《头孢类抗生素用药安全性探究》开题报告3300字

开题报告范例毕业论文题目头孢类抗生素用药安全性研究（应用类）专业导师学号姓名1立题依据1.1文献综述第一个抗菌药物青霉素（Penicillin）于1929年被发现，并在医学界掀起了一场风暴，但随着其在临床上的广泛使用，其高耐药性、极强的过敏性、毒副作用和使用不便成为其临床发展的主要障碍。1955年，Newton等人从头孢菌中发现了一种头孢菌素C，其独特的化学结构与青霉素相同。头孢菌素C来自头孢阿克雷蒙菌，具有与青霉素相同的独特化学结构，但其抗菌活性不强，但其毒副作用比青霉素小得多，其结构不易被青霉素酶水解；随后，研究人员对其结构进行了改造和改变，以达到更好的抗菌活性和稳定性。这标志着头孢类抗生素从此进入快速发展和研究阶段。头孢霉素的发展中国临床使用的头孢菌素类抗生素的一般发展特点见表2.1。第三代药物头孢曲松具有特定的半衰期，其T1/2为8小时。表2.1头孢菌素类抗生素的药理特性对比分类G+G-β－内酞胺酶稳定性肾毒性T1/2(h)可透过血脑屏障代表药I代+++++±++0.5~0.99-II代+++++++0.56~1.7头孢呋辛III代++++++±1.7~1.8头孢曲松、头孢他啶IV代+++++++++±2~2.58头孢噻利、头孢吡肟*注：“+”越多表示该项特性越强，“±”表示该项特性越弱，“-”表示无头孢类药物由β-内酰胺和二氢噻嗪的加厚双环系统组成，即核心结构为7-氨基头孢烷酸（7-ACA），如图1所示，在酰基氨基的7位上对R2和R1进行修改和转化可以得到不同的化合物（如图2.1所示）。除了β－内酰胺环外，第3、4和7位的取代也是影响生物活性的重要因素；第7位的酰基侧链是调节亲水/疏水特性的关键基团。图2.1头孢菌素类抗生素通用化学结构式.1第I代头孢菌素第Ⅰ代头孢菌素主要是在7－β位上被3位上的甲基取代的苯甘氨酸的衍生物。由于β－内酰胺酶破坏了侧链7位的a－氨基，导致抗菌活性丧失，不利于在临床实践中进一步使用。2第II代头孢菌第Ⅱ代头孢菌素主要添加了对青霉素结合蛋白（BPBs）具有高亲和力的元素，如氯，在第3位，以增强其抗菌活性；在第7位的侧链上添加A-亚氨基甲氧基或氨基噻唑环，以增加β－内酰胺酶的稳定性，其抗菌谱扩大，抗G活性抗G谱扩大，抗G活性增加，但抗G+抗菌活性降低，对铜绿假单胞菌没有抗菌活性，肾毒性降低。3第III代头孢菌第III代头孢菌素在第II代结构修饰的基础上，进一步完善了母核结构的7位和3位取代基。头孢地嗪对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和厌氧菌有效，其中大多数会产生稳定的β－内酰胺酶。它是作为一种抗感染药物来使用的。头孢地嗪是一种β－内酰胺类抗生素，是第III代头孢类抗生素，可以杀死大多数革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌，基本上涵盖了吸入性胆囊炎的大多数病原体。2015年抗菌药物临床应用指南还推荐使用β－内酰胺酶抑制剂组合（氨苄西林/舒巴坦）、厄他培南、第一代和第二代头孢菌素或喹诺酮类药物+甲硝唑用于腹部感染的经验治疗。头孢地嗪主要用于敏感菌引起的感染，其副作用主要是胃肠道和过敏反应，有些有肝损伤和精神健康症状。肝酶如γ谷氨酰转肽酶和严重胆汁淤积性肝炎水平升高可能导致肝功能衰竭。头孢地嗪属于第三代头孢菌素类抗生素，与第一代和第二代抗菌头孢菌素相比，其抗菌活性更强，杀菌效果更明显，副作用风险更低。患者为老年女性，各器官功能减退、药物代谢较慢，相对较易发生不良反应。头孢地嗪的不良反应主要有过敏性休克、白细胞减少、心血管反应、剥脱性皮炎、恶心呕吐、神经和泌尿系统反应等，在临床应用中应予以考虑。头孢地嗪（罗欣）的使用说明明确指出了易感细菌引起的感染的适应症，如上、下尿路感染、下呼吸道感染、淋病等。该患者因急性胆囊炎入院，没有相关适应症，但头孢地嗪属于第三代头孢菌素，其体外抗菌活性包括。(1)G+型细菌。头孢地嗪对甲氧西林敏感肺炎球菌、金黄色葡萄球菌（MSSA）的抗菌活性，与其他第三代头孢类药物的特性相似。(2）G型球菌：头孢地嗪对莫拉菌属、G型球菌淋球菌和脑膜炎球菌有很高的敏感性。(3）嗜血杆菌：头孢地嗪对流感嗜血杆菌和杜克雷嗜血杆菌都有较强的活性，后者对氨苄西林的耐药性和敏感性较强。(4）克雷伯氏菌：头孢地嗪对肠杆菌科（包括阴沟肠杆菌）的抗菌活性低。头孢地嗪对肺炎克雷伯菌有抑制作用，但预后不如对乙酰氨基酚和头孢噻肟好。(5）其他肠球菌：通过比较枸橼酸菌对不同类型头孢菌素的敏感性，发现参与试验的第三代头孢菌素的抗菌效果明显。头孢地嗪对寻常曲霉菌有很强的抑制作用；对阿奇霉素、空气细菌、铜绿假单胞菌和卡尔梅特-盖伦无效。用药后体液中头孢地嗪的分子浓度远高于MIC，如子宫内膜组织、腹水、宫颈、胆汁。4第IV代头孢菌引入第IV代头孢菌素是为了寻求第I代和第III代头孢菌素的益处，克服其临床缺陷。这一代头孢菌素主要利用前几代结构变化的抗菌优势，将第III代头孢噻肟基团带到侧链7位和带正电荷的鎓基团3位。第三III代头孢菌素成为偶极离子两性化合物，更容易通过G菌的细胞膜扩散，考虑到前几代的好处，特别是通过取代第III代G+的弱抗菌活性。明显的抗菌效果，弥补了前几代抗菌谱窄的不足。药理特点头孢类抗生素具有以下药理特性：（1）头孢类抗生素是具有高杀菌活性的生殖类抗生素，作用部位是细胞壁，副作用发生率低。它们被更频繁地使用，特别是在儿童以及老年患者身上。（2）头孢菌素类抗生素是广谱抗菌药物，可以杀死常见的致病菌，有广泛的适应症。（3）大多数头孢菌素类药物具有高度的耐酸性，可以口服，这为其用药提供了便利。（4）β-内酰胺类抗生素，即头孢类抗生素的核心，更加稳定，对产酶菌株引起的感染同样有效。（5）头孢菌素类抗生素的不良反应水平较低。病人在停药后通常可以自行恢复。目前关于头孢菌素类抗生素引起的过敏性休克的临床资料明显少于青霉素类抗生素的资料。

1.2研究目的意义本研究分析了2019—2020年我院抗菌药物不合理使用情况，并给出相关治理建议，现报道如下，希望能够对我国医护人员科学合理的使用抗生素药物有所帮助。2研究主要内容目的：研究头孢类抗生素用药安全性。方法：选择接受头孢菌素治疗并出现不良反应的90名患者进行研究。并针对患者用药后产生的不良反应、医护人员的给药途径以及头孢菌素的使用剂量进行合理用药分析。结果：90例患者中，男性占52.22％，女性占47.78％。在90例患者中，有出现局部损害和不良反应症状，有全身不良反应症状等会。其中，不合理药物的组合占最高比例，不合理的用法和剂量次之，最后是不合理的高档药物。结论：头孢菌素用于临床治疗时，医护人员需要严格控制用量，进而保证用药安全。3研究方案、采取头孢菌素类抗生素不良反应调差问卷的形式，对90例患者的基本资料进行调查和分析。此次调查问卷的内容主要包括以下几个方面：一是患者的性别；二是患者的继往过敏史；三是患者的年龄；四是患者所使用头孢菌素类的适用范围；五是头孢菌素类抗生素的给药途径。此外，还需要对患者适用该类抗生素所产生的不良反应和涉及到的系统进行调查，并结合患者自身情况分析患者的不合理用药。3.2数据处理试验数据采用问卷统计总体占比的方法进行统计。4预期目标临床的医护人员需要对头孢菌素的适应症和禁忌症进行充分的了解，并结合患者身体的实际情况，科学合理的用药，进而保证临床用药的安全，有效避免药物不良反应的发生。5研究进度安排（1）2022年10月-2022年12月查阅相关文献，收集资料，设计实验。（2）2017年3月-2023年4月撰写开题报告，并准备开题报告答辩。（3）2023年4月-2023年10月进行多糖得分离纯化及组分分析。（4）2023年11月-2024年2月撰写毕业论文并准备毕业论文答辩。参考文献[1]宋晓霞.头孢菌素类抗生素药物的用药安全性调查[J].甘肃科技,2018,034(017):128-129.[2]阿斯古丽·哈力,马春梅.第三代头孢菌素类抗生素的临床安全用药分析[J].世界临床医学,2017,011(013):P.80-80.[3]王官琼.头孢菌素类抗生素的特点及临床应用[J].人人健康,2017,04(No.441):96-96.[4]向斌.头孢菌素类抗生素的安全性调查[J].临床合理用药杂志,2017,10(030):97-98.[5]丁晨.头孢菌素类抗生素的不良反应分析[J].世界最新医学信息文摘,2017(46):2.[6]雷会雯,陈蕴.头孢菌素类抗生素的不良反应与预防分析[J].临床医药文献电子杂志,2017,4(49):2.[7]王玥.头孢类抗生素导致不良反应的危险因素研究[J].心理医生,2017(13).[8