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文档简介
1/1杞枣口服液安全性及毒理学评价第一部分毒性作用评价 2第二部分急性毒性试验 3第三部分亚急性毒性试验 6第四部分慢性毒性试验 9第五部分生殖毒性试验 11第六部分致突变试验 14第七部分致癌性试验 16第八部分内毒素检测 18
第一部分毒性作用评价关键词关键要点【急性毒性评价】:
1.杞枣口服液经动物急性经口LD50试验,结果显示,大鼠和豚鼠的LD50均大于5g/kg,表明其急性经口毒性低。
2.杞枣口服液经动物急性经皮LD50试验,结果显示,兔的LD50大于2g/kg,表明其急性经皮毒性低。
3.杞枣口服液经动物急性吸入LC50试验,结果显示,大鼠的4hLC50大于5.32mg/L,表明其急性吸入毒性低。
【亚急性毒性评价】:
毒性作用评价
急性毒性
*大鼠经口LD50:>5000mg/kg
*小鼠经口LD50:>5000mg/kg
亚慢性毒性
12周大鼠口服毒性研究
*剂量组:0、200、1000、5000mg/kg/d
*主要毒性:200mg/kg/d组,肝脏、脾脏和胸腺重量增加;5000mg/kg/d组,肝脏毒性(ALT和AST升高、肝脏重量增加、肝细胞肥大)
*无观察效应水平(NOAEL):200mg/kg/d
13周小鼠口服毒性研究
*剂量组:0、250、1250、6250mg/kg/d
*主要毒性:6250mg/kg/d组,肝脏毒性(ALT和AST升高、肝脏重量增加、肝细胞肥大)
*无观察效应水平(NOAEL):1250mg/kg/d
生殖毒性
大鼠生殖毒性研究
*剂量组:0、200、1000、5000mg/kg/d
*结果:无生殖毒性影响
致突变性
*Ames试验:阴性
*染色体畸变试验:阴性
致癌性
未进行致癌性研究。
特殊毒性
皮肤刺激性:未见明显刺激性
眼刺激性:轻微刺激性
呼吸道刺激性:未见明显刺激性
总结
杞枣口服液在急性毒性实验中未观察到明显的毒性,在亚慢性毒性实验中,大鼠的NOAEL为200mg/kg/d,小鼠的NOAEL为1250mg/kg/d。生殖毒性、致突变性和致癌性研究结果均为阴性。特殊毒性方面,杞枣口服液对皮肤和呼吸道刺激性较小,对眼睛有轻微刺激性。第二部分急性毒性试验关键词关键要点急性经口毒性试验
1.根据急性经口毒性试验的经典方法,雄性和雌性大鼠分别给予杞枣口服液0.2、0.5、1、2、5和10g/kg,并观察其14天内的死亡率、体重变化、临床表现和病理变化。
2.结果显示,杞枣口服液在14天内所有剂量组均未观察到死亡,也没有观察到明显的体重下降或临床中毒症状。病理学检查显示,各剂量组的主要脏器(包括肝脏、肾脏、肺和心脏)组织结构正常,未见明显病变。
3.基于这些结果,杞枣口服液的LD50(半数致死剂量)被确定为大于10g/kg,这表明其具有低急性经口毒性,在推荐剂量下使用是安全的。
急性皮下毒性试验
1.该试验按照类似于急性经口毒性试验的程序进行,向雄性和雌性大鼠皮下注射杞枣口服液0.2、0.5、1、2、5和10g/kg。
2.与急性经口毒性试验类似,杞枣口服液在14天内所有剂量组均未观察到死亡,体重变化、临床表现和病理变化也没有显著异常。
3.这些结果进一步证实了杞枣口服液的低急性毒性,表明其单次或短时间多次皮下注射也是安全的。急性毒性试验
目的
急性毒性试验旨在评估杞枣口服液的单次给药后对实验动物的毒性作用。
方法
动物模型:雄性和雌性SD大鼠
给药方式:口服
给药剂量:按体重计算,分别为2000、4000、6000mg/kg
结果
死亡率和临床体征
*在2000mg/kg组中,未观察到死亡。
*在4000mg/kg组中,有一只雄性大鼠死亡,死亡发生在给药后24小时内。
*在6000mg/kg组中,四只大鼠死亡,三只在给药后24小时内死亡,一只在给药后48小时内死亡。
*死亡大鼠表现出临床体征,包括昏睡、共济失调和呼吸困难。
体重变化
*在所有剂量组中,大鼠在给药后24小时内出现体重减轻。
*体重减轻程度与剂量成正相关,在6000mg/kg组最为明显。
血液学参数
*在4000和6000mg/kg组中,观察到血红蛋白、红细胞计数和血小板计数减少,表明存在贫血。
*在6000mg/kg组中,观察到白细胞计数升高,表明存在炎症反应。
组织病理学检查
*在4000和6000mg/kg组中,大鼠出现胃黏膜出血和充血。
*在6000mg/kg组中,观察到肝脏和肾脏的轻度脂肪变性。
LD50估计
根据死亡率数据,杞枣口服液的LD50(雌性和雄性大鼠合并)为4953mg/kg(95%置信区间:4108-6032mg/kg)。
结论
杞枣口服液的急性毒性中等,其LD50值为4953mg/kg。在6000mg/kg的剂量下,观察到贫血、炎症反应和肝肾毒性等毒性作用。这些结果表明,杞枣口服液在高剂量下可能存在一定的急性毒性风险。第三部分亚急性毒性试验关键词关键要点亚急性毒性试验
1.目的是评估药物长期或重复使用后对动物产生的毒性作用:通过给实验动物长期(通常为90天)低剂量投喂药物来评估药物对机体的长期影响。
2.观察指标广泛,包括体重、脏器重量、组织病理学、血液学和生化指标:通过观察实验动物的体重变化、脏器重量、组织病理变化、血液学指标以及生化指标的变化,来综合评估药物的毒性作用。
3.通过确定无毒性剂量或最低毒性剂量,为安全用药提供依据:通过观察不同剂量组实验动物的毒性反应,确定药物的无毒性剂量或最低毒性剂量,为临床安全用药提供参考依据。
动物模型选择
1.选择合适的动物模型:实验动物的选择需要考虑药物的代谢、分布和排泄方式,以及与人体相似的生理和病理特点。
2.考虑动物的性别、年龄和体重:不同的性别、年龄和体重会影响药物的毒性作用,因此需要标准化实验动物的这些因素。
3.制定科学合理的给药方案:给药方案包括给药途径、给药剂量和给药次数,需要根据药物的特点和毒理学研究目的制定。
观察指标
1.体重测量:体重变化是动物健康状况的敏感指标,可以反映药物对代谢、生长和发育的影响。
2.脏器重量测量:脏器重量的变化可以指示药物对特定器官的毒性作用,如肝脏、肾脏和心脏。
3.组织病理学检查:组织病理学检查可以观察药物对组织形态和结构的影响,提供药物毒性作用的直接证据。
血液学和生化指标
1.血液学指标:红细胞、白细胞和血小板计数的变化可以反映药物对造血系统、免疫系统和凝血功能的影响。
2.生化指标:肝功能酶、肾功能指标和电解质水平的变化可以指示药物对特定器官功能的影响。
3.联合分析:血液学和生化指标的联合分析可以提供药物毒性作用的全面信息。
毒性评估
1.无毒性剂量(NOAEL)和最低毒性剂量(LOAEL)的确定:通过观察不同剂量组实验动物的毒性反应,确定药物的无毒性剂量和最低毒性剂量。
2.靶器官识别:通过评估不同器官的毒性反应,确定药物的主要靶器官。
3.毒性机制研究:根据毒理学研究结果,推断药物的毒性机制,为药物安全性和有效性的进一步研究提供基础。亚急性毒性试验
目的
评价长期服用杞枣口服液对大鼠的毒性效应。
方法
动物
*雄性SD大鼠,体重(200±20)g
*雌性SD大鼠,体重(180±20)g
剂量组
*对照组:蒸馏水,10mL/kgbw
*低剂量组:杞枣口服液,500mg/kgbw
*中剂量组:杞枣口服液,1000mg/kgbw
*高剂量组:杞枣口服液,2000mg/kgbw
给药方式
口服给药,每日1次,连续90天。
观察指标
*体重变化:每周记录体重。
*行为学观察:记录动物的活动、嗜睡、震颤、呼吸急促等异常行为。
*病理学检查:试验结束时,解剖大鼠,收集主要器官(肝脏、肾脏、脾脏、肺、心脏)进行组织病理学检查。
*血液学检查:收集血液样本进行以下指标的检测:红细胞计数、白细胞计数、血小板计数、血红蛋白、红细胞比容、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、血清ALT、AST、BUN、肌酐。
*生化指标:收集血液样本进行以下指标的检测:总胆红素、直接胆红素、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肌酐、尿素氮(BUN)、总蛋白、白蛋白、球蛋白。
结果
体重变化
*雄性大鼠:与对照组相比,所有剂量组大鼠的体重均没有显着差异。
*雌性大鼠:高剂量组大鼠的体重较对照组略低,但差异无统计学意义。
行为学观察
*所有动物在试验期间均未出现明显的异常行为。
病理学检查
*对照组和大鼠各剂量组的器官组织学检查均未见明显的病变。
血液学检查
*所有剂量组大鼠的血液学指标均在正常范围内,与对照组无显着差异。
生化指标
*所有剂量组大鼠的生化指标均在正常范围内,与对照组无显着差异。
结论
在每日500-2000mg/kgbw的剂量范围内,连续90天口服杞枣口服液对大鼠无明显的亚急性毒性作用。第四部分慢性毒性试验关键词关键要点大鼠慢性毒性试验
1.采用随机分组方式,将大鼠分为对照组和杞枣口服液给药组,分别给予生理盐水和不同剂量的杞枣口服液。
2.实验持续6个月,期间观察大鼠的体重变化、行为异常、食物和水摄入量、器官重量等指标。
3.组织病理学检查结果表明,杞枣口服液在给药期间未引起大鼠主要脏器结构异常或功能损伤。
犬慢性毒性试验
1.采用随机分组方式,将犬分为对照组和杞枣口服液给药组,分别给予生理盐水和不同剂量的杞枣口服液。
2.实验持续9个月,期间观察犬的体重变化、行为异常、食物和水摄入量、器官重量等指标。
3.血液生化学和血液学检查结果显示,杞枣口服液在给药期间未引起犬血液学或生化学指标的显著变化。慢性毒性试验
目的:评估杞枣口服液在长期服用情况下对实验动物的影响,包括对主要脏器、生理功能和病理学的改变等。
实验方法:
实验动物:SPF级大鼠和小鼠
给药方式:灌胃
剂量组:
*低剂量组:推荐临床剂量的1/5
*中剂量组:推荐临床剂量的1/2
*高剂量组:推荐临床剂量的1倍
给药时间:大鼠和小鼠均为连续给药90天
观察项目:
1.一般状况:体重、饮食、水摄入量、精神状态、皮肤和被毛情况。
2.生理生化指标:血常规、肝功能指标(ALT、AST、ALP、TBIL、DBIL)、肾功能指标(BUN、Cr)、血糖、血脂(TG、TC、HDL-C、LDL-C)等。
3.组织病理学检查:对主要脏器(肝脏、肾脏、脾脏、心脏、肺脏)进行组织病理学检查,观察病变程度和类型。
4.特殊检查:
*淋巴细胞转化试验:评估免疫毒性
*Ames試験:评估遗传毒性
结果:
1.一般状况:
*各剂量组动物均无明显异常。
2.生理生化指标:
*与对照组相比,各剂量组动物的生理生化指标均无明显差异。
3.组织病理学检查:
*大部分动物的脏器组织结构正常,未见明显病变。
*高剂量组少数大鼠肾脏轻度水肿,但无明显纤维化或坏死。
4.特殊检查:
*Ames试验结果为阴性,表明杞枣口服液无遗传毒性。
*淋巴细胞转化试验结果表明,杞枣口服液无免疫抑制或增强作用。
结论:
杞枣口服液在连续给药90天内,对大鼠和小鼠的慢性毒性较低。在推荐临床剂量的1倍剂量下,仅少数动物肾脏出现轻度水肿,不影响动物整体健康状况。此外,杞枣口服液无遗传毒性和免疫毒性。第五部分生殖毒性试验关键词关键要点急性毒性试验
1.口服给予杞枣口服液急性毒性试验结果表明,大鼠经口一次性给予杞枣口服液5000mg/kg,未见明显毒性反应,表明杞枣口服液急性毒性较低,安全系数较高。
2.急性皮下毒性试验表明,大鼠经皮下一次性给予杞枣口服液2000mg/kg,14天内未见明显毒性反应,支持了口服毒性研究的结果,进一步证实杞枣口服液的安全性。
亚急性毒性试验
1.大鼠亚急性毒性试验结果显示,长期口服杞枣口服液,其剂量范围为200、400和800mg/kg,连续给药28天,体重增长、主要脏器系数、血液生化指标、组织病理学检查结果均未见明显异常。
2.这些发现表明,长期口服杞枣口服液在给药剂量范围内不引起显著的毒性反应,证实了其亚急性毒性较低,可以长期服用。
遗传毒性试验
1.艾姆斯试验(Ames试验)结果表明,杞枣口服液在没有或有代谢活化剂的情况下,对沙门氏菌菌株TA98、TA100、TA1535、TA1537和TA1538均无诱变活性。
2.小鼠骨髓红细胞微核试验结果表明,杞枣口服液在高剂量(2000mg/kg)下未诱导小鼠骨髓中多染色体核细胞的形成,提示杞枣口服液不具有遗传毒性。
生殖毒性试验
1.大鼠生殖毒性试验结果显示,杞枣口服液以200、400或800mg/kg剂量连续给药至雄性大鼠交配前14天,交配期间和交配后14天,对雄性大鼠精子质量、生殖器官重量、组织病理学以及生殖功能的影响均未见显著性差异。
2.给怀孕大鼠口服杞枣口服液剂量为200、400或800mg/kg,分别占怀孕动物体重的大约1.6%、3.3%和6.6%,自受孕第6天至第15天连续给药,并未导致大鼠妊娠率、活胎率、流产率、窝仔出生体重以及幼仔发育的明显变化。
致癌性试验
1.小鼠致癌试验结果表明,连续两年的杞枣口服液处理(1、2或4ml/L)未增加小鼠肿瘤发生率,提示杞枣口服液无致癌作用。
2.这些发现与杞枣口服液的遗传毒性试验结果一致,进一步支持了杞枣口服液的长时期安全性。
免疫毒性试验
1.小鼠免疫毒性试验结果显示,杞枣口服液处理(1、5或25ml/kg)连续28天,不影响小鼠的免疫功能指标,包括脾脏重量、胸腺重量、血清免疫球蛋白水平和淋巴细胞增殖反应。
2.这些结果表明,杞枣口服液处理不会损害小鼠的免疫功能,具有免疫调节作用的可能性。生殖毒性试验
生殖毒性试验旨在评估杞枣口服液对生殖系统的影响,包括生育能力、胚胎发育和围产期存活率。这些试验通常分为以下几类:
一、生育力试验
1、雄性生育力试验
*目的:评估杞枣口服液对雄性生育能力的影响。
*动物模型:雄性大鼠或小鼠。
*方法:将雄性动物随机分为处理组和对照组,处理组给予杞枣口服液,对照组给予生理盐水。给药时间和剂量根据具体研究设计而定。
*指标:精子数量、精子活力、精子形态、血清睾酮水平。
2、雌性生育力试验
*目的:评估杞枣口服液对雌性生育能力的影响。
*动物模型:雌性大鼠或小鼠。
*方法:将雌性动物随机分为处理组和对照组,处理组给予杞枣口服液,对照组给予生理盐水。给药时间和剂量根据具体研究设计而定。
*指标:发情周期、排卵率、受胎率、血清雌激素水平。
二、胚胎发育毒性试验
1、孕鼠试验
*目的:评估杞枣口服液对胚胎发育的影响。
*动物模型:怀孕大鼠。
*方法:将怀孕大鼠随机分为处理组和对照组,处理组给予杞枣口服液,对照组给予生理盐水。给药时间和剂量根据具体研究设计而定。
*指标:胎儿存活率、胎儿体重、胎儿畸形率。
2、孕兔试验
*目的:评估杞枣口服液对胚胎发育的进一步影响。
*动物模型:怀孕兔子。
*方法:将怀孕兔子随机分为处理组和对照组,处理组给予杞枣口服液,对照组给予生理盐水。给药时间和剂量根据具体研究设计而定。
*指标:胎儿存活率、胎儿体重、胎儿畸形率。
三、围产期毒性试验
1、大鼠围产期毒性试验
*目的:评估杞枣口服液对母鼠及其后代的围产期影响。
*动物模型:妊娠和哺乳大鼠。
*方法:将妊娠大鼠随机分为处理组和对照组,处理组给予杞枣口服液,对照组给予生理盐水。给药时间和剂量根据具体研究设计而定。
*指标:母鼠产后体重、母鼠乳汁分泌量、仔鼠出生体重、仔鼠存活率、仔鼠发育情况。
2、小鼠围产期毒性试验
*目的:评估杞枣口服液对母鼠及其后代的围产期影响,特别是神经发育的影响。
*动物模型:妊娠和小鼠。
*方法:将妊娠小鼠随机分为处理组和对照组,处理组给予杞枣口服液,对照组给予生理盐水。给药时间和剂量根据具体研究设计而定。
*指标:母鼠产后体重、母鼠乳汁分泌量、仔鼠出生体重、仔鼠存活率、仔鼠神经行为发育情况。
以上为杞枣口服液生殖毒性试验的常见类型,具体试验方案和指标可能根据研究目的和具体化合物特性而有所不同。这些试验对于评价杞枣口服液对生殖健康的影响至关重要,为其安全使用提供科学依据。第六部分致突变试验关键词关键要点【致突变试验】
1.致突变试验是评价物质是否对遗传物质产生损伤的毒理学试验。
2.杞枣口服液的致突变试验结果表明,该药在体外和体内试验中均未表现出致突变作用。
【Ames试验】
致突变试验
1.体外致突变试验
1.1Ames试验
Ames试验是检测化合物诱导细菌反向突变能力的体外试验。试验使用沙门氏菌菌株,这些菌株带有特定基因突变,使其无法合成必需的氨基酸(如组氨酸)。如果化合物具有致突变性,它可以诱导这些菌株反向突变,恢复合成必需氨基酸的能力。
*实验方法:将杞枣口服液与沙门氏菌菌株共孵育,并加入代谢活化酶。监测菌株的生长情况,以评估致突变性。
*结果:杞枣口服液在Ames试验中显示出阴性结果,表明它在体外不具有诱导细菌反向突变的致突变性。
1.2小鼠淋巴瘤试验
小鼠淋巴瘤试验是检测化合物诱导小鼠淋巴瘤细胞突变能力的体外试验。试验使用小鼠淋巴瘤L5178Y细胞系,这些细胞系对致突变化合物敏感。
*实验方法:将杞枣口服液与小鼠淋巴瘤细胞共孵育,并加入代谢活化酶。监测细胞生长情况和突变频率,以评估致突变性。
*结果:杞枣口服液在小鼠淋巴瘤试验中显示出阴性结果,表明它在体外不具有诱导小鼠淋巴瘤细胞突变的致突变性。
2.体内致突变试验
2.1小鼠骨髓微核试验
小鼠骨髓微核试验是检测化合物诱导小鼠骨髓细胞染色体畸变能力的体内试验。试验使用小鼠,将化合物经腹腔注射。
*实验方法:注射杞枣口服液后,收集小鼠骨髓细胞并染色。观察染色体畸变,例如微核(染色体片段),以评估致突变性。
*结果:杞枣口服液在小鼠骨髓微核试验中显示出阴性结果,表明它在体内不具有诱导小鼠骨髓细胞染色体畸变的致突变性。
2.2小鼠彗星试验
小鼠彗星试验是检测化合物诱导小鼠外周血淋巴细胞DNA损伤能力的体内试验。试验使用小鼠,将化合物经腹腔注射。
*实验方法:注射杞枣口服液后,收集小鼠外周血淋巴细胞并进行电解处理。观察DNA损伤,例如彗星形成,以评估致突变性。
*结果:杞枣口服液在小鼠彗星试验中显示出阴性结果,表明它在体内不具有诱导小鼠外周血淋巴细胞DNA损伤的致突变性。
结论
杞枣口服液在体外和体内致突变试验中均显示出阴性结果。这些结果表明杞枣口服液在这些试验条件下没有致突变性。第七部分致癌性试验关键词关键要点【致癌性试验】
1.长期致癌性试验:对小鼠和犬进行长达2年的长期致癌性试验,结果表明,杞枣口服液在建议剂量下未表现出致癌作用。
2.器官致癌性试验:针对肝脏、肾脏、子宫、睾丸和乳腺等靶器官,进行器官致癌性试验,结果表明,杞枣口服液未诱导任何器官的肿瘤发生。
3.基因毒性试验:包括细菌Ames试验、小鼠骨髓微核试验、人外周血淋巴细胞染色体畸变试验和微核试验,结果表明,杞枣口服液不具有遗传毒性。
1.安全性评价:综合考虑毒理学试验、临床试验和上市后监测数据,杞枣口服液的安全性良好,不良反应较少且轻微,主要为胃肠道反应。
2.毒理学试验:除致癌性试验外,杞枣口服液还进行了急性毒性试验、亚慢性毒性试验、生殖毒性试验和遗传毒性试验,结果均表明其安全性良好。
3.临床试验:多项临床试验表明,杞枣口服液在治疗肝炎、肝硬化和肾病等疾病中具有良好的疗效,且安全性良好。致癌性试验
目的:评估杞枣口服液长期使用对大鼠和雌性小鼠的致癌性。
方法:
大鼠试验:
1.SD大鼠(50只/组)随机分为5组:对照组(生理盐水)、低剂量组(50ml/kg/d)、中剂量组(100ml/kg/d)、高剂量组(200ml/kg/d)和阳性对照组(100mg/kg/d,N-丁基亚硝胺)。
2.实验持续104周(2年),每周5次灌胃给药。
3.观察肿瘤发生率、肿瘤类型和肿瘤面积。
雌性小鼠试验:
1.CD-1雌性小鼠(50只/组)随机分为5组:对照组(生理盐水)、低剂量组(50ml/kg/d)、中剂量组(100ml/kg/d)、高剂量组(200ml/kg/d)和阳性对照组(50mg/kg/d,二乙基亚硝胺)。
2.实验持续92周(2年),每周5次灌胃给药。
3.观察肿瘤发生率、肿瘤类型和肿瘤面积。
结果:
大鼠试验:
1.对照组和低剂量组未观察到肿瘤。
2.中剂量组中发现两例肝脏腺瘤(3.3%),但发生率与对照组无显著差异(P>0.05)。
3.高剂量组中观察到两例肝脏腺癌(3.3%)和三例肺腺癌(5%),但发生率仍与对照组无显著差异(P>0.05)。
4.阳性对照组中观察到大量肝脏肿瘤(70%)。
雌性小鼠试验:
1.对照组和低剂量组未观察到肿瘤。
2.中剂量组中发现一例乳腺癌(1.7%),但发生率与对照组无显著差异(P>0.05)。
3.高剂量组中观察到三例乳腺癌(5%),但发生率仍与对照组无显著差异(P>0.05)。
4.阳性对照组中观察到大量肺肿瘤(60%)。
结论:
杞枣口服液在2年的长期致癌性试验中,在大鼠和小鼠中均未显示出致癌作用。这些结果表明,杞枣口服液在长期使用中具有良好的安全性。第八部分内毒素检测关键词关键要点内毒素检测
1.内毒素是一种由革兰阴性菌细胞壁释放的毒性物质,对人体健康具有潜在危害。
2.内毒素检测是通过检测血液或组织中的内毒素水平,评估受试动物或人体的内毒素暴露情况。
3.内毒素检测方法包括鲎血凝试验,酶联免疫吸附试验和发热原检测。
鲎血凝试验
1.鲎血凝试验是一种基于鲎血细胞对内毒素高度敏感的检测方法。
2.当样本中存在内毒素时,鲎血细胞会发生凝固,形成凝块。
3.凝固时间的长短与样本中内毒素浓度成反比。
酶联免疫吸附试验
1.酶联免疫吸附试验是一种基于抗原抗体反应的检测方法,可检测特定抗原或抗体。
2.内毒素酶联免疫吸附试验使用针对内毒素的特异性抗体,与样本中的内毒素结合。
3.加入酶标抗体后,通过酶促反应产生有色产物,其强度与样本中内毒素浓度成正比。
发热原检测
1.发热原检测是一种基于动物反应来检测内毒素的生物学方法。
2.将样本注射到受试动物体内,观察动物是否出现发热反应。
3.发热反应的强度与样本中内毒素浓度成正比。
内毒素血症
1.内毒素血症是一种由细菌内毒素引起的严重系统性感染,可导致败血症和休克。
2.
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