《药物化学》新药研发 试题（含答案）

新药研发试题2名词解释生物制品疫苗血液制品基因疫苗基因工程重组亚单位疫苗临床药效学药代动力学药时曲线血药浓度半衰期血浆蛋白结合率生物利用度安全药理学药品标准操作规程简答题1.新药临床前药动学研究的目的与意义2.生物样品的分离和测定方法学考察指标包括哪些？3.毒株须具备的条件4.病毒的繁殖的主要方法5.临床试验的研究者应具备哪些条件？6.新药为什么要进行临床研究，其研究的内容包括哪些？7.简述临床试验阳性对照药物选择原则8，新药临床研究的基本要求有哪些？9.何谓双盲法？有何意义？10.对照性临床试验设计的原则包括哪些内容？11.造成药品上市前再评价局限性的原因是什么？12.如何确定耐受性试验的初试剂量13.药品上市后监测和再评价的方法有哪些？14.生物利用度的目的意义？15．试述工艺研究中的常见问题三、论述题1．新药临床试验分为几期？各期的研究内容是什么？2.申请药物临床试验机构资格认定的医疗机构应具备哪些条件？3.试以流程图的形式画出新药临床研究申报与审评的流程图并标明时限。4.试以流程图的形式画出新药生产申报与审评的流程图和时限并标明时限。

新药研发试题2答案名词解释1.生物制品（biologicalproduct）是应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。2.疫苗(Vaccine)一切通过注射或黏膜途径接种，可以诱导机体产生针对特定致病原的特异性抗体或细胞免疫，从而使机体获得保护或消灭该致病原的生物制品统称为疫苗，包括蛋白质、多糖、核酸活载体，感染因子等。3.血液制品(BloodProducts)由健康人的血浆或特异免疫人血浆分离、提纯或由重组ＤＮＡ技术制成的血浆蛋白组分或血细胞组分制品,4.基因疫苗（geneticvaccine）：包括DNA疫苗和RNA疫苗，是将编码某种抗原蛋白的基因置于真核表达元件的控制下，构成重组表达质粒DNA或RNA，将其直接注入动物体内，通过宿主细胞的转录翻译系统合成抗原蛋白，从而诱导宿主产生抗原蛋白的免疫应答。5.基因工程重组亚单位疫苗：利用DNA重组技术，将编码病原微生物保护性的基因导入原核或真核细胞，使其在受体细胞中高效表达，分泌保护性抗原肽链，提取肽链加入佐剂制成。该类疫苗安全性好，副反应小（有害的反应原少），稳定性好，便于保存和运输，但研发、生产成本高，免疫原性较差，需多次免疫才能得到有效保护。6.临床药效学：是研究药物对机体的作用、作用机制及作用的量的规律的科学，也着重探讨药物、机体以及环境等因素对药效的影响。7.药代动力学：应用动力学原理和数学模型，定量的描述药物的吸收、分布、代谢、排泄过程随时间变化的动态规律，研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系。8.药时曲线：是根据血中药物浓度与时间关系制成的曲线。它反映血药浓度的变迁情况及维持时间，用以判断药物的疗效及毒性。9.血药浓度：plasmaconcentration.指药物吸收后在血浆中的总浓度，包括与血浆蛋白结合的或在血浆游离的药物，有时也课指广泛药物在全血中的浓度10半衰期：某一药物浓度在体内下降一半所需要的时间，它反映药物从体内消除的快慢速度。11.标准曲线：不同生物样品应制备各自的标准曲线，标准曲线至少由5个浓度组成，应覆盖整个生物样品的浓度范围，不得外推，相关系数要求应大于0.9512.血浆蛋白结合率：药物吸收入血后都可不同程度的与血浆蛋白结合，药物与血浆蛋白结合的程度称为血浆蛋白结合率，即血液中与蛋白结合的药物占总药物的百分数。13.生物利用度：bioavailability指静脉外途径给药后，药物被吸收进入血液循环的速度和程度，是药物代谢动力学研究中一个有重要实际应用价值的指标14.安全药理学：研究药物在治疗范围内或治疗范围以上的剂量时，潜在的不期望出现的对生理功能的不良影响，即观察药物对中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统的影响。15.药品：用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的的调节人的生理机能并规定有适应症和功能主治、用法、用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等16.标准操作规程(standardoperationprocedure,SOP)，是为有效地实施和完成临床试验，针对每一个工作环节或操作制订的标准和详细的书面规程。简答题1.新药临床前药动学研究的目的与意义目的：了解药物在体内吸收、分布、转化和排泄等过程的动态变化过程意义：是临床前药理研究的重要内容之一对药效学研究的作用对毒理学研究的作用在药剂学研究中的作用对新药合成的指导意义2.生物样品的分离和测定方法学考察指标包括哪些？灵敏度、精密度、准确度、特异性、标准曲线、样品稳定性、方法学质控3.毒株须具备的条件：（1）持有特定的抗原性；（2）有典型的形态和感染特定组织的特性，并能保持其生物学特性；（3）易在特定组织中大量繁殖；（4）不产生神经毒素或能引起机体损害的其它毒素；（5）如制备活疫苗，繁殖过程中无恢复原致病性的现象；（6）未被其它病毒污染。4.病毒的繁殖的主要方法（1）活体动物培养（2）鸡胚培养（3）组织培养（4）细胞培养；5.临床试验的研究者应具备哪些条件？在合法的医疗机构中具有任职行医的资格。具有试验方案中所要求的专业知识和经验。对临床试验研究方法具有丰富经验或者能得到本单位有经验的研究者在学术上的指导。熟悉申办者所提供的与临床试验有关的资料与文献。具有并有权支配进行该项试验所需要的人员和设备条件。熟悉临床试验管理规范，遵守国家有关法律、法规和道德规范。6.新药为什么要进行临床研究，其研究的内容包括哪些？新药的临床研究是新药开发后期进行的临床药理学评价，旨在认识新药临床应用的安全性和有效性。新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验两种方式。7.简述临床试验阳性对照药物选择原则有效药对照又称阳性对照，意在评价受试新药与已知有效药物在疗效和耐受性方面相对关系遵循原则所选药品必须是国家药品监督管理部门正式批准生产上市的有效药品或药典收载的药品所选药品应是本项临床试验适应症的常规治疗药物，且在作用机理、用药方式方面与受试药有一定可比性。8，新药临床研究的基本要求有哪些？在我国进行新药临床研究必须要遵循我国的相关法规，包括《中华人民共和国药品管理法》、《药品注册管理办法》、《药品临床试验管理规范》等。应有国家药品监督管理局的临床研究批件。应在国家药品监督管理局批准的临床研究单位及临床研究批件有效期（三年）内进行。临床研究必须有明确的目的、充分的药学工作及药理毒理工作的基础。临床研究方案由申办者与主要研究者共同讨论制定，方案中必须阐明试验设计方法、病例数、适应症、用法用量、对照药的合理性、疗程、疗效判断标准等，还应包括病例观察表及知情同意书样稿，并提请临床试验机构伦理委员会审查批准。9.何谓双盲法？有何意义？双盲：研究者、病人都不知道病人所用的药物是试验药还是对照药。意义：最大限度地减少由于受试者或研究人员了解治疗分配后引起的在管理、治疗或对病人的评价以及解释结果时出现的偏倚。10.对照性临床试验设计的原则包括哪些内容？受试对象的代表性（representation）试验分组的随机性（randomization）临床试验过程的重复性（repeatability）临床试验设计的合理性（rationality）11.造成药品上市前再评价局限性的原因是什么？动物实验的影响临床试验病例数较少临床试验的时间较短临床试验观察对象的病情较单一临床试验观察对象年龄范围较局限临床试验观测的指标较狭窄12.如何确定耐受性试验的初试剂量选择同类药物临床治疗剂量的1/10作为初试剂量；以最敏感动物最小有效量的1％～2％作为初试剂量；采用改良Blackwell法，在两种动物LD501/600和两种动物长期毒性试验中出现毒性剂量的1/60这四个剂量中取最低剂量；可以用大动物的最低毒性剂量的1/5～1/3作为初试剂量；13.药品上市后监测和再评价的方法有哪些？常规的监测方法以医院为基地的ADR监测系统医疗记录联结系统药物利用调查生命统计与疾病统计资料14.生物利用度的目的意义？如何设计单剂量给药的人体生物利用度试验？目的：指导药物制剂的生产；指导医生合理用药；寻求新药无效或中毒的原因；为评价药物处方设计的合理性提供依据意义：有利于评价仿制新药的生物等效或者不等效，既比较由不同厂家生产而含有相同活性主药的药物制剂，亦包括不同剂型或者相同剂型不同批号的比较；有利于观察食物对药物吸收的影响；有利于观察一种药物对另一种药物吸收的影响；有利于观察年龄及疾病对药物吸收的影响；有利于评价药物的“首过效应”；有利于观察药物相互作用。15．试述工艺研究中的常见问题工艺模式化盲目纯化有机溶剂的大量使用忽视生产实际成型工艺简单化中试生产没有起到“桥接”作用，与实际脱节针对有效性、安全性的基础研究不够三、论述题1．新药临床试验分为几期？各期的研究内容是什么？I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。IV期临床试验：新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂量等。2.申请药物临床试验机构资格认定的医疗机构应具备哪些条件？申请资格认定的医疗机构应具备以下条件：（1）已取得医疗机构执业许可；（2）申请资格认定的专业应与医疗机构执业许可诊疗科目一致;（3）具有与药物临床试验相适应的设备设施；（4）具有与承担药物临床试验相适应的诊疗技术能力；（5）具有与承担药物临床试验相适应的床位数和受试者人数；（6）具有承担药物临床试验的组织管