SOP-YZ-X908液体车间空调净化系统再确认方案

******药业有限公司SOP-YZ-X908-11第第页液体车间空调净化系统再确认方案 文件编号：SOP-YZ-X908-11******药业有限公司

液体车间空调净化系统再确认方案编制依据药品生产质量管理规范（2010年版）文件编号SOP-YZ-X908-11文件审定起草人审核人批准人签名日期年月日年月日年月日颁发部门质量部版本号11分发数量1份生效日期年月日分发部门设备确认小组目的：制定液体车间空调净化系统再确认方案。范围：液体车间空调净化系统再确认。责任人：设备确认小组。内容：1、概述液体车间空调机组由新风段、混合段、板袋式过滤段、直膨段、蒸汽加热段、蒸汽加湿段、送风机段7个工作段组成。空调机组箱体均采用金属框板式结构。面板为双层结构，外板采用优质钢板经多重处理喷塑而成，内板为镀锌钢板，中间保温层材料由高压发泡无氟环保型硬质聚氨脂与内外板一次发泡成型，具有较好的隔热及隔音性能，保证了在各种工况下无冷桥产生凝露现象。洁净区室内气流组织设计为非单向流形式，送回风方式采用上送下侧回，即采用高效过滤器带扩散板顶送，房间下侧回风方式。各房间内均设夹墙，房间回风经夹墙内回风管返回空调器再进行处理，如此循环[特殊工序（比如：湿气量较大）采用直排，既大大降低了净化系统的有效载荷，也有效防止了污染和交叉污染。]。非洁净区送风采取顶送，底部外排方式，阻断了外界空气的进入，有效降低了外界空气对洁净区造成污染的几率。室内机械排风和正压排风由空调器抽取室外新风进行补充。空调系统加热、加湿用热媒为电。净化空调系统的部分房间设有微压差计，用以检测房间之间相对压力的变化情况，通过对系统内各区域的送风、回风及排风量的控制及调节来达到各个不同洁净级别之间及室内外的压差要求。空气流由洁净区流向非洁净区，由缓冲间流向室外。空调净化过程为：新风→初效过滤→中效过滤→表冷器→风机→加热→加湿→高效过滤→室内→正压风量排至室外（回风经过回风管进入组合式空调处理机组中效过滤器前再循环）。新风经初效过滤器与回风混合经过中效过滤器、表冷器、风机、加热、加湿、高效过滤器送至洁净区，混合后的空气经过空调净化系统后能够保证洁净区的悬浮粒子、浮游菌、沉降菌及环境温湿度达到产品生产要求。2、再确认目的本方案的制定是为了检查并确认该空调的净化系统性能及适用性，是否符合设计标准和GMP要求，操作、维护保养标准操作程序是否符合生产实际操作要求，是否能够正常、稳定地运行，保证洁净区空气环境各项指标持续达到设计标准和GMP要求。3、再确认范围及依据3.1再确认范围：本方案主要描述液体车间空气净化系统洁净区空调净化系统的再确认过程，包括运行确认、性能确认的全过程。3.2再确认依据：3.2.1《药品生产质量管理规范》（2010年版）3.2.2《中华人民共和国药典》（2020年版）3.2.3《药品生产确认指南》4、再确认人员及其职责由确认与确认委员会负责安排组织成立专项的确认与确认项目小组。确认与确认项目小组人员及其职责见下表：表1再确认项目小组成员一览表职务职责设备部设备管理员1、负责起草再确认方案；2、负责方案的具体组织实施工作。3.负责再确认结果的记录、汇总分析等工作。空调系统操作工空调系统运行SOP草案的执行及运行记录填写等生产副总经理1、负责再确认方案的审核；2、负责偏差处理及再确认结果审核。公用系统QA悬浮粒子检测、换气次数等环境洁净度的检测及相关参数的检测记录微生物检测QC沉降菌、表面微生物的取样检测，检验记录书写或复核质量部经理/质量控制中心主任确认数据审核汇总，检测报告书的出具、方案及报告的会审质量副总经理/确认委员会主任1、负责再确认方案审批；2、负责再确认报告审核批准。5、再确认进度安排确认与确认项目小组负责再确认方案经批准后实施。确认阶段时间安排运行确认性能确认6、再确认风险评估风险项目风险分析风险等级风险控制确认操作不当培训效果不佳，确认人员对确认方案不熟悉；中确认人员经过培训并考核。总风量出现较大偏差，影响系统功能系统调试不平衡，系统运行达不到预期效果中检查系统总风量。控制系统的功能不正常系统的检测元件和执行机构不能正常沟通。中检查各项控制功能，确保通风与空调工程的控制和监测设备。压差不稳定与管道、高效过滤器等密封不严中检查确认密封情况。温湿度不合格影响产品质量中运行确认中检查高效过滤器完整性检测不合格洁净空气等级达不到要求影响产品质量中运行确认中检查风量、换气次数不合格中运行确认中检查照度不合格影响人员操作中运行确认中检查自净时间自净时间不明确，引起人员误操作，引入污染风险中运行确认中检查悬浮粒子不达标达影响产品质量中性能确认中确认环境菌超标造成环境污染，影响产品质量中性能确认中确认浮游菌、沉降菌、表面微生物噪声过高影响人员安全中性能确认中确认7、再确认内容7.1确认前检查7.1.1确认方案的需经确认小组组长审批，实施前由确认方案的起草部门组织确认方案的参与序号姓名培训查阅结果1参加生产、确认方面知识培训并考核合格符合要求（）2参加生产、确认方面知识培训并考核合格符合要求（）3参加生产、确认方面知识培训并考核合格符合要求（）4参加生产、确认方面知识培训并考核合格符合要求（）5参加生产、确认方面知识培训并考核合格符合要求（）6参加生产、确认方面知识培训并考核合格符合要求（）7参加生产、确认方面知识培训并考核合格符合要求（）8参加生产、确认方面知识培训并考核合格符合要求（）结论：检查人：日期：年月日复核人：日期：年月日7.1.2各检测仪器、计量仪表均已检定合格，设备安装已就绪。序号仪器仪表名称型号是否在有效期内是否符合要求1风速仪GM8901是□否□是□否□2尘埃粒子计数器LPC-310型是□否□是□否□3数字声级计TNM型是□否□是□否□4压差计0～60Pa是□否□是□否□5压差计0～500Pa是□否□是□否□6照度计TES-1330A是□否□是□否□7温湿度计GJWS-B2型是□否□是□否□8臭氧检测仪SKY2000-03-M是□否□是□否□结论：检查人：日期年月日复核人：日期年月日7.1.3检查所需文件是否为经过批准的最新版序号文件名称文件编号可接受标准确认结果1空调净化系统标准操作规程文件经由有资格的人起草、审核和批准，且为现行文件。是□否□2风冷空调净化机维修保养规程是□否□3臭氧发生器标准操作规程是□否□4臭氧发生器维修保养规程是□否□5空调净化系统管理规程是□否□6空调净化系统清洁标准操作规程是□否□7沉降菌测试方法标准操作规程是□否□8尘埃粒子测试方法标准操作规程是□否□9表面微生物测试方法标准操作规程是□否□结论：检查人：日期年月日复核人：日期年月日7.2、运行再确认7.2.1检查并确认空调机组运行情况：检查内容：风机的转速、电流、电压；过滤器的压差（初阻力）等。确认项目可接受标准确认结果风机转速、电流、电压1465r/min、15.5A、380V是□否□额定风量11000m3/h是□否□送风温度、湿度、18～26℃、45～65﹪是□否□过滤器阻力（pa）大于初始力小于2倍阻力是□否□机组整体运行无振动，运行平稳是□否□控制面板按键灵敏，操作便捷是□否□各个送风系统和送风管道是否完好是□否□结论：检查人：年月日复核人：年月日7.2.2检查并确认臭氧发生器运行情况。确认项目可接受标准确认结果板面按钮按钮调节正常合格□不合格□定时功能可进行定时调节合格□不合格□结论：检查人：年月日复核人：年月日7.2.3排风系统止逆效果确认(1)排风系统性能确认：空调系统开启后，用发烟笔置于各房间排风口的边缘发烟，烟雾应向排风口内流动。（将烟雾向排风口内流动情况进行照相，并将照片附在报告内）排风口标准确认结果灌装间烟雾应向排风口内流动合格□不合格□配液间烟雾应向排风口内流动合格□不合格□洗瓶间烟雾应向排风口内流动合格□不合格□称量配料间烟雾应向排风口内流动合格□不合格□灭菌间烟雾应向排风口内流动合格□不合格□结论：检查人：年月日复核人：年月日(2)止逆效果确认：在空调系统正常运行情况下，分别将各房间排风口关闭，用风速仪测试排风口的边缘，风速应为零。排风口标准风速值实测值结论灌装间0合格□不合格□配液间0合格□不合格□洗瓶间0合格□不合格□称量配料间0合格□不合格□灭菌间0合格□不合格□结论：检查人：年月日复核人：年月日7.2.4高效过滤器检漏试验7.2.4.1进行高效过滤器检漏试验的目的是通过检测高效过滤器的泄漏量，发现高效过滤器及其安装过程中存在的缺陷，以便采取补救措施。7.2.4.2测试部位：过滤器的滤材7.2.4.3测试仪器：尘埃粒子计数器7.2.4.4测试方法：扫描巡检法7.2.4.5测试原理：根据浮游粒子在一定强度的光照射下所散射出与粒径成一定比例关系的光通量原理，粒子散射光经光电转换变成电信号。经放大和计算机处理的被显示器显示粒子当量直径和相应粒子数量。7.2.4.6检测程序：用尘埃粒子计数器采样头扫描过滤器的出风侧。采样头离过滤器距离约2cm沿过滤器内边框等巡检，扫描速度应低于50mm/秒。粒子数持续升高时，表明泄漏量超标需要修补或更换。用环氧树脂硅胶堵漏或紧固螺栓后，再进行扫描巡检。房间编号房间名称高效过滤器编号检漏情况液体更鞋GX-Y-001GX-Y-002GX-Y-003GX-Y-004GX-Y-005GX-Y-006GX-Y-007GX-Y-008GX-Y-009GX-Y-010GX-Y-011GX-Y-012-GX-Y-013GX-Y-014GX-Y-015GX-Y-016GX-Y-017GX-Y-018GX-Y-019GX-Y-020GX-Y-021GX-Y-022C-006GX-Y-023GX-Y-024GX-Y-025GX-Y-026GX-Y-027GX-Y-028GX-Y-029GX-Y-030结论：检查人：年月日复核人：年月日7.2.5光照度测试7.2.5.1测试的方法：打开日光灯，照明5分钟后，在洁净室测点距地面高0.8m，均匀取点，30m2测试2个点，超过30m2测试5个点，使用LX1010B型数字式照度计进行检测，。7.2.5.2可接受标准：主要操作间≥300lux、辅助间≥150lux7.2.5.3测试结果照度测试记录房间名称测试数据（lux）检测结果12345///符合要求（）///符合要求（）///符合要求（）///符合要求（）///符合要求（）///符合要求（）///符合要求（）///符合要求（）///符合要求（）///符合要求（）///符合要求（）///符合要求（）///符合要求（）///符合要求（）///符合要求（）///符合要求（）///符合要求（）///符合要求（）///符合要求（）符合要求（）结论：检查人：日期：年月日复核人：日期：年月日7.2.6运行确认结论：评价人：日期：年月日7.3性能确认7.3.1目的：确认空气净化系统在正常运行中的洁净室内洁净度，其内容包括悬浮粒子、沉降菌（内控标准）是否达到洁净区环境规定要求。7.3.2测试方法：确认空调系统开启并处于稳定状态，在空调正常运行时间不少于30分钟后开始，该房间为静态测试，室内测试人员不得多于2人。7.3.3可接受标准：洁净度级别悬浮粒子最大允许数/个·m3沉降菌(90mm)cfu/0.5小时静态≥0.5μm≥5.0μmD级352000029000≤107.3.4悬浮粒子检测（静态）7.3.4.1目的：确保洁净区在静态条件下悬浮粒子数符合要求。7.3.4.2测试方法：空调系统自净30分钟后，按《洁净区悬浮粒子测试操作规程》规定的悬浮粒子测试方法对洁净区所有功能间进行悬浮粒子数检测。7.3.4.3测试点：房间测试点数量根据房间面积大小而定，但测试点不得少于2个，每个房间总测试次数不少于5次。7.3.4.4采样量：每次测试最小取样体积(2.83L)。7.3.4.5可接受标准：D级(静态)，≥0.5µm悬浮粒子数≤352000/m³，≥5µm悬浮粒子数≤29000/m³。7.3.4.6检测记录：洁净室悬浮粒子检测记录（静态）检测区域检测项目测定测试状态2.83L粒子粒径检测结果(个/m3)结论是否女一更≥0.5μm≥5μm女二更≥0.5μm≥5μm男一更≥0.5μm≥5μm男二更≥0.5μm≥5μm缓冲≥0.5μm≥5μm洗衣间≥0.5μm≥5μm容器具清洗间≥0.5μm≥5μm容器具存放间≥0.5μm≥5μm洁具间≥0.5μm≥5μm灭菌室≥0.5μm≥5μm灌装间≥0.5μm≥5μm配液间≥0.5μm≥5μm洗瓶间≥0.5μm≥5μm理瓶中转间≥0.5μm≥5μm内包材中转间≥0.5μm≥5μm称量配料间≥0.5μm≥5μm贮料间≥0.5μm≥5μm气闸间≥0.5μm≥5μm洁净走廊≥0.5μm≥5μm结论：检查人：年月日复核人：年月日7.3.5沉降菌的检测（静态）（附：检验报告复印件）7.3.5.1目的：确保空气净化系统正常工作情况下洁净区内空气中的微生物满足要求.7.3.5.2测试方法：经空调系统自净30分钟后，按《洁净区沉降菌测试操作规程》规定的沉降菌测试方法对洁净区所有功能间进行沉降菌测试。7.3.5.3测试点：房间测试点数量根据房间面积大小而定，但7.3.5.4D级（静态）:沉降菌（Φ90mm,0.5小时）≤10cfu/皿。7.3.5.5检测记录：培养基营养琼脂测试状态静态功能间名称可接受标准（检测结果()结论女一更≤10女二更≤10男一更≤10男二更≤10缓冲≤10洗衣间≤10容器具清洗间≤10容器具存放间≤10洁具间≤10灭菌室≤10灌装间≤10配液间≤10洗瓶间≤10理瓶中转间≤10内包材中转间≤10称量配料间≤10贮料间≤10气闸间≤10洁净区走廊≤10结论：检查人：年月日复核人：年月日7.3.6空气净化系统性能确认的检查结果项目标准要求检查结果D级洁净区静态悬浮粒子最大允许数（个/m3）≥0.5um3520000个符合□不符合□≥5.0um29000个符合□不符合□D级洁净区沉降菌（静态）沉降菌(90mm)cfu/0.5小时≤10个符合□不符合□结论：复核人：