyP,etal.EffectJMed,2022,387(17):1547-1556.DOI:10.1056/NEJMoa2208375.ion-basedcolorectalcancerscreeningprogrammeinChina[J].19,68(8):1450-1457.DOI:10.1136/gu[21]JiaoYF,ChengZY,GaoY,etencingfactorsofcolonoscopsusin2013and2020[J].FrontOncol,2023,13:1276520.Dfonc.2023.1276520.misedcontrolledtrial[J].LancetGastroenterolHepatol,2022,7(6):513-521.DOI:10.1016/S2468-12ingcolonoscopies[J].GastrointestEndosc,2019,89(3):6DOI:10.1016/j.gie.2018.11.014.学，2021,24(33):4177-4184.DOI:10.12114/j.issn.1007-9572.2021.02.[25]SungJ,ChiuHM,LiebermanD,eusrecommendationsoncolorectalcancerscreeningandposurveillance[J].Gut,2022,71(11):2152-216vancedneoplasiainasymptomat 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