第6章 胆碱受体激动药课件

第6章胆碱受体激动药第六章胆碱受体激动药第6章胆碱受体激动药拟胆碱药

胆碱酯酶抑制药直接作用间接作用直接激动胆碱受体第6章胆碱受体激动药第一节M胆碱受体激动药一、胆碱酯类（M、N胆碱受体激动剂）代表：乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)二、生物碱类（M胆碱受体激动剂）

代表：毛果芸香碱（pilocarpine）第二节、N胆碱受体激动剂：烟碱第6章胆碱受体激动药M、N受体分布图第6章胆碱受体激动药一、胆碱酯类乙酰胆碱第6章胆碱受体激动药乙酰胆碱的药理作用小剂量M样作用（副交感神经节后纤维）

1）心脏抑制

兴奋M2-R，使舒张期自动除极化延缓，使窦性心率减慢；收缩力减弱；传导减慢

2）血管舒张

兴奋M3-R，→EDRF释放→平滑肌松弛血压下降

3）支气管兴奋

4）胃肠平滑肌兴奋↑收缩和频率、↑分泌→恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便↑

5）瞳孔缩小、调节痉挛

6）腺体分泌增加第6章胆碱受体激动药

A：血管内皮完整

图6－1乙酰胆碱扩张去甲肾上腺素引起的血管收缩作用依赖于血管内皮的完整性（A），如内皮细胞受损，则ACh的扩张血管作用消失（B）

B：血管内皮受损

第一节M胆碱受体激动药第6章胆碱受体激动药Bloodvesselsarteriesdilation(viaEDRF)constriction(high-dosedirecteffect)Heart

sinoatrialnodedecreaseinrate(negativechronotropy)atriadecreaseincontractilestrength(negativeinotropy)

decreaseinrefractoryperiodatrioventricularnodedecreaseinconductionvelocity(negativedromotropy).increaseinrefractoryperiodventriclessmalldecreaseincontractilestrengthM胆碱受体激动药对心血管的影响第6章胆碱受体激动药gastrointestinaltract

motilityincreasesphinctersrelaxationsecretionstimulationurinarybladderdetrusorcontractiontrigoneandsphincterrelaxation

M胆碱受体激动药对平滑肌的影响第6章胆碱受体激动药glandssweat,salivary,lacrimal,

nasopharyngealsecretionEyesphinctermuscleofiriscontraction(miosis)ciliarymusclecontractionfornearvisionlungbronchialmusclecontraction(bronchoconstriction)bronchialglandsstimulationM胆碱受体激动药对腺体、眼、肺的影响第6章胆碱受体激动药大剂量N样作用（神经节和运动神经）

1、NN受体兴奋

产生与兴奋全部植物神经节相似的效应，胃肠、膀胱平滑肌兴奋，腺体分泌增加；小血管收缩，血压升高。兴奋嗜铬细胞的NN受体→肾上腺素释放

2、NM受体兴奋骨骼肌兴奋，肌肉收缩问题：有机磷酸酯类中毒时（抑制胆碱酯酶）病人为什么会出现肌震颤和肌痛？第6章胆碱受体激动药[用途]无临床应用价值作为药理实验工具药第6章胆碱受体激动药卡巴胆碱（carbacholine)基本与ACh相同不同点：不易被AChE水解，作用较持久药理作用临床应用：主要外用于青光眼（0.5%~1.5%滴眼液）SC：术后腹气胀和尿潴留第6章胆碱受体激动药

胆碱酯类和天然生物碱的药理活性比较第6章胆碱受体激动药二、生物碱类毛果芸香碱(pilocarpine,匹罗卡品)为从pilocarpus植物中提取的生物碱（alkaloid)第6章胆碱受体激动药（一）、眼睛：

1）瞳孔缩小。兴奋M受体，瞳孔括约肌收缩

2）降低眼内压。虹膜拉向中央，虹膜根部变薄，前房间隙扩大，↑房水流通

3）调节痉挛。视远物模糊，视近物清晰

【药理作用】直接激动M受体，产生M样作用，对眼和腺体作用极为明显第6章胆碱受体激动药虹膜视网膜悬韧带睫状肌视神经开放的瞳孔第6章胆碱受体激动药（1）缩瞳瞳孔括约肌虹膜瞳孔瞳孔开大肌副交感神经支配交感神经支配第6章胆碱受体激动药（2）降眼压巩膜静脉窦角膜小梁网（滤帘）虹膜晶状体睫状体前房第6章胆碱受体激动药何谓眼调节作用？何为调节痉挛？

眼在视近物时，通过晶状体聚焦，使物体成像于视网膜上，看清物体的作用称作调节。（3）调节痉挛第6章胆碱受体激动药第6章胆碱受体激动药（二）、腺体分泌增加：汗腺、唾液腺明显（三）、其他：平滑肌兴奋、心率减慢第6章胆碱受体激动药[临床应用]1、青光眼

对闭角型的疗效较好

2%毛果芸香碱治疗

对开角型的也有一定的疗效早期有效

2、虹膜炎

与扩瞳药交替使用防止虹膜与晶状体粘连。

第6章胆碱受体激动药【不良反应】吸收入血产生M-R过度兴奋的症状

（流涎、流涕、流泪、多汗、呕吐）可用阿托品解救【注意事项】滴眼时应压迫内眦，避免药液经鼻泪管流入鼻腔，因吸收而产生副作用。第6章胆碱受体激动药毛果芸香碱药理作用临床应用不良反应调节痉挛降低眼内压缩瞳虹膜炎青光眼M－R过度兴奋原理如何？第6章胆碱受体激动药毒蕈碱(muscarine)存在于某些种类的蕈类中第6章胆碱受体激动药毒蕈碱食用野生蕈引起中毒中毒症状：流涎、流泪恶心、呕吐、腹痛、腹泻支气管痉挛、呼吸困难头痛、视力模糊心率↓、Bp↓甚至休克阿托品解救

第6章胆碱受体激动药

第二节N胆碱受体激动药烟碱(nicotine,尼古丁)烟碱是烟叶（tobacco）中的主要成分。国产晒烟中含烟碱3－8％，经加工制成烤烟后含烟碱1－2％第6章胆碱受体激动药【毒性作用】烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg，一支烟卷约含半个致死量的烟碱（20－30mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80－90％在体内破坏，少部分以原形从肾排出。长期吸烟与许多疾病如:癌症、冠心病、溃疡病、呼吸系统和CNS疾病发生关系密切。第6章胆碱受体激动药【药理作用】小剂量兴奋，大剂量抑制。1、对NN受体兴奋2、对NM受体兴奋3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。第6章胆碱受体激动药