青霉素类抗菌药物课件

青霉素类抗菌药物丁娟抗菌药物分类------八大类

抗菌药物叶酸途径抑制剂类糖肽类大环内酯类β—内酰胺类

氨基糖苷类四环素类氟喹诺酮类氯霉素青霉素类头孢菌素类碳青霉烯类其他含酶抑制剂的β—内酰胺类青霉素类属于β—内酰胺类。一、青霉素的结构二、作用机制三、耐药机制四、青霉素的分类五、禁忌症六、不良反应七、药学监护

青霉素属于β—内酰胺类β-内酰胺类抗生素系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素。β—内酰胺环是维持抗菌活性的最基本结构。

青霉素的结构β—内酰胺环β—内酰胺环并氢化噻唑环主要母核结构：青酶烷酸母核结构：6-APA青霉素结构由母核6-APA及侧链R-C-组成=O

二环的张力都比较大，其稳定性极差，易受到亲核性或亲电性试剂的进攻，使β-内酰胺环破裂，导致青霉素失效并产生致敏物。

由于临床上抗菌的需要，人们对侧链上的R经结构改造接上不同的基团，形成各种性能更好的半合成青霉素。

竞争性抑制细菌PBPs细胞壁的粘肽合成受阻细菌细胞壁缺损细菌肿胀、破裂、死亡触发自溶酶活性，使细菌溶解

作用机制—干扰细菌细胞壁黏肽的合成青霉素作用靶点：青霉素结合蛋白（PBPs）青霉素类药物对处于繁殖期细菌作用强，对已合成细胞壁、处于静止期的细菌作用弱.

时间依赖性，需一日多次给药。

青霉素类只作用于G+菌、G-球菌及少数G-杆菌引起的感染。哺乳动物细胞无细胞壁,故青霉素毒性小。繁殖期杀菌剂耐药机制产生水解酶——最常见的机制

‐内酰胺酶使

‐内酰胺环水解裂开，失去抗菌活性。酶和药物牢固结合

青霉素类与

‐内酰胺酶结合，使之失去与PBPS结合机会PBPs改变

突变菌株通过改变其PBPS使之不能与青霉素结合；生成新的PBPS（甲氧西林耐药葡萄球菌）细胞壁和外膜通透性改变

G-杆菌细胞壁外膜（脂质双层膜）上的孔蛋白数量及大小自溶酶减少

天然青霉素：

青霉素G半合成青霉素:口服耐酸青霉素—青霉素V—耐酸、可口服耐酶青霉素—甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林—对产青霉素酶的金黄色葡萄球菌有效广谱青霉素—氨苄西林、阿莫西林—对G+菌及部分G-杆菌有效抗铜绿假单胞菌青霉素——羧苄西林、哌拉西林、美洛西林、阿洛西林抗革兰阴性杆菌青霉素—美西林、匹美西林、替莫西林、福米西林青霉素的分类窄谱天然青霉素由青霉素培养液提取获得，含有（X、F、G、K、双氢F），其中青霉素G性质较稳定，作用最强，低毒价廉，可用于只来敏感菌所致的各种感染。目前市场上常见制剂：注射用青霉素钠、注射用青霉素钾、注射用苄星青霉素、注射用普鲁卡因青霉素。

青霉素G别名：苄青霉素、PenicillinG盘尼西林半合成青霉素由于天然青霉素存在有抗菌谱窄、不耐胃酸口服无效及不耐酶易被水解等缺点，因此，通过对天然青霉素G侧链的R结构改造，以6APA为中间体与多种化学合成有机酸进行酰化反应，连接不同基团，形成各种性能更好的耐酸、耐酶、广谱半合成青霉素。但半合成青霉素的抗菌活性均不及天然青霉素G。一、窄谱青霉素青霉素G&青霉素V青霉素G青霉素V作用特点不耐酸、不耐酶、窄谱、口服吸收差耐酸、不耐酶但强于青霉素G、窄谱、可口服稳定性水溶液室温不稳定，不耐热，需新鲜配置口服稳定吸收口服吸收少，需肌注或静滴口服吸收好分布肝、胆、肾、肺、肠道、精液、关节液及淋巴液含量高。中枢神经系统、房水、骨骼、母乳、唾液、脓肿等中含量低，脑膜炎症时易进入血药浓度较低，乳汁中浓度高于青霉素G排泄t1/2为0.5h，以原型经肾排泄、丙磺舒影响其经肾排出，提高其血药浓度56%经肝代谢失活，20-40%经肾排泄，32%于粪中排泄，t1/2为1h、血透能清除抗菌谱不产β-内酰胺酶的G+菌(包括葡萄球菌、链球菌属、芽孢杆菌等)、G-球菌、螺旋体，放线菌感染，对G-杆菌不敏感，对肠杆菌、金葡菌基本耐药与青霉素G相同，抗菌活性不及青霉素G，对金葡菌耐药临床应用首选用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体等所致的感染，血药浓度较高，用于较重的感染，见下页用于轻症上呼吸道感染、猩红热、轻度丹毒耐药性金葡菌：90％，淋球菌：多见

首选青霉素治疗

溶血性链球菌感染

肺炎链球菌

不产青霉素酶的葡萄球菌感染④与氨基糖甘类联合用于草绿色链球菌感染——G+球菌⑤白喉⑥炭疽⑦破伤风⑧气性坏疽——G+杆菌⑨梅毒⑩钩端螺旋体病⑪回归热——螺旋体⑫流行性脑脊髓膜炎⑬淋病——G-球菌⑭放线菌病⑮奋森咽峡炎⑯鼠咬热⑰莱姆病多杀巴斯德菌感染⑱李斯特菌感染⑲除脆弱拟杆菌以外的许多厌氧菌感染⑳预防感染性心内膜炎苄星青霉素&普鲁卡因青霉素苄星青霉素普鲁卡因青霉素二苄基乙二铵盐普鲁卡因盐作用特点持续时间长，故又称长效青霉素，深部肌注，可维持2-4周溶解度小，深部肌注，避免入血管可维持24h吸收注射后血药浓度极低，对胃酸稳定，但口服吸收不全血药浓度低，在体内吸收、排泄都较慢药动学不能进入脑脊液作用较青霉素G缓慢而持久，t1/2为0.5h代谢主经肾自尿排出，少量经胆汁60-90%经肾于尿排出，30%经肝脏排泄抗菌谱与青霉素相仿临床应用主要用于用于预防风湿热复发和控制链球菌感染，心瓣膜病变者拔牙后所致的心内膜炎，仅作预防用药。与青霉素相仿，多用于对青霉素高度敏感的病原体所致的轻、中度感染。不良反应同青霉素G同青霉素G,需行青霉素皮试及普鲁卡因皮试梅毒THANKYOUSUCCESS11/6/202417可编辑二、耐酶青霉素如：甲氧西林异噁唑类青霉素——特点：耐酸耐酶可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过血脑屏障双氯西林作用最强对产青霉素酶的金葡菌有效，但对MRSA耐药。苯唑西林氯唑西林双氯西林氟氯西林萘夫西林甲氧西林异噁唑类青霉素作用特点对金葡菌产的青霉素酶稳定性>后者、但抗菌活性差、ADR多，已少用氟氯西林>双氯西林>氯唑西林>苯唑西林吸收代谢不耐酸、口服吸收差，肌注可口服、肌注，经肝脏代谢分布分布广泛，肝肾浓度>血，前列腺有一定浓度，不易透过血脑屏障，可渗透胎儿体内，可进入乳汁分布广泛，腹腔液浓度较低，难透过正常血脑屏障。排泄80%原型经肾自尿排泄，2%-3%胆汁排泄→肠道灭活约30%经肾排泄，大部分在肝脏灭活。可经胆汁排泄抗菌谱同青霉素G，对产青霉素酶及不产青霉素酶金葡菌均有活性，对青霉素敏感葡萄球菌和各种链球菌的抗菌作用则较青霉素为弱临床应用用于产青霉素酶的葡萄球菌（MRSA耐药者除外）感染，如败血症、脑膜炎、呼吸道感染、软组织感染等，对链球菌、肺炎球菌、表皮葡萄球菌抗菌作用不如青霉素，一般不用于这些细菌所致感染。因药物难以透过血脑屏障，均不用于中枢神经系统感染。氟氯西林注射剂用于严重感染，而轻症感染可选口服双氯西林,苯唑西林的抗菌作用稍弱，且血药浓度较低，故较重的感染需加大剂量耐药性PBPs改变亲和力↓MRSA耐药（MRSA对头孢菌素类、氨基糖苷类、四环素、红霉素、克林霉素耐药。可选用万古霉素或万古霉素与利福平合用）肠球菌属和G-杆菌耐药，葡萄球菌呈低中度耐药肠杆菌属、铜绿假单胞菌、肠球菌、脆弱拟杆菌耐药不良反应同青霉素G，大剂量→间质性肾炎同青霉素G,口服给药可出现胃肠道反应三、广谱青霉素类特点：耐酸，可口服不耐酶，对耐药金葡菌感染无效对G+、G-杆菌都有效，但对G+菌的作用略逊于青霉素G，对绿脓杆菌无效。代表药物：氨苄西林、匹氨西林、阿莫西林、美洛西林

氨苄西林阿莫西林作用特点可透过胎盘，孕妇中浓度较低，肌注吸收>口服，温度↑稳定性↓口服吸收=肌注吸收>氨苄西林口服杀菌作用比氨苄西林快而强；分布有炎症的脑脊液、胸腔积液、腹水、关节腔积液、支气管分泌物均达有效浓度，可通过胎盘广泛分布于组织和体液中，同前者，少量进乳汁，唾液、汗液、眼泪含微量本品排泄少量肝脏灭活及胆汁排泄，胆汁浓度>同期血浓度，部分肝肠循环重吸收，部分粪中排出60%随尿排出，部分胆汁排泄，胆汁浓度为同期血浓度的110%抗菌谱抗菌谱较青霉素为广，对G+球菌作用与青霉素相仿，对青霉素敏感的金葡菌等的效力不及青霉素，但对肠球菌作用优于青霉素。对部分G-杆菌（如流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌）亦具抗菌活性，对产β-内酰胺酶细菌不稳定，对粪肠球菌、沙门菌属（阿莫>氨苄），流感杆菌、志贺菌属（阿莫<氨苄），主要用于上述革兰阴性杆菌、肠球菌所致各种感染及中枢神经系统感染临床应用为肠球菌、李斯特菌感染的首选药物。但肠球菌耐药性↑对绿脓杆菌无效用于不产内酰胺酶菌敏感菌所致呼吸道感染、胃肠道感染、尿路感染、软组织感染、心内膜炎、脑膜炎、败血症、伤寒等所致的各种感染。与克拉霉素、质子泵抑制剂联合口服——HP。牙科手术预防细菌性心内膜炎。耐药性耐药率高，大肠埃希菌耐药率80%，克雷伯菌属、不动杆菌属、铜绿假单胞菌的等耐药完全交叉耐药，对大多数细菌抗菌活性强于氨苄西林。不良反应氨苄西林皮试阳性率更高，比其他青霉素高10%左右。口服胃肠道反应哮喘，药物热,假膜性肠炎四、抗铜绿假单胞菌青霉素类代表药物：

羧基青霉素：羧苄西林、替卡西林磺基青霉素：磺苄西林脲基青霉素：哌拉西林、美洛西林、阿洛西林、作用特点：不耐酸不耐酶，对包括铜绿假单胞菌在内的各种G-杆菌均具良好的抗菌作用。对脆弱类杆菌等厌氧菌也有一定作用，但不单独用于厌氧菌感染。羧苄西林哌拉西林作用特点第一个抗铜绿青霉素类，但耐药性增多，能被青霉素酶水解、口服不吸收，双钠盐对β-内酰胺酶不稳定，单用可能产生耐药性，常与他唑巴坦等β-内酰胺酶抑制剂组成复合制剂使用,不可将入碳酸氢钠溶液中静滴分布少量进入炎性脑脊液胆汁、前列腺、泌尿系统中浓度较高，不在肝脏代谢，排泄85%-90%经尿原型排出少量在肠道水解49%-68%随尿排出，10%-20%经胆汁排出抗菌谱对耐氨苄西林的大肠埃希菌仍有效。对G+菌作用与氨苄西林相似，但抗菌活性不及哌拉西林对G-杆菌作用强于氨苄西林和羧苄西林。脆弱类杆菌和多种厌氧菌对本品敏感。对G+菌作用与氨苄西林相似临床应用因耐药性已被哌拉代替主要用于铜绿及各种G-杆菌所致的血流、呼吸道、尿路、胆道、腹腔、妇科、皮肤、软组织、骨、关节等部位感染，与氨基糖苷类联合——对粒细胞减少症免疫缺陷患者的感染有效及严重感染。可作为革兰阴性杆菌引起的中枢神经系统感染选用药物。耐药性对铜铝假单胞菌耐药性高沙雷菌属、产酶流感嗜血杆菌大多耐药大肠埃希菌耐药性增多，铜绿耐药率↑，与其他抗铜绿青霉素有交叉耐药性不良反应与青霉素相似，双钠盐大剂量高钠血症和低钾血症及神经系统反应较多，因此已少用胃肠道反应，中性粒细胞减少等美洛西林

美洛西林与哌拉西林抗菌谱相似，对不产酶的G＋菌和各类G－菌都具有良好的抗菌作用。临床上主要用于治疗各种G－菌引起的感染，哌拉西林对G－菌的作用>美洛西林。临床应用：适用于革兰阴性菌所致的各种感染。包括脑膜炎五、抗G-杆菌青霉素类包括美西林、匹美西林、替莫西林、福米西林。特点：对G-菌产生的β-内酰胺酶稳定，因此主要用于G-菌感染的治疗。抗菌谱窄，仅对肠杆菌科细菌具良好作用，但对铜绿假单胞菌等葡萄糖非发酵菌和G+菌、厌氧菌均无效。美西林匹美西林替莫西林福米西林第三代广谱半合成青霉素水解后为美西林耐β内酰胺酶的半合成青霉素又名甲氨西林，甲酰胺青霉素作用特点作用于青霉素结合蛋白2（PBP-2）口服不吸收，对β-内酰胺酶高度稳定β-内酰胺酶高度稳定本品尚处于研制开发阶段抗菌谱G—菌，对铜绿假单胞菌无效G-高度活性，能高度抵抗β-内酰胺酶抗菌谱广，与哌拉西林相同，对G+菌和厌氧菌无效抗菌作用用于肠杆菌科及腐生葡萄球菌所致的尿路感染、菌痢、伤寒等。因大多数青霉素类药主要作用于细菌其他类型的PBP，因而可与其他青霉素联合用药，以用于严重的G-杆菌感染对肠球菌、溶血性链球菌等活性较高，但对铜绿假单胞菌活性差，对耐三代头孢菌素的多数肠杆菌科细菌有抗菌作用，但对三代头孢菌素敏感的肠杆菌科细菌，作用远不及头孢曲松、头孢噻肟。对肠杆菌科细菌和非发酵菌，尤其是铜绿假单胞菌具有高度抗菌活性，且较哌拉西林、氨曲南、头孢他啶为强。对G+菌和厌氧菌无效。有青霉素过敏史或青霉素皮肤试验阳性者必须使用者经脱敏后应用，并做好急救准备禁忌症过敏反应严重过敏反应发生率居首位，与剂量无关。过敏性休克、血清病型反应、溶血性贫血、白细胞计数减少、皮疹、接触性皮炎、哮喘发作等。

过敏原：主要为降解产物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸吉海反应（赫氏反应）治疗梅毒、钩端螺旋体病时，出现寒战、咽痛、心率加快等症状加剧——病原体死亡、释放致热源所致。不良反应大剂量——脑脊液血药浓度过高——青霉素脑病（肌肉阵挛，抽搐、昏迷等），多见于婴儿、老年人及肾功能不全患者大量青霉素钠盐——高钠血症——心力衰竭大量青霉素钾盐——高钾血症菌群失调、二重感染（念珠菌或耐药菌）肌注部位——周围神经炎、局部刺激疼痛少数有凝血功能障碍患者，大剂量可干扰凝血机制导致出血中国是使用抗生素最多的国家

不宜鞘内注射

药学监护发生过敏性休克抢救：注射肾上腺素1g，并给予吸氧、应用升压药、肾上腺皮质激素抗休克治疗梅毒发生赫氏反应：须从小剂量开始给药

不良反应

配置青霉素宜用NS非GS:青霉素在ＰＨ值6.0～6.8溶液中稳定，偏离该ＰＨ值青霉素易水解，降低疗效。0.9％氯化钠ＰＨ值4.7～7.0，葡萄糖液ＰＨ值3.2～3.5，严禁与碱性溶液（碳酸氢钠、氨茶碱等）配伍