再生障碍性贫血(七年制)

再生障碍性贫血（aplasticanemiaAA）再生障碍性贫血：简称再障，是一种获得性骨髓衰竭综合征，以全血细胞减少及其所致的贫血、感染和出血为特征定义流行病学病因和发病机制病因01化学因素多种化学物质和药物，常见的有苯制剂、农药、长期染发、药物等02物理因素伽马射线、X线03生物因素多种病毒，包括肝炎病毒、EB病毒、微小病毒B19、巨细胞病毒、登革热病毒及HIV病毒等。04病因和发病机制造血干细胞内在缺陷：CD34+细胞及长期培养起始细胞（LTCIC）明显减少或缺如。造血微环境缺陷和造血生长因子异常：微环境=基质细胞+细胞因子+细胞外基质;骨髓基质细胞体外培养生长差，分泌的造血调控因子与正常人不同；骨髓基质细胞分泌IFN-γ、TNF-α及IL-2水平升高。发病机制部分患者存在对某些致病因素诱发的特异性异常免疫反应易感性增强及“脆弱”骨髓造血功能遗传倾向。遗传因素T细胞异常活化，造成Th1/Th2平衡向Th1方向偏移，Th1产生的造血因子或负调节因子增多，导致患者CD34+造血干细胞/祖细胞Fas依赖性凋亡增加。免疫异常贰壹01造血干细胞质、量异常02HSC、HPSHSC过度凋亡03免疫异常04造血微环境异常05造血抑制因子↑06T细胞增殖、分化抑制07致病因素08造血衰竭单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。您的内容已经简明扼要，字字珠玑，但信息却千丝万缕、错综复杂，需要用更多的文字来表述；但请您尽可能提炼思想的精髓，否则容易造成观者的阅读压力，适得其反。正如我们都希望改变世界，希望给别人带去光明，但更多时候我们只需要播下一颗种子，自然有微风吹拂，雨露滋养。恰如其分地表达观点，往往事半功倍。当您的内容到达这个限度时，或许已经不纯粹作用于演示，极大可能运用于阅读领域；无论是传播观点、知识分享还是汇报工作，内容的详尽固然重要，但请一定注意信息框架的清晰，这样才能使内容层次分明，页面简洁易读。如果您的内容确实非常重要又难以精简，也请使用分段处理，对内容进行简单的梳理和提炼，这样会使逻辑框架相对清晰。为了能让您有更直观的字数感受，并进一步方便使用，我们设置了文本的最大限度，当您输入的文字到这里时，已濒临页面容纳内容的上限，若还有更多内容，请酌情缩小字号，但我们不建议您的文本字号小于14磅，请您务必注意。单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。您的内容已经简明扼要，字字珠玑，但信息却千丝万缕、错综复杂，需要用更多的文字来表述；但请您尽可能提炼思想的精髓，否则容易造成观者的阅读压力，适得其反。正如我们都希望改变世界，希望给别人带去光明，但更多时候我们只需要播下一颗种子，自然有微风吹拂，雨露滋养。恰如其分地表达观点，往往事半功倍。当您的内容到达这个限度时，或许已经不纯粹作用于演示，极大可能运用于阅读领域；无论是传播观点、知识分享还是汇报工作，内容的详尽固然重要，但请一定注意信息框架的清晰，这样才能使内容层次分明，页面简洁易读。如果您的内容确实非常重要又难以精简，也请使用分段处理，对内容进行简单的梳理和提炼，这样会使逻辑框架相对清晰。为了能让您有更直观的字数感受，并进一步方便使用，我们设置了文本的最大限度，当您输入的文字到这里时，已濒临页面容纳内容的上限，若还有更多内容，请酌情缩小字号，但我们不建议您的文本字号小于14磅，请您务必注意。单击此处添加正文，临床表现

Clinicalpresentations临床表现Clinicalpresentations重型再生障碍性贫血（SAA）起病急，以感染和出血为主要表现，贫血呈进行性加重。死亡原因多为脑出血和严重感染。慢性再生障碍性贫血(CAA)起病及进展缓慢，以贫血为首发和主要表现，感染及出血较轻。实验室检查01全血细胞减少网织红细胞计数降低贫血一般为正细胞正色素1.血象02脂肪滴增多，骨髓颗粒减少多部位骨髓穿刺增生减低或重度减低三系造血有核细胞均减少非造血细胞增多，如淋巴细胞、浆细胞2.骨髓象（穿刺和活检）实验室检查髂后上嵴骨髓穿刺术髂前上棘骨髓穿刺术再障骨髓象网状细胞浆细胞淋巴细胞左：正常细胞的骨髓活检组织（低倍镜）右：重度增生低下的骨髓活检组织流式细胞术分析细胞遗传学检查：包括染色体分析和荧光原位杂交（FISH）体外造血祖细胞培养其他：T细胞亚群分析等骨髓核素扫描其他检查实验室检查诊断分型AA与阵发性血红蛋白尿（PNH）中性粒细胞碱性磷酸酶积分网织红细胞计数铁染色溶血试验鉴别诊断01AA与骨髓增生异常综合征RA型（MDS－RA）MDS－RA以三系病态造血为主；外周血可见幼红、幼粒、异常红细胞及异常血小板02AA与非白血性白血病部分急性白血病表现为外周血全血细胞减少，幼稚细胞减少，称为非白血性白血病，但骨髓中仍可见多数原始细胞，可资鉴别。急性造血停滞：是一种骨髓突然停止造血的现象，血象以贫血为主，网织减少或缺如，少数也可有白细胞和（或）血小板的减少，类似急性再障表现。病程中可出现特征性的巨大原始红细胞。本病呈自限性，多在1个月内恢复。AA与急性造血停滞01AA与范可尼贫血（FA）FA:又称先天性再障，中位诊断年龄为7岁，发生骨髓衰竭时与获得者相似，单纯形态学无法鉴别。有躯体发育畸形者易于早期确诊020304染色体断裂试验流式细胞术DNA含量和细胞周期检测有助于确诊其他遗传性骨髓衰竭综合征淋巴瘤伴骨髓纤维化大颗粒淋巴细胞白血病多毛细胞白血病等其他鉴别诊断治疗支持治疗常用药：司坦唑醇；十一酸睾酮1作用：促进肾脏产生红细胞生成素；2刺激骨髓造血干细胞分化；3副作用：肝功能损害、男性化4雄激素：非重型再障的治疗环孢素(CyclosporineA,CSA)机制：选择性作用于T淋巴细胞亚群，抑制T抑制细胞的激活和增殖，抑制IL-2和γ干扰素产生。不良反应:主要肝肾损害；多毛、牙龈肿胀、肌肉震颤，低镁高钾；血药浓度监测：安全有效血浓度范围为300～500ng/ml。远期不良反应：获得性克隆性疾病。21造血细胞因子辅助治疗：促红细胞生成素（EPO），粒细胞集落刺激因子（G-CSF），白介素11（IL-11）等。中医中药辩证治疗。上述药物联用可提高疗效。重型再障的治疗异基因造血干细胞移植主要用于重型再障;年龄小于40岁;有HLA配型相合的供髓者;未输血、无感染。缺点：排斥和移植物抗宿主病（GVHD）01免疫抑制治疗（IST）02免疫抑制剂:03抗淋巴细胞球蛋白（ALG）04抗胸腺细胞球蛋白（ATG）05环孢素（CSA）06大剂量甲泼尼龙短程冲击治疗07免疫调节剂：丙种球蛋白08单克隆抗体213ATG/ALG作用机制去除抑制性T淋巴细胞对骨髓造血的抑制；免疫刺激作用，通过刺激产生造血调节因子促进干细胞增殖；4对造血干细胞本身有直接刺激作用。STEP4STEP3STEP2STEP1类过敏反应：于输注过程中出现发热、皮疹、肌肉关节酸痛等，故用前应做过敏试验。血清病反应：ATG/ALG治疗后7-14天，患者出现高热、皮疹、关节痛、蛋白尿。继发其他克隆性疾病如AML、MDS、PNH等。少数患者可有肝肾功能损害。ATG/ALG的副反应01大剂量免疫球蛋白（HDIG）02适用于以下情况：03肝炎相关性再障伴肝肾功能有损害者；04SAA合并感染者；05SAA伴血小板严重减少，出血重，输血小板无效者。治疗进展01麦考酚吗乙酯（MMF），他克莫司（FK506）02抗T淋巴细胞单克隆抗体（McAb-T）：近年来国内报告用CD3、CD8等McAb-T治疗治疗SAA，临床治疗显著，总有效率79.2%。03临床治疗显著