更年期综合征

更年期综合征Climactericsyndrome概述及病因1临床诊断3临床治疗4目录临床表现2

女性更年期指绝经及其前后的一段时间，是从生殖期过渡到老年期的一个特殊生理阶段，包括围绝经期前后。绝经前期：是指卵巢有活动的时期，包括自青春期到绝经的一段时期。绝经期：指从绝经一直到生命终止的这段时期。绝经过渡期：从绝经前的生育期走向绝经的一段过渡时期，是从临床特征，内分泌学及生物学上开始出现绝经趋势(如月经周期紊乱等)直至最后1次月经的时期。围绝经期：围绝经期(peri-menopausalperiod)的起点同绝经过渡期，终点为最后1次月经后1年。

更年期综合征更年期综合征（

Climactericsyndrome）又称绝经综合征（Menopausesyndrome），指妇女绝经前后出现性激素波动或减少所致的一系列躯体及精神心理症状。青春期

40岁

最后一次月经

绝经一年60-65岁生命终止绝经前期绝经后期绝经过渡期围绝经期流行病学世界范围内女性自认绝经年龄为45-55岁。绝经女性占总人口的比例逐年增加。中国是增加最显著的地区之一。患病率92.1%在全国22省(市)分层抽样,共抽取45～55岁妇女2400人进行调查，采用问卷法调查。包括一般项目(年龄、居住地、工作情况、婚姻状况、生活情况等)和改良更年期Kuppeman评分量表评分。流行病学

被调查的2202人中，无更年期症状的174人(7.90%)，轻度症状496人(22.52%)，中度症状1254人(56.95%)，重度症状278人(12.62%)。更年期卵巢功能衰退雌激素下降特殊生理心理下丘脑-垂体-卵巢轴功能出现紊乱，引起性激素FSH、LH、E2水平的变化，导致内分泌紊乱，出现一系列综合征症状。细胞免疫和体液免疫功能下降、血管舒缩因子ET和NO浓度出现异常，从而出现潮热出汗、免疫力低下等更年期综合征症状。中枢神经递质DA、NE、5-HT、GABA以及BDNF等含量及表达出现异常，从而出现焦虑、抑郁等情绪障碍症状。慢性疾病、个性特征、社会应激事件、家庭情况、经济情况、教育程度也是造成情绪及躯体障碍的原因之所在

。[1]于舒雁.更年期综合征的分子机制及中医药治疗更年期综合征的特点.[J]中医学报.2012,27(166).[2]陈晓芹.围绝经期女性抑郁症影响因素.[J]齐鲁医学杂志2014,29(４).病因机制其他影响因素已绝经患者较围绝经患者发病率更高。学历高者更不容易出现更年期综合征。患有躯体疾病或者使用更年期药物的患者更容易患病。无精神创伤者的发病率显著低于有精神创伤者。早婚、早孕、多孕者发病率高于晚婚、晚孕、少育者。个人性格特征也是影响患病的重要因素。

更年期综合征的本质卵巢功能逐渐动态衰退性激素波动变化，内分泌功能紊乱影响植物神经系统和中枢神经系统内分泌症状逐渐出现慢性疾病危险性上升情绪障碍症状逐渐出现植物神经症状出现

失眠疗愈三部曲

行动改善失眠药物辅助睡眠从”心”根治失眠

更年期综合征的临床表现临床表现临床表现月经变化精神神经系统症状性器官变化代谢功能紊乱月经变化月经周期紊乱：3种类型月经间歇期延长，表现为间歇性闭经，经期缩短，经量减少，然后慢慢停止。月经周期紊乱，经期延长，经量增加，甚至表现为阴道大出血，有时则淋漓不止，然后逐渐减少直至完全停止。月经规则而突然停止。精神神经系统症状注意力不集中，情绪波动大，神经过敏，易怒、焦虑、抑郁心悸、眩晕、头痛、关节痛、肌肉酸痛、失眠、耳鸣可有皮肤发麻、刺痒、蚁走感等感觉异常，有时口腔或咽喉部有烧灼刺激性痒感，但无病损可见。潮热、潮红、出汗性器官变化绝经后由于雌激素减少，外生殖器开始萎缩，阴道粘膜变薄，外阴干燥，局部抵抗力降低。阴道干燥、反复应道感染、阴道炎等妇科疾病。排尿困难、尿痛、尿急、尿频以及尿路感染等泌尿系统症状。子宫、输卵管、卵巢及乳腺组织也逐渐萎缩。代谢功能紊乱脂肪代谢失常——出现肥胖糖代谢失常——出现糖尿病水盐代谢失常——水钠储留，形成高血压钙磷代谢失常——骨质疏松临床诊断询问病史仔细询问月经史、婚育史、绝经年龄、卵巢和子宫切除史、有无绝经后流血既往史和家族史（心血管疾病、糖尿病、肿瘤）以及诊疗史（激素和药物）临床诊断查体注意有无心血管、肝肾疾病、肥胖、水肿、营养不良疾病及精神神经系统功能状态；妇科查体应常规作宫颈细胞检查，并注意有无性器官炎症、肿瘤；有绝经后流血者，应作分段诊刮和内膜病检；细胞学异常者，应作宫颈多点活检和颈管骚检；卵巢增大者，应注意排除肿瘤，做乳房常规检查。临床诊断——特殊检查（1）激素测定：包括HPO轴、肾上腺轴、甲状腺轴、胰腺功能的激素测定。

（2）血化学：包括血钙磷、血糖、血脂、BUN、肝肾功能；尿糖、尿蛋白。

（3）医学影象学检查：重点是确诊骨质疏松症。包括骨密度、骨皮质醇单/多束光吸收测量、中子活性测定等。有指征时实行在过去的两周里，你生活中以下症状出现的频率有多少？把相应的数字总和加起来。情绪症状焦虑心跳快或心慌易紧张或心神不安感3.睡眠困难（入睡、早醒、浅睡眠等）4.易激惹、发怒、兴奋5.惊恐发作（突发的恐慌、濒死感）6.注意力（思维）难以集中抑郁7.感觉易疲劳或缺乏精力8.对多数事物缺乏兴趣9.感觉不愉快或苦恼10.易哭泣11.易怒或激动躯体形式症状12.感觉明显头晕、头昏13.头部或身体有压迫感或紧缩感14.身体的不同部位有麻木或不适感15.头痛16.肌肉或关节疼痛17.手足感觉丧失18.呼吸困难血管舒缩症状19.发热潮红（面部或全身）20.夜间盗汗或易出汗性症状21.性兴趣的丧失评定标准以上症状按4级评定，没有为0，较少为1，较多为2；严重为3（近乎每日出现症状）临床诊断——Greene量表评分鉴别诊断心血管疾病精神疾病泌尿生殖器官器质性病变心脏神经官能症胃肠道功能紊乱更年期综合征的处理临床治疗饮食管理心理治疗社会支持激素补充治疗(HRT)非激素药物治疗非药物治疗药物治疗HRT与非激素药物联合治疗饮食管理控制热量，预防肥胖低盐、低脂饮食增加钙的摄入量补充B族维生素补充蛋白质多吃蔬菜和水果社会支持与心理治疗更年期综合征患者常常伴有随着情绪障碍的发生，精神心理治疗是很重要的。应使妇女了解更年期是正常生理过程，对健康影响不大。掌握必要的保健知识，以乐观与积极的态度对待老年的来临，消除无谓的恐惧与忧虑。生活琐事、家庭不和、生活不顺心也是造成该病的重要因素，因此应使其家人了解更年期妇女可能出现的症状，让家人、朋友帮助其顺利度过更年期。药物治疗-激素补充治疗【适应症】(1)绝经相关症状：月经紊乱、潮热、多汗、睡眠障碍、疲倦、情绪障碍如易激动、烦躁、焦虑、紧张或情绪低落等。(2)泌尿生殖道萎缩的相关症状：阴道干涩、疼痛、性交痛、反复发作的阴道炎、排尿困难、反复泌尿系统感染、夜尿多、尿频和尿急。(3)低骨量及骨质疏松症：包括有骨质疏松症的危险因素及绝经后骨质疏松症。药物治疗-激素补充治疗【禁忌症或慎用情况】已知或可疑妊娠；原因不明的阴道出血；已知或可疑患有乳腺癌或者有乳腺癌家族史已知或可疑患有性激素依赖性恶性肿瘤（子宫肌瘤、内膜癌、卵巢癌）；患有活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病(最近6个月内)；严重的肝、肾功能障碍；血卟啉症、耳硬化症；已知患有脑膜瘤(禁用孕激素)。尚未控制的糖尿病及严重的高血压患者慎用有血栓形成倾向、胆囊疾病、癫痫、偏头痛、哮喘、高催乳素血症系统性红斑狼疮、乳腺良性疾病、乳腺癌家族史。药物治疗-激素补充治疗HRT应用原则

药物剂量：个体化给药，选择能达到治疗目的的最低有效剂量。用药时间：在卵巢功能开始减退并出现相关绝经症状后即开始给予HRT，至少每年进行1次个体化受益／危险评估，只要受益大于危险，即可继续给予HRT。添加孕激素的基本原则：对于有子宫的妇女，单用雌激素会增加子宫内膜癌发生的危险性，雌激素的致癌危险性随剂量加大和治疗时间延长而增加；该类妇女在HRT时应加用孕激素激素补充治疗常用药物单用孕激素治疗1适用于绝经过渡期，调整卵巢功能衰退过程中出现的月经问题。单用雌激素治疗2适用于已切除子宫，不需要保护子宫内膜的妇女。雌孕激素周期治疗3适用于有子宫，有雌激素缺乏症状，且单用孕激素不能缓解，或单用孕激素不能撤退出血患者。（地屈孕酮）（戊酸雌二醇片）激素补充治疗非激素药物治疗PRACTICEGUIDELINEFORTHE

TreatmentofPatientsWith

MajorDepressiveDisorder

ThirdEdition

AmericanPsychiatricAssociationAmericanPsychiatricAssociation.2010.ThirdEdition情绪稳定剂及其他苯二氮卓类(BZs)三环类(TCAs)5-HT与NE再摄取抑制剂(SNRIs)NE能和特异性5-HT能抗抑郁药(NaSSA)选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)一线抗抑郁药物非激素药物治疗选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)：氟西汀、帕罗西汀对5-HT受体无选择性。作用于5-HTR1A，起到抗抑郁/焦虑作用的同时，对5-HTR2A引起性功能障碍，5-HTR2C引起失眠和激越。选择性作用于5-HT再摄取，对NE影响小，起效较慢。抗胆碱能副反应较小，血管等脏器影响少。不良反应主要有胃肠反应、性功能障碍、诱导躁狂发作。药物相互作用的安全性：由于对肝药物代谢酶类CYP450如2D6、1A2、3A4、2C9等抑制，对多种临床常用药物的代谢产生毒副作用。郁琦，阴春霞，惠英等.盐酸氟西汀联合激素与单纯激素补充治疗绝经期抑郁症的疗效比较[J].中华妇产科杂志，2004,39(7):461-463.※血管运动性症状（如潮热、盗汗）及失眠是围绝经期妇女和绝经期妇女常见的症状，雌激素水平的不规律波动可能引起了三种单胺神经递质向下丘脑的投射紊乱，因而产生了各种血管运动性症状※2014年发表在《JAMAInternMed》的文献指出，相比于安慰剂，小剂量的雌激素（0.5mg/d）和小剂量的文拉法辛（75mg/d)均可改善围绝经期和绝经期妇女的血管运动性症状※该研究指出相比于安慰剂，小剂量的雌激素（0.5mg/d）和小剂量的文拉法辛（75mg/d)均可改善伴有潮热症状的围绝经期妇女和绝经期妇女的失眠症状及主观睡眠质量

32Joffeetal.,JAMAInternMed2014NE能和5-HT能抗抑郁药(SNRIS):

文拉法辛非激素药物治疗非激素药物治疗NE能和特异性5-HT能抗抑郁药(NaSSA):米氮平对突触后5-HT2和5-HT3也有阻滞作用。对性功能无影响，对激越、失眠效果好。增加去甲肾上腺素和5-HT的释放，对5-羟色胺能系统的作用特异性也较高,起效较快。短期不良反应可有头晕、嗜睡等，长期可引起体重增加甚至肥胖。Schatzberg,A.F,etal.AmJGeriatrPsychiatry,2002,10(5):541-550.GarciaCampayoJ.ActasEspPsiquiatr2008;36:25-32.非激素药物治疗苯二氮卓类(BZs):安定类、唑仑类苯二氮卓类药长期使用可导致患者的记忆功能损害*，也可影响患者的智力水平*。苯二氮卓类药依靠镇静作用部分地解决患者的睡眠问题和减轻焦虑症状，但不能从根本上治疗抑郁。*AngusWRetal.JClinPsychopharmacology1984;4(4):203-6;2*BarbeeJGetal.JClinPsychiatry1993;54:86-97;*BergmanHetal.BrJAddiction1989;84(5):547-53联合治疗中华妇产科杂志2004年7月第39卷第7期ChinJObstetGynecol,July2004,Vol.39,No.7

盐酸氟西汀联合激素与单纯激素补充治疗

绝经期抑郁症的疗效比较本研究结果显示,盐酸氟西汀联合HRT组和单纯HRT组在治疗前2周,HAMD评分均以相似的程度显著下降,治疗第3周后,仅盐酸氟西汀联合HRT组HAMD评分仍持续下降。表明绝经期发生抑郁症,并非单纯由于来自体内的性激素变化,中、重度抑郁症可能具有更复杂的发病机制;而盐酸氟西汀与雌激素在治疗绝经期抑郁症方面具有协同作用。因此,对较严重的绝经期抑郁症患者,应加用盐酸氟西汀,以达到进一步治疗的目的。汉密尔顿抑郁量表(HAMD）联合治疗JClinPsychiatry,2010,Vol20,No.1观察艾司西酞普兰联合激素对围绝经期中重度抑郁症的临床疗效在本研究中合用组艾司西酞普兰与激素联用,在治疗第1周时就能够显著改善抑郁症症状,而单用组到第2周开始有显著改善。合用组与单用组在治疗第2周相比有显著差异,这种差异一直持续到治疗结束。因此艾司西酞普兰与激素联用能够迅速起效改善抑郁症状,这可能与艾司西酞普兰能够1周明显改善抑郁症状有关。这种迅速起效在中重度抑