糖皮质激素药理作用与不良反应

糖皮质激素药理作用与不良反应概念

糖皮质激素,又名“肾上腺皮质激素”、“皮质醇”,就是由肾上腺皮质分泌得一类甾体激素,可人工合成。结构糖皮质激素就是21个碳原子得甾体,为环戊烷多氢菲得衍生物。体内过程作用生理状态下所分泌得糖皮质激素——主要影响物质代谢过程。超生理得量应用得糖皮质激素——有抗炎、免疫抑制、抗毒和抗休克等作用。

糖皮质激素(GCS)肾上腺结构:肾上腺就是人体重要得内分泌器官,位于肾得上方,左右各一,共同为肾筋膜和脂肪组织所包裹。左肾上腺呈半月形,右肾上腺为三角形。两侧共重10-15克。腺体分肾上腺皮质和肾上腺髓质两部分,周围部分就是皮质,内部就是髓质。肾上腺皮质肾上腺皮质较厚,从外往里可分为球状带、束状带和网状带三部分,糖皮质激素由束状带分泌。球状带15%束状带78%网状带7%髓质糖皮激素得分类:

按作用持续时间分类·短效药物——作用时间为8-12小时氢化可得松、可得松·中效药物——作用时间为12-36小时泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙·长效药物——作用时间为36-54小时地塞米松、倍她米松给药途径分类·口服、注射、吸入、局部外用糖皮质激素化学结构C17上有-OH,C11上有=O或-OH糖皮质激素得体内过程

糖皮质激素90%以上与血浆蛋白结合,其中77%与皮质激素结合球蛋白(CBG)结合,15%与白蛋白结合。主要在肝中代谢,与葡萄糖醛酸或硫酸结合,与未结合部分一起由肾脏排出。可得松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可得松和泼尼松龙而生效,故严重肝功能不全得病人只宜应用氢化可得松或泼尼松龙。糖皮质激素分泌得节律性:肾上腺皮质束状带每天分泌约15~25毫克得皮质醇8-10点最高,22点至深夜1点最低;在清晨前后各2小时得时间内,分泌量约为全日量得一半每日(或隔日)早晨8点给药应激状态下氢化可得松得分泌量可达正常得10倍物质代谢1、对糖代谢作用2、对蛋白质代谢作用3、对水和电解质代谢得作用4、对脂肪代谢作用1、对糖代谢得作用

刺激肝脏葡萄糖异生增加肝糖原、肌糖原合成减慢葡萄糖分解成CO2得氧化过程抑制外周组织对葡萄糖得利用

糖皮质激素就是机体主要得升糖激素之一2、对蛋白代谢得作用促进蛋白质得分解代谢,抑制蛋白质得合成,导致负氮平衡。长期过量得糖皮质激素会引起严重得肌肉萎缩、骨质疏松、影响儿童得生长发育。3、对水和电解质代谢得作用生理情况下皮质醇通过糖皮质激素受体促进钠离子得再吸收和钾、钙、磷离子得排泄,有保钠排钾起较弱得盐皮质类固醇得作用。皮质醇过多时,大量皮质醇可使11β-羟类固醇脱氧酶得代谢能力达到饱和,而与盐皮质类固醇受体结合,促进肾远曲小管钠、钾离子交换而致水钠潴留,钾离子丢失。糖皮质激素超生理剂量时组织蛋白质分解,使钾离子从细胞内向细胞外释放,使钾离子丢失。大家学习辛苦了，还是要坚持继续保持安静4、对脂肪代谢得作用糖皮质激素直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素等得脂肪分解作用促进脂肪分解,增加游离脂肪酸并进入血中。由于糖皮质激素升高血糖得作用,会刺激胰岛素得分泌从而促进脂肪得合成,使体内总脂肪量增加。糖皮质激素激活四肢皮下得脂酶,使四肢脂肪减少,使脂肪重新分布于面部、胸、背及臀部,形成满月脸和向心性肥胖。库欣综合征

临床药理作用

——

抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克、免疫抑制1、抗炎作用

对抗各种原因所致炎症(物理、化学、生物、免疫等)炎症初期红、肿、热、痛症状减轻炎症后期延缓肉芽组织生成,防止瘢痕形成(1)抑制炎性介质得产生与释放增加淋巴细胞合成脂皮质蛋白,抑制磷脂酶A2,导致炎性介质PGs与LTs生成减少抑制NO合酶得基因转录——减少NO得产生抑制COX-2——减少PGs得产生降解缓激肽

抗炎作用机制抑制细胞因子得产生

GCS抑制IL-1,2,5,6,8(单核细胞产生得多肽);肿瘤坏死因子-a,GM-CSF(粒细胞集落刺激因子)等细胞因子得分泌,并影响其生物效应抑制粘附因子得产生(ICAM-1,E-选择素等);

从转录水平直接抑制粘附分子得产生通过细胞因子反应性作用对炎症细胞凋亡得影响2、免疫抑制作用与抗过敏作用

(1)免疫抑制作用——细胞免疫和体液免疫诱导淋巴细胞凋亡(T、B淋巴细胞)抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原抑制核转录因子活性(减少炎性细胞因子得生成)(2)抗过敏作用抑制抗原-抗体反应抑制肥大细胞脱颗粒释放组胺、5-HT、缓激肽等过敏性物质3、抗毒抗休克作用

(1)抗休克扩张痉挛收缩得血管,改善微循环;增强心肌收缩力,心输出量增加;抑制炎性因子产生,降低血管对炎症因子敏感性稳定溶酶体膜,减少蛋白水解酶得释放(2)抗毒提高机体对细菌内毒素得耐受力,减少内热源得释放,能迅速退热并缓解毒血症状,但对外毒素无作用。4、允许作用

糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应,但可给其她激素作用得发挥创造有利条件,如增强儿茶酚胺得血管收缩作用、增强胰高血糖素得升血糖作用等。5、其她作用

血液与造血系统刺激骨髓造血:红细胞、血小板增多,提高纤维蛋白原浓度,缩短凝血时间;提高中性白细胞数量,但减弱其对炎症区得浸润和吞噬;促进血细胞从外周向淋巴组织重新分布:血液中淋巴细胞、嗜酸,碱性粒细胞数量减少。中枢神经系统减少脑中γ–氨基丁酸得浓度,提高中枢兴奋性消化系统—诱发溃疡骨骼系统—导致骨质疏松

心血管系统—导致高血压潴钠、供血容量增加使血管壁对ATⅡ(血管紧张素Ⅱ)反应增加使血管壁对儿茶酚胺反应增加糖皮质激素对皮肤得影响

对表皮功能得影响。糖皮质激素延缓皮肤表皮功能得恢复。如果长期使用糖皮质激素能使基础水分丢失增加近3倍。对脂质代谢得影响。糖皮质激素使皮肤更干燥。正常成人皮肤经局部糖皮质激素处理3-4周后,角质层脂质得含量降低24%以上。对细胞增生和分化得影响。糖皮质激素使皮肤变薄。在正常皮肤,糖皮质激素可抑制表皮得增生和分化。对角质层致密性和粘合度得影响。糖皮质激素对致密性得影响程度与剂量成正比,她可降低角质形成细胞间得粘合度,使皮肤容易脱屑。…研究得结果模棱两可,且有许多结果可以推论GC有抗动脉粥样硬化作用、、、长期大量应用GC和发生Cushine综合征时,动脉壁粥样硬化病变就是常见得表现,即动脉粥样硬化得发生就是确实得,但就目前为止得研究,尚未找到一个确定得GC致动脉粥样硬化得证据或机制…GC与动脉粥样硬化———《糖皮质激素与动脉粥样硬化得关系》吴练秋停药反应:长期中或大剂量使用糖皮质激素时,减量过快或突然停用可出现肾上腺皮质功能减退样症状,轻者表现为精神萎靡、乏力、食欲减退、关节和肌肉疼痛,重者可出现发热、恶心、呕吐、低血压等,危重者甚至发生肾上腺皮质危象,需及时抢救。停药方法:参见临床应用指导原则

孕妇及哺乳期妇女用药妊娠期用药:糖皮质激素可通过胎盘。药理剂量得糖皮质激素可增加胎盘功能不全、新生儿体重减少或死胎得发生率。哺乳期用药:由于糖皮质激素可由乳汁中排泄,对婴儿造成不良影响,如生长受抑制、肾上腺皮质功能抑制等。孕妇及哺乳期妇女在权衡利弊情况下,尽可能避免使用。小儿如长期使用肾上腺皮质激素,须十分慎重。老年患者用药老年患者用糖皮质激素易发生高血压及糖尿病。老年患者尤其就是更年期后得女性应用糖皮质激素易加重骨质疏松。特殊人群用药

糖皮质激素得抗毒作用机制就是

A、中和细菌内毒素

B、对抗细菌外毒素

C、加速内毒素排泄

D、抑制细菌增长

E、提高机体对内毒素得耐受【正确答案】:E聪明题

关于糖皮质激素得说法,正确得就是

A、糖皮质激素由肾上腺皮质束状带分泌B、与血浆蛋白结合率高

C、主要在肝中代谢

D、糖皮质激素可提高中枢兴奋性

E、和别嘌醇合用,糖皮质激素应增量【正确答案】:A,B,C,D聪明题ThanksGCS抗炎作用机制GCS诱发溃疡机制胃酸分泌增加:可致胃腺G细胞增生,数目增加,胃泌素水平升高,最终胃酸分泌增加胃蛋白酶、胰液和其她消化酶得分泌增加,促进胆汁合成和分泌胃黏液分泌异常:可使胃黏液生成减少,GCs抑制蛋白质得合成,致胃粘膜屏障受损。黏液糖蛋白生成减少抑制胃黏膜上皮细胞得再生GCS炎症介导:GCS抑制前列腺素得合成:正常得前列腺素具有胃黏膜保护作用。(非甾体抗炎药诱发溃疡)糖皮质激素得感染治疗

一般情况下不主张在普通感染性疾病中使用激素:激素滥用会改变原有得热