复方薏薢-伦理初审复方薏薢颗粒治疗痛风非急性期高尿酸血症（湿浊瘀阻证）的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照Ⅱ期临床试验

复方薏薢颗粒治疗痛风非急性期高尿酸血症（湿浊瘀阻证）的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照Ⅱ期临床试验Part章节01试验方案总体设计采用多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的试验设计探索复方薏薢颗粒治疗痛风非急性期高尿酸血症（湿浊瘀阻证）的有效性与安全性11家中心入组180例复方薏薢颗粒低剂量组N=60复方薏薢颗粒安慰剂组N=60复方薏薢颗粒高剂量组N=60试验流程24128201624基线周筛选期（30天）随机双盲治疗期（24周）复方薏薢颗粒低剂量组（6gbid）复方薏薢颗粒高剂量组（12gbid）复方薏薢颗粒安慰剂组V2V3V5V4V7V6V8V1D1首次给药主要终点试验用药试验分组序号分组用法1复方薏薢颗粒低剂量组（6

g

bid）规格：6g/袋；用法用量：口服，一次2袋（复方薏薢颗粒1袋+安慰剂1袋），一日2次；用药时程：共给药24周2复方薏薢颗粒高剂量组（12gbid）规格：6g/袋；用法用量：口服，一次2袋（复方薏薢颗粒），一日2次；用药时程：共给药24周3安慰剂组规格：6

g/袋；用法用量：口服，一次2袋（安慰剂），一日2次；用药时程：共给药24周主要纳入标准符合2015年ACR/EULAR痛风的诊断标准筛选期至访视1非同日两次测量空腹血尿酸均≥420μmol/L且合并下列任何情况之一者：痛风石、慢性痛风性关节炎、肾结石、慢性肾脏疾病、缺血性心脏病、心力衰竭和痛风发病年龄＜40岁；或两次空腹血尿酸均≥480μmol/L，不存在上述合并情况者最近一次的急性痛风关节炎发作时间距离随机前间隔至少2周者纳排标准受试人群：痛风非急性期高尿酸血症（湿浊瘀阻证）患者纳排标准主要纳入标准符合中医湿浊瘀阻证辨证标准：主症：身重困倦，口干粘腻，关节部位肿胀或固定部位刺痛次症：大便粘腻不爽，目眩，面浮足肿，胸脘痞闷舌脉：舌胖质暗，或有瘀点瘀斑，苔白腻，脉缓或弦滑具备主症2项且次症2项或以上，参照舌脉即可确诊为湿浊瘀阻证主要排除标准筛选前1年内接受规范化治疗后，痛风频繁发作（次数≥2次/年）者筛选期结石直径≥6mm，结石引起尿路梗阻、泌尿系感染、肾积水等对肾功能影响大的泌尿系结石患者既往有高血压、糖尿病、高血脂病史或筛选期血压、血糖、血脂异常且有临床意义者随机前14天内使用了降尿酸药物（如：别嘌呤醇、非布司他、丙磺舒、苯溴马隆等）、预防痛风急性发作的药物（如：NSAID、秋水仙碱、糖皮质激素）、可能影响或混淆高尿酸血症及痛风疾病状态的药物纳排标准主要排除标准由其它疾病（淋巴增生性疾病、骨髓增生性疾病、真红细胞增多症、银屑病、Paget’s病、横纹肌溶解、肾功能不全、多囊肾病、甲状腺功能减退、甲状旁腺功能亢进等）、服用某些药物或肿瘤放化疗导致的继发性痛风者存在研究者认为可能混淆痛风关节炎的其他关节病变，如类风湿关节炎、化脓性关节炎、创伤性关节炎、银屑病关节炎、假性痛风、系统性红斑狼疮，或化疗、放疗、慢性铅中毒、急性梗阻性肾病等引起的关节病变者筛选前1年内有活动性消化性溃疡病史或筛选时有活动性消化性溃疡或正在服用抗溃疡药物者纳排标准疗效指标主要疗效指标24周末血尿酸值降低到300μmol/L及以下的受试者比例24周末血尿酸值降低到360μmol/L及以下的受试者比例B组A组A组：空腹血尿酸≥420μmol/L且合并下列任何情况之一者：痛风石、慢性痛风性关节炎、肾结石、慢性肾脏疾病、缺血性心脏病、心力衰竭和痛风发病年龄＜40岁B组：空腹血尿酸≥480μmol/L，不存在上述合并情况者疗效指标各访视期（给药后4、8、12、16、20、24周），中医症状总评分较基线的变化值各访视期（给药后4、8、12、16、20周），A组血尿酸值降低到360μmol/L以下的受试者比例及B组血尿酸值降低到300μmol/L以下的受试者比例各访视期（给药后4、8、12、16、20、24周）血尿酸值较基线的变化值各访视期（给药后4、8、12、16、20、24周）血尿酸值较基线变化的百分比试验期间需要治疗干预的急性痛风的发作次数和至少有一次痛风发作的受试者比例次要疗效指标安全性指标生命体征（筛选期、访视1-访视8、计划外访视）体格检查（筛选期、访视8、计划外访视）实验室检查：血常规、尿常规、肝功能、肾功能、肾小球滤过率、空腹血糖、糖化血红蛋白、血脂、凝血功能（筛选期、访视2-访视5、访视8、计划外访视）影像学检查：泌尿系超声检查（筛选期、访视5、访视8、计划外访视）12导联心电图检查（筛选期、访视2-访视5、访视8、计划外访视）不良事件及合并用药（随时记录）Part章节02知情告知内容受益与风险研究期间，受试者将得到一系列免费的临床检查和医疗服务，例如血常规、尿常规、肝功能、肾功能、凝血功能、传染病检查、空腹血糖及糖化血红蛋白、12导联心电图、血妊娠试验、泌尿系统B超、偏振光显微镜检查、超声及双能CT检查、血清尿酸水平评价、痛风发作及用药情况、中医证候评分。这些检查将为受试者提供有益的诊断依据，有助于制定有效的治疗方案受试者有机会免费得到用于治疗痛风非急性期高尿酸血症（湿浊瘀阻证）的新药复方薏薢颗粒，该药具有袪风除湿，分清泌浊，通经活络的功效，可能会对受试者的病情有所改善参加研究可能的受益受益与风险尽管目前未发现该治疗药物有严重不良反应，但与其他任何药物一样都存在个体差异和不可预知性如果在临床试验过程中出现不良反应，医生将给予及时合理的诊治，申办者也将对试验相关的、需要诊治的不良反应提供治疗的费用和相应的经济补偿，这一点已经在我国《药物临床试验质量管理规范》中做出了规定参加研究可能的风险和不适不便与不良反应受试者在研究期间需要按时到医院随访，做理化检查，这些都可能给受试者造成麻烦或带来不便所有治疗药物都有可能产生副作用。复方薏薢颗粒非临床毒理研究中，急性毒性研究表明，复方薏薢颗粒总体安全性良好，后续试验需关注供试品对胃肠道可能存在的影响；长期毒性研究表明，复方薏薢颗粒无靶器官部位损害，无特殊不良反应，提示药物安全性较高。本项研究不能排除某些不良反应发生的可能性，如：呕吐、腹泻等胃肠道症状、心律失常、凝血功能、肝肾功能变化等。故试验期间需密切关注并且对上述潜在风险进行管理参加研究可能的不便及不良反应费用和承担者申办单位免费提供研究用药物，并承担参加本研究发生的检查费、住院费以及因访视检查需要往来于医院的交通费但是与本项研究无关的费用由受试者或其医疗保险机构负担，与本项研究无关的费用指无论受试者是否参加本项研究都要发生的医疗费用，例如合并疾病所需的药物费用（本品除外），以及本研究方案规定之外的检查费和处置费共9次来院随访，每次随访的交通补贴费200元，共计1800元，此外受试者不会得到其他任何报酬费用和承担者权利和义务配合医生询问病情并接受相应的检查受试者被随机分入复方薏薢颗粒高剂量组、低剂量组或安慰剂组治疗，可能性为1/3，受试者和其医生都无法事先知道所在组别按医生和受试者约定的随访时间来医院就诊并接受相应检查按医生指导用药，每次随访时都需归还未用完的药物及其包装，并将正在服用的其它药物带来参加研究将需要做什么权利和义务受试者可以在任何时间提出有关本项研究的任何问题医生将给受试者留下联系电话号码以便能回答相关问题如果在研究过程中有任何重要的新信息，可能影响受试者继续参加研究的意愿时，研究者将会及时通知受试者获取更多信息权利和义务是否参加研究完全取决于受试者的自愿。受试者可以拒绝参加此项研究，或在研究过程中的任何时间退出本研究，这都不会影响受试者和医生间的关系，都不会影响对其医疗或其他方面利益的损失受试者的医生或研究者出于对其最大利益考虑，可能会随时中止其参加本项研究如果受试者因为任何原因从研究中退出，可能被询问其使用试验药物的情况。如果医生认为需要，受试者也可能被要求进行安全性检查如果受试者不参加本项研究，或中途退出研究，还有很多其它可替代的治疗药物。不必为了治疗该疾病而必须选择参加本项研究自愿选择参加研究和中途退出研究隐私的保护受试者的医疗记录（