在 CROI 2024 之后影响我行医的关键 HIV 研究

在CROI2024之后影响我行医的关键HIV研究目前的长效ART治疗：采用公共卫生方法在撒哈拉以南非洲人群中开展LACAB+RPV治疗多中心、随机、平行组、阳性药物对照、开放标签、非劣效、IIIb期研究；无耐药性测试（但储存了PBMC）Kityo.CROI2024.Abstr122.年龄≥18岁的成人；接受稳定的口服ART*；筛查前和筛查时≥4-12个月的HIV-1RNA<50拷贝/毫升；无治疗失败史；

无HBV感染

(N=512)口服ART(SoC)(DTG或EFV或NVP)+(3TC或FTC)+TDF(n=257)长效治疗：CAB(600mg)+RPV(900mg)IMQ8W(n=255)*(DTG或EFV或NVP)+(3TC或FTC)+TDF可选口服CAB+RPV1:1第1天第4周第96周每24周检测一次VL；在第4、8(LA)、12(SoC)和24周进行安全监测，此后每24周进行监测第48周主要终点：根据FDA快照算法（非劣效性界值为10%）计算ITT群体中第48周VL<50拷贝/毫升的患者比例，并针对坚持采用该方案的群体进行敏感性分析次要终点包括：VL≥50拷贝/毫升的个体比例（非劣效性界值为4%）、CVF、安全性和耐受性、治疗满意度治疗：基线特征各组的基线特征分布均匀参与者参与之前未进行耐药性测试研究结束时进行了已保存的前病毒DNA分析特征所有患者(N=512)中位年龄，岁(IQR)42(35-51)女性，n(%)295(57.6)BMI≥30kg/m2,n(%)108(21.1)黑人，n(%)510(99.6)接受一线抗逆转录病毒疗法的中位时间，年(IQR)8(4-13)此前接触过NNRTI，n(%)380(74.2)筛查时采用的INSTI方案，n(%)471(92.0)筛查时采用的NNRTI方案，n(%)41(8.0)已保存的前病毒DNA分析，n/n(%)A1亚型RPV耐药性突变RPV中/高度耐药性CAB耐药性突变CAB中/高度耐药性234/414(56.5)51/377(13.5)38/377(10.1)29/180(16.1)15/180(8.3)Kityo.CROI2024.Abstr122.治疗：疗效结果在1758次注射中，96%按时注射82.7%的参与者按时接受了所有注射1例确诊为LACAB+RPV抗病毒失败A1亚型BL时无耐药性；失败时对于RPV有高度耐药性，对于CAB有中度耐药性参与者(%)抗病毒无反应（≥50拷贝/毫升）抗病毒成功（<50拷贝/毫升）无抗病毒数据10080604020065247250220.80.897.396.91.92.4LACAB+RPV口服SoCn=第48周的抗病毒结果Kityo.CROI2024.Abstr122.治疗：安全性、耐受性和治疗满意度接受LACAB+RPV后的ISR1级：161(63.1%)2级：26(10.2%)3级：1(0.4%)1例ISR导致停止治疗≥1AE,n(%)LACAB+RPV(N=255)口服ART

(n=257)≥3的级别与治疗相关24(9.4)3(1.2)10(3.9)2(0.8)严重3(1.2)5(1.9)任何（级别1-4）不包括ISR导致停药220(86.3)181(71.0)1(0.4)161(62.6)161(62.6)3(1.2)Kityo.CROI2024.Abstr122.在第48周，与继续口服抗逆转录病毒疗法(SoC)的患者相比，改用LACAB+RPV的患者的HIVTSQc分数有所提高HIVTSQ分数±SDLACAB+RPV(n=253)口服ART(SoC)(n=255)调整后的平均差异（95%CI）P值基线(HIVTSQs)53.6±10.552.0±12.5----第48周时的变化(HIVTSQc)28.0±0.6517.6±0.6410.4(8.7-12.2)<.001IMPAACT2017/MOCHA：在感染艾滋病毒的青少年中改用LACAB+RPV多中心、开放标签、非比较性I/II期研究来自队列1（其中青少年参与者保留了他们此前接受的联合抗逆转录病毒疗法）的证据促使监管机构批准在青少年艾滋病患者中使用LACAB+RPV队列2在全球18个地方（包括美国、乌干达、博茨瓦纳、南非和泰国）招募了参与者

主要结果：到第24周的安全性（不良事件、死亡）次要结果：血浆HIV-1RNA水平、抗病毒失败的参与者人数以及第48周的不良事件NCT03497676./studies/impaact2017.Moore.CROI2022.Abstr738.Guar.CROI2024.Abstr188.改用

CAB+RPV口服，每日一次队列2：病毒受到抑制且≥12岁至<18岁的青少年艾滋病感染者；体重≥35千克(N=144*)LACAB+RPV

IM,Q8W第4周第96周*n=44人来自于队列1。第24周第48周IMPAACT2017/MOCHA：基线特征、疗效和安全性结果第24周时，96.5%的参与者的HIV-1RNA保持在<50c/mL的水平。在PK分析中，CAB和RPV谷值与此前报告的成人谷值相当未因AE而永久停药1次怀孕并成功分娩活产婴儿基线特征队列2

(N=144)中位年龄，岁（范围）15(12-17)女性，%51黑人，%74艾滋病毒垂直感染率，%92体重指数中位数，kg/m2（范围）19.5(16-34)体重中位数，kg（范围）48(35-101)Guar.CROI2024.Abstr188.安全参数队列2

(N=144)接受≥1次注射，n142完成第24周的就诊，n141注射部位反应，n/N(%)消退时间≤7天，%注射部位3级脓肿，*n注射部位3级脓肿和疼痛，*n49/142(35)8611≥3级的非注射部位反应，n/N(%)肌酸磷酸激酶增高，n收缩压，n其他AE，n16/144(11)637*参与者继续参与研究。ACTGA5359LATITUDE：研究设计方案前瞻性、随机、开放标签、III期试验主要终点：治疗方案失败，定义为最早证实的抗病毒失败或在第2步期间停药主要次要终点：抗病毒失败、治疗相关失败、永久停止治疗接受抗逆转录病毒疗法≥6个月后病毒应答不佳的艾滋病毒感染者，或因未坚持治疗≥6个月而失访的艾滋病病毒感染者，无HBV，无INSTI或RPVRAM（历史数据或截止筛查之时）(N=434)LACAB+RPVQ4W(n=146)SoC口服ART(n=148)SoC口服ART+有条件的经济奖励第1步：最长24周LACAB+RPV

Q4W第3步：52周第2步：52周第4步（观察阶段）：接受了≥1剂LACAB+RPV且不再符合注射条件的参与者转为接受52周的口服抗逆转录病毒疗法从第4周开始（最初为第24周之后）HIV-1RNA<200c/mL且有资格随机参与步骤2Rana.CROI2024.Abstr212.ACTGA5359LATITUDE：基线特征、安全性和注射时间LACAB+RPV的安全性≥1ISR:77(57%)3/4级ISR：3(2.2)LACAB+RPV注射的时间安排按时：1092(93%)错过注射：36(3%)特征第1步总计(N=434)中位年龄，岁(Q1,Q3)≤30,n(%)31-50,n(%)≥51,n(%)40(32,51)88(20)232(53)114(26)出生时为女性，n(%)129(30)跨性别者，n(%)21(5)种族，n(%)黑人白人其他/多个种族/未知277(64)117(27)40(9)西班牙裔或拉丁裔，n(%)75(17)目前或曾经注射药物，n(%)61(14)非依从性标准，n(%)失访应答不佳两者87(20)283(65)64(15)诊断出艾滋病毒以来的中位时间，年(Q1,Q3)13(7,21)特征LACAB+RPV(n=146)SoC(n=148)BLHIV-1RNA>200c/mL,n(%)24*(17)10(7)BLCD4细胞数量中位数，细胞数量/mm3(Q1,Q3)417(198,688)374(198,605)第2步*包括8名HIV-1RNA>10,000c/mL的参与者。Rana.CROI2024.Abstr212.ACTGA5359LATITUDE：疗效结果主要结果次要结果疗程失败抗病毒失败治疗相关失败永久停止治疗差异-14.5%当前为98.75%CI(-29.8%-0.8%)差异-18.2%当前为98.75%CI(-31.1%--5.4%)差异-16.6%当前为98.75%CI(-29.9%--3.3%)差异-4.1%当前为98.75%CI(-18.0%-9.8%)LACAB+RPVSoC100806040200累计概率(%)24.138.5N=28N=47LACAB+RPVSoC100806040200累计概率(%)7.225.4N=28LACAB+RPVSoC100806040200累计概率(%)9.626.2N=29LACAB+RPVSoC100806040200累计概率(%)20.924.9N=25N=30N=6N=9次要终点（但非主要终点）包括第24周后1次额外的抗病毒失败Rana.CROI2024.Abstr212.ACTGA5359LATITUDE：疗效结果主要结果次要结果疗程失败抗病毒失败治疗相关失败永久停止治疗差异-14.5%当前为98.75%CI(-29.8%-0.8%)差异-18.2%当前为98.75%CI(-31.1%--5.4%)差异-16.6%当前为98.75%CI(-29.9%--3.3%)差异-4.1%当前为98.75%CI(-18.0%-9.8%)LACAB+RPVSoC100806040200累计概率(%)24.138.5N=28N=47LACAB+RPVSoC100806040200累计概率(%)7.225.4N=28LACAB+RPVSoC100806040200累计概率(%)9.626.2N=29LACAB+RPVSoC100806040200累计概率(%)20.924.9N=25N=30N=6N=9由于LACAB+RPV在次要终点时疗效更佳，DSMB提前终止了研究次要终点（但非主要终点）包括第24周后1次额外的抗病毒失败Rana.CROI2024.Abstr212.旧金山Ward86安全网诊所针对基线期未抑制病毒感染的患者的LACAB+RPV治疗针对在Ward86（由政府资助的HIV诊所）接受了LACAB/RPV并且没有CAB或RPV耐药性的HIV感染者进行回顾性队列研究(N=286)基线HIV-1RNA≥50拷贝/毫升(n=101)基线HIV-1RNA≥50拷贝/毫升，且在2022年12月5日前接受治疗≥56周(n=59)所有病毒未受抑制的参与者均按临床方案接受LACAB+RPVQ4W治疗病毒受到抑制3-6个月后可选择Q8W给药主要结果：使用最接近48±8周的VL来评估HIV病毒抑制效果（<50拷贝/毫升）和LACAB+RPV的持续使用情况Hickey.CROI2024.Abstr628.在Ward86中使用LACAB+RPV：基线特征特征，n(%)在基线时没有抑制病毒的参与者(n=59)性别女性男性性别少数群体

5(8.5)

53(89.8)

1(1.7)年龄，岁18-2930-49≥50

2(3.4)29(49.2)28(47.5)种族/民族白人黑人拉丁裔其他

24(40.7)14(23.7)17(28.8)4(6.8)住房状况稳定不稳定无住所

28(47.5)26(44.1)5(8.5)特征，n(%)在基线时没有抑制病毒的参与者(n=59)药物使用情况甲基苯丙胺/可卡因阿片类药物

36(61.0)6(10.2)CD4+数量，细胞数量/mm3<5050-199200-349350-499≥500

9(15.3)20(33.9)13(22.0)7(11.9)10(16.9)HIV-1RNA，拷贝/毫升50至<200200至<10001000至<10,00010,000至<100,000≥100,000

3(5.1)5(8.5)10(16.9)22(37.3)19(32.2)

Hickey.CROI2024.Abstr628.针对基线期未抑制病毒感染的患者的LACAB+RPV治疗第48周结果

第48周时的状况，n(%)VL<50

c/mL

(n=55)VL≥50c/mL

(n=4)总体

(n=59)继续接受LACAB+RPV481*49(83)停用LACAB+RPV，恢复口服抗逆转录病毒疗法5–5(8)因耐药性而失败按时注射失访且未接受口服抗逆转录病毒疗法，发现耐药性​2–​–13(5)失访且未接受口服抗逆转录病毒疗法–22(3)*血液中出现少量病毒时，强化治疗措施，改为LACAB+RPV+LEN。使用LACAB+RPV+替代性抗逆转录病毒疗法以后在第48周的病毒抑制效果(n=59)参与者(%)VL<50拷贝/毫升1008060402009593VL<200拷贝/毫升81%(48/59)的患者仍在服用LACAB+RPV，第48周时VL<50拷贝/毫升Hickey.CROI2024.Abstr628.IAS-USA对LACAB+RPV的最新建议

2024年3月1日通过强化随访和病例管理服务，当患者无法坚持口服抗逆转录病毒疗法，且其他治疗方案均无效时，可考虑为符合以下标准的病毒携带者注射LACAB+RPV：虽经大量努力和临床支持，仍无法坚持口服抗逆转录病毒疗法HIV疾病恶化风险高（CD4细胞数<200/μL或存在表明艾滋病症状的并发症病史）病毒对CAB和RPV均很敏感如果适用，患者还应接受药物使用障碍和/或精神疾病方面的治疗。Sax.JAMA.2024;[Epub].超说明书使用LACAB(±RPV)+LEN：病例系列LACAB+RPV是唯一被推荐的完整LAART方案，但世卫组织尚未批准将其用于中低收入国家/地区许多中低收入国家/地区对于NNRTI的耐药性大于10%LA抗逆转录病毒疗法供应方面的差异由于口服抗逆转录病毒疗法的依从性问题，4家美国诊所为特定患者超说明书使用LACAB(±RPV)+LEN的病例系列(N=34)超说明书联合用药的最常见原因是NNRTI所导致的基因突变呼吁在全球范围内对NNRTI耐药患者进行LACAB+LEN试验性研究Gandhi.CROI2024.Abstr629./publications/i/item/9789240086319患者特征/结果所有患者(N=34)男性或顺性/逆性女性，%76/24黑人/拉美裔，%41/38CABQ4W/CABQ8W,%29/71使用LACAB(±RPV)+LEN的原因，n(%)NNRTI所导致的记录在案的/疑似的基因突变整合酶突变高VL单独使用LACAB+RPV时的持续病毒血症21(59)5(15)6(18)4(12)100500n=16n=32VL抑制效果（<75拷贝/毫升）基线开始使用LEN后*9447百分比(%)*开始使用LEN后产生抑制效果的时间中位数为8(4-16)周。当前LAART的要点非洲的CARES研究采用了公共卫生方法，证明LACAB+RPV的疗效不劣于SoC口服抗逆转录病毒疗法MOCHA研究所提供的数据证实青少年艾滋病感染者改用LACAB+RPV是安全而有效的

在LATITUDE研究中，对于存在依从性难题的HIV感染者，LACAB+RPV优于SoC口服抗逆转录病毒疗法在最开始存在病毒血症的HIV感染者中，LACAB+RPV直到第48周都有效对于无法口服ART药物且无法单独使用LACAB+RPV的特定HIV感染者，LACAB(±RPV)+LEN可使病毒抑制效果加倍

当前口服ARTIMPAACT2010高血压分析：

背景对于无ART治疗史并在妊娠期才开始接受ART治疗的女性，IMPAACT2010III期试验比较了DTG+FTC/TAF与DTG+FTC/TDF以及EFV/FTC/TDF的疗效和安全性1主要疗效终点：以DTG为基础的方案与EFV/FTC/TDF相比，分娩时的病毒抑制率明显更高(98%vs91%;P=.005)主要安全终点：DTG+FTC/TAF出现不良妊娠结果的频率低于DTG+FTC/TDF（分别为24%与33%；P=.043）或EFV/FTC/TDF(33%;P=.047)在女性中间，接受DTG+FTC/TAF以后出现产前体重增加不足的频率低于DTG+FTC/TDF或EFV/FTC/TDF（分别为15.0%、23.6%、30.4）2DTG治疗组的妇女在产后50周内出现超重/肥胖的概率高于EFV/FTC/TDF治疗组（分别为47.9%、40.0%、31.3%）2本报告根据IMPAACT2010参与者的抗逆转录病毒疗法，对孕期至产后50周的血压和高血压进行了事后分析31.Lockman.Lancet.2021;397:1276.2.Hoffman.ClinInfectDis.2024;[Epub].3.Hoffman.CROI2024.Abstr183.IMPAACT2010高血压分析：

研究设计方案在9个国家22个地点进行的随机、开放标签III期非劣效性试验年龄≥18岁的孕妇，且在妊娠14-28周时感染HIV-1，此前未接受过ART治疗*(N=643)DTG+FTC/TAF(n=217)DTG+FTC/TDF(n=215)EFV/FTC/TDF(n=211)追踪研究了产后50周以内的母婴Hoffman.CROI2024.Abstr183.Lockman.Lancet.2021;397:1276.*例外情况：在当前妊娠期接受≤14天的ART治疗；曾使用过TDF或TDF/FTCPrEP；在以前的妊娠中接受过ART治疗（上次用药时间≥6个月）。当前的事后分析评估了产前→产后50周的血压每次就诊时测量血压和体重（产前每4周一次，分娩时一次，产后50周内5次）产后50周内出现血压升高和轻度或更严重的事件性高血压(incidentHTN)的情况产前至产后12周发生的事件性妊娠高血压、子痫前期、子痫追踪研究了产前约12-26周的孕妇分娩IMPAACT2010高血压分析：

BP定义HTN类别由产前至产后50周内的≥2次测量值或开始使用降压药物确定ⴕ。在妊娠≥20周出现高血压时确定妊娠期HTN类别，在产后12周确定血压恢复正常（≥2次测量值*或开始服用降压药ⴕ）子痫前期和子痫由各研究机构根据当地定义进行报告Hoffman.CROI2024.Abstr183.妊娠HTN类别血压，mmHg轻度

≥140-159和/或≥90-109重度≥160和/或≥110

HTN类别血压，mmHg血压升高130-139和/或80-89

轻度高血压140-159和/或90-99

中度高血压160-179和/或100-109

重度高血压≥180和/或≥110

*根据两个血压值中的最低值确定类别ⴕ未系统性收集新的抗高血压药物。IMPAACT2010高血压分析：

基线特征Hoffman.CROI2024.Abstr183.特征DTG+FTC/TAF

(n=217)DTG+FTC/TDF

(n=215)EFV/FTC/TDF

(n=211)所有患者

(N=643)中位年龄，岁26.826.026.626.6在非洲招募的参与者，n(%)187(86)189(88)188(89)564(88)胎龄中位数，周22.121.322.121.9CD4+细胞数量中位数，细胞数量/mm3467481439466HIV-1RNA中位数，拷贝/毫升7817151357903入选时的平均体重，kg(SD)67.7(15.1)66.3(16.8)64.5(13.3)66.2(15.2)入选时的平均体重指数，kg/m2(SD)26.6(5.8)26.0(6.2)25.2(4.7)25.9(5.6)慢性高血压或妊娠高血压，n(%)6(2.8)7(3.3)4(1.9)17(2.6)接受抗高血压药物治疗的人数，n(%)4(1.8)5(2.3)2(0.9)11(1.7)IMPAACT2010高血压分析：

到产后50周为止出现血压升高和事件性高血压的概率参与者没有出现重度高血压Hoffman.CROI2024.Abstr183.经许可后复制。97869110292831514131012n=100806040200参与者(%)血压升高轻度高血压中度高血压开始服用抗高血压药物正常血压DTG+FTC/TAF(n=211)DTG+FTC/TDF(n=208)EFV/FTC/TDF(n=207)46%44%40%7%7%4%<1%1%6%5%6%41%44%49%80IMPAACT2010高血压分析：到产后50周为止出现血压升高和事件性高血压的风险比在按治疗组比较时，出现血压升高或事件性高血压的风险均无重大统计学差异体重增加与出现血压升高或事件性高血压有关（每增加5千克则概率增加16%至22%），与治疗方案无关根据体重做出调整后，出现血压升高和事件性高血压的风险比并无明显差异总体观察到的结果与产前与产后相似Hoffman.CROI2024.Abstr183.经许可后复制。整个时期的比较DTG+FTC/TAFvs

DTG+FTC/TDF重量（每5kg）DTG+FTC/TAFvsEFV/FTC/TDF重量（每5kg）DTG+FTC/TDFvsEFV/FTC/TDF重量（每5kg）未调整的风险比

(95%CI)1.08(0.84-1.39)

1.18(1.13-1.22)1.26(0.98-1.64)

1.22(1.17-1.27)1.18(0.90-1.53)

1.16(1.11-1.21)P-值.57

<.001.075

<.001.23

<.0010.81.01.21.41.6未调整的风险比(95%CI)IMPAACT2010高血压分析：

妊娠高血压、子痫前期和子痫子痫前期/子痫诊断来自现场报告；试验未使用标准化标准Hoffman.CROI2024.Abstr183.经许可后复制。(1)457(4)(7)(5)(2)4(4)(5)1400710422n=50403020100参与者(%)轻度妊娠高血压重度妊娠高血压子痫前期子痫DTG+FTC/TAF(n=211)DTG+FTC/TDF(n=208)EFV/FTC/TDF(n=207)1.9%2.4%3.4%0.5%0.5%1.9%1.0%1.0%0.5%15IMPAACT2010高血压分析：

研究人员的结论在IMPAACT2010试验III期的事后分析中，在妊娠期间开始使用DTG+FTC/TAF、DTG+FTC/TDF或EFV/FTC/TDF的无ART治疗史的妇女中，有很高比例的参与者出现血压升高

很少出现轻度或更严重的事件性高血压或妊娠高血压DTG+FTC/TAF与DTG+FTC/TDF、DTG+FTC/TAF与EFV/FTC/TDF，以及DTG+FTC/TDF与EFV/FTC/TDF相比，出现血压升高或事件性高血压的风险均无重大统计学差异无论采用哪种治疗方案，体重增加都与出现血压升高和事件性高血压的风险增加有关在之前对IMPAACT2010的分析中，更多服用DTG的参与者在产后的BMI变成超重/肥胖类型2研究者认为，医务人员应关注健康的体重以及孕期/产后高血压的识别和管理工作1.Lockman.Lancet.2021;397:1276.2.Hoffman.ClinInfectDis.2024;[Epub].3.Hoffman.CROI2024.Abstr183.见解：背景虽然BIC/FTC/TAF在美国被广泛使用，但由于缺乏各种情况下（包括结核病患者）的数据，BIC/FTC/TAF未被纳入世卫组织艾滋病毒治疗指南，从而限制了它在非洲等地区的使用1

在接受RIF治疗的艾滋病毒感染者和结核病患者中，未研究BIC/FTC/TAF的疗效和安全性

在针对健康志愿者所进行的研究中，同时服用RIF和BIC会导致AUC降低60%，BIC最低浓度降低80%，但最低浓度仍是0.162mg/L的抑制指数的3倍2BIC具有较长的解离半衰期；如果BIC药物用量在短时间内降至IQ1以下，则可减轻突破性病毒血症3INSIGHTIIb期研究的最新报告详细介绍了BIC/FTC/TAF对于接受利福平治疗的HIV感染者和结核病患者在第24周的疗效和安全性，并与SoC进行了比较41.WHO.//handle/10665/277395.2.Custodio.CROI2018.Abstr34.3.White.AntimicrobAgentsChemother.2023;65:e02406.4.Naidoo.CROI2024.Abstr211.见解：研究设计方案在南非进行的开放标签、非比较、随机对照IIb期试验主要终点：BIC/FTC/TAF组第24周的病毒抑制率（HIV-1RNA<50拷贝/毫升）次要终点：DTG组第12、24、48周时的病毒抑制率以及BIC组第12、48周时的病毒抑制率；TB治疗期间和治疗后BIC的PK；安全性；第24、48周时的ART耐药性突变；3级或以上AE或SAENaidoo.CROI2024.Abstr211.未接受过抗逆转录病毒疗法或曾经接受过抗逆转录病毒疗法的成年艾滋病病毒感染者（入组时抗逆转录病毒疗法≥3个月）；CD4+≥50个细胞/μL；确诊为可以使用RIF来治疗的肺结核和/或正在接受基于RIF的一线肺结核治疗（入组时≤8周）；HBsAg阴性；eGFR≥60mL/min/1.73m2，ALT≤3ULN；总胆红素≤2.5ULN；Hb≥7.0g/dL（女性≥6.5g/dL）；血小板≥50,000/mm3；ANC≥650/mm3；避孕的女性(n=122)BIC/FTC/TAFBID

(n=80)DTG/3TC/TDF每日一次+

DTG(每晚50毫克)

(n=42)BIC/FTC/TAF每日一次

停用RIF后2周DTG/3TC/TDF，每日一次

停用RIF后2周RIPE

（2个月）INH+RIF

（4个月）TB疗法第1天第24周

（1°终点）第48周

(2°终点)2:1见解：基线特征特征BIC/FTC/TAF(n=80)DTG/3TC/TDF(n=42)总计(n=122)中位年龄，岁（范围）35(19-56)35(22-60)35(19-60)女性，n(%)25(31)18(43)43(35)黑人，n(%)80(100)42(100)122(100)HIV-1RNA中位数，拷贝/毫升(Q1;Q3)≥100,000,n(%)75,649(22,784;391,299)32(42)73,735(21,242;544,830)17(41)74,692(21,475;393,703)49(42)CD4+细胞数量中位数，细胞数量/mm3(Q1;Q3)50-100,n(%)101-199,n(%)≥200,n(%)172(108;352)18(23)26(33)36(45)139(97;237)13(31)16(38)13(31)161(101;311)31(25)42(34)49(40)曾经接受过ART治疗，n(%)23(29)16(38)39(32)从开始接受RIF到随机分组时的中位时间，天数（范围）

15(7-48)16(0-35)15(0-48)

Karnofsky评分，n(%)7080-10021(26)59(74)10(24)32(76)31(25)91(75)世卫组织第4阶段，n(%)7(9)07(6)Naidoo.CROI2024.Abstr211.见解：第24周的病毒抑制效果（主要终点）Naidoo.CROI2024.Abstr211.经许可后复制。FDA快照分析每个方案分析第24周时的CD4+细胞数量，

细胞数量/mm3(Q1;Q3)BIC/FTC/TAFDTG/3TC/TDFCD4+细胞数量中位数259(213;505)231(170;311)CD4+细胞数量变化的中位数96(35;137)69(27;122)两个治疗组的病毒抑制率高且相似，未观察到治疗失败（定义为第24周时VL>400拷贝/毫升）*因搬迁而提前停药(n=2)。

†因咯血而死亡(n=1)。1007550250病毒抑制率(%)定期就诊（周）筛查481224BIC/FTC/TAF(n=75)*

DTG/3TC/TDF(n=38)†1007550250病毒抑制率(%)定期就诊（周）筛查481224BIC/FTC/TAF(n=73)

DTG/3TC/TDF(n=37)95(95%CI:87-98)95(95%CI:81-99)97(95%CI:90-99)97(95%CI:83-100)见解：不良事件不良事件，n(%)BIC/FTC/TAF

(n=80)DTG/3TC/TDF

(n=42)任何AE80(100)42(100)任何严重AE9(11)3(7)任何3/4级AE3级4级30(38)6(8)15(36)6(14)3/4级肝功能异常3级4级3(4)1(1)3(7)0最常见的AE，n(%)BIC/FTC/TAF

(n=80)DTG/3TC/TDF

(n=42)淀粉酶增加44(55)23(55)关节痛31(39)18(43)周围神经病变21(26)21(50)高血糖28(35)14(33)蛋白尿26(33)13(31)贫血23(29)14(33)CrCl降低22(28)13(31)Naidoo.CROI2024.Abstr211.未因AE而导致治疗中断、停药或换药见解：结核病治疗期间和治疗后的BIC药代动力学Naidoo.CROI2024.Abstr211.经许可后复制。按用药分别统计的每个人的BIC血浆浓度BICPK参数在第4周和第12周时使用BIC50毫克（每日两次）并与RIF联用(n=75)在第32周时使用BIC50毫克（每日一次），无RIF(n=22)谷值(Ctau),,mg/L几何平均数(CV%)0.39773.42.2945.1AUC0-24,mg*h/L几何平均数(CV%)30.942.294.935.9半密集采样时间点的非房室模型分析方法PK取样时间：用药前1、2、4、6-8、8-12小时（BIC50毫克，每日两次，与RIF联用）；或用药后24-25小时（BIC50毫克，每日一次，无RIF）Ctau的计算方法为：每日两次给药时，则延长至12小时；每日给药一次时，则延长至24小时2名参与者因未坚持用药而导致浓度值低于定量限值，因此未纳入第12周的分析中10.003.001.000.300.10BIC血浆浓度(mg/L)0.030.0106121824BIC50毫克（每日两次）+RIF06121824BIC50毫克（每日一次），无RIFPA-EC95/IQ1=0.162mg/LPA-EC95/IQ1=0.162mg/LHr见解：研究人员的结论在接受以利福平为基础的结核病治疗的艾滋病病毒感染者和结核病患者中，每日使用两次的BIC/FTC/TAF疗法在第24周有效

两组ITT患者的病毒抑制率均为95%，无治疗失败病例与BIC/FTC/TAF相关的不良反应主要为1/2级没有导致治疗中断、停药或换药的不良反应使用利福平治疗结核病降低了BIC的谷浓度，但其水平仍高于IQ1

研究人员的结论是，这些数据支持正在接受结核病治疗的艾滋病病毒感染者使用BIC/FTC/TAF可能有助于将BIC/FTC/TAF纳入世卫组织指南，并增加结核病流行地区的患者获得该疗法的机会Naidoo.CROI2024.Abstr211.第二代INSTI耐药性：背景由于第二代INSTI治疗方案具有较高的耐药基因屏障，因此被推荐为一线ART治疗方案，并得到广泛应用1,22019：在墨西哥，对于首选方案的国家政策从基于EFV的抗逆转录病毒疗法改为基于第二代INSTI的抗逆转录病毒疗法3报告的第二代INSTI耐药率较低(<3%)4

R263K突变很罕见；与对BIC、CAB和DTG的敏感性降低2倍有关5-7目前的分析描述了接受第二代INSTI抗逆转录病毒疗法后治疗失败的HIV感染者随后对INSTI产生的耐药性81.DHHSadultandadolescentARTguidelines.March2023.2.Gandhi.JAMA.2023;329:63.3.Garcia-Morales.Pathogens.2021;10:1587.

4.Gil.FrontMicrobiol.2022;13:1051096.5.Xiao.AntimicrobAgentsChemother.2023;67:e0138622.6.Rhee.AntiviralRes.2022;208:105427.7.StanfordUniversityHIVDrugResistanceDatabase./dr-summary/resistance-notes/INSTI/.

8.SotoRamírez.CROI2024.Abstr679.第二代INSTI耐药性：研究设计方案对接受以第二代以INSTI为基础的治疗方案后出现治疗失败的HIV感染者进行分析2021年10月至2023年12月期间，墨西哥21个州31个中心的标准实验室进行了整合酶耐药性基因型检测(N=100)使用商业试剂盒进行群体测序（20%临界值）在已确定存在原发性RAM的参与者中，病例描述包括：之前和当前的抗逆转录病毒疗法、从开始治疗到失败为止的时长、失败时的HIV-1RNA和CD4+数量以及相关的INSTI和非INSTIRAM

SotoRamírez.CROI2024.Abstr679.第二代INSTI耐药性：原发性RAM在所分析的100个整合酶耐药基因型试验中，鉴定出79例INSTIRAM

突变，n一线ART失败(n=25)≥2次ART治疗失败

(n=75)原发性RAMR263KQ140S+Q148HN155H其他5

401015

3

7

05SotoRamírez.CROI2024.Abstr679.第二代INSTI耐药性：R263KR263K突变频率：2019-2021年为0.3%(2/666)，2021-2022年为5%(3/60)，2023年为10%(4/40)尽管存在较长期的抗病毒失败，R263K+M50I与HIV-1RNA<4000c/mL相关；主要使用基于BIC的抗逆转录病毒疗法患者相关RAM目前的方案从开始治疗到失败为止的时长，月出现治疗失败的实验室先前的方案HIV-1RNA，c/mLCD4+，细胞数量/mm3

1R263K,R20K,V21I,T122I,V201IDTG+FTC/TDF3298,66522EFV+FTC/TDF2R263K,V31I,A49G,L101I,I135V,V201IDTG+FTC/TDF2136,320313无3R263K,M50I,I60M,I72L,G118R,E138K,K165N,S230G,D253E,D256EDTG+FTC/TDF161,892178无4R263K,M50IBIC/FTC/TAF2643945ATV/RTV+FTC/TDF5R263K,M50I,E157QBIC/FTC/TAF14275358EFV+FTC/TDF6R263K,M50IBIC/FTC/TAF132153206无7R263K,M50IBIC/FTC/TAF114,013137无SotoRamírez.CROI2024.Abstr679.患者相关RAM目前的方案从开始治疗到失败为止的时长，月出现治疗失败的实验室先前的方案HIV-1RNA，c/mLCD4+，细胞数量/mm31E138ADRV/COBI+DTG+TDF1051,683353DRV/RTV+RAL+TDF2E138ADRV/RTV+DTG+FTC+TDF2224,84667EFV+FTC+TDF3E138KBIC/FTC/TAF19264218EFV+FTC/TDF4L74M,T97A,Y143HDTG+3TC+TDF+ZDV1716,541268RAL+3TC/ABC+TDF3TC/ABC+TDF+ZDV5T97A,E138T,Y143RBIC/FTC/TAF2477633LPV/RTV+3TC+d4TLPV/RTV+3TC+ddINVP+3TC+ZDVTPV/RTV+FTC/TDFATV/RTV+ABC+ddIDRV/RTV+DTG+ETV+FTC/TDFDRV/RTV+DTG+ETVDRV/RTV+ETV+RAL+T206无DTG+3TC/ABC164,576671BIC/FTC/TAF

DTV/RTV+RAL7无ETV+DRV/RTV+DTG7266,964460LPV/RTV+FTC/TDF第二代INSTI耐药性：G140S+Q148HSotoRamírez.CROI2024.Abstr679.第二代INSTI耐药性：非INSTIRAMSotoRamírez.CROI2024.Abstr679.ART方案几线ARTINSTINRTINNRTIPIDTG+FTC/TDF2R20K,V21I,T122I,V201I,R263KA62Y,T215IK101,K103N,V106I无BIC/FTC/TAF1M50I,R263KT215I无无DRV/COBI+DTG+TDF2E138A,G140S,Q148H无K103N无DTV/RTV+RAL+FTC+TDF2E138A,G140S,Q148HT215IK103N无BIC/FTC/TAF2E138K,G140S,Q148HT215IK103N无DTG+3TC+TDF+ZDV2L74M,T97A,G140S,Y143H,Q148HI15F,E138K,T215IY,K219E无L10IBIC/FTC/TAF2T97A,E138T,G140S,Y143R,Q148HL74V,V75I,T215DL100I,K103N,V106IV32I,I54L,R57K,A71V,V82T,L90MDTV/RTV+DTG+ETV2G140S,Q148HL74I,E138KK101E,V179LL10I,I54L,R57K,A71VDTG+FTC/TDF1N155HT215I无无DTG+FTC/TDF2E138A,G140C,Q148RM41L,T215ISK101E,V108I无DTG/3TC/ABC2L74M,E138K,G140A,S147G,Q148RL74V,T215I无I13V,R41K,R57K,I62V,A71V第二代INSTI耐药性：

非INSTRAM总结NRTI突变： 基因序列的第215位最常发生突变未发现M184V突变NNRTI突变：与使用EFV有关PI突变：原发性RAM很罕见SotoRamírez.CROI2024.Abstr679.在7个病例中发现R263K突变体14个病例的一线治疗失败5个病例（主要是BIC/FTC/TAF）存在R263K+M50I；这种罕见的组合与低病毒适应性有关；可能反映了低依从性2第二代INSTI耐药性：

研究人员的结论1在20%(5/25)的一线治疗失败的样本和20%(17/75)的≥2次ART治疗失败的样本中发现了对第二代INSTI的耐药性1未发现M184V在7个存在≥2次ART治疗失败的病例中发现G140S+Q148H14个病例此前的RAL治疗失败1.SotoRamírez.CROI2024.Abstr679.2.Wares.Retrovirology.2014;11:7.合并症和合并感染REPRIEVE蛋白质组分析：

背景和基线特征在REPRIEVE研究中，匹伐他汀可将接受抗逆转录病毒疗法且具有中低度ASCVD风险的HIV感染者的MACE风险降低35%1

匹伐他汀可减少非钙化斑块(NCP)2低密度脂蛋白胆固醇和炎症生物标志物的降低与非钙化斑块体积的减少无关2主要目标：阐明他汀类药物对REPRIEVE中斑块产生影响的机理途径3558名REPRIEVE参与者在2年后接受评估，以了解3：匹伐他汀对蛋白质和心脏代谢/炎症生物标志物表达的影响蛋白质/生物标志物表达与NCP体积的相关性1.Grinspoon.NEJM.2023;389:687.2.Lu.JAMACardiol.2024;[Epub].3.Kolossvary.CROI2024.Abstr151.特征匹伐他汀(n=272)安慰剂(n=286)总计

(N=558)年龄，岁51±651±651±6男性，%828182种族，%白人黑人亚裔其他51370.311.75437185337110心血管风险因素BMI,kg/m227.3±4.527.3±4.327.3±4.4ASCVD风险分数，%5.0±3.24.9±2.95.0±3.1总胆固醇，mg/dL185±35186±37186±36LDL-C,mg/dL108±29108±31108±30非HDL-C,mg/dL134±34134±36134±35甘油三酯，mg/dL132±72133±77133±74REPRIEVE蛋白质组分析：结果匹伐他汀导致几种蛋白质的不同表达最大的变化是PCOLCE（与间质胶原沉积有关的酶）的表达增加了24%(95%CI18%to31%;P<.001)胶原纤维促进钙聚集并沉积在血管中PCOLCE表达增加一倍与NCP下降31%有关(95%CI:-45%to-13%;P=.002)PCOLCE表达的增加与促进斑块稳定有关在他汀类药物对NCP体积变化所产生的全部影响中，84%的影响是由PCOLCE介导的低密度脂蛋白的减少与NCP体积的变化无关低密度脂蛋白的变化：-32.7%(95%CI:-38.3%to-27.1%;P<.001)Kolossvary.CROI2024.Abstr151.ACTGA5371/SLIMLIVER研究：

塞马鲁肽治疗艾滋病病毒感染者的MASLDMASLD在艾滋病病毒感染者中很常见塞马鲁肽是一种GLP-1受体激动剂，可减少2型糖尿病患者的肝脏脂肪，可能是治疗艾滋病感染者的MASLD的有效方法开放标签试验性IIb期研究，研究塞马鲁肽对于可以使用MRI-PDFF来量化的IHTG含量的影响Lake.CROI2024.Abstr159.Marso.NEJM.2016;375:1834.接受抑制性抗逆转录病毒疗法的成年艾滋病患者；女性腰围≥94厘米或男性腰围≥95厘米；胰岛素抵抗或糖尿病前期；MRI-PDFF中IHTG含量≥5%（N=51人入选，49人按照方案完成试验）塞马鲁肽1.0毫克（皮下注射），每周一次塞马鲁肽0.5毫克（皮下注射），每周一次塞马鲁肽0.25毫克（皮下注射），每周一次第2周第4周第24周ACTGA5371/SLIMLIVER研究：参与者特征和主要结果主要结果：IHTG的变化IHTG相对降低≥30%：58%MASLD完全消退（绝对IHTG<5%）：29未对各个分组进行研究，但在以下群体中观察到IHTG的降低幅度更大：女性西班牙裔和非西班牙裔白人患者年龄>60岁特征N=49年龄中位数，岁(IQR)52(42-58)性别，n(%)顺性别女性跨性别女性顺性别男性18(37)3(6)28(57)种族/民族，n(%)非西班牙裔白人黑人西班牙裔美洲印第安人或阿拉斯加原住民13(27)16(33)19(39)1(2)BMI,kg/m2，中位数(IQR)35(31-39)腰围(cm)，中位数(IQR)114(107-124)CD4细胞数量（细胞数量/mm3），中位数(IQR)701(586-869)丙型肝炎病毒感染史，n(%)4(8)Lake.CROI2024.Abstr159.1.Lake.CROI2024.Abstr159.2.Ditzenberger.CROI2024.Abstr799.3.Eckard.CROI2024.Abstr798.ACTGA5371/SLIMLIVER研究：其他结果IHTG减少的同时，体重、BMI、腰围、血糖、HOMA-IR、A1C和甘油三酯显著改善1平均体重减少7.8千克1年龄≥40岁的女性、西班牙裔和非西班牙裔白人参与者的体重减少幅度更大IHTG的改善与体重减轻明显相关

(r=0.54;P<.0001)在关于塞马鲁肽对于肌肉结构和功能的影响的分析中，塞马鲁肽可导致：腰肌体积减少，但肌肉脂肪不变（身体功能保持不变）2对于存在与艾滋病相关的皮下脂肪增生并且不存在DM的患者，塞马鲁肽可显著减少腹部内脏脂肪组织、皮下脂肪组织、总脂肪组织、躯干脂肪、四肢脂肪、全身脂肪、瘦体重和体重3

Doxy-PEP指南对旧金山衣原体、梅毒和淋病发病率的影响2022年10月，SFDPH发布了doxy-PEP使用指南，其中包括：如果顺性男性和变性女性在过去一年中感染过细菌性STI，并声称与≥1名顺性男性或变性女性发生过无安全套肛交或口交，则向他们推荐doxy-PEP向过去一年内有多个性伴侣但未感染STI的顺性男性和变性女性提供doxy-PEP旧金山的3家诊所迅速采纳了doxy-PEP指南的建议从全市监测数据中得出了男男性行为者和变性女性中的衣原体、淋病和早期梅毒病例，然后在采用准则之前和之后进行评估旧金山的性传播感染趋势#报告的GC或CT病例2014-Q12015-Q12016-Q12017-Q12018-Q12019-Q12020-Q12021-Q12022-Q12023-Q1180016001400120010008006004002000#报告的早期梅毒病例350300250200150100500COVIDdoxy-PEP衣原体淋病早期梅毒前期

(7/1/2021–10/31/2022)后期

(11/1/2022–11/30/2023)Sankaran.CROI2024.Abstr127.Doxy-PEP指南对旧金山衣原体和早期梅毒的影响后期衣原体病例每月减少6.6%(P<.0001)2023年11月，衣原体病例减少50%(95%CI:38%-59%)后期的早期梅毒病例每月减少2.7%(P<.0001)病例的立即减少不太可能源于doxy-PEP2023年11月，早期梅毒病例减少51%(95%CI:43%-58%)衣原体早期梅毒报告的衣原体病例350300250200150100500Jul-21Nov-21Mar-22Jul-22Nov-22Mar-23Jul-23Nov-23前期趋势预期趋势后期趋势报告的早期梅毒病例120100806040200Jul-21Nov-21Mar-22Jul-22Nov-22Mar-23Jul-23Nov-23前期趋势预期趋势后期趋势Sankaran.CROI2024.Abstr127.Doxy-PEP指南对旧金山淋病的影响及结论前期淋病病例每月减少1.8%(P<.0001)后期淋病病例每月增加1.8%(P<.0001)在旧金山的男男性行为者和变性女性中，doxy-PEP的实施与衣原体和早期梅毒的显著减少有关，但与淋病无关淋病发病率没有下降，需要对此进行进一步调查建议继续监测：不同种族/族裔群体在用药和影响方面的差异淋病的四环素耐药模式及对doxy-PEP疗效的影响Sankaran.CROI2024.Abstr127.淋病报告的淋病病例350300250200150100500450400Jul-21Nov-21Mar-22Jul-22Nov-22Mar-23Jul-23Nov-23前期趋势预期趋势后期趋势合并症和合并感染的要点在REPRIEVE研究的蛋白质组分析中，匹伐他汀与PCOLCE（与间质胶原沉积有关的酶）的表达增加有关PCOLCE与NCP的减少有关在对未患有DM的HIV感染者进行的SLIMLIVER研究中，索马鲁肽可显著降低IHTG体重、BMI、腰围、血糖、HOMA-IR、A1C和甘油三酯也有明显改善在旧金山的男男性行为者和变性女性中，与预期趋势相比，doxy-PEP的实施与衣原体和早期梅毒的显著下降有关，但与淋病无关未来潜在的艾滋病毒治疗方法艾滋病病毒感染者每周口服ISL+LEN的II期试验：研究设计方案开放标签、进行阳性药物对照的II期试验主要终点：根据FDA快照算法，第24周时HIV-1RNA≥50c/mL的参与者比例次要终点：第12周和第48周时HIV-1RNA≥50c/mL的参与者比例；第12、24和48周时HIV-1RNA<50c/mL的参与者比例；CD4+T细胞数量与基线相比的变化；导致停药的AE；PKColson.CROI2024.Abstr208.使用BIC/FTC/TAF，VL＜50c/mL；无抗病毒失败史；CD4+T细胞数量≥350个细胞/µL，ALC≥900个细胞/µL；无HBV感染的成年艾滋病患者（N=106人随机分组，104人用药）ISL2mg+LEN300mgPOQW(n=52)BIC/FTC/TAFPOQD(n=52)

ISL2mg+LEN300mgPOQW第48周延伸阶段每周口服ISL+LEN的II期试验：

基线人口统计和疗效HIV-1RNA≥50c/mL的参与者：在使用ISL+LEN的第30周病毒重新受到抑制无耐药性和足够的PKColson.CROI2024.Abstr208.特征，n(%)ISL+LEN

(n=52)BIC/FTC/TAF

(n=52)中位年龄，岁（范围）40(28-67)40(26-76)出生时为女性，n(%)10(19.2)9(17.3)种族，n(%)白人黑人亚裔美洲/阿拉斯加原住民夏威夷或太平洋岛民其他25(48.1)21(40.4)2(3.8)1(1.9)0(0)3(5.8)27(51.9)16(30.8)1(1.9)2(3.8)1(1.9)5(9.6)种族，西班牙裔和/或拉丁裔，n(%)13(25.0)17(32.7)CD4+T细胞数量/µL

平均值(SD)≥500755(223.6)46(88.5)818(271.3)50(96.2)ALCx103/µL平均值(SD)1.94(0.445)1.95(0.652)第24周的病毒抑制效果ISL+LENBIC/FTC/TAFHIV-1RNA≥50c/mL100806040200参与者(%)101.90N=HIV-1RNA<50c/mL494994.294.2233.85.8窗口期无数据每周口服ISL+LEN的II期试验：安全Colson.CROI2024.Abstr208.出现AE的患者，n(%)ISL+LEN

(n=52)BIC/FTC/TAF

(n=52)任何AE40(76.9)38(73.1)任何TRAE9(17.3)3(5.8)接受≥2次ISL+