DCEP方案治疗复发或难治老年多发性骨髓瘤疗效观察

DCEP方案治疗复发或难治老年多发性骨髓瘤疗效观察摘要目的观察DCEP方案治疗复发或难治老年多发性骨髓瘤（MM）的临床效果及不良反应。方法19例复发或难治的老年MM患者，均采用DCEP方案治疗，观察疗效，并按WHO不良反应分级标准判断不良反应。结果经治疗，11例患者部分缓解（PR），6例病情稳定（SD），2例病情进展（PD），总有效率为57.9%。不良反应主要为中性粒细胞减少，均可耐受。结论DCEP方案作为挽救性治疗复发或难治骨髓瘤的方案之一，不良反应可耐受，可使复发或难治老年MM患者部分受益。关键词多发性骨髓瘤；复发；难治；DCEP方案ObservationofcurativeeffectbyDCEPregimeninthetreatmentofrelapsedorrefractorysenilemultiplemyelomaYANGYu-juan，FUJie，XUEYan，etal.DepartmentofHematology，XuzhouCentralHospital，Xuzhou，221009China【Abstract】ObjectiveToobserveclinicaleffectandadversereactionsbyDCEPregimeninthetreatmentofrelapsedorrefractorysenilemultiplemyeloma（MM）.MethodsAtotalof19relapsedorrefractorysenileMMpatientsreceivedDCEPregimenfortreatment.Theircurativeeffectswereobserved，andadversereactionswereevaluatedbyWHOgradingstandard.ResultsAftertreatment，therewere11partialremission（PR）cases，6stabledisease（SD）cases，and2progressivedisease（PD）cases，withthetotaleffectiverateas57.9%.Mainadversereactionsincludedtolerantdecreasedneutrophil.ConclusionAsoneofsalvagetreatmentsforrelapsedorrefractorysenileMM，DCEPregimenprovidestolerantadversereactions，anditbenefitspatientswithrelapsedorrefractorysenileMM.【Keywords】Multiplemyeloma；Relapsed；Refractory；DCEPregimen多发性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）是恶性浆细胞病中最常见的一种类型，其发病率随着年龄的增长逐年增高，我国MM发病率约为1/10万[1]。近年包括我国在内的许多国家MM发病率有逐渐增高趋势，国内天津血液病研究所关于MM的报道显示中位发病年龄为57岁，发病高峰为50～65岁，男女之比2.35∶1[2]。作者对19例复发或难治老年MM患者采用DCEP方案治疗，取得较好的疗效，现报告如下。1资料与方法1.1一般资料选取本科2009年10月～2015年2月复发或难治老年MM患者，所有患者前期均经其他方案化疗，其中有1例患者接受自体外周血造血干细胞移植后12个月复发。患者从确诊到接受DCEP方案治疗的中位时间为12个月（4～25个月）。排除标准：WHO体能状态>3；非分泌型MM；过去半年有心肌梗死、心力衰竭等心脏疾病。共选取19例患者，其中男13例，女6例，年龄60～82岁，中位年龄67岁。所有患者均经血清免疫球蛋白、蛋白电泳、免疫固定电泳、骨髓细胞学及影像学等检查确诊，其中IgG型10例，IgA型6例，κ型2例，λ轻链型1例；临床分期采用ISS分期标准[3]，其中Ⅱ期4例，Ⅲ期15例。1.2治疗方案患者均采用DCEP方案化疗：地塞米松30mg，d1～4，环磷酰胺400mg/m2，d1～4，依托泊苷40mg/m2，d1～4，顺铂10mg/m2，d1～4，静脉注射，每28天为1个周期。治疗过程中充分水化、碱化。若中性粒细胞计数0.05）。见表1。2.2骨髓中瘤细胞比例变化8例患者在化疗2个周期后进行骨髓细胞学检查，结果显示骨髓中浆细胞比例均有不同程度下降[治疗前（27.9±14.9）%，治疗后（12.1±12.3）%，P＜0.05]。1例PR患者治疗前瘤细胞比例为47%，2个周期化疗后瘤细胞比例降至6%。另外3例SD患者瘤细胞下降比例均未超过50%。2.3疗效19例患者应用DCEP方案治疗2个周期后进行疗效评估，19例患者均未达CR，达PR11例（57.9%），SD6例（31.6%），PD2例（10.5%）。2.4不良反应治疗过程中加用中枢性止吐药物后，所有患者仅出现轻微或无胃肠道反应。8例（42.1%）出现2级中性粒细胞减少，9例（47.4%）出现3级中性粒细胞减少，继发感染者5例（26.3%）。3讨论MM是一种致命性恶性浆细胞疾病，是血液系统第二位常见恶性肿瘤。尽管随着新药的不断开发及造血干细胞移植的应用，MM疗效已明显提高，但所有的MM患者最终都将复发耐药。目前国内外对于难治复发MM的治疗仍没有标准方案。这些患者往往应用过多疗程化疗，对多数化疗方案已耐药，加之MM患者多为老年，机体脏器代偿功能较差，针对这部分MM患者的治疗已经成为临床上非常棘手的问题，治疗方案选择较为困难。DCEP方案作为难治复发MM的补救性治疗方案之一，李新等[5]采用DCEP方案对20例伴髓外浸润的MM患者进行治疗，总缓解率（ORR）为55%（11/20）。袁振刚等[6]则采用DCEP方案联合沙利度胺治疗18例复发或难治性MM，ORR达64.3%，其中合并髓外浸润的9例患者中4例髓外包块完全消失，2例明显缩小，ORR为66.7%。来自韩国成均馆大学医学院的Park等[7]报道了59例应用DCEP方案治疗的难治复发MM的结果，51例可评估的患者中1例CR，1例VGPR，21例PR，ORR为45.1%。M蛋白定量及β2-微球蛋白是评价MM患者疗效的重要指标，本研究组病例应用DCEP方案治疗2个周期后，治疗后M蛋白定量及β2-微球蛋白水平较治疗前有显著下降，部分患者骨髓中浆细胞比例下降明显，说明该方案能够使部分患者减轻肿瘤负荷。研究病例血沉水平在治疗前后未发现有显著差异，可能与血沉并非是特异性指标有关，除肿瘤因素外，多发性骨髓瘤患者常常合并贫血、感染等因素均可致血沉增高，从而影响疗效评估。DCEP方案常见的不良反应是3或4级中性粒细胞减少，常常导致治疗延迟或需减低药物剂量。本组患者47.4%出现3级中性粒细胞减少，继发感染者5例（26.3%），经予积极对症处理，未影响患者治疗。总之，对老年复发或难治MM患者采用DCEP方案治疗，疗效较好，该方案能改善患者病情，同时耐受性较好，可使复发或难治MM患者部分受益。参考文献[1] AbdiJ，ChenG，ChangH.Drugresistanceinmultiplemyeloma：latestfindingsandnewconceptsonmolecularmechanisms.Oncotarget，2013，4（12）：2186-2207.[2] 邱录贵.多发性骨髓瘤的发病与国人特点.中国实用内科杂志，2006，26（12）：886-888.[3] GreippPR，SanMiguelJ，DurieBG，etal.Internationalstagingsystemformultiplemyeloma.JClinOncol，2005，23（15）：3412-3420.[4] PalumboA，RajkumarSV，SanMiguelJF，etal.InternationalMyelomaWorkingGroupconsensusstatementforthemanagement，treatment，andsupportivecareofpatientswithmyelomanoteligibleforstandardautologousstem-celltransplantation.JClinOncol，2014，32（6）：587-600.[5] 李新，孙万军，靳凤艳，等.DECP方案治疗伴髓外浸润的复发难治性多发性骨髓瘤的临床观察.中华医学杂志，2014，94（16）：1258-1260.[6] 袁振刚，傅卫军，陈玉宝，