GMP确认与验证课件

确认与验证化学工业出版社www.cip.Com.cn药品生产质量管理工程1

验证概述2

验证的分类3

实施验证的程序4

验证文件5

清洁验证专题

6设备验证专题化学工业出版社

www.cip.Com.cn第5章

确认与验证药品生产质量管理工程化学工业出版社

www.cip.C第5章

确认与验证7自动化与计算机系统验证药品生产质量管理工程化学工业出版社5.1

验证概述验证的起源确认与验证的定义3

确认与验证的意义

确认与验证的原则要求及范围药品生产质量管理工程化学工业出版社5.1.1

验证的起源验证的概念起源于美国，是美国FDA对触目惊心的药

害事件调查后采取的重要举措。美国FDA于1976年6月1日发布了“大容量注射剂GMP

规程”,首次提出验证的要求。药品生产质量管理工程化学工业出版社wWw.cip.co5.1.2确认与验证的定义一、验证文件二、验证对象三、验证结果四、验证活动验证分为4大类：前验证、同步验证、回顾性验证和再

验证。药品生产质量管理工程化学工业出版社

.cn5.1.3确认与验证的意义①满足GMP法规的要求，提供高度的质量保证；②及时纠正偏差，提高企业各方面人员理解设备、工艺过

程或系统的程度；③减少对中间体和成品的全面深入检验的依赖性；④减少废品、返工和投诉，提高生产效率，减少设施花费，

避免投资风险，增加产量，降低生产成本。药品生产质量管理工程化学工业出版社.cn5.1.4确认与验证的原则要求及范围确认与验证的原则要求确认与验证的范围①厂房、设施、设备或系统的验证；②物料与产品的验证；③检验方法的验证；生产、操作和检验中所采用的生产工

艺、操作规程和检验方法的验证；④清洁方法的验证；⑤影响产品质量的主要因素发生变更时的验证。药品生产质量管理工程化学工业出版社Www.cip.co5.2验证的分类前验证2

同步验证3

回顾性验证再验证药品生产质量管理工程化学工业出版社www.cip.C5.2.1

前验证

前验证的概述(1)定义(2)前验证适用的条件前验证的术语(1)设计确认目标要求药品生产质量管理工程设计院+本单位设

计验证报告数据分析+评价批准结论交付使用图5-1

前验证的一般步骤及要点药品生产质量管理工程5.2.1前验证设计确认(DQ)安装确认(IQ)检查验收接上图方案制订方案批准运行确认(0Q)

单机/系统试车性能确认(PQ)

模拟生产产品验证(PV)

试生产本单位本单位十供货单位十设计院化学工业出版社wW校正校正化学工业出版社wWw.cip.co5.2.1前验证(2)安装确认(3)运行确认(4)性能确认(5)产品验证实施前验证的一般步骤设计确认药品生产质量管理工程化学工业出版社wWw.cip.co5.2.1前验证安装确认(1)安装确认的具体工作内容①技术资料核查及归档。②备品备件的验收。③安装的检查及验收。药品生产质量管理工程化学工业出版社wWw.cip.co5.2.1前验证(2)安装检查验收要点

①电气。②压力容器及真空罐。③材质、光洁度、钝化、焊接等。④主要设备的特性检查。⑤过滤器。⑥公用工程。

⑦维修。⑧环境与安全检查药品生产质量管理工程化学工业出版社wWw.cip.co5.2.1前验证

运行确认运行确认应注意以下各点①计量器具检定/校准②

功能测试③

试验或测试④

操作规程及培训药品生产质量管理工程化学工业出版社wWw.cip.co5.2.1前验证性能确认性能确认是为了证明设施、设备或系统是否达到设

计标准和GMP有关要求而进行的系统性检查和试验。工艺及产品验证(1)工艺验证(2)产品验证药品生产质量管理工程化学工业出版社

.cn5.2.2同步验证同步验证系指在工艺常规运行的同时进行的验证，即

从工艺实际运行过程中获得数据来建立文件化证据，以证明工艺确实达到预计要求的验证。①完善的取样计划，即生产及工艺条件的监控比较充分；②有经过验证的检验方法，检验方法的灵敏度及选择性比较好；③对所验证的产品或工艺过程已有相当的经验及把握。药品生产质量管理工程化学工业出版社5.2.3回顾性验证采用回顾性验证应具备的必要条件①有足够的连续批次的合格数据②检验方法经过验证③有完整的批记录④有关的工艺变量必须是标准化的药品生产质量管理工程收集数据辅助系统加工工艺有文件记录的监控、测试数据数据汇总回顾性验证总结批准结论5.2.3回顾性验证回顾性验证的一般步骤及要点图5-2

回顾性验证的一般步骤及要点药品生产质量管理工程口用户投诉口报费报告

口生产控制口成品检验

口趋势分析口偏差调查

口环境监控口管理软件补充性校不足

分

验或确认不足

补充性如：通风、去湿数据补充数据补充数据充分数据充验证化学工业出版社www.cip.Com.cn5.2.3回顾性验证(1)收集充分的原始数据资料(2)制定具体的验证方案(3)回顾性分析和总结(4)批准结论药品生产质量管理工程化学工业出版社wWw.cip.co5.2.4再验证法规要求的强制性再验证①无菌操作的培养基灌装试验；②计量器具的强制检定。发生变更时的改变性再验证有些情况下，变更可能对产品质量造成重大的影响，

因此，需要进行再验证，这类验证称为改变性再验证。定期再验证即使是在设备及规程没有变更的情况下也应定期进行

再验证。药品生产质量管理工程化掌工业出版社5.3实施验证的程序建立验证组织机构提出验证项目3

制定验证方案及审批

组织实施验证5

验证合格标准的确定

撰写验证报告及批准验证文件的管理药品生产质量管理工程化学工业出版社.cn5.3.1

建立验证组织机构由于验证是一项经常性的工作，由专管部门及专人管理是必要的。企业应根据自身情况及验证的需要建立

适当的组织机构，由负责生产、技术、质量管理的副总经理或总工负责分管验证工作。下设专职机构或职能部

门负责验证的日常管理。药品生产质量管理工程化学工业出版社www.cip.Com.cn5.3.2提出验证项目①厂房、设施、设备；②检验及计量；③生产过程；④产品等。药品生产质量管理工程化学工业出版社

.cn5.3.3制定验证方案及审批验证方案的主要内容包括验证对象、验证目标和范

围、验证的要求与内容、所需的条件、质量标准和测试方法以及时间进度，并需附上原始记录要求和表格，明

确试验的批次数。药品生产质量管理工程化学工业出版社wWw.cip.co5.3.4组织实施验证(1)验证前培训(2)做好验证准备(3)按批准的验证方案进行验证(4)做好验证记录(5)注意偏差处理药品生产质量管理工程化学工业出版社.cn5.3.5验证合格标准的确定实施验证必须确立适当的验证合格标准。验证合格的标准一般包括管理标准和技术标准。确定验证合格标

准的前提条件有三条。第一是现实性；第二是可验证性；第三是安全性。药品生产质量管理工程化掌工业出版社

.cn5.3.6撰写验证报告及批准定验证工作完成后，各相关部门应将结果整理汇总，撰写验证报告。验证负责人收到全部验证报告后，要与

总负责人审查各份报告，分析验证结果，根据验证最终

结果做出结论，并撰写完整的验证报告。药品生产质量管理工程化学工业出版社wWw.cip.co5.3.7验证文件的管理验证资料是GMP认证的申报资料之一，验证过程中的

数据及分析内容等均应以验证文件的形式保存。验证结

束后，有关资料由验证常设机构或兼管机构归档。

一个

完整的验证周期到此为止。药品生产质量管理工程化学工业出版社5.4验证文件验证文件的标识编码2

验证文件的形成程序3

验证文件的组成药品生产质量管理工程5.4.1

验证文件的标识编码制定验证文件的标识是使验证资料具备可追溯性的重要手段。同其他质量文件一样，验证的每一文件都须用专

一性的编码进行标识。标识的方法与SOP或批生产记录相

类似，由企业自定。基本原则是专一性、可追溯性及方便

使用。药品生产质量管理工程化学工业出版社.cn5.4.2验证文件的形成程序(1)文件起草人(2)质量管理负责人(3)生产或工程负责人(4)验证实施人员(5)审核人员(6)验证组织负责人药品生产质量管理工程化学工业出版社化学工业出版社wWw.cip.co5.4.3验证文件的组成验证计划1项目的某一系统IQ

、0Q等一系列验证方案

简介、范围、人员、试验要求、

合格标准，漏项偏差表、附件实施验证验证原始记录，会议纪要验证计划n方案实施方案实施药品生产质量管理工程验证总计划验证计划2

7验证报告简介、试验、数据审核、方案变更及理由，漏项与偏差评估、结论与评估意见报告报告验证小结简介、验证中发现的问题及措施，遗留问题及后果评估，对系统的综合评估及结论小结小结化学工业出版社wWw.cip.co5.4.3验证文件的组成接上图项目验证总结摘要、已完成的工作、偏差及纠正措施、主要遗留问题及后果评估，验证结果的最终评估及结论图5-3

验证文件的组成药品生产质量管理工程化学工业出版社wWw.cip.co5.4.3验证文件的组成验证总计划(1)项目概述(2)目标及合格标准(3)组织机构及其职责(4)原则要求(5)范围(6)相关文件(7)进度计划(8)附录药品生产质量管理工程化学工业出版社

wWw.cip.co5.4.3验证文件的组成验证计划(1)简介(2)背景(3)目的(4)验证的有关人员及其职责(5)验证内容(6)验证进度计划(7)附录药品生产质量管理工程化学工业出版社.cn5.4.3验证文件的组成验证方案验证方案是描述如何进行验证的书面计划或方案，它不仅是实施验证的工作依据，也是重要的技术标准。验证原始记录验证方案中包括指令和记录两大类，即除了规定了应当如何做、达到什么标准以外，它还规定了应当完成的记录。验证报告验证报告是在某一系统的验证活动完成后，简明扼要地

将结果整理汇总的技术性报告。药品生产质量管理工程化学工业出版社5.4.3验证文件的组成验证小结(1)简介(2)系统描述(3)相关的验证文件(4)人员及职责(5)验证合格的标准(6)验证的实施情况(7)验证实施的结果(8)偏差及纠偏措施(9)验证的结论药品生产质量管理工程化学工业出版社5.4.3验证文件的组成验证总结报告在整个项目验证全部结束后，验证组织负责人应对项目验证进行总结，对各验证小结做出评价，说明验证完成的情

况、主要偏差及措施、综合评估意见。药品生产质量管理工程化学工业出版社

5.5清洁验证专题清洁验证概述

清洁方法的选定3

清洁验证的合格标准取样与检验方法学药品生产质量管理工程化学工业出版社5.5清洁验证专题5

清洁方法的优化清洁验证方案

清洁规程的再验证

清洁验证方案示例药品生产质量管理工程化学工业出版社

wWw.cip.co5.5.1

清洁验证概述(1)清洗的概念(2)清洁的概念(3)清洁规程的概念(4)清洁验证的定义(5)清洁验证的工作阶段药品生产质量管理工程化学工业出版社wWw.cip.co5.5.2清洁方法的选定清洁方式设备的清洁，可分为手工清洁和自动清洁或两种方法的结合。清洁方式的选定必须全面考虑设备的结构与材质、产品的性质以及设备的用途。药品生产质量管理工程化学工业出版社.cn5.5.2清洁方法的选定清洁规程内容不管采取何种清洁方式，都必须根据设备说明书的要求、所生产的品种及工艺条件制定一份详细的书面清洁规程，规定每台设备的清洗程序，从而保证每个操作人员都能以可重复的方式对其进行清洗，并获得相同的清洁效果，这是进行验证的前提。药品生产质量管理工程化学工业出版社wWw.cip.co5.5.2清洁方法的选定选用清洁剂的原则①根据将要去除的残留物选择清洗剂；②不腐蚀设备；③安全、无毒、无害；④环境友好；⑤组成简单、成分确切；⑥价廉、易得；⑦对去除微生物有效；⑧本身非常容易去除；⑨低发泡性。药品生产质量管理工程5.5.3清洁验证的合格标准最难清洁物质①由于相对于辅料而言，活性成分的残留物对下批产品的质量、疗效和安全性有更大的威胁，通常的做法是将残留

物中的活性成分确定为最难清洁物质。②如果辅料的溶解度非常小，则应根据具体情况决定是否

也应将该辅料列为最难清洁物质进行考察。③如果存在两个以上的活性成分，其中最难溶解的成分即

可作为最难清洁物质论处。药品生产质量管理工程化学工业出版社.cn5.5.3清洁验证的合格标准最难清洁部位和取样点①流动为层流的部位。②一些设备的死角。③清洁剂不易接触的部位，如带密封垫圈的管道连接处。④容易吸附残留物的部位，如内表面不光滑处。⑤压力和流速迅速变化的部位等。药品生产质量管理工程化学工业出版社.cn5.5.3清洁验证的合格标准残留量限度的确定(1)残留物浓度限度10mg/kg(2)生物学活性的限度——最低日治疗剂量的1/1000(3)肉眼观察限度：不得有可见的残留物(4)特殊情况下限度的制定药品生产质量管理工程化学工业出版社.cn5.5.3清洁验证的合格标准微生物含量限度微生物污染水平的制定应满足生产和质量控制的要求。

发达国家的GMP一般明确要求控制生产各步的微生物污染水平，尤其对无菌制剂、产品最终灭菌或除菌过滤前的微

生物污染水平必须严格控制。药品生产质量管理工程化学工业出版社.cn化学工业出版社.cn5.5.4取样与检验方法学最终淋洗水取样最终淋洗水取样为大面积取样方法，其优点是取样面

大，对不便拆卸或不宜经常拆卸的设备也能取样。对淋洗水样一般检查残留物浓度和微生物污染水平，如生产有澄明度要求或不溶性微粒要求的制剂，通常还要求淋洗水符合相关剂型不溶性微粒和澄明度的标准。药品生产质量管理工程化学工业出版社5.5.4取样与检验方法学擦拭取样(1)擦拭工具和溶剂(2)擦拭取样操作规程图5-4

药签擦拭取样示意图(3)检验方法(4)取样验证药品生产质量管理工程化学工业出版社wWw.cip.co5.5.5清洁方法的优化选择最难清洁的产品为参照产品实践经验表明，为一台设备制定多个清洁规程并不可

取，比较可行的方法是在所有涉及的产品中，选择最难清洁的产品作为参照产品，以所有产品或原料中允许残留量最低的限度为标准，优化设计足以清除该产品或原料以达

到残留量限度的清洁程序。药品生产质量管理工程化学工业出版社wWw.cip.co5.5.5清洁方法的优化将多个产品分组①类似的毒性；②类似的处方；③在清洗溶剂中有类似的溶解特性；④类似的管理方法和危险水平；⑤在相同的设备上进行生产。药品生产质量管理工程化学工业出版社wWw.cip.co5.5.5清洁方法的优化将多种设备分组①相同的几何形状；②相同的构造；③设备材料的构成相同；④不同的尺寸。药品生产质量管理工程化学工业出版社

wWw.cip.co5.5.6清洁验证方案①验证目的②清洁规程③验证人员④产品及规格⑤参照产品及合格标准

⑥取样⑦检验⑧漏项及偏差处理方法⑨验证试验次数⑩附件药品生产质量管理工程化学工业出版社wWw.cip.co5.5.7清洁规程的再验证①清洁剂改变或清洁程序做重要修改；②增加生产相对更难清洁的产品；③设备有重大变更；④清洁规程有定期再验证的要求。药品生产质量管理工程化学工业出版社

wWw.cip.co5.5.8清洁验证方案示例(1)验证目的(2)清洁规程(3)验证人员(4)产品与规格(5)参照产品(6)取样工具、溶剂、位置、计划(7)检验仪器药品生产质量管理工程化学工业出版社

wWw.cip.co5.5.8清洁验证方案示例(8)取样方法和检验方法(9)合格标准①最终淋洗水取样②表面擦拭取样(10)漏项及偏差处理方法(11)验证试验次数(12)附件药品生产质量管理工程压片机设备验证示例隧道式干热灭菌器验证示例化学工业出版社Www.cip.co5.6设备验证专题药品生产质量管理工程图5-5

××××

型号压片机示意图药品生产质量管理工程5.6.1

压片机设备验证示例(a)压片机的整体

结构及操作触摸屏(b)

压片机压

片结构放大图化学工业出版社www.cip.C化学工业出版社

www.cip.Com.cn5.6.1

压片机设备验证示例①验证实施；②验证记录；③验证结果。药品生产质量管理工程5.6.2隧道式干热灭菌器验证示例(1)系统概述0OO

0传送带O排风机排风机进瓶图5

-

6隧道式干热灭菌器工作原理示意图药品生产质量管理工程高效过滤器温度传感器保温层

红外加热管冷却风机C层流帘膜5.6.2隧道式干热灭菌器验证示例(2)验证范围(3)验证合格标准(4)验证小组及验证方案(5)仪表校准表5-14

仪表校验仪

表

名

称型号生产厂家数量/个校准温度数据采集器NetDAQ2640A美国Fluke20℃/350℃热电偶K型美国Kaye100℃/350℃高精度数字温度计S1221Systemteknik1系统校准验证系统试验前在0℃/340℃两点校准，试验结束后仍在此两个温度点进行复检，以确认

验证系统在试验前后均处于准确、可靠状态。温差≤±1℃的探头准予使用。0℃校准用冰

浴，340℃用盐浴化学工业出版社

药品生产质量管理工程化学工业出版社

5.6.2隧道式干热灭菌器验证示例(6)验证方案要点①设计确认②安装确认③运行确认④性能确认(7)验证结果(8)漏项及偏差说明(9)验证报告(10)验证文件清单(11)讨论药品生产质量管理工程化学工业出版社5.7

自动化与计算机系统验证

概述计算机系统验证3

验证实施过程验证分工与职责5

电子签名及电子数据药品生产质量管理工程化学工业出版社wWw.cip.co5.7.1概述在药品生产企业，药品生产过程、生产环境、过程控制、质量放行，以及物