视神经因子项目伦理上会护理病历临床病案

注射用重组人神经生长因子在非动脉炎性前部缺血性视神经病变患者中的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照II期临床试验方案简述1知情同意2DirectoryCONTENTS研究背景单次给药耐受性和药代动力学临床研究按照方案规定的剂量（7.5μg、15μg、30μg、45μg、60μg、75μg）每位健康志愿者肌肉注射试验药物或安慰剂1次。注射部位痛发生率最高（各组发生率分别为：7.5μg组75%、15μg组40%、30μg组90%、45μg组100%、60μg组100%、75μg组100%，安慰剂组未发生，除1例受试者的程度为中度外，其余受试者程度均为轻度，均未采取措施，且转归为痊愈），其次为纤维肌痛（弥漫性肌痛）（各组发生率分别为：30μg组70%、45μg组100%、60μg组100%、75μg组100%，7.5μg组、15μg组和安慰剂组未发生，经判定，纤维肌痛与药物很可能有关，其中12例受试者程度为中度，13例为轻度，均未采取措施，且转归为痊愈）。多次给药耐受性和药代动力学临床研究按照方案规定的剂量（15μg、30μg、45μg）每位健康志愿者肌肉注射试验药物或安慰剂1天1次，连续7天。注射部位痛发生率最高（各组发生率分别为：15μg组100%、30μg组100%、45μg组100%，安慰剂组未发生，程度均为轻度，均未采取措施，且转归为痊愈），其次为纤维肌痛（各组发生率分别为：15μg组50%、30μg组90%、45μg组100%，安慰剂组未发生，其中16例受试者程度为轻度，7例为中度，1例为重度，均未采取措施，且转归为痊愈）。总体安全性：单次给药耐受性和药代动力学临床研究共48例受试者，多次给药耐受性和药代动力学临床研究共36例受试者。常见不良反应为注射部位疼痛，弥漫性肌痛，随着剂量的增加，发生率升高。疾病背景zhngf-2研究药物注射用重组人神经生长因子试验设计多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照适应症非动脉炎性前部缺血性视神经病样本量180例，15μg和30μg两个剂量组，每个剂量组90例，剂量组内试验药物与安慰剂以2:1的比例分配受试者例数人群非动脉炎性前部缺血性视神经病变患者试验目的主要目的：在I期临床试验的基础上，在非动脉炎性前部缺血性视神经病变患者中探讨其有效剂量，为III期临床试验安全性和有效性提供依据次要目的：评价注射用重组人神经生长因子在非动脉炎性前部缺血性视神经病变患者中的安全性试验周期受试者于给药前1～7天（D-7～D-1天）完成筛查和基线评估，连续给药28天，受试者每天来院注射，每周进行一次视力等视神经病变相关的评估检查。给药28天后进入随访期（D29~D180），完成免疫原性采血、有效性随访等内容研究终点主要终点治疗4周后最佳矫正视力/视野较基线的变化值次要终点1）治疗1周、2周、3月、6月后最佳矫正视力较基线的变化值2）治疗1周、2周、3月、6月后视野较基线的变化值3）治疗1周、2周、4周、3月、6月后OCT检查较基线的变化值4）治疗1周、2周、4周、3月、6月后OCTA检查较基线的变化值5）治疗1周、2周、4周、3月、6月后视觉诱发电位较基线的变化值6）治疗1周、2周、4周、3月、6月后综合疗效评分7）药代动力学评价，计算相关参数以推荐后续给药剂量8）免疫原性评价，首次给药前，给药1周后、2周后、4周后、8周后检测抗药抗体（ADA）及滴度，中和抗体9）临床试验中不良事件、实验室检查（血常规、血生化、尿常规等）、生命体征、12导联心电图和体格检查等注：视力检查采用ETDRS视力表。试验设计流程试验总设计本试验采用多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照试验设计。试验设置15μg和30μg两个剂量组，每个剂量组试验药物与安慰剂以2:1的比例分配受试者例数。所有受试者每日一次，肌肉注射给药，连续给药28天。安慰剂对照组给予相同体积的对照药物（与试验药物比较，不含rhNGF，其它一致）。纳入标准受试者必须符合以下所有标准才能入选本研究。1）年龄30周岁以上，性别不限；2）诊断为NA-AION，处于急性期（发病≤30天）；3）受试者目标眼的最佳矫正视力（BCVA）≥35个字母数（ETDRS视力表检测，相当于小数视力0.1），对侧眼视力不低于目标眼视力；4）眼介质清澈，能够进行充分扩瞳以允许在目标眼中良好检查眼底；5）所有有生育能力的受试者均同意从筛选期开始至试验结束后3个月内自己及其伴侣采取有效的物理避孕和/或药物避孕措施，无妊娠、捐精、捐卵计划；6）愿意服从本试验方案，自愿签署知情同意书。注：研究中每位受试者只能入选一只目标眼，如果受试者双眼均符合纳入标准，则由研究者从医学角度确定目标眼。排除标准

符合以下任一标准的受试者将不得参与本研究：1）受试者目标眼的最佳矫正视力（BCVA）≥70个字母数（ETDRS视力表检测，相当于小数视力0.5），且无明显视野损害者。2）目标眼筛选前3个月内接受过任何眼内药物注射治疗、眼科手术者，以及1个月内行YAG激光晶体后囊切开术或青光眼瞳孔激光打孔术。3）目标眼患有任何能严重影响视力的眼部疾病（急性期NA-AION除外）者，如视网膜动脉或静脉阻塞、增生型糖尿病视网膜病变、视网膜脱离、葡萄膜炎、角膜溃疡、影响眼底检查的白内障。4）目标眼或对侧眼有活动性眼部感染（例如：睑缘炎、感染性结膜炎、角膜炎、巩膜炎、眼内炎等），或全身感染性疾病（如梅毒、艾滋、乙肝、丙肝等）。5）既往或现患无法控制的青光眼（经抗青光眼药物治疗后眼内压仍>21mmHg），或者严重青光眼引起目标眼的视杯/视神经盘比率>0.8。6）对本试验中治疗药物或诊断药物有过敏史者。排除标准

7）血糖控制不佳的糖尿病患者（糖化血红蛋白≥8%）。8）血压控制不理想的高血压者（定义为经降压药物治疗后，静息状态收缩压≥150或舒张压≥90mmHg）。9）活动性肝病，或ALT大于正常值上限的2.5倍，或AST大于正常值上限的2.5倍者。10）筛选前6个月内有心肌梗塞和/或脑梗塞病史者。11）5年内有恶性肿瘤病史（但不包括临床治愈的子宫颈上皮癌、子宫内膜癌、鳞状上皮癌或皮肤基底细胞癌）者。12）有明确的正在接受或者需要接受治疗的严重的其他全身病史者、或干扰本研究治疗的疾病（如肿瘤、器官功能衰竭、凝血功能障碍等）。13）妊娠期、哺乳期或计划怀孕者。14）筛选前3个月内献血者，或筛选前3个月内失血超过400mL者。15）筛选前3个月内参加过其它药物的临床试验者。16）因严重的精神或语言障碍不能按临床试验方案完成试验者。17）其他研究者判定受试者有任何不适宜参加试验的情况。退出标准（1）研究者决定的退出：受试者退出试验是指已经入选的受试者在试验过程中出现了不宜继续进行试验的情况下，研究者决定该例受试者退出其试验。①研究者考虑有必要停止试验。②发生严重不良事件（SAE），不宜继续接受试验者。③研究者判断退出研究对受试者最有利。④受试者依从性差，包括以下情况：1）受试者不按规定用药及接受检查；2）受试者使用其他影响药代动力学试验结果的药物；3）受试者有其他影响试验结果的因素。(2）受试者自行退出研究：①受试者不愿意或不可能继续进行临床试验，向研究者提出退出试验。受试者自行退出存在多种原因，如自觉疗效不佳，对某些不良反应感到难以耐受，经济因素，或未说明原因等。应尽可能了解其退出的原因，并加以记录。②受试者虽未明确提出退出试验，但不再接受用药及检测而失访者.给药方案肌肉注射给药，为减少注射部位疼痛，交替变更注射部位，避免在同一部位连续注射给药，每日一次，连续给药28天。15μg和30μg两个剂量组，每个剂量组试验药物与安慰剂以2:1的比例分配受试者例数。安慰剂对照组给予相同体积的对照药物（与试验药物比较，不含rhNGF，其它一致）。组别受试者例数剂量和给药试验组对照组15μg剂量组6030试验组：重组人神经生长因子15μg，肌肉注射，每天给药1次，给药体积0.25ml，连续给药28天。对照组：重组人神经生长因子模拟剂，肌肉注射，每天给药1次，给药体积0.25ml，连续给药28天。30μg剂量组6030试验组：重组人神经生长因子30μg，肌肉注射，每天给药1次，给药体积0.5ml，连续给药28天。对照组：重组人神经生长因子模拟剂，肌肉注射，每天给药1次，给药体积0.5ml，连续给药28天。合并用药

允许的合并用药：1、糖皮质激素：①入组时发病﹤2周：入组前全身使用糖皮质激素者，停用原糖皮质激素并使用泼尼松龙治疗；入组前未全身使用糖皮质激素者，添加泼尼松龙治疗。泼尼松龙治疗方案：口服泼尼松龙片，按每千克体重1mg的日剂量给药（最大日剂量不超过80mg）3天，3天后日剂量减半，2周内减停。②入组时发病≥2周：无论入组前是否全身使用糖皮质激素，试验期间禁止全身使用糖皮质激素。2、银杏叶提取物片（金纳多®）：入组后，口服银杏叶提取物片，一日3次，一次1片，或遵医嘱；用药3个月。银杏叶提取物片由申办者负责提供，并符合质量要求。3、胞磷胆碱钠胶囊（思考林®）：入组后，口服胞磷胆碱钠胶囊，一日3次，一次2粒，温开水送服；用药3个月。胞磷胆碱钠胶囊由申办者负责提供，并符合质量要求。禁止使用治疗本病的有效性不确定，相应指南未推荐的治疗，包括但不限于：改善微循环的药物，如樟柳碱等神经营养或保护剂，如脑活素、ATP、神经妥乐平、爱维治、神经节苷脂、B族维生素等糖皮质激素的眼部注射非动脉炎性前部缺血性视神经病变的理疗、中医中药治疗对其它基础或合并疾病的治疗，如高血压、糖尿病等，继续或采用标准治疗，试验期间出现需要对症处理的用药，但必须在病例报告表中记录药物通用名或其它疗法名、用量、使用原因、使用次数和时间等，以便总结时加以分析和报告。受试者随访与采血受试者随访：常规访视：共8次，均为现场访视现场给药：每日一次，连续给药28天血样采集时间点：药代动力学血样（PK)：首次给药后2h，最后1次给药前、最后一次给药后2h检测血液NGF浓度，共3个采血点。抗药抗体（ADA）及滴度：首次给药前，第7天（±1天）、第14天给药后（±1天），首次给药后4、8周（±1天）采血检测抗药抗体（ADA）及滴度、中和抗体，共计5个采血点。共计8个采血点方案简述1知情同意2DirectoryCONTENTS知情同意-风险与受益风险任何药物都可能会带来一些副作用。您可能在研究过程中会出现注射部位痛、实验室检查异常、头晕、耳鸣、心电图异常，也可能没有任何反应，均为轻至中度，未发生任何严重不良事件为了取得血液样本，您的研究者会对您进行静脉采血，这些医疗操作可能会使您的针刺部位出现短暂、轻微的疼痛、流血，偶尔可能导致局部发红、淤血或肿胀，一般可自行缓解；安置留置针可能会有发生感染及血液凝固障碍的风险。研究者会在采血时尽量动作轻柔来减少疼痛感和避免局部淤血，使用前做好采血部位的消毒工作，尽量避免感染的风险。受益参与本研究，您可能有视力好转、视功能改善的受益，也可能没有获益，您可从本研究所做的体格检查及实验室检查结果中得知您的健康信息。您参加本研究后取得的药物相关信息会在将来使更多的患者受益。知情同意-补助受试者交通补助，按现场访视，200元/次常规访视：共计8次，均为现场访视，计1600元

受试者采集抗药抗体及PK血样补助，100元/次天数D-7~D-1D1D7±1D14±1D28±1D56±1D90±7D180±7/访视V1V2V4V6V8V9V10V11/受试者交通费2002002002002002002002001600PK采血补偿/100//2