第二章 中枢神经系课件

第二章中枢神经系统药物第二章中枢神经系中枢神经系统药物第一节镇静催眠药第二节抗癫痫药第三节抗精神病药第四节抗抑郁药第五节镇痛药第六节中枢兴奋药第七节全身麻醉药第二章中枢神经系第一节镇静催眠药sedative-hypnotics睡眠的作用失眠的危害失眠怎么办？第二章中枢神经系第一节镇静催眠药催眠药：引起类似正常睡眠状态的药物；镇静药：使服用者处于安静或思睡的状态。两者无本质区别，仅在于用量：小剂量 镇静作用较大剂量催眠作用大剂量 麻醉作用过量 致死、自杀巴比妥类苯二氮卓类咪唑并吡啶类酒石酸唑吡坦其它类如水合氯醛按结构分类{第二章中枢神经系苯巴比妥的用法镇静催眠麻醉口服口服肌注0.015-0.03g0.03-0.09g0.1-0.2g一日三次睡前服术前1/2-1小时第二章中枢神经系一、巴比妥类基本结构环状丙二酰脲类化合物第二章中枢神经系酰脲羧酸分子中去掉羧基中的羟基，剩下的部分称为酰基。乙酰基甲酸甲酰基羧基酰胺基

羧酸中的羟基被氨基（或胺基）取代而生成的化合物，也可看成是氨（或胺）的氢被酰基取代的衍生物。第二章中枢神经系脲（尿素）

碳酸是两个羧基共用一个羰基的二元酸有两种酰胺，其中一种就是脲。丙二酰脲(巴比妥酸)第二章中枢神经系典型药物第二章中枢神经系5，5位是烯丙基和仲戊基第二章中枢神经系戊巴比妥5位通常是乙基仲戊基第二章中枢神经系硫代巴比妥类药物仲戊基第二章中枢神经系1,5,5-取代的巴比妥类药物CCNCNHOOOH3CCH3己琐巴比妥，海索巴比妥51第二章中枢神经系类型药物长时巴比妥苯巴比妥中时异戊巴比妥短时司可巴比妥戊巴比妥超短时己索巴比妥硫喷妥钠第二章中枢神经系构效关系总结R3甲基取代起效快S取代O起效快直链烃或芳烃：长效支链烃或不饱和烃：短效R1(R2)=H则无活性，应有2~5碳链取代，或有一苯环取代，R1R2总碳数4~8第二章中枢神经系结构特点1.环状母核部分环状丙二酰脲、1,3-二酰胺基团决定巴比妥类药物的特性

2.取代基部分区别各种巴比妥类药物

第二章中枢神经系理化性质酸性互变异构水解性（酰胺结构易水解）不能预先配置，进行加热灭菌制成粉针，临用时溶解环丙二酰脲鉴别反应（与金属离子反应）硝酸银试液白色不溶二银盐沉淀与铜离子络合紫蓝色(含硫绿色)第二章中枢神经系苯环和七元亚胺内酰胺环骈合的母核

氯氮卓是第一个用于临床的本类药物又称利眠灵二、苯二氮卓类在母核上：1号位有甲基、7号位有氯、5号位有苯环内酰胺亚胺亚胺（羰基（醛羰基或酮羰基）上的氧原子被氮所取代）第二章中枢神经系较好的抗焦虑和镇静催眠作用安全范围大几乎完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药地西泮作用特点第二章中枢神经系1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮标氢（定位氢或指示氢）苯二氮卓类典型药地西泮化学命名第二章中枢神经系地西泮的母体为苯并二氮杂卓，计有5个双键，环上还有一个饱和位置。应用额外氢（Indicated

Hydrogen、指示氢）表示饱和位置，以避免出现歧义。表示的方法为位置加上H

，这样来区别可能的异构体（如下图）。

地西泮

此外地西泮的母环上只有4个双键，除用额外氢表示的一个外，还有两个饱和位置采用加氢碳原子来表示。根据命名原则，优先用额外氢表示结构特征的位置，在本例中为2位酮基的位置，其余两个饱和位置1、3，位用氢（化）表示。

故地西泮的命名为1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂★-2-酮。其中杂环上1，4-代表氮原子的位置。3H-苯并二氮杂1H-苯并二氮杂卓

2H-苯并二氮杂卓

第二章中枢神经系卓是带三个双键的七元环。并表示两个或两个以上的芳环或脂环之间通过两位或多位相互结合形成稠环。例如：

杂表示其他原子置换了环上碳原子。用于杂环命名法的介词。例如，吡啶的系统命名可称为氮杂苯，又如嘧啶的命名可称为二氮杂苯。(1H-氮杂卓)吡啶嘧啶第二章中枢神经系有标氢的药物结构药物结构基本骨架标氢-2H-地西泮地西泮2H-1，4-苯并二氮卓引入官能团第二章中枢神经系无标氢的药物结构药物结构基本骨架标氢无标氢苯巴比妥嘧啶135246苯巴比妥135引入官能团153第二章中枢神经系理化性质-水解性12345678945氨基乙酸钠２２２552-甲氨基-5-氯-二苯甲酮水解水解水解水解1、水解反应：本品的酰胺和烯胺结构，遇酸或碱液，受热易水解开环。第二章中枢神经系2、沉淀反应：本品的稀盐酸溶液，加碘化铋钾试液，产生橙红色沉淀（B•HBiI4），放置颜色渐深。鉴别试验第二章中枢神经系对地西泮进行结构改造，合成了许多同型物和类似物硝西泮奥沙西泮第二章中枢神经系在苯二氮卓环的1，2位上并合三唑环，可增加药物的稳定性，提高与受体的亲和力，从而使其生物活性明显增加

如：艾司唑仑、阿普唑仑、三唑仑三唑仑别名：迷昏药、蒙汗药、麻醉药强力的安眠镇定用药，致眠效果是安定的五十至一百倍，每次用药0.25mg∼0.5mg，可以伴随酒精类共同服用，致眠效果大概持续六个小时以上。无任何味道，压碎后溶于水中，饮料里，或食品中，（咖啡除外）十分钟起效。其中咯、唑表示为五元含氮杂环，其余的指六元含氮杂环。杂原子超过一个者分别以二、三等字表示相同杂原子的数目，例如二唑，表示该杂环化合物为含有一个氧和两个氮杂原子的五元杂环。第二章中枢神经系三、咪唑并吡啶类第一个上市的咪唑并吡啶类镇静催眠药目前已成为欧美国家的主要镇静催眠药常用酒石酸盐选择性地与苯二氮卓w1受体亚型结合，与w2、w3受体亚型亲和力很差，具较强的镇静、催眠作用，对呼吸系统无抑制作用，抗焦虑、抗惊厥和肌肉松弛作用较弱，在正常治疗周期内，极少产生耐受性和成瘾性咪唑并吡啶唑吡坦咪唑第二章中枢神经系小结：苯二氮卓类药物的结构类型母环：1，4苯并二氮杂卓第二章中枢神经系小结镇静催眠药分类：三类结构、性质巴比妥类苯二氮卓类咪唑并吡啶类酒石酸唑吡坦（1）弱酸性:(互变异构)（2）水解性（酰胺基）（3）鉴别反应:(丙二酰脲)

吡啶-硫酸酮试剂苯环和七元亚胺内酰胺环骈合的母核（1）水解（内酰胺环）（2）鉴别（碘酸铋钾酸性条件下）第二章中枢神经系癫痫的分类作用：中枢抑制作用抗癫痫药的结构类型典型药物第二节抗癫痫药大发作、小发作精神运动性发作局限性发作1、环内酰脲类2、二苯并氮杂卓类3、其他类苯妥英钠卡马西平卤加比巴比妥类氢化嘧啶二酮类乙内酰胺类垩唑酮类丁二酰亚胺类第二章中枢神经系环内酰脲类失去3，4位酰胺基加3位氧失去2位氧失去6位羟羰基失去3，4位酰胺基加3位亚甲基氢化嘧啶二酮类扑米酮R1=-C2H5R2=-C6H5乙内酰脲类苯妥因R1=-C6H5R2=-C6H5R3=-H口恶唑酮类三甲双酮R1=-CH3R2=-CH3R3=-CH3丁二酰胺类乙琥胺R1=-C2H5

R2=-CH3R3=-H第二章中枢神经系一、苯妥英钠sodiumphenytoin一）化学名：5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐

第二章中枢神经系二）理化性质1、苯妥英的弱酸性成钠盐制成注射剂钠盐注射剂不能和酸性药物配伍使用钠盐水溶液不能与空气长时间接触

2、碱性溶液中水解，放出氨气（环状酰脲结构）应制成粉针剂，用前临时配制3、成盐反应与吡啶硫酸铜试液反应显蓝色。（与巴比妥类药物区别）

苯妥英钠水溶液与二氯化汞试液反应，生成白色沉淀，但不溶于氨试液中。第二章中枢神经系

作用治疗癫痫大发作和癫痫持续状态的首选药但对小发作无效。第二章中枢神经系二、卡马西平carbamazepine结构特点2个苯环与氮杂环骈合而成的二苯并氮杂卓类化合物。具有尿素的结构作用：对其他药物难以控制的成年人精神运动性癫痫和癫痫大发作有效第二章中枢神经系丙戊酸钠是不含氮的广谱抗癫痫药，对各种癫痫都有较好的效果。卤加比是对癫痫、痉挛和运动失调均有良好的治疗效果。第二章中枢神经系各种类型癫痫的治疗药物大发作苯巴比妥、苯妥英钠