精细有机合成基础2

2024/11/71第2章

精细有机合成基础22024/11/72.4精细有机合成中的溶剂效应一、溶剂的分类按化学结构分类:无机溶剂、有机溶剂按偶极矩μ和介电常数ε分类:

极性溶剂、非极性溶剂;

(1)

偶极矩(μ＝q×d),

单位:德拜(D)

(2)

介电常数(ε)：极化作用越大，介电常数越大，溶剂极性越强。极性溶剂:分子中具有永久偶极的溶剂,

μ>2.5D或ε＞15～20；32024/11/7按能否提供质子形成氢键来分类：质子传递型溶剂：能提供质子形成氢键。如OH、

NH2、CO2H和CONH2基;

质子传递极性溶剂：水、HCO2H、MeOH、EtOH、正丁醇、乙二醇及其单甲醚和单乙醚等。质子传递非极性溶剂：乙酸、戊醇、乙二醇单丁醚等.非极性溶剂：分子中没有永久偶极的溶剂，如环己烷、苯等。

μ＜2.5D的有机溶剂，如氯苯、二氯甲烷等；或ε＞15～20的溶剂42024/11/7非质子传递型溶剂:不能提供质子形成氢键.

非质子传递极性溶剂：高偶极矩μ和高介电常数ε.如丙酮、DMF、硝基苯、乙腈、二甲基亚砜、环丁等.

非质子传递非极性溶剂：低μ和低ε.

如烷烃/环烷烃、芳烃、卤代烃、叔胺、二硫化碳等.52024/11/7按Lewis酸碱理论分类Lewis酸碱理论：酸是电子对受体(EPA,electronpairacceptor),有空轨道.碱是电子对给体(EPD,electronpairdonor),有孤电子对.62024/11/7

极性溶剂可以分为EPA溶剂和EPD溶剂;EPA溶剂：具有缺电子部位或酸性部位，亲电试剂，择优使EPD或负离子溶剂化.如水、醇、酚、羧酸等.EPD溶剂：具有富电子部位或碱性部位，亲核试剂，

择优使EPA或正离子溶剂化。如：醇、醚、羰基化合物中的氧,氨类和N-杂环化合物中的氮原子.

如在强极性非质子溶剂DMF,DMSO,NMP,HMPA中,亲核性:F–>Cl

–

>Br–

>I–72024/11/7三、溶剂极性对反应速率的影响1、Houghes-Ingold规则

对于从起始反应物变为活化配合物(过渡态)时电荷密度增加的反应，溶剂极性增加，反应速率加快。异性电荷分离电荷密度增加SN1反应R－Xδ+RXδ-R+X-+二、“相似相溶”原则溶质易溶于化学结构相似的溶剂，不易溶于化学结构完全不同的溶剂。82024/11/7

对于从起始反应物变为活化配合物时电荷密度降低的反应，溶剂极性增加，反应速率减慢。SN2反应电荷分散电荷密度降低Y－RX-R－XY-+RXδ-δ-Y+对于从起始反应物变为活化配合物时电荷密度变化很小或无变化的反应，溶剂极性的改变对反应速率的影响极小。P28表2-6局限性：

忽略了溶剂的类型、溶剂的EPD和EPA性质及专一性溶剂化作用对反应速率的影响。92024/11/7四、有机反应中溶剂的使用和选择

P29

稳定，不与反应物、产物发生化学反应，不降低催化剂活性。②对反应物的溶解性或分散性好。③易回收，损失少，不影响产品质量。④应尽可能不需要太高的技术安全措施。⑤毒性小、含溶剂的废水易治理。⑥价格便宜、供应方便。102024/11/72.5气-固相接触催化一、气-固相接触催化反应概念指气态反应物在一定的温度、压力下连续地通过固体催化剂的表面而完成反应的。如气相催化加氢、气-固相催化氧化反应等。二、催化剂的活性和寿命催化剂的活性:单位体积(或单位质量)催化剂在指定反应条件下,单位时间内所得到的目的产物的质量.

催化剂的寿命:催化剂从开始使用到完全丧失活性的期限称催化剂寿命.112024/11/7三、催化剂的毒物、中毒和再生催化剂的毒物：指能使催化剂活性或选择性下降的微量外来物质。催化剂中毒：指微量外来毒物使催化剂活性或选择性下降的现象。它通常发生在催化活性组分的活性中心上。中毒分暂时中毒和永久中毒，催化剂暂时中毒，可设法活化再生。催化剂中毒的预防和再生：

控制反应原料中毒物的最高允许含量。再生一般是将空气、水蒸汽或氢气在一定温度下通过催化剂以除去积碳、焦油物或硫化氢等毒物。122024/11/7四、催化剂的组成

催化剂活性物质、助催化剂、载体等组成。如萘气相催化氧化制邻苯二甲酸酐用催化剂：

V2O5(主催化剂)-K2SO4(助催化剂)-SiO2(载体)132024/11/7五、催化剂的制备

优良的催化剂应具备以下性能：1、活性高、选择性好、对过热或毒物稳定、寿命长、易再生.2、机械强度和导热性好。3、具有合适的宏观结构(如比表面积、孔隙度、孔径分布、颗粒度、视密度）和微观结构。4、制备简单、价格便宜。催化剂的制备方法常见的有以下几种：①干混热分解法:金属氧化物催化剂将易热分解的金属盐类(如硝酸盐、碳酸盐、草酸盐等)进行烘焙热分解，制得金属氧化物催化剂。如:天然气脱硫用的氧化锌就是由碳酸锌热分解所制得。②共沉淀法(常用)；③浸渍法(常用)；④涂布法；⑤还原法.142024/11/72.6相转移催化phasetransfercatalysis,PTC一、相转移催化的原理，相转移催化剂catalyst相转移催化:

利用催化剂将反应物从一相转移到另一相中,然后发生反应.分L-L两相,S-L,L-S-L三相体系.相转移合成原理P33152024/11/7（1）不要求无水操作;（2）提高反应速率（3）降低反应温度;（4）产品收率高（5）操作简便，特别是分离操作比较简单（6）碱催化反应可以用NaOH代替昂贵和危险试剂（7）应用广泛，并有可能完成使用其他方法不能实现的合成反应（8）副反应易控制相转移催化的优点162024/11/7二、相转移催化剂:应具有下列性能应具备形成离子对的条件；必须有足够多的碳原子使形成的离子对具有亲有机溶剂的能力；R在空间位阻尽可能小，因此R一般多是直链；在反应条件下，应是化学稳定的，便于回收。172024/11/7季铵盐季鏻盐季鉮盐季锑盐季铋盐冠醚穴醚……十二烷基苯磺酸钠十二烷基磺酸钠硬脂酸钠……聚乙二醇,PEGSP-80(司盘)生物表面活性剂环糊精杯芳烃……有毒，不常用最常用剧毒，实验室用不易得，少用鎓盐Onium与阴离子形成离子对对阳离子配位转移阴离子转移阳离子普适182024/11/7催化剂缩写相对速率四甲基溴化铵TMAB<2.2

10-4四丙基溴化铵TPAB7.6

10-4四丁基溴化铵TBAB0.70四丁基碘化铵TBAI1.0（基准）三辛基甲基氯化铵TOMAC（Aliquat336）4.2苄基三甲基溴化铵BTEAB<2.2

10-4N-丁基吡啶溴化物BPB<2.2

10-4N-庚基吡啶溴化物HBP3.1

10-3己基三乙基溴化铵HTEAB2.0

10-3辛基三乙基溴化铵OTEAB0.022癸基三乙基溴化铵DTEAB0.032十二烷基三乙基溴化铵LTEAB0.039十六烷基三乙基溴化铵CTEAB0.065十六烷基三甲基溴化铵CTMAB0.020四苯基溴化鏻TPPB0.34四苯基氯化鏻TPPC0.36四丁基氯化鏻TBPC5.0十六烷基三乙基溴化鏻CTEPB0.25四苯基氯化鉮TPAsC0.19双-环己基-18-冠-6DCH-18-C-65.5192024/11/7

凡能与相转移催化剂形成可溶于有机相的离子对的各类化合物，均可用相转移催化方法进行反应。如催化卤化、烷化、酰化、羧基化、酯化、醚化、氰基化、缩合、加成、氧化、还原等多种反应。四、相转移催化的应用:很广202024/11/7主要指的是用过渡金属的可溶性配合物作催化剂,在液相对有机反应进行催化的方法。如消除、氧化和还原等单元反应中的应用。2.7均相配位催化（自学）212024/11/7有机催化中常用酸碱：酸：质子酸：如硫酸、高氯酸等Lewis酸：氯化锌、三氯化铁等有机酸：PTS（对甲基苯磺酸）、MS（分子筛）等。碱：有机碱：吡啶、三乙胺、哌嗪等无机碱：无水乙酸钠等。杂多酸催化

固体酸及超强酸催化2.9杂多酸(盐)催化222024/11/72.9

杂多酸(盐)催化杂多酸(Heteropolyacid,简称HPA)杂多酸定义:是由两种以上无机含氧酸缩合而成的多元酸的总称。如磷钼杂多酸：PO43-+12MoO42-+27H+

H3PMo12O40+12H2O杂多酸负离子可以用以下通式来表示：[XxMmOy]q（x≤m）[PMo12O40]3-12-钼磷酸负离子H4[SiW12O40]12-钨硅酸Na5[PW10V2O40]10-钨-2-钒磷酸钠232024/11/7杂多酸的酸根是由中心原子和氧离子组成的四面体或八面体和多个共面、共棱或共点的、由配位原子M与氧离子组成的八面体配位而成。中心原子多为磷、硅，配位原子多为钼、钨等。HPA在水溶液中可以完全离解。

242024/11/7杂多化合物很适合催化科学的基础研究，这是因为：（1）杂多酸组成简单，结构确定，一些催化性能可在杂多阴离子的分子水平上表征；（2）由于表面层结构和体相结构差别很小，且具有所谓“准液相”的特性；252024/11/7（3）杂多酸不仅同时具有多元酸和多电子还原能力，而且它们的酸性和氧化还原性还可通过变更组成元素在很大的范围内系统地调节，因此，杂多酸既可做酸催化剂又可做氧化催化剂，或二者兼而有之，是一种所谓的“双功能”催化剂；（4）杂多化合物具有较好的热稳定性和可溶性，因此既可作均相催化剂又可作非均相催化剂。262024/11/72.5有机合成技术2.5.4杂多化合物催化杂多酸在催化中的应用:均相催化：烯烃水合、炔烃水合、烯烃加成反应、异丙苯过氧化物分解、环氧化合物开环、酯类醇交换、酸交换、弗-克反应等。在这些液相酸催化反应中，HPA显示出比无机酸高的活性，如HPA对烯烃水合反应的催化活性是硫酸或硝酸的2~3倍，反应活化能低得多。非均相反应：以固体HPA为催化剂的反应如2-丁烯的顺反异构化、醇脱水、羧酸分解、异丁烯和甲醇合成甲基叔丁基醚、二甲苯异构体和甲苯烷基化反应等。272024/11/72.10分子筛催化

分子筛是一种具有立方晶格的硅铝酸盐化合物，主要由硅铝通过氧桥连接组成空旷的骨架结构，在结构中有很多孔径均匀的孔道和排列整齐、内表面积很大的空穴。此外还含有电价较低而离子半径较大的金属离子和化合态的水。由于水分子在加热后连续地失去，但晶体骨架结构不变，形成了许多大小相同的空腔，空腔又有许多直径相同的微孔相连，这些微小的孔穴直径大小均匀，能把比孔道直径小的分子吸附到孔穴的内部中来，而把比孔道大得分子排斥在外,因而能把形状直径大小不同的分子，极性程度不同的分子，沸点不同的分子，饱和程度不同的分子分离开来，即具有“筛分”分子的作用，故称为分子筛。目前分子筛在冶金，化工，电子，石油化工，天然气等工业中广泛使用。

气体行业常用的分子筛型号;

A型:钾A(3A),钠A(4A),钙A(5A)；X型:钙X(10X),钠X(13X);Y型:

钠Y,钙Y282024/11/7固体超强酸定义：固体的表面酸强度大于100%的硫酸。即Hammett酸函数H0<-11.9。类别酸载体1aSbF5SiO2-Al2O3、SiO2-TiO2、SiO2-ZrO2、TiO2-ZrO21bSbF5Al2O3-B2O3、SiO2、SiO2-WO3、HF-Al2O32SbF5、TaF3Al2O3、MoO3、ThO2、Cr2O33SbF5、BF3石墨、Pt-石墨BF3、AlCl3、AlBr3离子交换树脂、磺酸盐、氯化物SbF5-HF、SbF5-FSO3H金属（Pt、Al）、合金（Ni-Mo、Al-Mg）、聚乙烯、SbF3、多孔性物质（SiO2、Al2O3、高岭土、活性炭、石墨）4SbF5-CF3COOHAlPO4、活性炭7Nafion（全氟树脂聚合物磺酸）8TiO2-SO42-9ZrO2-SO42-2.11固体超强酸催化剂292024/11/7沸石分子筛离子交换树脂杂多酸及其盐酸催化传统催化剂腐蚀性强污染严重后处理复杂固体酸催化剂环境友好分离简易低温高活性高稳定性302024/11/72.12不对称合成催化剂2.13生物催化有机合成312024/11/72.14电解有机合成

电解有机合成可分为直接法、间接法和成对法三种类型.

直接法是直接利用电解槽中的阳极或阴极完成特定的有机反应。间接法是由可变价金属离子盐的水溶液电解得到所需的氧化剂或还原剂，在另一反应器中完成底物的氧化或还原反应，用过的无机盐水溶液送回电解槽使又转化成氧化剂或还原剂。成对法则是将阳极和阴极同时利用起来。例如，苯先在阳极被氧化成对苯醌，再在阴极还原为对苯二酚。这三种电解方法在实际生产中均有应用。一、反应原理322024/11/7

从理论上讲，任何一种可用化学试剂完成的氧化或还原反应，都可以用电解方法实现。在电解槽的阳极进行氧化过程。绝大多数有机化合物并不能电离，因此，氧化剂主要来源于水中的OH－，它在阳极失去一个电子形成·OH，然后进一步形成过氧化氢或是释出原子氧。∶OH－—→·OH＋e2·OH—→H2O22·OH—→H2O＋O

其他负离子如X－，在阳极生成X·或X2，而后与有机物发生加成或取代反应，如电解氟化。电解还原则发生在电解槽的阴极，其基本反应为：H＋＋e—→H

氢离子在阴极接受电子形成原子氢，由原子氢还原有机化合物。

332024/11/7+e+H++e+H+得电子还原（E）负离子基（Ⅱ）加质子（C）自由基（Ⅲ）丙烯腈（Ⅰ）得电子还原（E）负离子基（Ⅳ）二聚（偶联）（C）加质子（C）负离子基（Ⅴ）己二腈（Ⅵ）二、电解过程的反应顺序——反应机理例：丙烯腈在阴极电解加氢二聚（偶联）制己二腈。342024/11/7三、电解反应的全过程例：丙烯腈在阴极电解加氢二聚（偶联）制己二腈。（Ⅰ）①扩散②④③，+e⑤⑥，+H+⑦⑧⑩⑾（Ⅰ）吸附（Ⅰ）ad电化学（E）（Ⅱ）ad脱附（Ⅱ）扩散（Ⅱ）化学（C）（Ⅲ）扩散（Ⅲ）吸附（Ⅲ）ad⑨，+e电化学（E）（Ⅳ）ad（Ⅳ）脱附（Ⅳ）⑿，二聚化学（C）扩散（Ⅴ）⒀，+H+化学（C）（Ⅵ）阴极表面阴极表面电解液中电解液中电解液中352024/11/7

电解合成具有条件温和（常温、常压）、易于控制、污染少、流程短和产物选择性高等优点，其缺点是电耗高，电解装置复杂、专用性强，技术难度大。但电解有机合成作为一种环境友好的洁净合成方法，代表了现代化学工业发展的方向。近年来国内外对电解合成精细化学品的研究开发十分活跃。目前，已商品化的有机电解产品约60余种，尚有约40种正在开发中。其工业应用如表2-7所示。四、有机电解反应的实际应用362024/11/72.5有机合成技术2.5.8电解有机合成372024/11/72.15光有机合成

微波是频率在300MHz～300GHz范围内的电磁波，它位于电磁波谱的红外辐射（光波）和无线电波之间。微波在400MHz～10GHz的波段专门用于雷达，其余部分用于电讯传输。此外，由于微波的热效应，微波作为一种非通讯的电磁波广泛用于工业、农业、医疗、科研及家庭等民用加热方面。为了防止民用微波对雷达、无线电通讯、广播、电视的干扰，国际上规定各种民用微波的频段为（915±15）MHz和（2450±50）MHz。微波用于有机合成始于1986年。最近十几年来，微波辐照有机合成技术发展很快，已取得了一大批成果。2.16

微波辐射促进有机合成MicrowaveIrradiationassistedOrganicSynthesis382024/11/72.17超临界流体在有机合成中的应用任何一种物质都存在三种相态----气相、液相、固相。三相呈平衡态共存的点叫三相点。液、气两相呈平衡状态的点叫临界点。在临界点时的温度和压力称为临界温度和临界压力。不同的物质其临界点所要求的压力和温度各不相同。超临界流体(SCF)是指在临界温度（Tc）和临界压力(Pc)以上的流体。高于临界温度和临界压力而接近临界点的状态称为超临界状态。什么是超临界：气体APT固体392024/11/7

超临界流体的发展1822年，法国科学家卡格尼亚德

(Cagniard)首次报道物质的临界现象。1879年，英国科学家

HannyandHogarth发现了超临界流体对固体有溶解能力，为超临界流体的应用提供了依据。1962年，德国的Zosel博士

采用超临界流体CO2萃取技术从咖啡豆提取咖啡因，从此超临界流体的发展进入一个新阶段。1992年，Desimone首先报道了超临界流体CO2为溶剂，超临界聚合反应，得到分子量达27万的聚合物,开创了超临界CO2高分子合成的先河。402024/11/7

超临界流体的应用

超临界萃取

超临界中化学反应超临界聚合反应

SCF

超细颗粒及薄膜材料制备412024/11/7物质沸点/℃临界温度Tc/℃临界压力Pc/MPa临界密度ρc/g/㎝3氩甲烷氪乙烯三氯甲烷氟里昂-13二氧化碳乙烷丙烯丙烷氨正丁烷二氧化硫正戊烷-164.0-103.7-78.5-88.0-47.7-44.5-33.4-0.536.5-122.4-83.0-63.810.026.228.931.032.492.097.2132.3152.0157.6196.64.864.645.505.124.853.927.384.884.674.2411.393.807.883.370.530.1600.9200.2170.6200.5800.4680.2030.2880.2200.2360.2280.5250.232表某些超临界流体的临界参数422024/11/7物质沸点/℃临界温度Tc/℃临界压力Pc/MPa临界密度ρc/g/㎝3氟里昂-11异丙醇甲醇正己烷乙醇正丙醇丁醇环己烷苯乙二胺甲苯对二甲苯吡啶水82.569.078.280.1110.6100.0198.1235.2240.5234.2243.4263.4275.0280.3288.1319.9320.0343.0347.0374.14.414.768.102.976.305.174.304.074.896.274.133.525.6322.060.2730.2720.2340.2760.2750.270.3020.290.2920.310.36表某些超临界萃取剂的临界参数432024/11/7一、离子液体概述

离子液体定义(IonicLiquid)：是在室温或接近室温(低于100℃)下呈液体状态的通常完全由体积相对较大、不对称的有机阳离子和体积相对较小的无机阴离子组合而成的物质，简言之是完全由正负离子组成的在室温或接近室温下为液体的盐，有人称之为熔盐(Moltensalt)。2.18离子液体对在有机合成中的应用442024/11/7可组成离子液体的有机正离子：可组成离子液体的无机负离子：AlCl4-、BF4-、PF6-、CF3COO-、CF3SO3-等。452024/11/7二、离子液体发展1914年报道硝酸乙胺盐，熔点为12℃，易爆炸，很快就不用。1948年美国报道了三氯化铝和卤化乙基吡啶的离子液体，用于电镀，为第一代室温离子液体。缺点：对水不稳定。优点：价格相对便宜。462024/11/720世纪60年代美国