15ω-3脂肪酸在妊娠期管理的应用

ω-3脂肪酸在妊娠期管理的应用影像中央医学目录ω-3脂肪酸在妊娠期血脂管理的应用ω-3脂肪酸在妊娠期非血脂管理的应用ω-3脂肪酸在妊娠期应用的安全性123血脂概述血脂定义：指血清中的胆固醇、甘油三酯（TG）和类脂（如磷脂）等的总称。血脂异常：通常指血清中胆固醇和（或）TG水平升高，俗称高脂血症。也泛指包括低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）血症在内的各种血脂异常。流行病学：2012年全国调查结果显示，中国成人血脂异常总体患病率高达40.40%1。

参照成人高血脂症诊断标准，妊娠中、晚期女性血脂异常发生率高达91.12%2来源于2014年在浙江大学医学院附属妇产科医院定期产前检查并分娩的9924名孕妇1.中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）.中国循环杂志,2016,31(10):937-953.2.郭心.孕妇血脂水平与妊娠结局的研究[D].浙江大学,2017.分层TCLDL-CHDL-C非HDL-CTG理想水平/＜2.6＜3.4/合适水平＜5.2＜3.4＜4.1＜1.7边缘升高≥5.2且＜6.2≥3.4且＜4.1

≥4.1且＜4.9≥1.7且＜2.3升高≥6.2≥4.1≥4.9≥2.3降低＜1.0TC：总胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；TG：甘油三酯中国成人血脂水平分层标准（mmol/L）妊娠期血脂变化规律：孕中晚期呈现持续性高脂状态TG水平在孕早期降低，孕中期和孕晚期高于妊娠前血脂正常水平。研究1：孕期血浆TG与TC水平从孕13周开始逐渐上升，31-36周达高峰，并维持至分娩，产后24h内明显下降，6周后逐渐恢复至孕前水平1。研究2：TC和TG水平在孕早期降低，孕中期增加，孕晚期较孕中期有所降低2。研究3：TC和TG水平在孕早期降低，之后随孕周增加而逐渐上升3。妊娠期TG水平变化曲线3妊娠期TC水平变化曲线3妊娠期平均脂质水平2杨怡珂,妊娠期血脂的相关研究进展.医学综述.2017Mankutaetal.,RLeispeaircdhprofileinconsecutivepregnancies.LipidsinHealthandDisease.2010Beveretal.,Maternalpreconceptionlipidprofileandgestationallipidchangesinrelationtobirthweightoutcomes.ScientificReports.2020诱发妊娠期并发症高出生体重儿妊娠期高血压疾病妊娠期糖尿病妊娠期肝内胆汁淤积症妊娠期血脂异常对母婴的危害中国妇女孕前肥胖诊治路径专家委员会.中国妇女孕前肥胖合并血脂异常的诊治路径.中国妇幼健康研究.2019相关疾病的危险因素急性胰腺炎子痫前期妊娠期糖尿病早产产后10年内脂代谢异常的风险增加巨大儿新生儿患心血管疾病的概率增加妊娠期控制血脂的药物选择控制饮食适量运动药物控制妊娠期控制血脂的方法血脂异常的常用药物治疗药物种类适应症妊娠期应用他汀类药物高胆固醇血症、混合性高脂血症和ASCVD患者×胆固醇吸收抑制剂（依折麦布）高胆固醇血症×胆酸螯合剂碱性阴离子交换树脂，可阻断肠道内胆汁酸中胆固醇的重吸收√贝特类降低血清TG水平和升高HDL-C水平怀孕中晚期权衡利弊可用吉非罗齐或非诺贝特烟酸类大剂量时具有降低TC、LDL-C和TG以及升高HDL-C的作用，可用于除纯合子型家族性高胆固醇血症及Ⅰ型高脂蛋白血症以外的任何类型高脂血症×高纯度鱼油制剂高TG血症√中国妇女孕前肥胖诊治路径专家委员会.中国妇女孕前肥胖合并血脂异常的诊治路径.中国妇幼健康研究.2019国内外指南推荐在妊娠期血脂管理中可使用ω-3脂肪酸指南共识推荐意见ω-3脂肪酸剂量2019-中国妇女孕前肥胖合并血脂异常的诊治路径他汀类药物建议停药３个月后妊娠；烟酸类、依折麦布建议至少停药４周后妊娠。常用剂量为每次0.5-1g，3次/日严重高甘油三酯血症（TG≥1000mg/dL,11.4mmol/L时）或伴有急性胰腺炎时，可以使用ω-3脂肪酸、胃肠外营养、血浆置换等措施，怀孕中晚期权衡利弊可以使用吉非罗齐或非诺贝特。2018-韩国血脂异常管理指南在有明显益处的情况下孕妇可服用ω-3脂肪酸(II,C)；ω-3脂肪酸是食物中成分，怀孕期间服用ω-3脂肪酸不会增加不良反应。2-4g/天，一次或分两次服用1.中国妇女孕前肥胖诊治路径专家委员会.中国妇女孕前肥胖合并血脂异常的诊治路径.中国妇幼健康研究.20192.RheeEJ,etal.2018Guidelinesforthemanagementofdyslipidemia.TheKoreanJournalofInternalMedicine.2019使用剂量：2-4g/天；在有明显益处的情况下孕妇可服用ω-3脂肪酸(II,C)；中国妇女孕前肥胖合并血脂异常的诊治路径韩国血脂异常管理指南II,C：证据和益处不可靠，但在实践中适用性高或中等病例：高剂量ω-3脂肪酸治疗妊娠期严重高甘油三酯血症一名33岁的孕妇停药后出现血清甘油三酯水平为14000mg/dL。服用ω-3脂肪酸12g/天，直到分娩前血清甘油三酯仍保持在低于800mg/dL的水平。患者在妊娠期间对ω-3脂肪酸的耐受性良好，无不良反应。Nguyenetal.TreatmentofSevereHypertriglyceridemiaDuringPregnancyWithHighDosesofOmega-3FattyAcidandPlasmapheresis.AACEClinicalCaseRep.2021IVF时严重高甘油三酯血症，继发胰腺炎复发史、妊娠糖尿病史33岁，白人女性基本情况发病情况治疗结局与预后在IVF前因停用降血脂药物，血清TG水平为14000mg/dL停药后血脂升高最初剂量低，3周后滴定至每天12g(分3次剂量)20%的限制脂肪饮食+ω-3脂肪酸单药治疗分娩后服用非诺贝特145mg/天，ω-3脂肪酸，4g/天，分剂量，和二甲双胍37周时，剖宫产下健康男性双胞胎1g含有约465mgEPA和375mgDHAω-3脂肪酸参与治疗妊娠期高甘油三酯血症，未对母婴产生不良影响一作年份年龄疾病第一次干预的初始时间治疗方案结局Tan,

2021131高甘油三酯血症致胰腺炎第31周治疗性血浆置换(TPE)，静脉注射胰岛素，低脂饮食和ω-3脂肪酸足月分娩，且无并发症Basar,2013232妊娠期高甘油三酯血症诱发急性胰腺炎第23周胰腺炎支持性治疗：停止经口进食、静脉输液、给予低分子肝素和ω-3脂肪酸继续预防性低分子肝素治疗；ω-3脂肪酸3g/天；外周静脉进行双重滤过血浆置换疗法，每周2次孕37周行择期剖宫产产下健康男婴Basar,2013230高TG导致的乳糜微粒血症第16周医学营养治疗：ω-3脂肪酸3g/天，NPH胰岛素4+2U/天小剂量阿司匹林；血浆置换+双重滤过血浆置换疗法孕36周行择期剖宫产产下健康女婴Takaishi,20093

27V型高血脂血症(首次妊娠导致胰腺炎)第6周，居家节食饮食疗法：限脂饮食-20g脂肪/天；15g脂肪/天其他：ω-3脂肪酸（D1,0.9g;D2,2.7g;D3,1.8g;D4,0.9g）37周自然分娩，出生后8月内子代生长和发育正常Kulkarni,2006426家族性高甘油三酯血症第9周，居家节食节食其他：第20周服用90%ω-3脂肪酸第32周(1周)住院接受节食并观察32周时亚临床胰腺炎促使剖宫产Glueck,1996531家族性高甘油三酯血症(I型高血脂血症)第9周，居家节食节食第25周-90周，服用12g/天ω-3脂肪酸，一日4次（1g含有180mgEPA和120mgDHA）分娩健康女婴Tanetal.,Hypertriglyceridemia-inducedpancreatitisinpregnancy:casereviewontheroleoftherapeuticplasmaexchange.Endocrinology,Diabetes&Metabolism.2021Basaretal.,

Therapeuticapheresisforseverehypertriglyceridemiainpregnancy.ArchGynecolObstet.2013Takaishietal.,

Hypertriglyceridemicacutepancreatitisduringpregnancy:Preventionwithdiettherapyandω-3fattyacidsinthefollowingpregnancy.Nutrition.2009Kulkarnietal.,Successfuloutcomeofpregnancyinapatientwithfamilialhypertriglyceridaemia.JObstetGynaecol.2006Gluecketal.Treatmentofseverefamilialhypertriglyceridemiaduringpregnancywithvery-low-fatdietandn-3fattyacids.Nutrition.

1996ω-3脂肪酸联合维生素D改善妊娠期糖尿病患者的糖脂代谢纳入150例18-40岁妊娠期糖尿病（GDM）患者，分为对照组和试验组（剂量：40000IU维生素D和8000mgω-3脂肪酸，每天2次）。GDM患者补充6周的维生素D和ω-3脂肪酸，有效降低血糖和血脂，改善HOMA-β细胞和胰岛素抵抗，最终有效改善患者的糖脂代谢。FBG:空腹血糖；HOMA-IR:胰岛素抵抗的稳态模型评估；HOMA-β:稳态模型评估β细胞；TG:甘油三酯；LDL:低密度脂蛋白；HDL:高密度脂蛋白；VLDL:极低密度脂蛋白Huangetal.,

TheeffectofcombinedsupplementationwithvitaminDandomega-3fattyacidsonbloodglucoseandbloodlipidlevelsinpatientswithgestationaldiabetes.AnnPalliatMed.2021ω-3脂肪酸联合维生素D改善妊娠期糖尿病患者的糖脂代谢一项随机双盲安慰剂对照临床试验：纳入140例GDM患者，随机分为4组，持续6周：1000mgω-3脂肪酸（360mgEPA和240mgDHA)，一日2次+维生素D安慰剂(n=35)；50,000IU维生素D，2周1次+ω-3脂肪酸安慰剂(n=35)；50,000IU维生素D，2周1次+1000mgω-3脂肪酸，一日2次(n=35)；维生素D安慰剂+ω-3脂肪酸安慰剂(n=35)。患者接受联合维生素D和ω-3脂肪酸组显著降低空腹血糖、血清胰岛素水平、稳态模型评估胰岛素抵抗，胰岛素敏感性定量检查指数增加。血清TG和VLDL-C显著降低。Jamilianetal.,

TheeffectsofvitaminDandomega-3fattyacidco-supplementationonglycemiccontrolandlipidconcentrationsinpatientswithgestationaldiabetes.JournalofClinicalLipidology.2017FPG：空腹血糖；HDL-cholesterol：高密度脂蛋白胆固醇；HOMA-B：稳态模型评估-β细胞功能；HOMA-IR：体内平衡胰岛素抵抗评估模型；LDL-cholesterol：低密度脂蛋白胆固醇；QUICKI，定量胰岛素敏感性检查指数；VLDL-cholesterol：极低密度脂蛋白胆固醇目录ω-3脂肪酸在妊娠期血脂管理的应用ω-3脂肪酸在妊娠期非血脂管理的应用ω-3脂肪酸在妊娠期应用的安全性213ω-3脂肪酸对母代和子代结局的有效性：预防先兆子痫Abdelrahmanetal.,Impactofn-3polyunsaturatedfattyacidintakeinpregnancyonmaternalhealthandbirthoutcomes:systematicreviewandmeta-analysisfromrandomizedcontrolledtrails.ArchivesofGynecologyandObstetrics.2022一项系统回顾和荟萃分析：纳入59个RCT研究，探讨妊娠期补充ω-3脂肪酸对子代生长发育和妊娠结局的影响。结果：ω-3脂肪酸对子痫前期风险的保护作用与妊娠时间明显延长相关并伴有37周以下早产显著减少伴有小于34周的早期早产显著减少出生体重显著增加在低出生体重增加方面存在边缘显著性差异孕期补充ω-3脂肪酸对子痫前期风险的保护作用孕期补充ω-3脂肪酸延长妊娠时间，伴有降低早产风险孕期补充ω-3脂肪酸增加妊娠期（天数）Abdelrahmanetal.,Impactofn-3polyunsaturatedfattyacidintakeinpregnancyonmaternalhealthandbirthoutcomes:systematicreviewandmeta-analysisfromrandomizedcontrolledtrails.ArchivesofGynecologyandObstetrics.2022孕期补充ω-3脂肪酸降低37周内早产风险孕期补充ω-3脂肪酸降低34周内早期早产风险孕期服用ω-3脂肪酸的妊娠期平均增加1.35天。原因：与对照组相比，补充ω-3脂肪酸的孕妇37周以下的早产率平均减少0.61，小于34周的早期早产率平均减少0.77。妊娠21周前服用ω-3脂肪酸降低早产发生率Makridesetal.,EffectofDHASupplementationDuringPregnancyonMaternalDepressionandNeurodevelopmentofYoungChildren.JAMA.2010一项双盲、多中心、随机对照试验（DOMInO试验）：2005.10.31-2008.1.11，招募5家澳大利亚妇产医院的2399名单胎妊娠小于21周的孕妇，儿童随访(n=726)于2009.12.16完成。从研究开始到出生，孕妇服用ω-3脂肪酸(800

mg/天的DHA和100mgEPA)或不含DHA的植物油胶囊。与对照组相比，

ω-3脂肪酸的早产发生率(妊娠期＜34周)更低。孕期补充ω-3脂肪酸增加新生儿出生体重和降低低出生体重风险Abdelrahmanetal.,Impactofn-3polyunsaturatedfattyacidintakeinpregnancyonmaternalhealthandbirthoutcomes:systematicreviewandmeta-analysisfromrandomizedcontrolledtrails.ArchivesofGynecologyandObstetrics.2022孕期补充ω-3脂肪酸增加新生儿体重孕期补充ω-3脂肪酸降低新生儿低出生体重风险低体重新生儿指出生1小时内体重不足2500g。出生体重过低会给儿童的长期健康带来很大风险，增加新生儿出生体重对部分出生时体重过低婴儿十分重要。妊娠24周后服用ω-3脂肪酸刺激子代躯体生长目的：妊娠期补充ω-3脂肪酸对子代体格和体成分的影响。方法：双盲随机对照试验：孕期第24周至出生后一周服用ω-3脂肪酸或橄榄油。鱼油用量：每日补充2.4gω-3脂肪酸(55%EPA和37%DHA)。结果：补充ω-3脂肪酸组子代的肌肉含量和骨矿物含量更高；0到6岁子代BMI更高，且在6岁时不会增加肥胖风险。Vindingetal.,

Effectoffishoilsupplementationinpregnancyonbone,lean,andfatmassatsixyears:randomisedclinicaltrial.Brain,Behavior,andImmunity.2019目录ω-3脂肪酸在妊娠期血脂管理的应用31ω-3脂肪酸在妊娠期应用的安全性2ω-3脂肪酸在妊娠期非血脂管理的应用妊娠期服用ω-3脂肪酸对母代和子代结局的安全性良好Middletonet

al.,Omega-3fattyacidadditionduringpregnancy.CochraneDatabaseofSystematicReviews.2018母代结局：妊娠期服用ω-3脂肪酸母代平均妊娠期时间更长（MD1.67天），不会增加严重不良反应。子代结局：妊娠期服用ω-3脂肪酸降低早产率和子代低出生体重风险。在小胎龄或宫内生长受限方面与对照组无差异。妊娠期服用ω-3脂肪酸对出生/婴儿结局的影响妊娠期服用ω-3对产妇的影响妊娠21周前服用ω-3脂肪酸减少新生儿重症监护人数Makridesetal.,EffectofDHASupplementationDuringPregnancyonMaternalDepressionandNeurodevelopmentofYoungChildren.JAMA.2010一项双盲、多中心、随机对照试验（DOMInO试验）：2005.10.31-2008.1.11，招募5家澳大利亚妇产医院的2399名单胎妊娠小于21周的孕妇，儿童随访(n=726)于2009.12.16完成。从研究开始到出生，孕妇服用ω-3脂肪酸(800

mg/天的DHA和100mgEPA)或不含DHA的植物油胶囊与对照组相比，ω-3脂肪酸组新生儿重症监护人数显著降低。产后18月的母代与子代SAE情况母代：两组SAE无差异。子代：与对照组相比，ω-3脂肪酸组新生儿重症监护人数显著降低，其他SAE无差异。母代妊娠晚期补充ω-3脂肪酸对子代青春期时血脂和脂蛋白无影响一项基于1990年随机对照试验的后续研究：533名孕妇被随机分为ω-3脂肪酸组(每天4片1g鱼油，含有32%

EPA和23%DHA，n=266)、橄榄油组(n=136)和不用油组(n=131)。2009年，19岁子代接受包括抽血在内的体检，共有243名参与研究。ω-3脂肪酸和