《职业卫生实验室质量控制样品研制规范 第3部分 吸收液类（征求意见稿）》编制说明

地方标准编制说明一、目的意义随着机构改革的推进和新版《中华人民共和国职业病防治人员考核、盲样考核、实验室比对等形式，对全省职业卫生技术服务机构实验室进行了现状调查，通过对结果数据进行统计分析，发现我省职业卫生技术服务机构实验室存在部分类别项目检测能力有待提升，部分实验室未严格按照《职业卫生技术服务机构检测工作规范》（下称“规范”）规定要求采取必要质量控制措施等问题。规范要求每批样品测定前及测定过程中均需要通过质量控制样品（QCM）的测定来判断是否符合质控要求，单个项目每批次样品测定需要QCM两个以上。规范明确QCM可通过外购或自制获得，省内暂无相关产品供应单位，国内主要供应商为国家疾控职业卫生所、国家卫健委职研中心、广东省职防院等三家单位，不同类型质控样单价在100-400元左右，按照单个实验室年平均使用量800份估算，外购质控样需要10万元左右，成本较高。机构实验室又普遍存在自制能力不足情况，导致部分实验室在检测过程中QCM未能按规范足量使用，制约了实验室检测能力的提升，亟需制定相关标准对省内相关实验室自制QCM进行规范和指引，补足其QCM自制能力，促进QCM的使用，进而提升我省相关机构实验室检测质量、能力；新标准的执行也可促进我省培育出一批具备规范制备QCM能力的实验室，为尽快推动我省自有高水平QCM—2—供应商的产生夯实技术基础。标准附录部分通过示例详细描述了此类QCM材料准备、加料封装、均匀性评估、定值、稳定性评估、具体数据处理、信息文件书写等过程，一般此类实验室均具备研制基础条件，可操作性较强。申请单位江苏省疾病预防控制中心（江苏省公共卫生研究院）是江苏省卫生地方标准挂靠单位，国内率先成立江苏省地方卫生标准委员会。江苏省疾病预防控制中心中心“十三五”期间承担国家卫生标准、地方标准等各类标准超过50项，有丰富的标准研制、评估能力和经验，每年用于标准制定的经费在100万元左右。第一起草人承担了近4年我省职业卫生技术服务机构实验室比对工作样品制备工作。规范主要起草单位张家港市疾病预防控制中心在近三年江苏省职业卫生实验室比对工作中均取得综合优秀，具有较强的检测能力，曾多次参与团体标准、地方标准的验证工作，同时具有足够的经费保证。经济效益：本标准的制订、实施可有力促进我省职业卫生技术服务机构实验室逐步具备QCM自制能力，按照单个职业卫生技术服务机构实验室每周需使用20份，年使用量800份估算，可为省内实验室节约外购QCM费用10万元左右，全省现有该类实验室100余家，预计可为省内相关企事业单位节约外购QCM费用1000万元。社会效益：QCM制备标准的制订实施可对省内相关实验室自制QCM进行规范和指引，补足其QCM自制能力，促进QCM的使用，进而提升我省相关机构实—3—验室检测质量、能力；保证我省工作场所职业卫生监测质量，有力保障我省1500万接触职业病危害因素劳动者健康。新标准的执行也可促进我省培育出一批具备规范制备QCM能力的实验室，为尽快推动我省自有高水平QCM供应商的产生夯实技术基础。二、任务来源《省市场监管局关于下达2023年度江苏省地方标准项目计划的通知》（苏市监标〔2023〕173号），由江苏省疾病预防控制中心等单位申报的地方标准项目《职业卫生实验室质量控制样品研制规范》已通过江苏省市场监管局批准获得立项。三、编制过程2023年8月标准立项后，为广泛吸收各利益相关方参与标准制定工作，凝练形成广泛共识，充分保障标准质量，推动标准后续应用实施，牵头单位就标准参与起草单位及起草人进行了公开征集，并对部分申请单位进行了现场评估，根据申请、评估情况，遴选南京市疾病预防控制中心等12家单位参与起草。2024年3月召开研制《职业卫生实验室质量控制样品研制规范》系列地方标准工作会议，探讨研制方法，确定各子标准起草单位和起草人。标准第3部分：吸收液类主要起草单位有：江苏省疾病预防控制中心、张家港市疾病预防控制中心、江阴市疾病预防控制中心、苏州工业园区疾病防治中心有限公司、江苏国恒安全评价咨询服务有限公司。—4—2024年3月，各子标准起草单位和起草人基本确定后，张家港市疾控中心积极组织本中心参编人员相关论文资料查询，认真学习CNAS-GL003、CNAS-GL005、GB/T1500.3-2008、GB/T1500.7-2021等相关标准，与江阴市疾病预防控制中心、苏州工业园区疾病防治中心有限公司、江苏国恒安全评价咨询服务有限公司等相关负责同志进行沟通，初步筛选常见的吸收液样品种类。2024年3月仪器、材料、人员准备，制备条件摸索。2024年3月-10月溶液中氮氧化合物、吸收液中二氧化硫质量控制样品（QCM）制备，样本定值、均匀性、稳定性、存储条件、运输稳定性等评估，完成《职业卫生实验室质量控制样品研制规范》的第3部分标准文本编写、示例补充、编制说明编写、征求意见汇总等工作。四、主要内容本文件适用于职业卫生实验室研制质量控制样品（QCM）,对研制QCM的总体技术要求、研究步骤、制备过程、贮存/使用等内容进行了规范，基本用户是需要研制特定的QCM的实验室人员。本文件按照GB/T1.1—2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定起草，分为以下5个部分：——第1部分：固体吸附剂管类；——第2部分：滤料类；——第3部分：吸收液类；——第4部分：粉尘类（游离二氧化硅测定）；——第5部分：生物样本类。五、技术指标确定的依据起草组通过实地调研北京、广东、常州等国内质控样研制单位、查阅GB/T15000标准样品工作导则、CNAS-GL003-2018能力验证样品均匀性和稳定性评价指南、CNAS-GL005-2018实验室内部研制质量控制样品的指南等相关国家标准、指南，各子标准逐一开展试验论证，专家论证等确立主要技术指标。2024年3月，张家港市疾病预防控制中心成立了质控样品研制小组，进行了质控品制备材料采购收集工作，对研制人员进行了质控品制备物资准备验收、质控品制备、质控品定值、研制规范起草等相关环节的分工，收集比对单位的信息。2024年3月，进行分装容器的本底验收。合并洗涤液，按GBZ/T160.29-2004《工作场所空气中有毒物质测定无机含氮化合物》3.3.3、GBZ/T160.33-2004《工作场所空气中有毒物质测定硫化物的测定方法》4.3.7进行测定。表1分样容器验收结果分装容器氮氧化合物本底值，μg/ml二氧化硫本底值，μg/ml20毫升顶空瓶<0.0182024年3月，制备溶液中氮氧化合物、吸收液中二硫化硫质量控制样本各100瓶，按GBZ/T160.29-2004《工作场所空气中有毒物质测定无机含氮化合物》3.3.3、160.33-2004《工作场所空气中有毒物质测定硫化物的测定方法》4.3.7进行测定，考察氮氧化合物、二硫化硫质控品的均匀性，进行了初步定值。均匀性评估：氮氧化合物:从该批次溶液中氮氧化合物的QCM中随机抽取10支用于均匀性检验。按照GBZ/T160.29-2004《工作场所空气中有毒物质测定无机含氮化合物》一氧化氮、二氧化氮的盐酸萘乙二胺分光光度法进行测定，每个样品重复测定3次，测定结果见表2。样品的重复测定应按随机次序进行（可参考如下示例），以降低测量飘移对均匀性评估的影响。采用单因素方差分析法对测定结果进行统计处理，样品间均值无显著性差异则表明样品是均匀的，单因素方差分析结果见表3。示例：10个样品，重复测量3次，适合的测量方案如下：第一次测量顺序：1、3、5、7、9、2、4、6、8、10第二次测量顺序：10、9、8、7、6、5、4、3、2、1第三次测量顺序：2、4、6、8、10、1、3、5、7、9表2溶液中氮氧化合物均匀性测定结果(μg/mL)样号测定次数123123—7—45679.9389总平均值标准偏差表3单因素方差分析结果方差来源自由度平方和均方F单元间90.2370.026重复测定200.2830.014F临界值F0.05(9,20)=2.39。计算的F值为1.867，该值＜F临界值，表明在0.05显著性水平时，该批次氮氧化合物QCM是均匀的。二氧化硫:从该批次吸收液中二氧化硫的QCM中随机抽取10支用于均匀性检验。按照GBZ/T160.33-2004《工作场所空气中有毒物质测定硫化物的测定方法》二氧化硫的甲醛缓冲液-盐酸副玫瑰苯胺分光光度法进行测定，每个样品重复测定3次，测定结果见表4。样品的重复测定应按随机次序进行（可参考如下示例），以降低测量飘移对均匀性评估的影响。采用单因素方差分析法对测定结果进行统计处理，样品间均值无显著性差异则表明样品是均匀的，单因素方差分析结果见表5。示例：10个样品，重复测量3次，适合的测量方案如下：第一次测量顺序：1、3、5、7、9、2、4、6、8、10第二次测量顺序：10、9、8、7、6、5、4、3、2、1第三次测量顺序：2、4、6、8、10、1、3、5、7、9表4吸收液中二氧化硫均匀性测定结果(μg/mL)样号测定次数12314.974.925.0325.035.055.0235.004.984.9244.984.845.0554.935.025.0464.975.075.0475.064.964.9385.024.965.0494.964.915.104.964.984.89总平均值4.99标准偏差0.06表5单因素方差分析结果方差来源自由度平方和均方F单元间90.0230.0030.625重复测定200.0820.004F临界值F0.05(9,20)=2.39。计算的F值为0.625，该值＜F临界值，表明在0.05显著性水平时，该批次二氧化硫QC定值：氮氧化合物：将均匀性评估研究中获得的10支氮氧化合物QCM的总平均值作为指示值，3倍标准偏差建立指示值的控制限，本批次吸收液中氮氧化合物QCM的指示值及控制限为：10.34±0.42(μg/mL）。二氧化硫将均匀性评估研究中获得的10支二氧化硫QCM的总平均值作为指示值，3倍标准偏差建立指示值的控—9—制限，本批次吸收液中二氧化硫物QCM的指示值及控制限为：4.99±0.18(μg/mL）。稳定性评估:氮氧化合物：室温条件下按照0、1个月、3个月、6个月、12个月存放时间（存放条件及时间点的选择可参考附录B），各时间点取出10个样本进行测定，每个样品重复测定3次后取平均值，测定结果见表6。各时间点检测结果与均匀性检验的总体均值运用t检验法进行统计分析，无显著性差异时间点前该批次吸收液中氮氧化合物QCM的稳定性符合要求。表6溶液中氮氧化合物稳定性测定结果(μg/mL)存放时间（月）样号0136123456789平均值标准偏差0.050.09t0.900.68按下式计算t值：式中：翼─n次测量的平均值；─参考值(指示值)；n─测量次数；S─n次测量结果的标准偏差。注：为了保证平均值和标准偏差的准确度，n≥6。表3结果显示，室温条件下存放1个月、3个月、6个月、12个月后，各时间点测定10个样本计算所得t值均小于临界值t(0.05,9)=2.262，各时间点平均值与参考值之间无显著性差异，表明室温条件下该批次溶液中氮氧化合物QCM至少可稳定存放12个月。二氧化硫:室温条件下按照0、1个月、3个月、6个月、12个月存放时间（存放条件及时间点的选择可参考附录B），各时间点取出10个样本进行测定，每个样品重复测定3次后取平均值，测定结果见表7。各时间点检测结果与均匀性检验的总体均值运用t检验法进行统计分析，无显著性差异时间点前该批次吸收液中氮氧化合物QCM的稳定性符合要求。表7吸收液中二氧化硫稳定性测定结果(μg/mL)存放时间（月）样号013615.004.964.9724.924.9734.954.9144.915.0154.9464.964.9674.964.9984.934.9395.084.874.965.01平均值4.984.98标准偏差0.060.07t0.530.45按下式计算t值：式中：─n次测量的平均值；─参考值(指示值)；n─测量次数；S─n次测量结果的标准偏差。注：为了保证平均值和标准偏差的准确度，n≥6。表3结果显示，室温条件下存放1个月、3个月、6个月、12个月后，各时间点测定10个样本计算所得t值均小于临界值t(0.05,9)=2.262，各时间点平均值与参考值之间无显著性差异，表明室温条件下该批次吸收液中氮氧化合物QCM至少可稳定存放12个月。运输稳定性评估：将上述制备好的溶液中氮氧化合物、吸收液中二氧化硫的QCM逐一贴上带有编号、样品名称等信息的标签，再将制备日期、贮存条件、有效期、预期的用途、指示值、使用的安全注意事项等信息以文件形式汇总，作为该批次QCM的信息文件。将制备的溶液中氮氧化合物、吸收液中二氧化硫8瓶分发给苏州工业园区疾控中心、江阴市疾病预防控制中心、昆山市疾病预防控制中心三家单位进行检测结果验证，样本平行测定3次。(寄送日期：2024.7.9)四家单位采用的检测仪器见表8表8四家单位使用仪器情况表实验室仪器名称规格型号性能状况备注张家港市疾病预防控制中心分光光度计TU-1901北京普析苏州工业园区疾病防治中心分光光度计Cary-300安捷伦昆山市疾病预防控制中心分光光度计TU-1901优尼柯仪器江阴市疾病预防控制中心分光光度计UVmini-1280实验室本方法经三家单位验证，结果详见表9。表9三家单位验证结果实验室氮氧化合物二氧化硫相对标准误差，%相对标准误差，%苏州工业园区疾病防治中心（10.15～10.40）0.00～0.755.01（4.90～5.15）0.58～2.51昆山市疾病预防控制中心10.28（10.20～10.40）0.28～0.765.00（4.90-5.10）0.57～1.52江阴市疾病预防控制中心10.28（10.10～10.48）0.32～0.955.00（4.90-5.15）0.65～2.82六、重大分歧意见的处理过程和依据无。七、与相关法律法规和国家标准的关系本标准按照《中华人民共和国职业病防治法》、《职业卫生技术服务机构检测工作规范》、《职业卫生技术服务机构管理办法》等法律、法规、规范相关要求，对职业卫生实验室研制QCM的总体技术要求、研究步骤、制备过程、贮存/使用等内容进行了规定，是GB/T15000标准样品工作导则、CNAS-GL003-2018能力验证样品均匀性和稳定性评价指南、CNAS-GL005-2018实验室内部研制质量控制样品的指南等标准在职业卫生实验室领域的具体应用。八、推广实施建议鉴于外购QCM较高成本及相关机构实验室自制QCM能力的不足制约了实验室检测能力的提升，亟需补足其QCM自制能力，促进QCM的使用，进而提升我省相关机构实验室检测质量、能力。建议在本标准发布后，正式实施前，行政主管部门对我省各高校公共卫生学院、各级疾控中心、