常见的精神药物

常见的精神药物精神药物根据其主要治疗作用可分为抗精神病药物、抗抑郁药物、心境稳定剂（抗躁狂药物）和抗焦虑药物。一、抗精神障碍药物能够治疗精神病性症状的药物称为抗精神病药物(antipsychoticdrugs)。最早被发现的便是开创精神障碍药物治疗新纪元的氯丙嗪，它因具有强烈的镇静作用，故抗精神病药物又被称为强镇静剂，其它常用的还有奋乃静、氟哌啶醇、舒必利、氯氮平、利培酮、奥氮平等，它们都有广泛的阻断中枢多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素、组胺等多种神经递质与影响受体的作用。一般来说，传统的抗精神病药物如氯丙嗪、氟哌啶醇以影响多巴胺受体功能为主；新型抗精神病药物如利培酮、奥氮平等则对5-羟色胺的影响大于对多巴胺的影响，故既有较强的抗精神病作用，又很少有运动系统的副反应。分类常用的抗精神病药物分类及常用剂量。类别药名剂型与规格(mg)常用剂量(mg/d)吩噻嗪类氯丙嗪(chlorpromazine)片：25，50针：50/2ml200~600奋乃静(perphenazine)片：210~60三氟拉嗪(trifluperazine)片：520~60氟奋乃静(fluphenazine)片：510~40氟奋乃静癸酸酯(fluphenazinedecanoate)针：25/ml25~50/2~4w甲硫达嗪(thioridazine)片：25，50，100300~800硫杂蒽类泰尔登(chlorprothixine)片：25100~400氯噻吨(clopenthixol)片：10，2520~80三氟噻吨(flupenthixol)片：0.5，1.510~30丁酰苯类氟哌啶醇(haloperidol)片：2针：5/ml10~40氟哌啶醇癸酸酯(haloperidoldecanoate)针：5050~100/2~4w五氟利多(penfluridol)片：2020~60/w苯酰胺类舒必利(sulpiride)片：100针：100/2ml400~1200舒托必利(sultopride)片：100400~1000新型抗精神病药物氯氮平(clozapine)片：25100~400利培酮(risperidone)片：1，2针：12.5/ml，25/ml1~625/2w奥氮平(olanzapine)片：5，105~20喹硫平(quetiapine)片：25，100150~800阿立哌唑（Aripiprazole）片：55~20表常用抗精神病药物分类及常用剂量适应证主要用于治疗精神分裂症及其它疾病伴发的精神病性症状。禁忌证严重心血管病，严重肝、肾疾病，各种原因引起的中枢神经系统抑制或昏迷、急性感染、高热、血液病、造血功能不良和药物过敏等。药物选择与使用药物选择一般认为对脑器质性和症状性精神障碍应选用镇静作用弱和对心血管系统影响较小的药物，如奋乃静或氟哌啶醇；对严重兴奋躁动者选用镇静作用较强的氯丙嗪或氟哌啶醇。因氯氮平能引起粒细胞减少，一般不作首选；对木僵或紧张症状群选用舒必利；病人过去对某药物有效，仍可继续选用。药物使用从小剂量开始，7~10天达到治疗量，治疗剂量的疗程至少4~12周，症状控制后维持治疗至少2年，维持剂量因人而异，一般为治疗量的1/4~1/2，尽量单一用药。常见副反应及处理锥体外系副反应是最常见的副反应之一，由于抗精神障碍药物对黑质纹状体多巴胺受体的阻断作用，使多巴胺和乙酰胆碱失去平衡。主要表现有4种：急性肌张力障碍(acutedystonia)：指局部肌肉的急性张力增高。以颈肌，或眼肌，或下颌肌受累多见，偶见于躯干肌肉。病人可突然表现头后仰，低不下来，呈角弓反张状。眼球上翻，转不下来，称为“动眼危象”。下颌肌紧张使嘴巴张开不能合拢。类帕金森氏综合征(pseudoparkinsonism):具有运动缓慢或运动不能、静止性震颤及肌张力增高三大特征。静坐不能(akathisa)：病人表现为自觉心神不定，坐立不安又难以描述清楚。迟发性锥体外系综合征：包括迟发性运动障碍(tardivediskinesia)和迟发性肌张力障碍(tardivedystonia)：表现为口、颊、舌的不规则运动，手指、手背、腿和躯干的舞蹈样动作，病人自己无法控制。锥体外系副反应的处理方法：前3种类型包括口服苯海索或肌肉注射东莨菪碱。地西泮或普萘洛尔对静坐不能有效。迟发性锥体外系综合征使用抗胆碱能药物无助于症状的改善，有的反而加剧，早期发现即停用或减量药物使用，或使用锥体外系副反应轻的抗精神障碍药物。心血管系统的副反应直立性低血压：大多发生在治疗初期，尤其是注射给药时易发生，故注射给药后病人至少卧床休息半小时。一旦发生直立性低血压，轻者只需平卧，重者可选用α肾上腺素受体激动剂，如间羟胺（阿拉明）对抗，禁用肾上腺素，因肾上腺素兼有β受体激动作用，使外周血管扩张，加剧低血压。心律失常和猝死：一旦发现应立即停药，并密切观察病情，给予相应紧急处理。抗胆碱能副反应有中枢和外周两方面的症状。前者有兴奋、焦虑不安，甚至出现不同程度的意识障碍。后者有口干、心悸、瞳孔扩大、尿潴留、便秘等自主神经症状，严重者可出现抗胆碱危象。处理方法为减量或停药，必要时用毒扁豆碱0.5~1mg肌内注射或静脉注射。粒细胞减少以氯氮平治疗多见，故要常规监控血常规,一旦出现要及时给病人升白细胞药物，预防感染。肝功能障碍以氯丙嗪治疗初期较为多见，一旦出现应立即停药，并积极保肝治疗。恶性综合症有持续高热、表情淡漠、震颤、肌强直、心悸、出汗等，多伴有意识障碍，可迅速并发感染、心力衰竭、休克而死亡。处理要点为立即停用抗精神障碍药物、降温、预防感染、各种对症和支持治疗。其它便秘、流涎、皮疹、视物模糊、内分泌及代谢改变也不少见，必要时可对症处理。二、心境稳定剂心境稳定剂(moodstabilizer)以前被称为抗躁狂药物(antimanicdrugs),后来逐渐认识到它不是简单的抗躁狂药，还有调节情感的作用，可防止双相情感障碍的复发，常用的是碳酸锂(lithiumcarbonate)。抗癫痫药如卡马西平、丙戊酸钠等对躁狂症也有一定疗效。碳酸锂作用于躁狂症的机制尚不十分明了，一般认为躁狂症是脑儿茶酚胺过度活化所引起，锂可以降低神经突触受体对儿茶酚胺的敏感性，使其活化程度降低而发挥作用。适应证主要用于躁狂症的治疗。对躁狂和抑郁发作也有预防作用。用于分裂情感性精神病及精神分裂症的兴奋冲动和攻击性行为。对周期性精神病、经前期综合征、精神发育不全的行为障碍、偏头痛等也有一定的治疗作用。禁忌证急慢性肾炎、肾功能不全、严重心血管病、电解质紊乱、急性感染。常用剂量碳酸锂治疗剂量范围为750~2000mg/d，维持量为500~1000mg/d。有效治疗血浓度0.8~1.2mmol/L，有效维持血浓度0.5~0.8mmol/L。常见副反应与处理锂在体内无代谢变化，95%由尿排出。锂在近曲小管与钠有竞争性重吸收作用，故排出速度与钠盐摄入量有关。摄入钠盐多，锂盐排出增加；摄入钠盐少，血锂浓度上升，故服锂盐的病人应及时补钠以防锂蓄积中毒。同时，需监测血锂浓度，根据血锂浓度调整剂量。早期副反应无力、疲乏、思睡、手指震颤、厌食、上腹不适、恶心、呕吐、腹泻、多尿、口干等。应减药，多饮盐开水。后期副反应病人持续多尿、烦渴、体重增加、甲状腺肿大及功能减退、粗大震颤、类似低钾血症的心电图改变。应停药，以后从小剂量开始。中毒表现及处理中毒症状包括：发热、共济失调、肌阵挛、肢体运动协调障碍、言语不清和意识模糊，重者昏迷、死亡。一旦出现毒性反应需立即停用锂盐，大量给予生理盐水或高渗钠盐加速锂的排泄，或进行人工血液透析。三、抗抑郁药物抗抑郁药物(antidepressantdrugs)是一类治疗各种抑郁状态的药物，但不会提高正常人的情绪。部分抗抑郁药对强迫、惊恐和焦虑情绪有治疗效果。分类根据其作用机制可分为抑制单胺回收的三环类抗抑郁药物（TCAS）抑制单胺降解的单胺氧化酶抑制剂（MAOIS）及选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIS），三环类和单胺氧化酶抑制剂是比较老的抗抑郁药物，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和在此基础上进一步研制出来的，同时作用于去甲肾上腺素（NE）及5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂和NE及选择性5-HT再摄取抑制剂，均统称为新一代的抗抑郁药物。类别药名剂型与规格（mg）常用剂量（mg/d）三环类（TCAs）丙咪嗪(imipramine)片：2550~200阿米替林(amitriptyline)片：2550~250氯丙咪嗪(clomipramine)片：25针：25/2ml50~250多塞平(doxepin)片：2550~250四环类麦普替林（maprotiline）片：2550~200米安舍林(mianserin)片6030~150单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）苯乙肼(phenelzine)片：1545~75吗氯贝胺(moclobemide)片：150100~600选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）氯西汀(fluoxetine)片：2020~80帕罗西汀(paroxetine)片：2010~50舍曲林(sertraline)片：50，10050~150西酞普兰(citalopram)片：20，4010~40氟伏沙明(fluvoxamine)片：50，10050~300其它曲唑酮(trazodone)片：50150~600NE及5-HT再摄取抑制剂（SNRI）万拉法新(venlafaxine)片：25，50，7575~375NE及选择性5-HT再摄取抑制剂（NESSA）米他扎平(mirtazapine)片：15，3015~50表常用抗抑郁药物分类及常用剂量适应症各种抑郁症，也可用于恐惧症、焦虑症、强迫症的治疗。禁忌症癫痫、严重心血管疾病、青光眼、肠麻痹、尿潴留、前列腺肥大、药物过敏、孕妇病人禁止使用。副反应及处理三环类药物的副反应主要由多系统的受体受到阻滞而引起，常见的有：心血管系统：窦性心动过速、体位性低血压、眩晕，最危险的是奎尼丁样作用所致的心脏传导阻滞。注意必要的体检和心电图检查，如发现严重的副反应，应马上停药，并积极对症处理。胆碱能反应：常见有口干、便秘、视力模糊、排尿困难、眼压增高、肠麻痹，可作对症处理。有些TCA药物对老年人产生中枢影响，可致意识模糊或谵妄。镇静、体重增加：由于H1受体阻滞，常会发生食欲增加、新陈代谢减慢、过度镇静、嗜睡等。对于明显焦虑、严重睡眠障碍及食欲减退的病人而言有治疗作用，但对其它情况则为副反应。如果病人不能耐受，可考虑减量或换药。药物过量：抑郁症发作时常常有自杀念头，因此过量服用此类药物导致中毒并不少见。毒性反应临床表现为昏迷、痉挛、心律失常“三联症”，还可伴有高热、低血压、肠麻痹、瞳孔扩大等。因TCA药物在胃内排泄慢，即使服药已过数小时，仍应该进行洗胃，同时补液、利尿、积极处理心律失常。单胺氧化酶抑制剂的副反应比其它抗抑郁药物严重，但新一代的单胺氧化酶抑制剂则副反应较少见。高血压危象：一般在病人摄入食物后20分钟到1小时内出现，病人血压急剧升高、头痛、高热、心悸、呕吐、烦躁不安。少数严重者可进一步出现意识障碍、脑出血和死亡。经典的处理是静脉注射α肾上腺素阻滞剂酚妥拉明5mg。用钙通道阻滞剂硝苯吡啶可在5分钟内快速见效，作用持续3~5小时。肝损害：有3~5%的病人服用后有谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）的升高。一般不必随访，只在病人出现不适、黄疸和过度疲乏等临床症状时检查肝功能。其它：头昏、头痛、口干、失眠、便秘、视力模糊、恶心、四肢水肿、遗忘、猝倒、排尿不畅、虚弱和肌痉挛。SSRIS的副反应因此类药物的受体选择性强，副反应少于三环类抗抑郁剂。主要有失眠、恶心、腹泻、性功能障碍、甚至焦虑等，与剂量呈正相关。四、抗焦虑药物抗焦虑药物(anxiolyticdrugs)是一类主要用于减轻焦虑、紧张、恐惧，稳定情绪，兼有镇静催眠作用的药物。此类药物一般不引起自主神经症状和锥体外系反应。20世纪60年代以后，抗焦虑药主要以苯二氮卓类（benzodiazepines，BDZ）为主，其次有非苯二氮卓类。分类药名规格（mg）常用剂量（mg/d）苯二氮卓类长效地西泮(安定，diazepam)片：2.5；针：105~10氟西泮(氟安定，flurazepam)1515~30氯硝西泮(氯硝安定，clonezepam)21~6硝西泮(硝基安定，nitrazepam)55~20中效劳拉西泮(氯羟安定，lorazepam)0.50.5~6艾司唑仑(舒乐安定，estazolam)11~6阿普唑仑(佳静安定，alpraxolam)0.40.4~20短效三唑仑(海尔神，triazolam)0.250.25~0.5咪达唑仑(速眠安，midazolam)1515~30非苯二氮卓类丁螺环酮(buspirone)530~90黛力新（deanxit，黛安神）2片唑吡坦(zolpidem,思诺思，乐坦)1010~20佐匹克隆(zopiclone，忆梦返)7.5；157.5~15表常用抗焦虑药物苯二氮卓类药物主要作用是促进γ-氨基丁酸（GABA）的传导，GABA是一种抑制神经传导的物质，焦虑状态下，迷走神经及交感神经会释放出去甲肾上腺素及5-羟色胺，GABA可以阻断这些传导物质的接受器，