抗胆碱酯酶药-护理药理

模块3.1.（2）胆碱受体激动药及药疗护理

内容：1.传出神经系统按递质分类，2.传出神经系统的递质与受体，3.传出神经系统效应产生的生化过程。

4.传出神经系统受体的生理效应.基本作用目标:

1.明确传出神经系统受体的分类，2.会描述各型受体激动时的生理效应。掌握传出神经按递质的分类，主要递质，3.清楚传出神经系统药物的基本作用，1.资讯1.传出神经系统的递质与受体，可以特异性结合，产生特异性作用，2.传出神经系统受体的生理效应是对立统一，优势为主。3.传出神经系统药物的基本作用具有复杂性，2.决策1.分析传出神经系统受体的生理效应是对立统一，优势为主的表现。2.归纳传出神经系统药物的基本作用；3.利用动物实验印证药物的基本作用，3.计划1.重点阐述传出神经系统按递质分类：胆碱能神经.去甲肾上腺素能神经。

2.详细讲述传出神经系统的递质与受体：乙酰胆碱和去甲肾上腺素的合成.代谢过程，受体的分类与命名（肾上腺素受体:α受体(α1,α2),β受体(β1,β2,)；胆碱受体:M受体(M1,M2,M3,..)，N受体(N1,N2)。

3.归纳分析传出神经系统受体的生理效应：相当于交感神经兴奋.副交感神经兴奋和神经节兴奋及运动神经兴奋时的生理效应。

4.比较传出神经系统药物的基本作用。

5.进行传出神经系统药物的实验

4.实施

胆碱受体激动药是一类作用与乙酰胆碱相似的药物。根据它们作用方式的不同可分为两类：一类直接激动胆碱受体,如毛果芸香碱等；另一类是抗胆碱酯酶药，如新斯的明等。第一节胆碱受体激动药M、N受体激动药：Ach（工具药）M受体激动药：毛果芸香碱N受体激动药：烟碱（工具药）M、N受体激动药

乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)

由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。主要作为药理学研究的工具药。药理作用:M样作用:心(-),平滑肌(+),腺体

N样作用:BP,骨骼肌(+)问题一:给犬注射M-R阻滞剂阿托品后,再注射大剂量Ach,犬的血压有何改变?一、M受体激动药毛果芸香碱（pilocarpine）又名匹鲁卡品为从南美洲灌木pilocarpus植物叶子中提取的生物碱.药理作用临床应用不良反应一、药理作用

直接（+）M受体，产生M样作用，对眼睛和腺体作用最明显1．腺体分泌明显增加汗腺、唾液腺最强实验：能使唾液腺分泌增加至350ml/h

正常40~50ml/h2．眼

（1）缩瞳

虹膜内有两种平滑肌,一是瞳孔括约肌,受动眼神经的副交感纤维(胆碱能神经)支配,兴奋时瞳孔括约肌向中心收缩,瞳孔缩小;另一种是瞳孔开大肌,受去甲肾上腺素能神经支配,兴奋时瞳孔开大肌向外周收缩,瞳孔扩大.毛果芸香碱能兴奋瞳孔括约肌（环状肌）的M受体，使瞳孔括约肌向中心收缩，瞳孔缩小。虹膜的神经支配（2）降低眼内压房水可使眼球内具有一定压力,称眼压.

房水的产生及回流:眼内压升高的原因有:房水生成增加房水流通受阻降低眼内压的方法有:减少房水生成疏通房水毛果芸香碱的作用:改善房水流通收缩瞳孔括约肌，使虹膜拉向中央，致使前房角间隙扩大，房水易经滤帘流入巩膜静脉窦而进入血循环，使眼压降低。晶状体虹膜睫状体小梁网（滤帘）角膜前房巩膜静脉窦（3）调节痉挛

视远物模糊,视近物清楚眼调节作用:通过晶状体曲度的变化,使物体成像于视网膜上,看清物体的作用.晶状体富有弹性,受悬韧带的牵拉,维持在较为扁平的状态,悬韧带又受睫状肌控制,受动眼神经支配.动眼神经兴奋,睫状肌向瞳孔中心方向收缩,造成悬韧带松弛,晶状体变凸;睫状肌松弛,悬韧带拉紧,晶状体变凹.毛果芸香碱的作用:激动M受体，使睫状肌向瞳孔中心方向收缩，导致悬韧带松弛，晶状体自行变凸，屈光度增加，视远物模糊不清，视近物清楚，导致近视，此作用称为调节痉挛。返回二、临床应用1.治疗青光眼青光眼：以眼压增高为主要特征的综合性疾病，如眼压持久地显著增高，致视乳头损害，可引起不可逆的失明。致盲性眼病.主要特征:高眼压,视乳头萎缩,视野缺损,视力下降滴眼时压迫内眦,避免药物吸收分闭角型和开角型闭角型：前房角间隙狭窄，房水回流不畅。年龄50-70岁最多。主要症状：剧烈眼痛,同侧头痛,伴恶心呕吐等.治疗效果:毛果芸香碱效好开角型：高眼压状态下前房角间隙不狭窄，可能由于小梁网及巩膜静脉窦阻滞。主要症状:早期轻,眼压不稳定,渐增高.治疗效果：毛果芸香碱早期有一定疗效.可能是通过扩张巩膜静脉窦周围的小血管以及睫状肌收缩后，小梁网结构发生改变而降低眼压。临床应用:闭角型首选,开角型早期有效.2．虹膜炎单独禁用；与扩瞳药交替应用，可防止虹膜与晶状体粘连。3．解救阿托品中毒为阿托品拮抗剂。返回三、不良反应

频繁滴眼，可因过量吸收引起流涎、恶心、呕吐及小支气管痉挛。滴眼时应压迫内眦部。返回小结1．毛果芸香碱的作用机制：直接兴奋MR，产生M样作用2．毛果芸香碱对眼睛的作用：缩瞳、降低眼压、调节痉挛。临床主治青光眼。与扩瞳药交替用也可治疗虹膜睫状体炎。全身用药可抢救阿托品中毒。N受体激动药烟碱（nicotine）烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg,一支卷烟约含半个致死量的烟碱(20-30mg)。药理作用兴奋N1受体兴奋N2受体长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。第二节抗胆碱酯酶药

AchE：水解Ach（-）chEAchM，N样作用分为易逆性胆碱酯酶抑制剂：新斯的明难逆性胆碱酯酶抑制剂：有机磷特点：1．口服吸收少；2．不易入脑，CNS作用不明显；3．滴眼时不易透过角膜，对眼的作用较弱。4．毒性低，全身应用广。新斯的明（neostigmine）机制：（-）chE（短）M样和N样作用【药理作用和用途】

1.（+）骨骼肌

(-)chE(+)N2R（最强）直接(+)运动终板N2R

促进运动神经末梢释放Ach

用途：主治重症肌无力重症肌无力：为神经-肌肉传导功能障碍的一种慢性疾病,是一种自身免疫性疾病。体内有抗Ach受体抗体，Ach受体数目减少70~90%发病年龄：10~40岁，女性>男性。症状倾向于进行性加重。病因：不明。研究发现病人体内Ach释放量和chE活性并无异常，而是受体的数目、敏感性降低.实验观察到患者突触结构中，突触裂隙的距离变宽，突触后膜皱折减少，即终板受体总面积减少，从而减少了Ach分子作用于受体的机会，大部分流失或被神经再摄取。临床上遂出现肌肉的病态疲劳。

给药方法：轻症：p.o重症或急症：i.h或i.m注意:仅为对症治疗。过量胆碱能危象（神经肌肉传导阻滞）

2．（+）胃肠、膀胱平滑肌：增加胃肠蠕动和膀胱的收缩力，促进排气排尿。用途：功能性（手术后）腹气胀、尿潴留。注意：机械性肠梗阻、尿路梗阻禁用。3．减慢心率通过拟胆碱（间接兴奋MR）作用，使心率减慢，房室传导减慢。用途：治疗阵发性室上性心动过速。注意：支哮、心动过缓、低血压、心绞痛禁用4．解救抗胆碱药中毒

M-R（-）药：阿托品

N2-R（-）药：非去极化肌松药（筒箭毒碱）【不良反应】治疗量：可引起腹痛、恶心呕吐、上腹不适等过量：可引起胆碱能危象，表现为心动过缓、肌束颤动或肌无力加重等，可用阿托品解救。历史：从热带西部非洲产的一种多年生植物毒扁豆树的成熟干燥的种子加拉巴豆（calabaar）或裁判豆（ordeal）中提取的一种生物碱。非洲西部当地部落曾一度将加拉巴豆，也称“以色素果”作为“裁判毒”，用于对巫术的审判。毒扁豆碱（physostigmine）依色林(eserine)特点1.机制：（-）胆碱酯酶表现M样、N样症状2.眼：主治急性闭角型青光眼作用强、久，毒性大，不宜