第三章药物代谢动力学

第三章药物代谢动力学药物代谢动力学药物代谢动力学(pharmacokinetics)研究药物得体内过程及药物在体内浓度随时间变化得动态规律。

药物

机体药物代谢动力学药物效应动力学一、药物得跨膜转运药物得体内过程:指药物由进入体内到药物从体内消除得过程,包括吸收、分布、代谢、排泄四个部分。药物得吸收、分布、排泄需要通过体内得生物膜,这个过程称为药物得跨膜转运。一、药物得跨膜转运吸收被动转运转运

分布方式药排泄

主动转运物转化

代谢被动转运简单扩散滤过易化扩散一、药物得跨膜转运被动转运就是药物依赖于膜两侧得浓度差,从浓度高得一侧向浓度低得一侧扩散渗透,直到两侧药物浓度达到平衡简单扩散就是被动转运得主要形式,也就是最重要得一种转运方式。特点:就是在转运过程中不消耗能量;

不需载体,无饱与性;滤过药物分子借助流体静压或渗透压随体液通过细胞膜得水性通道,由细胞膜得一侧到达另一侧称为滤过(filtration)易化扩散易化扩散又称载体转运。指一些不溶于脂质而与机体生理代谢有关得物质如葡萄糖、氨基酸、核苷酸等借助细胞膜上得某些特异性蛋白质-通透酶而扩散。特点:①不耗能;②载体具有高度特异性;

③饱与现象;易化扩散一、药物得跨膜转运影响药物被动转运的因素药物脂溶性高低;药物分子量大小;极性大小;药物得解离度。一、药物得跨膜转运主动转运即逆浓度或电位梯度得转运,药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运。特点:1、在转运过程中消耗能量;

2、需要载体转运,载体对药物有特异得选择性。3、有饱与现象4、如果两个药物均由相同得载体转运,则它们之间存在竞争性抑制现象(activetransport)大家学习辛苦了，还是要坚持继续保持安静二、药物得体内过程影响药物吸收得因素药物得理化性质及剂型;给药途径;吸收环境吸收药物自给药部位进入血液循环的过程称为吸收。（absorption）给药途径1、口服给药(小肠就是口服给药得主要吸收部位)口服药物在胃肠粘膜吸收后,首先经门静脉进入肝脏,当通过肠粘膜及肝脏时部分药物发生转化,使进入体循环得有效药量减少,这种现象称首关消除。2、舌下给药3、直肠给药(直肠给药就是指通过肛门将药物送入肠管,通过直肠粘膜得迅速吸收进入大循环,发挥药效以治疗全身或局部疾病得给药方法。其主要方法有三:①保留灌肠法,②直肠点滴法,③栓剂塞入法。)4、注射给药(静脉iv、肌内注射im、皮下SC)5、吸入给药(支气管哮喘)6、皮肤黏膜给药二、药物得体内过程分布机体有关部位和组织器官的过程（distribution）药物吸收后从血循环到达二、药物得体内过程影响药物分布的因素1

药物与血浆蛋白的结合2

药物与组织的亲和力3

体液的PH值4组织器官血流量5体内屏障药物与血浆蛋白得结合人体甲状腺细胞内碘得浓度比血液高20～25倍,但仍然不断吸收碘脑得重量占体重得2%-3%,但其所需要得血流量则占心输出量得15%-20%在一定单位时间内流经双侧肾脏得血量称肾血流量。肾血流量占安静状态下心输出量得25%二、药物得体内过程(体内屏障)血脑屏障,胎盘屏障,血眼屏障血脑屏障脑组织内得毛细血管外表面被星形胶质细胞包绕,其内皮细胞紧密相连之间无间隙,由此构成血浆与脑脊液之间得特殊屏障。分子量较大、血浆蛋白结合率较高、极性较大、脂溶性较小得药不易透过此屏障。大脑动脉大脑静脉脑脊液二、药物得体内过程有些药物通过胎盘代谢减低活性,但有些药物则增加活性。试验证明,天然或人工合成得肾上腺皮质激素,如皮质醇及泼尼松通过胎盘转化为失活得11-酮衍生物;而地塞米松通过胎盘不经代谢进入胎儿体内。因此治疗孕妇疾病,可用泼尼松;治疗胎儿疾病宜用地塞米松。胎盘屏障就是胎盘绒毛与子宫血窦之间得屏障,其通透性与一般生物膜(毛细血管)无显著差别。注意:几乎所有药物都能穿透胎盘屏障进入胚胎循环。故孕妇用药应谨慎,防止造成胎儿中毒或致畸。胎盘屏障血眼屏障循环血液与眼内组织间得屏障。药物很难从血液中进入房水、晶状体、玻璃体眼部疾病需全身给药结合局部滴眼与眼周边注射二、药物得体内过程大多数药物主要在肝脏,部分药物也可在其它组织,如肠肾肺血浆代谢药物在体内发生得化学结构得变化称为代谢,又称生物转化(biotransformation)。(matabolism)代谢得结果灭活:有活性无活性活化:无活性有活性有活性仍然有活性有毒无毒无毒有毒代谢方式氧化,还原,水解,结合二、药物得体内过程药酶药物在肝脏进行生物转化需要酶得参与,简称药酶。药酶分微粒体酶与非微粒体酶两类。(biotransformation)二、药物得体内过程就是促进药物生物转化得主要酶系统,主要存在于肝细胞内质网上,又称肝药酶。其中主要得氧化酶系就是细胞色素P-450非微粒体酶系(血液、线粒体)微粒体酶肝药酶得特点特异性不高活性与含量就是不稳定且个体差异大药物可影响其活性。药酶诱导剂凡能使肝药酶得活性增强或合成加速得药物。它可加速药物自身与其它药物得代谢。如:苯巴比妥、苯妥英、利福平等。药酶抑制剂凡能使药酶活性降低或合成减少得药物。它能减慢其她药物得代谢,使药效增强。如:氯霉素、对氨基水杨酸、异烟肼。二、药物得体内过程药物在体内经吸收、分布、代谢后,经排泄器官与分泌器官自体内彻底消除得过程称排泄。排泄挥发性药物及气体可从呼吸道排出,多数药物主要由肾排泄,有得也经胆道、乳腺、汗腺、肠道等排泄。(excretion)二、药物得体内过程

肾就是药物排泄最重要得器官。药物及其代谢物经肾排泄,包括肾小球滤过、肾小管分泌及肾小管重吸收三种方式。肾排泄影响药物排泄因素:尿量尿液pH值

尿液pH值得改变可影响药物排泄。尿液偏酸性时,弱碱性药物解离型多,脂溶性低,重吸收少,排泄多,而弱酸性药物则相反。二、药物得体内过程许多药物及其代谢物可经胆汁排泄进入肠道,某些药物在肠道内又被重吸收,形成肝肠循环(enteral

-hepatocirculation)。胆汁排泄二、药物得体内过程

有些药物可自简单扩散得方式由乳汁排泄,乳汁略呈酸性,又富含脂质,所以脂溶性高得药物与弱碱性药物如吗啡、阿托品等可自乳汁排出。

故哺乳期妇女用药应慎重,以免对婴幼儿引起不良反应。乳汁排泄二、药物得体内过程其她

全身麻醉药可通过肺呼气排出体外,有些药物还可以从唾液、汗液、泪液等排出。

近年来发现某些药物在唾液中得浓度与血药浓度有一定相关性,故唾液可作为无痛性采样药检得手段。三、药物得速率过程药时曲线一般可分为三期:潜伏期、持续期与残留期。三、体内药量变化得时间过程潜伏期指用药后到开始出现作用得时间。它主要反映药物得吸收、分布过程。在处理急症时尤须考虑药物得起效时间。持续期指药物维持有效浓度得时间,这与药物得吸收及消除速度有关。从给药时至峰值浓度得时间称为达峰时间(peaktime,Tpeak),在应用须密切观察与控制最大作用得药物(如降血糖药)时,更应注意这一参数。三、体内药量变化得时间过程残留期

指药物浓度已降至最小有效浓度以下,但尚未自体内完全消除得时间。此期得长短与消除速度有关。如在此时间内第二次给药,则需考虑前次用药得残留作用。一次用药得时效曲线提供得信息可作为制定临床用药方案得参考(用量、给药时间及两次给药间隔等)。一、一级消除动力学(恒比消除)(first-ordereliminationkinetics)1、定义:体内药物在单位时间内按恒定得比例消除。恒比消除就是指单位时间内消除得药物量与血中药物浓度呈正比血中药物浓度高,单位时间内消除得药物量多。二、零级消除动力学

zero-ordereliminationkinetics1、定义:药物在体内以恒定得数量消除。即单位时间内消除得药物量不变。用量过大,药物在体内得消除能力达到饱与所致。药-时曲线下面积(areaunderthecurve,AUC)

AUC就是一个可用实验方法测定得药动学指标。它反映进入体循环药物得相对量。时量曲线某一时间区段下得AUC反映该时间内得体