《药理学》教学课件第15章-抗精神失常药

第十五章

抗精神失常药

抗精神失常药1.精神失常，由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常。2.全球有近四分之一，

我国亦有10%的人受到失眠,抑郁症,

精神分裂症的困扰。3.WHO将每年的

10月10日正式定为世界精神卫生日。精神活动失调，情感、思维和行为与外界不协调。4.分类

精神分裂症神经衰弱和癔病，焦虑不安焦虑症

抗精神失常药情绪高涨，联想迅捷，动作增多情绪低落，反应迟钝，动作减少，悲观厌世，有自杀倾向抑郁症躁狂症抗精神失常药1.精神分裂症概述

①精神分裂症：是以思维、情感、行为之间互不协调，精神活动脱离现实环境，即“精神分裂”为主要临床特征。

②基本表现：联想障碍，情感淡漠，意志活动减退或缺乏。Ⅰ型Ⅱ型阳性症状为主：幻觉、妄想阴性症状为主：情感淡漠，主动性缺乏

③分型第一节抗精神分裂症药

④发病原因：脑内多巴胺(DA)，5-羟色胺(5-HT)功能太强。

⑤抗精神病药作用机制

A.阻断大脑多巴胺受体，如吩噻嗪类。

a.中脑-边缘系统：与情绪和功能行为有关

b.中脑-皮质系统：与认知、思想、推理等有关

c.结节-漏斗部：与内分泌功能有关

d.黑质-纹状体：与锥体外系功能有关

B.阻断5-HT受体，如氯氮平和利培酮。第一节抗精神分裂症药⑥常用药物

酚噻嗪类氯氮平氟哌啶醇丁苯酰类氯普噻吨硫杂蒽类其他类第一节抗精神分裂症药氯丙嗪（冬眠灵）作用机制

阻断DA受体，阻断α受体，阻断M受体，药理作用广泛复杂。

一、吩噻嗪类药理作用与临床应用

1.中枢神经系统

①抗精神病作用：竞争性阻断中枢D2样受体起作用

正常人：

安定、镇静、感情淡漠，

精神病人：迅速控制兴奋躁动,继续用药恢复理智，生活自理

A.治疗各型精神分裂症,对急性患者疗效较好，控制症状，无根治作用。须长期服药。

B.治疗躁狂症及其它伴有的兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。一、吩噻嗪类②镇吐作用强。阻断CTZ的D2受体或抑制呕吐中枢，用于治疗呕吐和顽固性呃逆,

对晕动病呕吐无效（抗组胺药）。③降温作用：抑制下丘脑的体温调节中枢，能降低发热和正常人的体温，用于低温麻醉

冬眠合剂:异丙嗪，哌替啶④加强中枢抑制药的作用一、吩噻嗪类2.自主神经系统

①受体阻断作用：翻转肾上腺素的升压效应。

②M受体阻断作用：较弱，大剂量可致口干等3.内分泌系统

阻断结节-漏斗通路的D2受体，影响下丘脑各激素的释放

①减少下丘脑释放催乳素抑制因子，使催乳素释放增加,引起乳房肿大及溢乳

②抑制促性腺激素释放激素的分泌，使卵泡刺激素和黄体生成素释放减少,引起月经紊乱和排卵延迟一、吩噻嗪类药动学

血浆蛋白结合率高，脑中浓度高，首过效应明显不良反应

1.一般不良反应

2.锥体外系反应：是长期大量服用最常见的副作用

①药源性帕金森综合征②急性肌张力障碍，强迫性张口、伸舌等

③静坐不能：坐立不安、心烦意乱

原因：阻断了DA受体，胆碱能神经功能相对占优势

治疗：抗胆碱治疗而不能用左旋多巴。一、吩噻嗪类

④迟发性运动障碍：系长期大量用药所致。表现为口-舌-颊三联症：吸吮、舔舌、咀嚼及四肢舞蹈样动作中枢抗胆碱药不但无效，反而使之加重。若早期发现，及时停药，可以恢复。3.过敏4.心血管系统（急性中毒）

体位性低血压，不能用肾上腺素来纠正一、吩噻嗪类奋乃静：抗精神病和镇吐作用为氯丙嗪6倍氟奋乃静：抗精神病效价强度为氯丙嗪25倍三氟拉嗪：抗精神病为氯丙嗪10倍硫利达嗪：镇静作用明显，锥体外系副作用小二、硫杂蒽类：氯普噻吨，氟哌噻吨三、丁酰苯类：氟哌啶醇，氟哌利多，匹莫齐特四、其他类

五氟利多：为长效抗精神病药。

舒必利：对急慢性精神分裂症有较好疗效。

氯氮平：几无锥体外系统反应第一节抗精神分裂症药第二节抗躁狂症药1.躁狂抑郁症，又称情感性精神障碍，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。2.表现为躁狂或抑郁两者之一反复发作或交替发作。3.病因：可能与脑内单胺类功能失衡有关

①5-HT缺乏是其共同的生化基础。

②在此基础上，

A.NA功能亢进为躁狂，

发作时患者情绪高涨，联想敏捷，活动增多。

B.NA功能不足则为抑郁，

表现为情绪低落，言语减少，常自责自罪，甚至企图自杀。第二节抗躁狂症药碳酸锂1.机制：抑制脑内NA和DA的释放等，控制躁狂症。2.抗躁狂作用：治疗量对正常人影响小，用于躁狂症

躁郁症的躁狂状态，精神分裂症的兴奋躁动状态3.升高外周白细胞4.锂盐安全范围小，不良反应多

①恶心、呕吐、肌肉无力、肢体震颤、多尿等②中枢神经系统脑病综合症：意识障碍等③抗甲状腺作用，甲状腺功能低下或甲状腺肿大。一、抗躁狂症药

（一）三环类抗抑郁药第三节抗抑郁症药

米帕明(丙咪嗪)药理作用

1.中枢神经系统：正常人，头晕、口干、视力模糊

抑郁病人：精神振奋，情绪高涨

机制：增加去甲肾上腺素及5-羟色胺的分泌

①抑制突触前膜对NA及5-羟色胺的再摄取②阻断突触α2受体，使交感神经末梢NA增加

2.自主神经系统：阻断M受体,阿托品样作用

3.心血管系统：体位性低血压及心律失常。

第三节抗抑郁症药临床应用

1.各型抑郁症的首选药,精神分裂症的抑郁状态。起效缓慢，不能作为应急药物应用，对于有严重自杀倾向的病人，应加用其它措施防治。不良反应

1.阿托品样作用：引起口干、便秘、眼内压升高等

2.中枢神经系统：嗜睡、乏力、共济失调等

3.心血管系统：体位性低血压、心律失常等第三节抗抑郁症药（二）NA摄取抑制药马普替林：适用于各型抑郁症，尤其适用于老年抑郁症患者。不良反应以阿托品样副作用最常见。地昔帕明：强效药，适用于轻、中度抑郁症患者。不良反应少。（三）选择性5-HT再摄取抑制药氟西汀：适用于各型抑郁症，起效慢。禁与单胺氧化酶抑制药合用。第三节抗抑郁症药第四节抗焦虑药焦虑症是一种以情绪焦虑为主的神经官能症临床表现：反复发作性惊恐或持续性精神紧张，伴有自主神经功能紊乱。分类：广泛性焦虑障碍、惊恐障碍常