抗生素类-β内酰胺类抗菌药（护理用药指导课件）

β-内酰胺类抗生素β-内酰胺类抗生素（β-lactamantibiotics）是一类化学结构中具有β-内酰胺环的抗生素，临床最常用的有青霉素类与头孢菌素类，此外还有非典型的β－内酰胺类抗生素。此类抗生素具有抗菌活性强、适应证广、毒性低及临床疗效好的优点。一、β-内酰胺类抗生素青霉素类抗生素的母核是由6－氨基青霉烷酸（6-APA）和侧链构成。6-APA是由一个噻唑环和β-内酰胺环组成。6-APA是青霉素类抗生素维持抗菌活性的必需结构。侧链与抗菌谱、耐酸、耐酶等药理特性有关。根据来源不同，青霉素类抗生素可分为天然青霉素和人工半合成青霉素两大类。（一）青霉素类天然青霉素

青霉素G(penicillinG，苄青霉素benzylpenicillin)青霉素G的侧链为苄基，故称苄青霉素，是青霉菌培养液中提取的5种青霉素(x，F，G，K，双H)之一，因其化学性质相对较稳定，产量高，毒性低，价格廉等而常用。（一）青霉素类青霉素为有机酸，常用其钠盐或钾盐。其干燥粉末在室温下稳定，保存数年仍有抗菌活性。水溶液极不稳定，易被酸、碱、醇、氧化剂、金属离子分解破坏，且不耐热，还可生成具有抗原性的降解产物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸，故应现用现配。稳定性（一）青霉素类1.胃酸和酶的影响青霉素G口服易被胃酸及消化酶破坏，吸收少且不规则，故不宜口服。通常采用肌内注射或静脉滴注给药。肌内注射吸收迅速且完全，该药因脂溶性低而难于进人细胞内，主要分布于细胞外液。2.分布和排泄广泛分布于全身各部位，肝、胆、肾等，房水和脑脊液中含量较低，但炎症时药物通透性增加，可达有效浓度。青霉素G几乎全部以原形经尿排泄，T1/2约为0.5～1.Oh，作用可以维持4～6h。体内过程（一）青霉素类青霉素类的基本结构为6-氨基青酶烷酸(6-APA)头孢菌素的基本结构为7-氨基头孢烷酸(7-ACA)（1）化学结构：β-内酰胺环(二)

-内酰胺类抗生素的共性

（2）抗菌机制：结合PBPs，抑制细胞壁合成。

A抑制转肽酶的活性B人体不受

-内酰胺类抗菌药物影响细菌细胞壁缺损。胞壁缺损，水分渗入、菌体膨胀、死亡。(二)

-内酰胺类抗生素的共性1.产生水解酶β-内酰胺酶（水解机制）例如：青霉素酶；头孢菌素酶2.酶与药物牢固结合---阻止药物进入靶位3.PBPs的改变PBPs亲和力降低4.细胞壁和外膜通透性下降（三）细菌的耐药性（一）天然青霉素：青霉素G半合成青霉素：耐酸的青霉素:

青霉素V耐酶的青霉素:

苯唑西林、氯唑西林广谱青霉素:

阿莫西林广谱抗绿脓杆菌的青霉素:

羧苄西林抗G-杆菌的青霉素:

美西林（四）青霉素类抗生素【抗菌作用】

（三菌一体）（1）G+球菌：敏感的葡萄球菌、草绿色链球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌；G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌；产气夹膜杆菌、乳酸杆菌血性链球菌、肺炎球菌：白喉伤风、炭疽杆菌产气夹膜杆菌、乳酸杆菌（2）G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌；G-杆菌：

流感杆菌、百日咳杆菌；产气夹膜杆菌、乳酸杆菌血性（四）青霉素类抗生素另外，包括螺旋体（梅毒、钩端螺旋体、回归热等）及放线菌。（二）半合成青霉素1.耐酸的青霉素：青霉素V2.耐酶的青霉素：苯唑西林、氯唑西林3.广谱青霉素：阿莫西林4.广谱抗绿脓杆菌的青霉素：羧苄西林5.抗G-杆菌的青霉素：美西林（四）青霉素类抗生素（二）半合成青霉素

1.耐酸青霉素类——苯氧类青霉素

青霉素V（penicillinV）非奈西林（phenethicillin）特点：

耐酸不耐酶

可口服

抗菌谱与青霉素同——用于轻症感染（四）青霉素类抗生素(二)半合成青霉素2.耐酶青霉素类——异唑类青霉素

苯唑西林（oxacillin）特点：

耐酸耐酶

可口服，不易透过血脑屏障

双氯西林作用最强，

主要用于耐青霉素G的金葡菌感染（四）青霉素类抗生素（二）半合成青霉素3.广谱青霉素类氨苄西林（Ampicillin)、阿莫西林、匹氨西林等特点：

耐酸——可口服，

不耐酶——对耐药金葡菌感染无效；

对G-杆菌有效（四）青霉素类抗生素1.抗菌谱广，作用强2.对

-内酰胺酶稳定3.过敏反应发生率低头孢菌素类抗生素第一代：头孢噻吩cefalothin1头孢唑啉cefazolin5

头孢氨苄cefalexin4头孢拉定cefradin6第二代：头孢呋辛cefuroxime（西力欣）头孢孟多cefamandole头孢克洛cefaclor

头孢丙烯cefprozil第三代：头孢噻肟cefotaxime头孢曲松（菌必治）头孢他定（复达欣）头孢克肟（世福素）头孢哌酮（先锋必）第四代：头孢匹罗cefpirome头孢吡肟（马思平）头孢利定cefolidin头孢噻利cefoselis头孢菌素类抗生素第一代头孢菌素1.体内过程：组织穿透力差，脑脊液浓度低2.抗菌谱：对G+菌(含耐药金葡菌)作用强，对G-菌作用弱

3.酶稳定性：对青霉素酶稳定4.不良反应：有肾毒性各代头孢菌素的特点第二代头孢菌素1.抗菌谱:

G+菌作用与第一代相仿或稍逊；

G-菌比第一代强；2.酶稳定性：对多种

-内酰胺酶稳定

3.不良反应：肾毒性较第一代降低各代头孢菌素的特点第三代头孢菌素1.体内过程：分布广，组织穿透力强；t1/2延长2.抗菌谱：G+菌：作用不及第一代和第二代

G-菌：强于第一代和第二代铜绿假单胞菌及厌氧菌：有较强作用3.酶稳定性：对多种

-内酰胺酶高度稳定4.不良反应：对肾脏基本无毒性

各代头孢菌素的特点第四代头孢菌素1.抗菌谱：

对革兰阴性菌作用较强2.酶稳定性：对β-内酰胺酶尤其是超广谱

质粒、染色体介导的酶稳定

3.不良反应：无肾脏毒性

各代头孢菌素的特点

各代头孢菌素的特点小结抗菌谱酶稳定性用途肾毒性G+G-第一代强弱青霉素酶稳定

-内酰胺酶差耐青霉素酶金葡菌感染很强铜绿假单胞菌及厌氧菌无效第二代强稍强

-内酰胺酶稳定产酶耐药G-杆菌感染；敏感G+菌感染降低铜绿假单胞菌无效，部分对厌氧菌有效第三代弱强高度稳定重症耐药G-杆菌感染基本无毒铜绿假单胞菌及厌氧菌无效第四代弱更强更稳定同上无毒[抗菌谱]第一代和第二代对G+菌作用较强，对G-菌含铜绿假单胞菌及厌氧菌作用弱或无效；2.第三和第四代对G-菌作用较强，对G+菌作用弱；3.作用原理：与青霉素类抗生素相同；头孢菌素类抗生素[临床应用]1.第一代头孢菌素：主要用以治疗耐青霉素的金葡菌及敏感菌所致的轻、中度感染2.第二代头孢菌素：主要用于产酶耐药G-杆菌感染以及敏感菌所致感染，3.第三代、第四代头孢菌素：主要用于重症耐药革兰G-杆菌感染（严重的败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎等）。头孢菌素类抗生素1.过敏反应：过敏性休克罕见，与青霉素有交叉过敏2.肾毒性：第一代多见注意：避免与肾毒性的药物合用静脉炎或出血倾向：头孢呋辛、头孢孟多、头孢哌酮；防治：VK

4.高钠血症：大量静脉注射钠盐5.其他：“醉酒样”反应、二重感染[不良反应]头孢菌素类抗生素1.避免过敏反应2.加强对不良反应的观察[药疗监护须知]头孢菌素类抗生素1.头霉素类:头孢西丁，头孢美唑，头孢替坦【构效关系】在7-ACA的C7上增加了甲氧基，其作用类似于替莫西林，具有良好的耐酶特征。头孢菌素类抗生素【主要药物及抗菌谱】头孢西丁，与第二代头孢抗菌谱活性相同，抗厌氧菌作用强于第三代头孢。【临床应用】腹腔、盆腔、妇科的需氧和厌氧菌混合感染。β-内酰胺类抗生素2.氧头孢烯类:拉氧头孢、氟氧头孢【构效关系】1位硫为氧取代，7位碳上也有甲氧基。【抗菌谱】抗菌谱广，对革兰阴性球菌、革兰阴性杆菌和厌氧菌均有强大的抗菌活性；对多种β-内酰胺酶稳定【临床应用】尿路、呼吸道、妇科、胆道感染及脑膜炎、败血症的治疗。β-内酰胺类抗生素β-内酰胺类抗生素3.单环

-内酰胺类:氨曲南β-内酰胺类抗生素【构效关系】N原子上连有强吸电子磺酸基团，更有利于β-内酰胺环打开，2位的α甲基可以增加氨曲南对β-内酰胺酶的稳定性。【抗菌谱】对铜绿假单胞菌在内的需氧革兰阴性菌抗菌力强；对耐酶、低毒、体内分布广、与青霉素和头孢菌素类无交叉过敏的特点，可用于青霉素过敏的患者，或作为氨基糖苷类的替代品。【临床应用】产酶耐药阴性杆菌包括铜绿假单胞菌引起的各种感染。β-内酰胺类抗生素【构效关系】β-内酰胺环与另一个二氢吡咯环并在一起，和青霉素结构不同的是用亚甲基取代了硫原子，将3位末端氨基改造成N-甲酰亚胺衍生物。4.碳青霉烯类：亚胺培南(imipenem)β-内酰胺类抗生素【抗菌谱及应用】对G-菌有一定抗菌后效应（PAE），与第三代头孢菌素无交叉耐药性，对多数ß-内酰胺酶稳定。需与抑制肾脱氢肽酶的西司他丁按1：1联合应用才能发挥作用（泰能）。主要应用于多重耐药菌引起的严重感染、医院内感染、严重需氧菌和厌氧菌混合感染。β-内酰胺类抗生素克拉维酸（棒酸）【构效关系】不稳定，易形成亚胺结构，决定其为β