偏头痛的药物治疗及其合理用药(概述、治疗药物、预防及用药教育)_第1页
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文档简介

偏头痛的药物治疗及其合理用药目录01

偏头痛概述02

偏头痛发作的治疗03

偏头痛预防性治疗04偏头痛患者的用药教育Part

One偏头痛概述女性终身患病率为10%

男性为3%我国偏头痛的患病率为9.3%主要特征为反复发作的一侧或双侧搏动性的剧烈头痛(多偏侧)一种常见的神经血管性疾患

,是临床最常见的原发性头痛类型约1/3患者可出现神经系统先兆症状可合并自主神经系统功能障碍如恶心、

呕吐、

畏光和畏声等症状偏头痛migraine偏头痛的危害•

研究发现,

约95%的偏头痛患者因病而缺课

工休或放弃家务劳动等,

甚至有

50%患者不得不卧床,

不能正常工作和生活。脑白质异常风险增加3.9倍增加心血管病死亡风险增加脑梗死的风险•

偏头痛患者抑郁的发生率是无偏头痛的2.2-4倍

,偏头痛共病抑郁的发生率30-50%•

有先兆偏头痛增加冠心病死亡风险1.29倍共病焦虑抑郁的风险明显增加偏头痛的潜在危害•

有先兆偏头痛增加脑梗死风险3.4倍男性女性总体中国偏头痛的性别和年龄分布不同年龄人群的偏头痛患病率(95%CI)20%16%12%8%4%0%18-29岁

30-39岁40-49岁

50-59岁

60-69岁偏头痛患者的疾病负担重*偏头痛与非偏头痛性头痛患者比较

P<0.001血管学说神经血管学说遗传、内分泌、代谢神经递质学说偏头痛的病因及发病机制血管学说

由Harold

Wolff

在1963年提出

内容:

认为血管先收缩,

如眼动脉收缩造成视觉先兆如偏盲、

闪光等,

继之血管剧烈扩张,

血流淤滞而头痛,

约2-4小时

后恢复正常。皮层扩散抑制

CSD)

学说•

CSD定义-

各种因素刺激使大脑皮质局部去极化

导致皮质电活动的抑制,

由刺激部位向周围组织呈波浪式扩展。•

作用机制-

CSD对中脑

蓝斑等中枢疼痛处理通路有显著作用-

引起偏头痛有关递质的释放

(如NO

CGRP)-

引起与痛觉过敏和疼痛有关基因的表达

(如神经生长因子

环氧合酶2等)血管神经联合学说

认为各种不同刺激物可影响皮层

丘脑下丘脑

然后刺激脑干

脑干的兴奋导致皮层

功能改变,

先出现先兆症状,

以后引起血管扩张,

刺激三叉神经,

使神经末端产生局部炎

症反应,

另一方面促使血小板释放5HT,

促使5HT浓度下降,

抗疼痛的作用减弱,

导致头

痛加重。激活脑膜血管周

围的三叉神经外周致敏

(一级致敏)脑膜血管扩张、水肿,

形成神经源性炎症↓--神经肽舒血管疼痛信号偏头痛的病理过程f三叉神经尾侧

核持续激活疼痛脑干网络功

能障碍皮层异常活动皮层扩散

性抑制中枢致敏

(二级致敏)三叉神经

尾侧核三叉神经

节丘脑脑膜头痛单侧搏动样恶心

呕吐畏光

,畏声

,惧嗅

失能偏头痛的发作过程情绪改变疲劳认知改变肌肉疼痛头痛早期头部钝痛鼻塞肌肉疼痛完全可逆神经功能改变:

视觉、

躯体感觉偏

痛:

谱头痛前期

轻度

中度头痛晚期头痛后期

时间头痛后期前驱期疲乏认知改变

肌肉疼痛先兆期食物渴求重度药物治疗综合治疗偏头痛的治疗原则快速、

持续止痛、

减少头痛再发、

恢复患者的功能一般认为每月有4次

以上的严重发作者

即应给予预防性治

疗。每月有1、

2次

发作者给予临时止

痛治疗

,更为安全合理预防性治疗急性发作治疗偏头痛的药物治疗Part

Two偏头痛发作的治疗急性发作—

治疗原则③药物治疗包括头痛发作期治疗和头痛间歇期预防性治疗理疗、生物反馈治疗、

认知行为治疗和针灸等;②充分利用各种非药物干预手段

,包括按摩、①积极开展患者教育非甾体抗炎药降钙素基因相关肽受体拮抗剂麦角胺类曲坦类并发症控制类急性发作治疗常用药物•

Telacagepant(

MK0974)(已终止临床试验)•

舒马普坦、利扎曲普坦、佐米曲普坦•

对乙酰氨基酚、布洛芬•

双氢麦角胺•

多潘立酮化学分类非选择性COX抑制药选择性COX-2抑制药水杨酸类阿司匹林苯胺类对乙酰氨基酚吲哚基和茚基乙酸类吲哚美辛、舒林酸依托度酸芳基乙酸类双氯芬酸芳基丙酸类布洛芬、萘普生

,氟比洛芬

,洛索洛

芬吡唑酮类保泰松烷酮类萘丁美酮

,羟基保泰松烯醇酸类萘丁美酮美洛昔康二芳基吡唑类吡罗昔康塞来昔布二芳基呋喃酮类罗非昔布磺酰苯胺类尼美舒利非甾体抗炎药(NSAIDs)的品种药物推荐剂量(mg)日最大剂量(mg)推荐强度注意事项对乙酰氨基酚100040002000A胃肠道反应、肝损伤布洛芬200-8001200A避免大剂量使用阿司匹林300-10004000A胃肠道反应与出血风险

,诱发或加重哮喘

,对血

友病或血小板减少症的患者

,凝血功能障碍的患

,孕妇及哺乳期妇女禁用。萘普生250-10001000A2岁以下儿童禁用双氯芬酸50-100150A胃肠道反应

,肝损伤及粒细胞减少等非甾体抗炎药(NSAIDs)用法用量药物达峰时间

(小时)半衰期(小时)起效时间

(分钟)蛋白结合率肾功能不全肝功能不全相互作用对乙酰氨基酚125-1060(最大)10-25%≥8小时一次≤2000mg考来烯胺树脂(分开1h以上)增强达沙替尼、索拉非尼的肝毒性

,丙磺舒可增加对乙酰氨基酚的血清浓度布洛芬1-2230-6099%≤30ml/min禁

用严重肝功能不

全禁用胆酸螯合剂会减少NSAIDs的吸收。

NSAIDs会增强环孢素的血药浓度阿司匹林1-21-1030-12090-94%≤10ml/min禁

用严重肝功能不

全禁用酒精

,阿哌沙班

,双氯酚酰胺

,达

比加群酯

,右布洛芬萘普生2-4(常释

剂)4-6(缓释

剂)12-1730-6099%≤30ml/min禁

用严重肝功能不

全禁用阿哌沙班双氯芬酸2.3-5.3(缓

释剂)230-12099%≤30ml/min禁

用中度以上禁用CYP2C9诱导剂非甾体抗炎药(NSAIDs)特点镇痛、

抗炎和解热无耐药性和依赖性有剂量极限性(天花板效应)若接近极限剂量且疗效不佳时

可改

用或合用其他类药物非甾体抗炎药(NSAIDs)临床应用特点镇痛剂量较其抗炎所需剂为低抑制前列腺素的生成中枢作用机制:•

前列腺素的特点包括:•

①本身就是致痛物质;•

②具有使痛觉增强作用;•③能增强痛觉感受器对缓激肽等物质的敏感性;非甾体抗炎药(NSAIDs)作用机制•①中枢前列腺素的合成;•

②类阿片活性机制;•

③5-HT机理;•

④兴奋氨基酸受体机理非甾体抗炎药(NSAIDs)作用机制神经敏感性↑伤害感受器丘脑PEG1、PGE2↑抑制其合成抑制淋巴细胞前列腺素↑大脑皮层!•可至溃疡,消化不良、烧心、恶心、厌食、腹胀、

腹泻

,甚至胃出血

,故有溃疡病史者不宜使用•可使肾血管收缩

,血流量下降,

肾滤过率下降,

对敏感个体造成急性肾衰•长期大量使用水杨酸类药物可导致肝脏中毒性

改变非甾体抗炎药(NSAIDs)常见ADR•

抗血小板聚集及使凝集的血小板解聚。

临床可致出血

阿司

匹林类药物为多见

而对乙酰氨基酚则对血流及血小板无影

响。胃肠道肾脏肝脏血小板并发症控制类曲坦类麦角胺类降钙素基因相关肽受体拮抗剂非甾体抗炎药急性发作治疗常用药物•

Telacagepant(

MK0974)•

对乙酰氨基酚•

双氢麦角胺•

舒马曲普坦•

多潘立酮药物

推荐剂量(

mg)日最大剂

量(

mg)推荐强度注意事项舒马普坦25、50、

100(口服)A不良反应恶心、头痛、头晕、眩晕、嗜睡、骨痛、

无力、

口干、呕吐、感觉异常、

胃肠道反应、精神异常、神经系统疾病等

严重不良事件6

(皮下注射)

12

疲劳、佐米曲普坦

(口

、.5、鼻

剂)

10

A20A利扎曲普坦心肌梗死、心律失常、卒中禁忌证未控制的高血压、冠心病、雷诺综合征、缺血性卒中史、妊娠、哺乳、严重肝肾功能不全、18岁以下和65岁以上者喷5服22.5(口服)夫罗曲坦7.5A那拉曲坦2.5(口服)5A阿莫曲坦12.5(口服)25A依来曲坦20、40(口服)80A25(栓剂)10、20(喷剂)40曲坦类—概述5、

10

(口服)胸痛、300偏头痛诱因脑干特定神经元功能异常三叉神经血管系统激活曲坦类作用机制中缝背核皮层扩散性抑制中脑导水管周围灰质中枢致敏神经源性炎症皮层功能异常5-HT先兆偏头痛5-HT1B:收缩异常扩张的脑膜

血管5-HT1D:抑制三叉神经末梢释放作用于血管的神经肽5-HT1D:抑制三叉神经尾侧核

的激活三叉神经尾侧核曲坦类作用机制冠心病周围血管综合征未控制高血压5-HT1B卒中曲坦类禁忌母乳喂养:舒马普坦

,依立曲坦可用于母乳喂养期使用。应避免一个月内使用曲坦类药物超过九天如果患者对一种曲坦类药物反应不好或耐受差

,接下来应该尝试其它曲坦类药物。建议在尝试其它舒坦类药物前患者至少应该等24小时。这种头痛在停止药物过度使用两个月后常恢复到从前。妊娠:

曲坦类药物不推荐用于妊娠期妇女3个月或3个月以上过度使用曲坦类药物可发展为日常的头痛。曲坦类注意事项曲坦类药物起效时间重要的药物相互作用(禁忌)比较舒马普坦皮下注射

15min

经鼻吸入15min

口服30min两周内禁止与单胺氧化酶抑制剂(

MAOIs)同时使用;

24小时内禁止与麦角胺,其他曲坦类药物同时使用利扎曲坦0.5-1h普萘洛尔增加利扎曲坦的生物利用度,其他曲坦类药物同时使用与普萘洛尔联用

最高剂量5mg佐米曲坦口服

45min经鼻

10-15min72小时内禁止与用CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲

康唑)同时使用

,其他曲坦类药物同时使用阿莫曲坦0.5-2

h24小时禁止与麦角胺,DHE,其他曲坦类药物同时使用与舒马曲坦相比副作

用可能更少依立曲坦0.5-1

h72小时内禁止与用CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑)同时使用;24小时内禁止与麦角胺,DHE,其他曲坦类药物同时使用口服40mg无效可增

至80mg夫罗曲坦没有准群数据

,大多患者

起效慢24小时内禁止与麦角胺,DHE,其他曲坦类药物同时使用疗效不及舒马曲坦

但疗效持续时间更长那拉曲坦1-3h24小时内禁止与麦角胺,DHE,其他曲坦类药物同时使用疗效不及舒马曲坦

但疗效持续时间更长曲坦类—注意事项非甾体抗炎药曲坦类麦角胺类并发症控制类降钙素基因相关肽受体拮抗剂急性发作治疗常用药物•

Telacagepant(

MK0974)•

对乙酰氨基酚•

双氢麦角胺•

舒马曲普坦•

多潘立酮药物推荐剂量(mg)日最大剂

量(

mg)推荐强

度注意事项酒石酸麦角胺2(口服)B禁忌证妊娠、

哺乳期、

12岁以下儿童、

控制不良的

高血压、

冠心病、

心绞痛、

心肌梗死、

雷诺综

合征、

周围血管粥样硬化性疾病、TIA

或卒中、

严重肝、

肾功能不全、

存在多种血管危险因素双氢麦角胺2(口服或栓剂)2B麦角胺咖啡因1-2片6片B麦角胺类麦角胺咖啡因合剂规格:

2

mg:200

mg/

1

mg

:

100

mg。咖啡因可提高麦角胺的吸收并增强对血管的收缩作用口服1~2h起效

Cmax=0.5~3h。

t1/2≈2h5-HT1受体非选择性激动剂疗效不及曲坦类。不良反应:恶心、

呕吐、腹痛、肌痛及周围血管痉挛、缺血

,长期应用应警惕肺间质、心肌、心脏瓣膜和腹膜后纤维化药物半衰期长、头痛的复发率

,适用于发作持续时间长的患者。小量即可迅速导致药物过量性头痛

,应限制药物的使用频度

,不推

荐常规使用分属第二类精神药品禁忌:活动期溃疡病、冠心病、严重高血压、

甲状腺功能亢进、

塞性血栓性脉管炎、肝功能损害、

肾功能损害麦角胺咖啡因--注意事项作用机制降钙素基因相关肽

(CGRP)

受体拮抗剂试用范围•

通过将扩张的脑膜动脉恢复至正常而减轻偏

头痛症状

且该过程不导致血管收缩。•

部分对曲坦类无效或者对曲坦类不能耐受的

患者药物推荐剂量(

mg)日最大剂量(mg)推荐强度注意事项安乃近10003000B粒细胞缺乏症风险

,低血压风险安替比林10004000B肝功能及肾功能衰竭者慎用托芬那酸200400B胃肠道不良反应,

出血风险其他药物偏头痛急性发作时

,推荐的止吐药有甲氧氯普胺与多潘立酮甲氧氯普胺可能产生锥体外系副不良反应

,多潘立酮较为安全恶心、

呕吐是常见并发症

,可由疾病本身或药物引起为取得最佳疗效

,通常在出现症状时立即给药。并发症的治疗偏头痛急性发作的选药原则既往用药情况个体情况伴随症状严重程度•

分层法:基于头痛程度、功能受损程度及之前对药物的反应选药。•

阶梯疗法:先给予非特异性药物治疗,如治疗失败再给予特异性药物治疗。•

分层法不良反应发生率高但严重程度

轻药物选择的方法多次发作的阶梯式治疗•

第1-3次发作:

NSAIDs•

第4-6次发作:

曲坦类药物/麦角胺类药物阶梯式治疗单次发作期间的阶梯式治疗依据发作严重程度药物治疗—选药方法•

每次发作:

NSAIDs•

必要时:

曲坦类药物分层治疗•

轻度发作:

NSAIDs•

重度发作:

曲坦类药物药物使用应在头痛的早期足量使用延迟使用可使疗效下降、

头痛复发及不良反应的比例增高。有严重的恶心和呕吐时

,应选择胃肠外给药。甲氧氯普胺、

多潘立酮等即能治疗伴随症状

,还有利于其他药物的吸收和头

痛的治疗药物治疗—给药时机2

h内疼痛停

止2

h后疼痛缓

解为轻度或无痛(或VAS下降50%

以上)疗效具有可重复性,3次发作中有2次以上有效在治疗成功后的24

h

内无头痛再发生或

无需再次服药药物治疗—有效标准舒马曲坦利扎曲坦佐米曲坦非甾体抗炎药5-HT1B/1D受体激动剂5-HT1B/1D受体激动剂5-HT1B/1D受体激动剂环氧合酶抑制剂,抑制前列腺素合成抑制神经源性炎症抑制神经源性炎症阻断脑干中枢传导抑制神经源性炎症阻断脑干中枢传导抑制炎症的形成达峰时间2.0–3.0小时达峰时间1.0-1.5小时达峰时间3小时起效时间0.5-1小时单胺氧化酶单胺氧化酶代谢肝药酶代谢肝脏代谢不能通过血脑屏障,无

法作用于中枢可作用于中枢可作用于中枢外周作用为主耐受性好耐受性好,副作用短暂

且轻微,无胃肠道副作

用耐受性好50%胃肠道副作用肝、肾功能损害不同药物间的比较麦角类作用持续时间长、

头痛复发率低适

于发作时间长或经常复发的患者麦角类药物仅作为二线选择不同曲坦类药物在疗效及耐受性方面略有

差异不同药物间的比较Part

Three偏头痛预防性治疗减轻发作程

度增加急性发作期治疗的疗效预防性治疗目的降低发作频

率减少失能偏头痛发作频率急性期对治疗的反应头痛的功能损害程度头痛持续时间头痛程度预防性治疗的指征程度上•对生活、工作和学业产生严重影响(自我判断)•急性期药物治疗无效或患者无法耐受•存在频繁、长时间或令患者极度不适的先兆

,或为偏头痛性脑梗死、偏瘫性偏头痛、伴有脑干先兆偏头痛亚型等•每月发作频率2次以上•连续2个月

,每月使用急性期治疗6-8次以上•偏头痛发作持续72

h以上时间上预防性药物治疗指征品种代表药物NSAIDs阿司匹林

萘普生维生素大剂量核黄素(400mg/d)辅酶Q10口服镁盐钙离子拮抗剂氟桂利嗪抗癫痫药物丙戊酸托吡酯β受体阻断剂美托洛尔普萘洛尔抗抑郁药阿米替林、

阿米替林其他药物赖诺普利坎地沙坦预防性治疗常用药物药品日剂量(

mg)推荐级别注意事项萘普生500-1000B活动性溃疡

,血小板减少

,哮喘,

出血体质

,血友

,孕妇及哺乳期妇女禁用阿司匹林300B胃肠道反应、监测肝功能一般不推荐患者长期使用适合于有其他慢性疼痛疾病的患者使用NSAIDs药品日剂量

(mg)推荐

级别不良反应禁忌症钙离子拮抗剂氟桂利嗪5-10A常见:

嗜睡、

体重增加少见:

抑郁、

锥体外系症状抑郁、

锥体外系症状尼莫地平10-30眩晕、

椎体外系反应、

低血

压反应利福平、

苯巴比妥、

苯妥

英钠、

卡马西平、

严重肝

功能不全肝硬化患者钙离子拮抗剂轻度肝肾功能不全患者无需调整剂量

,重度肝功能不全患者禁用如在治疗中出现抑郁、锥体外系反应等应及时停药•如果疗效满意

,应减至每7天连续给药5天

,停药2天

,以增加耐受性

,治疗6个月后停

药观察

,在复发时才应重新服药•如在治疗2个月后未见明显改善

,则可视为病人对本品无反应

,可停止用药维持治疗:氟桂利嗪—服用方法•<65岁患者10mgqn•≥65岁患者5mgqn•

主要代谢途径为CYP2D6酶。•

氟桂利嗪主要经胆汁随粪便排出。

T1/2:

5-15小时•口服吸收>80%

Cmax=2-4h

5-6w达稳。

生物利用度受胃PH升

高而减少•

血浆蛋白结合率>99%。能透过血脑屏障

,脑中的浓度比在血浆中约

高10倍。氟桂利嗪—药代动力学分布代谢消除吸收•

下肢水肿、

忧郁及锥体外系症状建议从低剂量5mg睡前开始一般3-4周才有显著效果老年患者应谨慎使用常见不良反应严重不良反应氟桂利嗪—注意事项•

镇静(服药初期明显)

、体重增加及腹痛药品日剂量(

mg)推荐级

别不良反应禁忌症抗癫痫药丙戊酸300-1500A恶心

,体重增加

嗜睡

,震颤

,脱

,肝功能异常

多囊软巢综合征肝病托吡酯25-100A共济失调

嗜睡

,认知和语音障碍、

感觉异常

,体重减轻

,排汗异常磺胺过敏患者加巴喷丁1200-2400B恶心

呕吐

,抽搐

嗜睡

,共济失调

眩晕加巴喷丁过敏

,胰腺炎患者抗癫痫药规格成人起始儿童起始增量原则维持剂量儿童维持最大剂量TDM给药次数丙戊酸0.2g(平)

0.5g

(缓)

0.3g

(口)5-10mg/kg/d15mg/kg/d逐渐加量600-1200mg/d20-30mg/kg/d1800mg/d50-100mg/LQ8H(平)

Q12H(缓)

Q8H(口)托比酯25mg100mg25mg0.5-1mg/kg/d25mg/W100-200mg3-6mg/kg/dQ12H加巴喷丁100mg300mg300mg/d300mg/d900-1800mg/d2400mgQ8H抗癫痫药—用法用量药品妊娠不良反应剂量相关ADR长期应用ADR特异质ADR其他注意丙戊酸D肝损害血氨升高纤维蛋白原

多囊软巢

食欲增加震颤

,畏食

,恶心

,呕吐,

困倦体重增加

,脱发

,多

囊卵巢肝毒性(

<2岁儿

童)

,血小板减少禁合用碳青霉烯,

缓释片不可鼻饲,血药浓度50-

100mg/L托比酯C肾结石汗腺障碍发热

,认知损坏

找词困难体重降低畏食注意力障碍语言障碍感觉异常无汗肾结石

,体重下降急性闭角型青光眼对认知损坏明显

不建议用于儿童加巴喷丁C胰腺炎肝损害多形性红斑SJS嗜睡

,头晕

,疲劳

,复视,

健忘疗效不及丙戊酸与

托吡酯抗癫痫药—注意事项药品日剂量(mg)推荐级别不良反应禁忌症β受体阻滞剂美托洛尔50-200A常见

:心动过缓

,低血压

,无力

,运动耐量降低。少见

:失眠

噩梦

阳痿

,抑

,低血糖哮喘

,心衰

,房室传导阻滞

,心动过缓

,慎用于使用胰岛素或降糖药者普萘洛尔40-240A比索洛尔5-10B阝受体阻断剂特殊人群用法相互作用注意事项•

普萘洛尔与食物共进

,可延缓肝内代谢

,提高生物利用度。

需从小剂量开始

,逐渐增加剂量以免发

生意外

,停药需减量3-2周阝受体阻断剂•

警惕低血糖

,服药后勿从事驾驶等工作

甲亢、

冠心病患者不可突然停药•

抗抑郁药

,与维拉帕米、

地尔硫联用可导致低血压和房室传导阻滞•

β受体阻滞产生扩血管作用•

大部分CYP2D6代谢

,经胃肠道排泄•

妊娠

:不推荐

,运动员慎用宜先由低剂量开始

缓慢增至有效剂量为止。预防药物常需使用3-4周才能确定疗效,若确定无效

才考虑停药

,且应缓慢减量以防反弹性心悸及头痛。

然而

有时剂量过低亦可能为治疗失败之原因。对哮喘、

慢阻肺、

心衰、

传导阻滞、

糖尿病

雷诺氏疾病等

,不建议使

用常见ADR:

疲惫、

心搏缓慢、

低血压、

运动不能、

抑郁、

睡眠障碍、

觉以及性功能障碍等。阝受体阻断剂药品日剂量

(mg)推荐级别不良反应禁忌症注意事项抗抑郁药阿米替林25-75B心脏毒性

,血压升

高,

嗜睡

,恶心

体重增加

,食欲下

降青光眼,前列腺增生。突然停药会出现戒断症状,

如头晕、焦虑、流感样症

状以及感觉异常,会在停

药48~72h

内出现,持续

>

1周。文拉法辛75-150B恶心、

呕吐、便秘

多汗、心率血压升

高、

ED、激越抗抑郁药相互作用•

曲坦类(

5-HT综合征)、β受体阻滞剂用法•

每天10-75mg

,睡前使用

,逐渐调整剂量疗效对比应用建议•

H受体作用(食欲增加、体重增加、疲倦)、抗乙酰胆碱作用(口干、便秘、头昏、视觉模糊、尿液滞留)、及抗α

肾上腺素受体作用(姿态性低血压、反弹性心搏过速)等阿米替林•

适合偏头痛合并紧张型头痛患者•

与普萘洛尔相当。常见不良反应♦

中枢神经系统处理着疼痛

信息♦并通过下行痛觉通路

控制疼痛反应♦

5-HT和NE是下行抑制通路

的主要调控神经递质,是

人体内源性止痛系统的一

部分抗抑郁药止疼机理药品日剂量

(mg)推荐级别不良反应禁忌症维生素与镁剂辅酶Q10300B胃部不适、

食欲减退、

恶心、

腹泻、

心悸、

皮疹核黄素400B过敏反应镁盐24mmolB潮红

出汗

口干

用量过大可导致镁蓄积出现感觉反应迟钝

,腱反射消失

呼吸抑制

,心率失常

,心脏骤停重度肾功能不全

,心肌损害

,心脏传导阻滞维生素及镁剂线粒体三羧酸循环的辅酶

,提高细胞能量供应可有胃部不适、

食欲减退、

心、

腹泻、

悸,偶见皮疹同时具有抗氧化、

抗疲劳作用、清除自由基吸收类似脂溶性维生素,

因此饭后服用吸收会较好辅酶Q10•

成年每天2-4mg•

食物有利于维生素B2的吸收,故宜在就餐时或餐后服用•

存在于绿叶蔬菜中,

乙醇可影响维生素B2的肠道吸收•

天然的维生素B2极不稳定,在受阳光照射、加热时易被破坏,遇碱也易分解。•

维持眼睛视力,

防止白内瘴

,维持口腔及消化道粘膜的健康。促进碳水化合

物、脂肪与蛋白质之新陈代谢

,并有助于形成抗体及红血球

,维持细胞呼吸。•

大剂量维生素B2促进细胞内氧化--还原反应,维持线粒体的正常功能功能生理需要量不良反应维生素B2•

腹泻

,多尿常用为复方制剂

,包含维生素B2

,辅酶Q10

,镁剂。国内目前尚无此类药物

,疗效存在争议

,不推荐无选择性使用。镁剂药品日剂量(mg)推荐级

别不良反应禁忌症降压药坎地沙坦16B血管性水肿、

晕厥和意识丧

急性肾衰、

高钾血症、

肝功能损伤、

黄疸

,粒细胞减少

,横纹肌溶解严重肝肾功能不全或胆汁淤积

患者

孕妇或准备妊娠的妇女赖诺普利20B咳嗽、

头昏、

头疼、

心悸、

乏力高钾血症、

肾动脉狭窄、

妊娠

中期或末期3个月降压药•

包括:小白菊、蜂斗菜制剂(75mgbid)•

其中蜂斗菜制剂证据最充分

,但须注意此类植物不可直接食用。仅推荐使用商品化制剂(清除潜肉毒素:植物传统药物:•

用于慢性偏头痛预防有效

,需在专业医师指导下

使用在致癌物和肝毒性之物质)其他药物PartFour偏头痛患者的用药教育关于疾病的教育•

偏头疼是什么•

了解偏头痛发作过程•

偏头疼的治疗选择•

偏头疼的诱发因素关于治疗药物的教育•

选择合理治疗药物•

服药注意事项•

出现不良反应的处理特殊人群的用药教育偏头痛的患者教育科学的服用药物

治疗偏头痛可以有效

的控制需确立科学和理性的防治观念与目标偏头痛是目前无

法根治学会寻找并注意避免各种头痛诱发因素应保持健康的生

活方式偏头痛疾病的教育“痛”的不只是

“头”(眉弓以上)偏头疼的常见部位三叉神经眼支和颈2-3神经传导通路头面颈肩;肩

胛下角及斜方肌累及三叉神经眼

支支配区累及颈2-3神经

支配区先兆表现视觉

语言

感觉

运动

伴随症状

畏嗅

畏动

现神表主经自呕吐恶心/畏声畏光/眩症偏头痛的表现不只是

“痛

”Mild偏头痛的发作过程前驱期

先兆期头痛期后驱期Worseningof

Pain

T激惹,抑郁

厌食/饕餮

嗜睡/活跃剧烈头痛

恶心,呕吐

畏光,畏声视觉症状

感觉症状

言语困难Moderate

to

Severe

预防性治疗药物

减轻偏头痛发作频率和程度

lβ-受体阻滞剂:普萘洛尔l三环类抗抑郁药物l抗癫痫药物l钙通道阻滞剂:氟桂利嗪麦角胺类(

Ⅱ级证据)l血管收缩剂l禁忌:孕妇

,外周血管疾

病及冠状动脉疾病患者lNSAINs

:阿司匹林,

布洛芬,

甲氯芬那酸l重度偏头痛可能需要阿

片类如可卡因

,哌替啶前驱先兆期l头痛出现前有视觉障碍l伴随动脉血管收缩,

5-HT释放等头痛期l头痛

,恶心

,呕吐l伴随有大脑血管扩张,

5-HT浓度低于正常水平曲坦类药物(Ⅰ级证据)

5-HT1B/1D受体激动剂l曲坦类药物可快速终止或显著减轻80%患者的偏头痛

镇痛剂偏头痛发作过程的药物选择缓解期l偏头痛发作间期,没有明显的病理症状时间

!发作期急性治疗药物开

作诱发因素内分泌因素月经来潮、

排卵、

口服避孕药、

激素替代治疗饮食因素酒精、

富含亚硝酸盐的肉类、

味精、

天冬酰苯丙氨酸甲酯、

巧克力、

熟的干酪、

饮食不规律心理因素应激、

应激释放(周末或假期)

、焦虑、

烦恼、

抑郁环境因素

强光、

闪烁、

气味、

天气变化、

高海拔睡眠因素

睡眠不足、

睡眠过多药物因素硝酸甘油、

西洛他唑、

利血平、

雷尼替丁等其他因素创伤、

强体力劳动、

疲乏等偏头痛常见诱发因素饮食、

环境、

情绪因素咖啡因或咖啡因戒断(14%)酒精(红酒或啤酒29-35%)巧克力(19-22%)干酪及乳制品(9-18%)睡太少或睡太多洗头不吹干头发强烈、

闪烁的灯光气味(包括香水、

香烟、

和特殊而强烈的食物味道)常见生活因素非甾体抗炎药麦角胺类药物

曲坦类药物急性发作的用药教育合并其他慢性疼痛患者可

“一药两治”阿司匹林等可影响凝血系统

,对有出血风险的患者勿自行服药过量服用易造成药物过度使用性头痛可于餐后服用减少胃肠道不适并非所有NSAIDs均可用于偏头疼(萘丁美酮)一般不作为长期预防性治疗药物非甾体抗炎药--用药教育•普萘洛尔、抗抑郁药发作达中等或严重强度的的患者

,在头痛出现后尽早使用过量服用易造成药物过度使用性头痛应避免一个月内使用超过九天一般不作为长期预防性治疗药物换用其它曲坦类药物至少间隔24小时曲坦类药物--用药教育注意药物相互作用•麦角胺适用于发作持续时间长的患者。•小量即可迅速导致药物过量性头痛

,应

限制药物的使用频度

,不推荐常规使用•长期使用应注意

“纤维化”风险麦角胺类药物--用药教育对预防性治疗措施无效呈类偏头痛样或同时具有偏头痛和紧张性头痛性质的混合性头痛继发性头痛头痛发生与药物相关药物过量使用期间头痛发生或明显恶化头痛在药物停止使用后2个月内缓解或回到原来的头痛模式药物过度使用性头痛药物过度使用

,单次或多次频繁且规则

,如每月或每周有固定天数每月规则服用麦角胺

坦类、

阿片类或上述药物

联合使用≥10天或止痛药

单用或与麦角胺、

曲坦类、

阿片类合用≥15天。

连续3个月以上。药物过度使用性头痛对所患的原发性头痛缺乏认识

,将急症对症治疗药物当成预防性用药。强烈期望缓解头痛并维持功能。患者对头痛及其导致的功能障碍产生恐惧

,影响日常生活、

工作和社交,

患者为提高生存质量和工作效率常预防性用药

无意间导致药物过量。停药后产生戒断性头痛。共患抑郁、

焦虑等精神疾病使头痛扩大化。药物过度使用性头痛

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