执业药师资格考试药学专业知识（一）考试重点-神经系统疾病用药

第三章-中枢神经系统疾病用药（一）

第一节中枢神经系统疾病用药

1、镇静催眠药

2、抗精神病药物

3、抗抑郁药

4、镇痛药

XX西泮

XX嗖仑

酒石酸喋毗坦

艾司佐匹克隆

L扎来普隆

构效关系

在1.2的酰胺键在螃的牛在1,2位井上1,2,4-三期哇环

下易发生水解开环反应,引（即嗖仑类药物），可使^性和

起药物失活脂溶性增加，活性显著增加

A环可以被其他杂环置换,3位引入羟基局舌性降低,

仍可保留较好的活性但是副作用也降低

7位有吸电子基团活性增4,5位双键还原后活性降低。

加，引入大体积取代基及该双键在酸性条件下易水解

供电基均使活性下降开环失去活性,但是碱性条

件下又重新环合恢复药性

B环的七元亚胺内酶环—又开又闭不管他

是活性必须基团

C环的苯环2'位引入体积〃呸）吸

电子基团可使活性增强

一、镇静与催眠药一一苯二氮草类

基本母核：苯并1,4-二氮草+5位苯环取代奥沙西泮是地西泮活性代谢物

b2位并上三氮喋：代谢稳定性增加，提高与受体的亲和力，活性显著增加一一艾司嗖仑、

三陛仑、阿普哇仑等。

西泮类药物结构理仑类药物结构

1,2位并上三氮喋：代谢稳定性增加，提高与受体的亲和力，活性显著增加一一艾司嗖仑、

三陛仑、阿普嗖仑等。

咪理

同

样

高

U*脂

.J

溶

性4

1-

三氮嘎分子中甲基提高脂溶性，起效快，甲基代谢为羟甲基失去活性

依替嗖仑

（苯——乙基嚷吩）

一、镇静与催眠药一一非苯二氮草类

扎来普隆：口比嘤并喀咤

酒石酸嗖叱坦——咪嗖并叱咤适用于入睡困难的失眠症的

短期治疗

Cl

N

艾司佐匹克隆

口比咯酮类

艾司佐匹克隆为S-右旋体，左旋体无活性且有毒性

有短效催眠作用

问题：

属于非苯二氮草类药物，且结构中含有毗咤/咪喋结构的是：喋叱坦

属于非苯二氮草类药物，且结构中含有毗喋并喀咤结构的是：扎来普

隆

属于非苯二氮草类药物，且结构中含有叱咯酮结构/仅有短效催眠作

用，采用其s-右旋体的是：艾司佐匹克隆

第三章-中枢神经系统疾病用药（二）

第一节中枢神经系统疾病用药

二、抗精神病药

,1、吩嘎嗪类——X丙嗪、X乃静

2、睡吨类（硫杂葱类）

3、二苯并二氮草类及其他药物

氯氮平、噬硫平、奥氮平、洛沙平、阿莫

,沙平

"1、丁酰苯胺类药物

氟哌咤醇、三氟哌多、氟哌利多

2、苯甲酰胺类药物

舒必利、硫必利、瑞莫必利

3、其他药物

-利培酮、帕利哌酮、齐拉西酮

（一）三环类抗精神药

1、吩曝嗪类

长链脂肪酸酯类前药：延长作用时间

2、硫杂葱类（嚷吨类）

△氯普嗥吨r

1bR3

分子中存在双键，顺式（Z）和反式（E）两种异构体，顺式的作用比反式强；仍有锥体外

系作用

什么是顺反异构？

HCH

</H\/3

C=Cc=c

/\/\

CH3CH3CH3H

顺-2-丁烯反-2-丁烯

《‘COOH

H\/H

C=CC=C

/\

CH3'H

CH3COOH

顺-2-丁烯酸反-2-丁病酸

【活性】氟哌睡吨＞珠氯睡醇＞氯普睡吨

3、二苯并二氮草类及其他药物

CH

3CH

3o

OH

奥氮平：氨氮平苯环——甲基嗟硫平：氯氮平-NH-替换为-S-,

嚷吩取代形成二苯并硫氮草

3、二苯并二氮草类及其他药物

洛沙平一一氯氮平-NH-替换为形成二苯并氮氧杂草

洛沙平一一主要代谢产物是具有活性的7-羟基洛沙平和8-羟基洛沙平

阿莫沙平

阿莫沙平是洛沙平的脱甲基活性代谢产物，又称为氯氧平

阿莫沙平继续代谢为7-羟基阿莫沙平和8-羟基阿莫沙平，具有活性

氯氮平一一洛沙平一一阿莫沙平

3、二苯并二氮草类及其他药物

氯氮平奥氮平01硫平

(二)非三环类抗精神病药

1、丁酰苯类药物

(1)丁酰苯类药物的构效关系

F

氟哌咤醇

氟哌咤醇在室温避光条件下稳定，受光照射颜色加深

105℃干燥时，发生部分降解，降解产物为脱水物

本品的片剂处方中避免使用乳糖，可与乳糖中5-羟甲基-2-糠醛发生

加成

2、苯甲酰胺药物一一选择性阻断多巴胺受体

舒必利四氢毗咯开环一一硫必利

硫必利一一对感觉运动方面神经系统疾病及精神运动行为障碍有良

效

2、苯甲酰胺药物

瑞莫必利

侧链为s-构型

对多巴胺受体DA2有高度选择性，因而减少许多副作用

3、其他药物

利培酮、帕利哌酮、齐拉西酮

利培酮：拼合原理设计的非经典抗精神病药

帕利哌酮：利培酮活性代谢物（加-0H）

帕利哌酮药用外消旋，半衰期更长，24h

禾II培酮帕利哌酮

第三章-中枢神经系统疾病用药（三）

第一节中枢神经系统疾病用药

三、抗抑郁药

-氯米帕明

地普帕明

阿米替林

-多塞平

■西酰普兰、氟伏沙明、

氟西汀、去甲氟西汀、枭墨羲个

L舍曲林、盐酸帕罗西汀

吗氯贝胺、托洛沙酮（记忆：

,单马骆驼）

r度洛西汀

（（四）5-羟色胺与去甲肾、文拉法辛|（记忆：温度厂

I上腺素再摄取抑制药）去甲文拉法辛

-米氮平

（一）去甲肾上腺素（NE）重摄取抑制剂

1、构效关系

图3-6去甲肾上腺素再摄取抑制药的构效关系

三环类化合物：二苯并氮草+叔胺或仲胺的碱性侧链

（一）去甲肾上腺素（NE）重摄取抑制剂

丙米嗪引入氯原子一一氯米帕明

丙米嗪代谢产物一一去甲氯米帕明，也具有活性

阿米替林：丙咪嗪中N替换为C,二苯并庚二烯

活性代谢产物去甲阿米替林

无顺反异构

多塞平

多塞平：阿米替林中C替换为0——二苯并嗯嗪

二苯并嗯嗪类

E-多基平Z-多塞平

E：Z=85：15——反式抑制NE\顺式抑制5-HT

活性代谢产物为去甲基化物

(二)选择性5-羟色胺(5-HT)重摄取抑制剂

没有兴奋和镇静作用，也不影响单胺氧化酶的活性剂及NA的再摄取

4-三氟甲基具电负性一一对5-HT再摄取的亲和力和选择性起关键作

用

只有E-异构体有活性，紫外光照导致异构化产生无效的Z-异构体，

故需要避光保存

氟西汀口服吸收良好，进食不影响药物的生物利用度，具有非线性的

药动学特征

活性代谢物：去甲氟西汀

去甲氟西汀半衰期超长为4-16天，是造成停药后其在体内存留5-6

舍曲林N-去甲舍曲林

2个手性中心

S,S-(+)-异构体

活性代谢产物为去甲舍曲林

2个手性碳—(3S,4R)-(-)异构体

生物利用度不受抗酸药或食物影响

不能脱甲基代谢

(三)单胺氧化酶抑制剂

吗氯贝胺

与舒必利和甲氧氯普胺结构相似

(四)5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂

-_______________-

X0,

H3C

____/

*文拉法辛

C_

3o-去甲文拉法辛

机制：NE和5-HT双重抑制剂

（小剂量抑制5-HT,大剂量双重）

主要活性代谢物：0-去甲基文拉法辛

代谢物：N-去甲基文拉法辛、N、。-去二甲文拉法辛

抗抑郁药的代谢一一代谢后均有活性（除了帕罗西汀）

1、N-去甲基，有活性一一丙米嗪、氯米帕明、多赛平、阿米替林、

氟西汀、西献普兰、舍曲林。。。。。。

2、0-去甲基，有活性一一文拉法辛

3、不发生去烷基代谢一一帕罗西汀

四、镇痛药

■■吗啡、可待因、海洛因、烯

丙吗啡、纳洛酮、纳曲酮

_埃托啡、二氢埃托啡

一哌替口定、芬太尼、阿

芬太尼、瑞芬太尼、

-美沙酮

-布桂嗪

（（三）其他合成镇喇

曲马多

（一）天然生物碱及其类似物

A:利

B:环己烷

C:环己烷

D:味喃

E:哌咤吗啡的"T"-型立体构象

5个手性中心，2$个构型,

吗啡是阿片受体的兴奋剂，阿片受体"T"型

只有一个稳定：5R,6s,9R,13S,14R

吗啡也为"T”,更好的与阿片受体契合

左旋有活性

具有菲环结构的生物碱，由5个环稠合而成

左旋吗啡有效，右旋吗啡无效

3-0H酸性；17-叔胺——酸碱两性

口服可吸收，但首关效应大，制成注射剂或缓释剂

苯酚易氧化，氧化后生成伪吗啡（毒性大），故避光、密封

酸性脱水重排一阿扑吗啡（催吐）

4JIJ11

ya*。*

H0'',，6sY8

（1）可待因：吗啡3位羟基甲基化

（镇痛|,镇咳t）

%「向5

24AcI?

J8八H

H3c、o、''0H

*可待因△吗啡

（2）纳洛酮、烯丙吗啡、纳曲酮：吗啡17位N-甲基被烯丙基、环

丙基甲基取代一一阿片受体拮抗剂;无镇痛作用，吗啡或海洛因中毒

的成瘾者的解救。

HO

（二）合成镇痛药

哌替咤：4-苯基哌咤类结构镇痛药

水溶液酯键不易水解（位阻大），水溶液短时间煮沸不至于被水解,

体内易被酯酶水解一哌替咤酸（失活）

也可肝中脱甲基一去甲基哌替咤（几乎无镇痛作用）

去甲基哌替咤体内消除慢，蓄积产生毒性，引发癫痫，不推荐用于慢

羟考酮一一可待因6-OH氧化成酮，7,8-双键氢化；阿片受体纯激动

剂，无剂量限制，镇痛作用无封顶效应，受限于不能耐受的副作用;

具有双向吸收模型，起效快，且吸收相长，减少服药次数。

4-苯氨基哌咤类结构

镇痛作用为吗啡的80〜100倍（亲脂性高，易于通过血脑屏障）

作用时间短，仅1〜2小时（脂溶性大，在体内迅速再分布）

【同类】阿芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼（前药，注射给药）

【记忆：阿芬过脑（更易过血脑屏障）舒芬好（安全性好），瑞芬前

药起效快（被非特异性酯酶生成无活性的竣酸衍生物，无累积性阿片

样作用）】

作用时间长，不易产生耐受性，药物依赖性低，用于海洛因依赖脱毒

和替代维持治疗的药效作用；药用外消旋

注意：美沙酮戒毒；纳洛酮解毒

默基与叔胺形成离子-偶极，形成类似哌咤

（三）其他合成镇痛药

曲马多：弱的U受体激动剂；呼吸抑制小，成瘾性小，用于中度至重

度术后或慢性疼痛的镇痛

两个手性中心，药用外消旋体

（+）抑制5-HT重摄取，（-）抑制NE

重摄取，肾上腺素a2受体激动药

士-曲马多的镇痛作用得益于两者的协同

代谢：。-脱甲基曲马多（活性t）

（三）其他合成镇痛药

布桂嗪又名强痛定

阿片受体激动-拮抗剂

可致耐受和成瘾，不可滥用

第三章-外周神经系统疾病用药（一）

第二节外周神经系统疾病用药

一、组胺Hl受体阻断剂抗过敏药

盐酸苯海拉明

茶苯海明

氯马斯汀

司他斯汀

，Hi受体

'阻断剂

马来酸氯苯那敏

异丙嗪、赛庚咤三庚异雷利西嗪

酮替芬、氯雷他定特定司仪丙胺过敏

地氯雷他定

西替利嗪

「特非那定、非索非那定、依巴斯H、

卡瑞斯汀、阿司咪嗖、诺阿司咪嗖、

I5、哌碇类「

咪嘤斯汀、左卡巴斯汀、依美斯H、

1"氮卓斯汀

（一）H1受体阻断剂的基本结构和构型关系

H1受体阻断剂：乙二胺类、氨基酸类、丙胺类、三环类、哌嗪类和

哌咤类。

图3-7珥受体阻断药的构效关系

（二）常用药物

1、氨基酸类H1受体阻断剂

肝药酶诱导作用，加速自身代谢，24小时内几乎全部排出

氯雷他定：阿扎他咤+氯原子；并将碱性氮甲基部分换以中

性的氨甲酸乙酯得到。

氯雷他定为强效、长效、选择性对抗外周H1受体的非镇静类H1受

体阻断剂+抗过敏介质血小板活化因子PAF的作用。

氯雷他定代谢为去乙氧段基氯雷他定一一地氯雷他定，无心脏毒性,

起效快、效力强。

3、哌嗪类药物

西替利嗪

引入亲水性基团竣甲氧烷基一一两性离子，不易穿透血-脑屏障，非

镇静H1受体阻断药。

活性：(-)>(+)；R-(-)-异构体左西替利嗪已经上市

4、哌咤类药物

非镇静抗组胺药物；对H1有高度选择性，无中枢抑制作用。

特非那定、阿司咪嗖因Q-T间期延长和尖端扭转型室性心动过速，撤

市。

其活性代谢产物分别为非索非那定和诺阿司咪嗖，效果好，心脏毒性

低，为第三代组胺H1受体阻断药。

特非那定为第f哌碇类H1受

体阻断药，有心脏毒性

特非那定中二苯羟甲基替换为

二苯甲氧基；羟基智奂为城

基一依巴斯汀

依巴斯汀代谢产物——卡瑞斯

汀，作用比依巴斯汀更强

C(CH3)3

-CH3—CH2OH—COOH

非索非那定为特非那定活性代

谢产物，因含有竣基，故没有

中枢镇静作用

依巴斯汀活性代谢产物——卡瑞斯丁

4、哌咤类药物

E

F,

阿司咪嗖诺阿司咪嗖

诺阿司咪嗖为阿司咪噗的活性代谢产物，毒性低。

阿司咪嗖

咪嘤斯汀为阿司咪嘤中哌咤的反转衍生物，分子中两个肌基

掺入杂环中，具有独特的抗组胺和抗其他炎症介质的双重作用。

阿司咪嗖

咪嗖斯汀

第三章-外周神经系统疾病用药（二）

第二节外周神经系统疾病用药

二、拟肾上腺素药

去

甲r血管收缩（外周）

去

肾

肾

甲

上

上a-Ry

肾

腺

腺

上-瞳孔扩大

素

一

素+

腺

受

能

素P1一心脏兴奋、脂肪分解

体

神

经「血管扩张（冠脉和骨骼肌）

p2-＜平滑肌松弛（支气管及胃肠道）

〔糖原分解

「肾上腺素

（一）a、0受体地匹福林出苯乙醇胺结构

激动药多巴胺受到COMT或MAO影响

麻黄碱若有手性碳，活性均是嵯＞$型

拟肾上腺

素类药物

1-重酒石酸去甲肾上腺素

（二）a受体激盐酸可乐定

动药去氧肾上腺素

甲基多巴

莫索尼定

异丙肾上腺素——m弱择性B受体激动药

盐酸多巴酚丁胺一选择性阿受体激动药

（三）B受体激

动药类]沙丁胺醇、沙美特罗

硫酸特布他林、盐酸班布特罗、富马酸福莫

特罗、丙卡特罗一选择性B2受体激动药

（二）a受体激动药

去甲肾上腺素：

以-NH2结尾，MAO（单胺氧化酶抑制剂）会将末端氨基氧化脱去

COMT（儿茶酚-0-甲基转移酶）将苯环3-0H甲基化

故去甲肾上腺素在体内存在时间短

MAO、COMT都影响去甲肾上腺素

OH

6OH

儿茶酚结构

（二）a受体激动药

还记得吗氯贝胺、托洛沙酮吗？

——抑制MAO,提高脑内去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺的水平而

抗抑郁

（一）a、0受体激动药一一苯乙醇胺

0H

NHCH3

儿茶酚结构

体内神经递质，含有邻二酚羟基

口服无效：在中性或碱性水溶液中不稳定易氧化成酶，进而生成肾上

腺素红。对酸、碱、氧化剂和温度的敏感性、不稳定性是儿茶酚胺类

药物的化学通性。末端氨基没有暴露，故不被MAO氧化脱去；但受

至I」COMT影响。

(HC)C

33NHCH3

3

(H3C)3c人。肾上腺素

地匹福林

肾上腺素两个羟基酯化，形成双特戊酯一一地匹福林，故为前药不受

COMT影响。

肾上腺素

多巴胺+羟基一一去甲肾上腺素+甲基一一肾上腺素

多巴胺：体内合成去甲肾上腺素和肾上腺素的前体，也为神经递质。

可以口服吗？

不透过血脑屏障，表现为外周作用；MAO、COMT!

对外周血管轻微收缩；

对肾脏、肠系膜及冠状血管表现为扩张作用，为选择性血管扩张药,

临床上用于抗休克药，常用于心肌梗死、肾功能衰竭等。

（二）a受体激动药

COOH

NHCH

H——OH3

•H2O

HO——H

COOH

肾上腺素

重酒石酸去甲肾上腺素

内源性活性物质

口服经肝肠循环而失效,主要通过静脉注射给药,用于治疗各种休克;

口服可用于治疗上呼吸道与胃出血（收缩血管的作用很强）。

（二）a受体激动药

盐酸可乐定

盐酸可乐定：在生理条件下80%电离为阳离子，质子化后，正电荷约

有一半位于服基碳原子上，分子呈非平面构象。

可直接激动脑内a2受体，导致血压下降，临床上主要用于原发性高

血压。生物利用度达95%以上。

体内代谢为无活性的4-羟基可乐定和4-羟基可乐定的葡萄糖醛酸酯

和硫酸酯；中枢咪嗖琳受体激动剂。

（二）a受体激动药

HONHCH3

HO

肾上腺素

去掉肾上腺素一个羟基，不被COMT（儿茶酚-0-甲基转移酶）代谢,

作用时间比儿茶酚胺类药物长，可口服。

（二）a受体激动药

我/只/是/慢/热

血到到快/毒

甲基多巴为前药一一代谢为假递质，a-甲基去甲肾上腺素才可起效,

故在服药后12~24小时内起效，作用维持两天，适用于肾性高血压和

妊娠高血压。

甲基多巴

莫索尼定：可乐定结构衍生物

含有咪喋琳结构；咪哇琳II受体高度亲和的选择性激动剂。

去甲肾胃出血

可乐定非平面

去氧肾可口服

甲基前药妊高症

莫索尼定咪喋琳

OHH

（三）B受体激动药4V%

23苯乙联构

多数肾上腺素受体激动药在氨基的。位

有羟基，此羟基的存在对活性有着显著

基本结构为阳苯乙胺

的影响，其中灭-构型具有较大活性

在一定的范围内，此