二甲双胍缓释片在糖尿病神经病变个体化治疗中的应用

1/1二甲双胍缓释片在糖尿病神经病变个体化治疗中的应用第一部分二甲双胍缓释片的药理作用及机制 2第二部分糖尿病神经病变的病理生理学改变 4第三部分二甲双胍缓释片对神经病变疼痛的疗效 6第四部分二甲双胍缓释片对神经病变其他症状的改善 8第五部分二甲双胍缓释片在神经病变个体化治疗中的优势 11第六部分二甲双胍缓释片的临床应用注意事项 13第七部分二甲双胍缓释片与其他药物的相互作用 16第八部分二甲双胍缓释片在神经病变个体化治疗中的未来展望 18

第一部分二甲双胍缓释片的药理作用及机制关键词关键要点二甲双胍缓释片的药理作用及机制

胰岛素敏感性增强：

*

1.激活AMP活性蛋白激酶(AMPK)，促进葡萄糖摄取和利用，改善胰岛素敏感性。

2.通过抑制糖异生和减少肝葡萄糖输出，降低血糖水平。

3.提高外周组织对胰岛素的敏感性，增强葡萄糖代谢。

线粒体功能调控：

*二甲双胍缓释片的药理作用及机制

降血糖作用

*二甲双胍是一种双胍类抗高血糖药物，主要作用于外周组织，通过抑制肝脏葡萄糖输出和提高外周组织葡萄糖利用率，降低血糖水平。

*抑制肝脏葡萄糖输出：二甲双胍通过抑制线粒体复合物I，减少肝脏葡萄糖新生和糖异生。

*提高外周组织葡萄糖利用率：二甲双胍激活AMP活化的蛋白激酶(AMPK)，促进葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的转位，增加外周组织葡萄糖摄取。

其他药理作用

除了降血糖作用外，二甲双胍还具有以下药理作用：

*抗氧化作用：二甲双胍能清除自由基，减少氧化应激，保护细胞免受氧化损伤。

*抗炎作用：二甲双胍能抑制炎症反应，降低促炎细胞因子的释放。

*心血管保护作用：二甲双胍能改善血脂谱，降低血小板聚集，减少心血管事件的风险。

*神经保护作用：二甲双胍能抑制神经损伤，促进神经再生。

作用机制

二甲双胍的药理作用机制主要涉及以下几个途径：

*AMPK通路：二甲双胍激活AMPK通路，促进葡萄糖转运和抑制脂肪酸氧化。AMPK激活还可以抑制mTOR途径，促进细胞自噬和清除损伤细胞。

*线粒体复合物I抑制：二甲双胍抑制线粒体复合物I，导致细胞内能量产生减少，进而激活AMPK通路。

*抑制丙酮酸羧化酶：二甲双胍通过抑制丙酮酸羧化酶，减少葡萄糖异生和增加乳酸生成。

*激活PPARγ途径：二甲双胍可以激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)，发挥降血糖和改善胰岛素敏感性的作用。

*抑制肠道葡萄糖吸收：二甲双胍可以通过抑制肠道葡萄糖转运蛋白SGLT1和GLUT2，减少肠道葡萄糖吸收。

缓释制剂的优势

与普通剂型的二甲双胍相比，缓释制剂具有以下优势：

*延长作用时间，减少给药次数，提高患者依从性。

*降低胃肠道不良反应，如恶心、腹泻和腹部不适。

*平稳控制血糖水平，减少血糖波动。

*减少低血糖风险。第二部分糖尿病神经病变的病理生理学改变关键词关键要点主题名称：氧化应激

1.高血糖可诱导产生大量活性氧（ROS），导致细胞内氧化还原失衡，从而破坏神经细胞功能。

2.ROS可激活细胞凋亡途径，导致神经元死亡和神经纤维损伤。

3.二甲双胍缓释片具有抗氧化作用，可降低ROS水平，保护神经细胞免受氧化损伤。

主题名称：神经炎症

糖尿病神经病变的病理生理学改变

糖尿病神经病变是一种对神经造成损害的并发症，影响多达50%的糖尿病患者。其病理生理学改变十分复杂，涉及多个机制相互作用。

代谢异常

*高血糖：慢性高血糖是糖尿病神经病变的主要驱动因素。持续的高葡萄糖水平导致三磷酸腺苷（ATP）减少、氧化应激和炎症反应，损害神经功能。

*糖化反应：高血糖促进非酶促糖化反应，其中葡萄糖分子与蛋白质和脂质结合，形成糖化终产物（AGE）。AGEs积聚在神经组织中，导致氧化应激和炎症。

*多酚通路：高血糖抑制多酚通路，该通路通常通过生成神经保护剂来保护神经元。多酚通路抑制会导致神经功能受损。

微血管病变

糖尿病神经病变与微血管病变密切相关，即小血管的损伤，如：

*缺血：高血糖损害血管内皮细胞，导致血管收缩、血小板聚集和血栓形成。这会导致神经缺血、神经纤维脱髓鞘和轴索变性。

*神经血管解偶：糖尿病会导致神经血管解偶，即神经和血管之间的正常联系中断。这会损害神经营养，导致神经病变。

神经炎症和氧化应激

糖尿病神经病变涉及神经炎症和氧化应激：

*神经炎症：高血糖触发炎症细胞因子的释放，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和介白-6（IL-6）。这些细胞因子促进神经炎症，破坏神经功能。

*氧化应激：高血糖和低氧条件增加活性氧（ROS）的产生，导致氧化应激。ROS损害细胞膜、蛋白质和DNA，导致神经变性。

神经退行性变

糖尿病神经病变会导致神经退行性变，包括：

*凋亡：高血糖和氧化应激诱导神经元凋亡，即程序性细胞死亡。

*轴索变性：糖尿病神经病变会导致轴索变性，这是神经元长而纤细的部分。轴索变性导致神经冲动的传导受阻。

*脱髓鞘：神经病变还涉及脱髓鞘，即覆盖轴索的髓鞘层的破坏。脱髓鞘损害神经传导速度。

其他因素

除了上述机制外，其他因素也可能在糖尿病神经病变中发挥作用，包括：

*遗传易感性：某些基因变异会增加糖尿病神经病变的风险。

*肥胖：肥胖会加剧糖尿病神经病变的严重程度。

*吸烟：吸烟是糖尿病神经病变的另一个危险因素。

*维生素缺乏：维生素B12、硫胺素和叶酸缺乏与糖尿病神经病变有关。

通过了解糖尿病神经病变的病理生理学改变，我们可以制定更有效的治疗策略，减轻疼痛、改善神经功能并预防进一步的并发症。第三部分二甲双胍缓释片对神经病变疼痛的疗效关键词关键要点【二甲双胍缓释片对神经病变疼痛的疗效】

1.二甲双胍缓释片通过抑制线粒体呼吸链复合物I，减少活性氧（ROS）的产生，进而减轻氧化应激，保护神经细胞免受损伤。

2.二甲双胍缓释片canactivateadenosine5'-monophosphate-activatedproteinkinase(AMPK)，抑制mTOR通路，促进自噬，清除受损的细胞成分，改善细胞功能。

3.二甲双胍缓释片hasbeenshowntoreduceinflammationbyinhibitingtheactivationofnuclearfactor-kappaB(NF-κB)andtheexpressionofpro-inflammatorycytokines,suchastumornecrosisfactoralpha(TNF-α)andinterleukin-1beta(IL-1β).

【二甲双胍缓释片对神经病变疼痛的神经保护作用】

二甲双胍缓释片对神经病变疼痛的疗效

二甲双胍缓释片是一种新型二甲双胍制剂，具有缓释特点，可降低胃肠道反应。研究表明，二甲双胍缓释片对糖尿病神经病变疼痛具有以下疗效：

镇痛作用：

多项临床试验显示，二甲双胍缓释片对糖尿病周围神经病变（DPN）引起的疼痛具有显著的镇痛效果。

*一项随机双盲安慰剂对照试验纳入了365例DPN患者，给予二甲双胍缓释片1000mg/天或安慰剂治疗24周。结果显示，二甲双胍缓释片组的疼痛评分显著低于安慰剂组，镇痛率为44.5%（安慰剂组为28.9%），P<0.05。（WangF,etal.ClinJPain.2019;35(9):627-633.）

*另一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验也证实了二甲双胍缓释片的镇痛作用。该研究纳入了244例DPN患者，给予二甲双胍缓释片1000mg/天或安慰剂治疗12周。结果表明，二甲双胍缓释片组的疼痛评分显著降低，镇痛率为40.6%（安慰剂组为26.2%），P<0.05。（LiW,etal.PainMed.2020;21(8):1686-1693.）

改善神经功能：

除了镇痛作用外，二甲双胍缓释片还可改善糖尿病神经病变导致的神经功能受损。

*一项为期6个月的研究表明，二甲双胍缓释片1000mg/天可显著改善DPN患者的神经传导速度。研究纳入了60例DPN患者，随机分为二甲双胍缓释片组和安慰剂组。结果显示，二甲双胍缓释片组的腓总神经和胫神经的运动神经传导速度和动作电位振幅均有显著提高，P<0.05。（ZhangQ,etal.JDiabetesRes.2016;2016:8920204.）

*另一项研究纳入了90例DPN患者，给予二甲双胍缓释片1000mg/天或安慰剂治疗12个月。结果显示，二甲双胍缓释片组的糖尿病神经病变症状评分和神经传导速度均有明显改善，P<0.05。（LiuJ,etal.JPeripherNervSyst.2020;25(2):101-108.）

减缓神经病变进展：

有研究提示，二甲双胍缓释片可能通过抗氧化、抗炎等机制，减缓糖尿病神经病变的进展。

*一项为期3年的研究纳入了120例新诊断的2型糖尿病患者，随机分为二甲双胍缓释片1000mg/天和常规治疗组。结果显示，3年后，二甲双胍缓释片组的DPN发生率显著低于常规治疗组（8.3%vs.18.3%），P<0.05。（ZhouH,etal.JDiabetesRes.2019;2019:5056290.）

*另一项前瞻性队列研究纳入了500例2型糖尿病患者，随访5年。研究发现，使用二甲双胍缓释片与DPN的较低发生率相关。（LiY,etal.Medicine(Baltimore).2020;99(2):e18414.）

总结：

二甲双胍缓释片对糖尿病神经病变疼痛具有显著的镇痛作用，可改善神经功能，并可能减缓神经病变的进展。这些证据表明，二甲双胍缓释片可作为糖尿病神经病变个体化治疗中的有效药物。第四部分二甲双胍缓释片对神经病变其他症状的改善关键词关键要点主题名称：二甲双胍缓释片对神经痛的改善

1.二甲双胍缓释片可通过抑制激活性巨噬细胞和胶质细胞，减少炎性反应，降低伤害性神经元外释放，从而减轻神经痛。

2.临床研究表明，二甲双胍缓释片可有效改善糖尿病神经病变患者的神经痛症状，部分患者疼痛减轻幅度可达50%以上。

3.二甲双胍缓释片对缓解神经痛的剂量依赖性尚不明确，但通常推荐从低剂量开始，根据患者耐受情况逐渐增加剂量。

主题名称：二甲双胍缓释片对感觉异常的改善

二甲双胍缓释片对神经病变其他症状的改善

疼痛改善

二甲双胍缓释片通过多种机制减轻神经病变相关疼痛，包括：

*减少神经炎症：二甲双胍抑制核因子-κB（NF-κB）和STAT3等促炎信号通路，降低炎症细胞因子（如白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α）的产生。（1,2）

*改善线粒体功能：二甲双胍增强线粒体脂肪酸氧化，增加三磷酸腺苷（ATP）产生，改善神经细胞能量代谢。（3,4）

*抑制神经营养因子过多：二甲双胍抑制神经生长因子（NGF）和表皮生长因子（EGF）的过度产生，减少神经元兴奋。（5）

多项临床试验表明，二甲双胍缓释片对糖尿病神经病变疼痛具有显著疗效。（6-8）在一个涉及150名患者的研究中，二甲双胍缓释片组的疼痛评分显着降低，且效果优于安慰剂组。（7）另一项针对200名患者的研究显示，二甲双胍缓释片可将疼痛评分降低30%以上。（8）

感觉异常改善

二甲双胍缓释片还可改善神经病变相关的各种感觉异常，包括麻木、刺痛、灼痛和触电样疼痛。这些改善可能是由于以下机制：

*调节神经电活动：二甲双胍抑制钠-钾泵，减少神经兴奋性。（9）

*改善神经传导：二甲双胍通过增加肌醇水平和调节蛋白激酶B（PKB）途径，促进神经再生和修复。（10,11）

*减轻氧化应激：二甲双胍清除活性氧，保护神经细胞免受氧化损伤。（12,13）

临床研究表明，二甲双胍缓释片可有效减轻神经病变相关的各种感觉异常。（14-16）在一项涉及100名患者的研究中，二甲双胍缓释片组的感觉异常评分显着改善，且效果优于安慰剂组。（15）另一项针对150名患者的研究显示，二甲双胍缓释片可将感觉异常评分降低25%以上。（16）

自主神经病变改善

二甲双胍缓释片还可以改善糖尿病神经病变相关的自主神经病变，包括心率变异性降低、血压波动和胃肠道功能障碍。这些改善可能是由于以下机制：

*增强血管舒张：二甲双胍通过激活AMP活化蛋白激酶（AMPK），促进一氧化氮（NO）的产生和内皮依赖性血管舒张。（17,18）

*抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）：二甲双胍通过抑制肾素分泌，降低血压和缓解血管舒缩缺陷。（19,20）

*调节胃肠道运动：二甲双胍通过增强迷走神经活动和改善胃肠道激素分泌，调节胃排空和肠道蠕动。（21,22）

临床研究表明，二甲双胍缓释片可改善自主神经病变相关的各种症状。（23-25）在一项涉及50名患者的研究中，二甲双胍缓释片组的心率变异性显着提高，且效果优于安慰剂组。（24）另一项针对100名患者的研究显示，二甲双胍缓释片可将血压波动降低20%以上。（25）

结论

二甲双胍缓释片不仅可改善糖尿病神经病变相关的疼痛，还可以减轻其他症状，包括感觉异常、自主神经病变和氧化应激。其作用机制涉及神经炎症、线粒体功能、神经营养因子过多、神经电活动、神经传导和血管舒张等多方面。临床试验持续证实二甲双胍缓释片在糖尿病神经病变个体化治疗中的有效性和安全性，为患者缓解痛苦和提高生活质量提供了新的治疗选择。第五部分二甲双胍缓释片在神经病变个体化治疗中的优势关键词关键要点主题名称：改善神经痛症状

1.二甲双胍缓释片通过抑制神经元过度兴奋和炎症反应，显著减轻糖尿病神经病变引起的疼痛症状。

2.长效缓释剂型确保持续的血药浓度，提供全天候的疼痛控制，减少疼痛发作频率和强度。

3.研究表明，二甲双胍缓释片在改善神经痛方面与传统镇痛药疗效相当甚至优于传统镇痛药。

主题名称：神经再生和修复

二甲双胍缓释片在糖尿病神经病变个体化治疗中的优势

血糖控制

*与传统二甲双胍相比，二甲双胍缓释片具有更持久的降糖作用，从而减少血糖波动和改善血糖控制。

*这种改善的血糖控制有助于预防或缓解与糖尿病神经病变相关的症状，如疼痛、麻木和虚弱。

神经保护作用

*研究表明，二甲双胍可以保护神经细胞免受高血糖和氧化应激的损伤。

*二甲双胍缓释片的持续释放特性可以增强神经保护作用，为神经元提供更持久的保护。

抗炎作用

*二甲双胍缓释片具有抗炎作用，可以减少糖尿病神经病变相关的炎症反应。

*炎症是神经损伤的一个关键因素，而二甲双胍的抗炎作用可以帮助减轻疼痛和改善神经功能。

剂量耐受性

*二甲双胍缓释片以较慢的速度释放，这可以减少胃肠道不良反应，如恶心、腹泻和腹胀。

*这种改进的剂量耐受性使个体能够耐受更高的剂量，从而获得最佳的治疗效果。

方便性和依从性

*二甲双胍缓释片通常每天服用一次，这可以提高依从性，从而改善治疗效果。

*方便的给药方式有助于患者坚持长期治疗，从而获得最大的益处。

个人化治疗

*二甲双胍缓释片的剂量可以根据患者的个体需求进行调整。

*通过监测血糖水平和症状的改善情况，医生可以优化剂量，以达到最佳的治疗效果，同时最大限度地减少副作用。

数据支持

*临床研究表明，二甲双胍缓释片在糖尿病神经病变的治疗中是有效的。

*一项研究发现，二甲双胍缓释片可以显著改善疼痛评分和神经传导速度。

*另一项研究表明，二甲双胍缓释片与安慰剂相比，在缓解糖尿病周围神经病变的疼痛方面更有效。

结论

二甲双胍缓释片在糖尿病神经病变个体化治疗中具有独特的优势。其持续的降糖作用、神经保护作用、抗炎作用、剂量耐受性、方便性和可个性化治疗使其成为该病症理想的治疗选择。通过改善血糖控制、保护神经细胞和减轻炎症，二甲双胍缓释片可以帮助患者减轻症状、改善神经功能，并提高整体生活质量。第六部分二甲双胍缓释片的临床应用注意事项关键词关键要点【长期应用注意事项】

1.长期应用二甲双胍缓释片时应定期监测患者的肾功能，尤其是有肾功能不全史的患者。

2.长期使用二甲双胍缓释片可能会出现维生素B12缺乏，因此需要定期检测维生素B12水平并酌情补充。

3.对于存在肝功能不全的患者，不建议使用二甲双胍缓释片。

【不良反应】

二甲双胍缓释片的临床应用注意事项

二甲双胍缓释片的使用需要根据患者的个体情况进行调整，以下为临床应用中的重要注意事项：

1.肾功能不全

二甲双胍主要通过肾脏排泄，肾功能不全患者使用二甲双胍缓释片时需要格外注意。

*肌酐清除率(CrCl)>45ml/min：可正常使用二甲双胍缓释片。

*CrCl30-45ml/min：起始剂量应减半，并定期监测肾功能和乳酸水平。

*CrCl<30ml/min：禁忌使用二甲双胍缓释片。

2.心血管疾病

二甲双胍缓释片已被证明具有心血管益处，但在某些心血管疾病患者中使用时需谨慎。

*充血性心力衰竭(CHF)：CHF患者使用二甲双胍缓释片时，需注意心脏功能的监测。

*急性冠状动脉综合征(ACS)：ACS发作后48小时内，禁忌使用二甲双胍缓释片。

3.肝功能不全

二甲双胍主要在肝脏代谢，肝功能不全患者使用二甲双胍缓释片时需谨慎。

*血清转氨酶升高：转氨酶升高>3倍正常上限，应停用二甲双胍缓释片。

*肝硬化：肝硬化患者禁忌使用二甲双胍缓释片。

4.乳酸性酸中毒

乳酸性酸中毒是二甲双胍罕见的但严重的并发症，需密切监测。

*风险因素：肾功能不全、心力衰竭、酗酒、低氧血症、肝功能不全、既往乳酸性酸中毒病史。

*症状：乏力、恶心、呕吐、腹痛、低血压、低体温。

*检测：血浆乳酸水平>5mmol/L，酸碱平衡失衡。

5.其他注意事项

*维生素B12缺乏：二甲双胍缓释片长期使用可能导致维生素B12缺乏，需定期监测血清维生素B12水平。

*药物相互作用：二甲双胍缓释片与某些药物可能产生相互作用，如钙通道阻滞剂、利尿剂、西咪替丁等。

*妊娠和哺乳期：妊娠期禁忌使用二甲双胍缓释片。哺乳期使用二甲双胍缓释片应注意母乳中乳酸水平。

*老年患者：老年患者使用二甲双胍缓释片时，需注意肾功能和心血管功能的监测。

6.剂量调整

根据患者的个体情况，二甲双胍缓释片的剂量需要进行调整。

*起始剂量：通常为500mg/日，分1-2次服用。

*维持剂量：根据患者的血糖控制情况和耐受性调整，最大剂量为2000mg/日。

7.用药监测

使用二甲双胍缓释片期间，需定期监测以下指标：

*血糖水平

*血清乳酸水平

*肾功能

*心血管功能

*维生素B12水平第七部分二甲双胍缓释片与其他药物的相互作用二甲双胍缓释片与其他药物的相互作用

二甲双胍缓释片是一种双胍类降糖药，主要在肝脏外代谢，部分经肾脏排泄。与其他药物的相互作用主要集中在肝脏代谢和肾脏排泄的影响上。

1.影响二甲双胍药代动力学的药物

*CYP2D6抑制剂：二甲双胍主要通过CYP2D6酶代谢。CYP2D6抑制剂，如喹硫平、帕罗西汀和布普罗匹酮，可抑制二甲双胍的代谢，导致血药浓度升高。

*P-糖蛋白抑制剂：P-糖蛋白参与二甲双胍的肝细胞摄取和肠道吸收。P-糖蛋白抑制剂，如环孢素和维拉帕米，可抑制二甲双胍的外排，导致血药浓度升高。

*肾功能损害：二甲双胍主要经肾脏排泄。肾功能损害时，二甲双胍的清除率下降，导致血药浓度升高。

2.被二甲双胍影响药代动力学的药物

*有机阳离子转运体(OCT)底物：二甲双胍是OCT的底物，与其他OCT底物，如西咪替丁、西沙必利和吗啡，竞争肾小管转运，导致其血药浓度升高。

*P-糖蛋白底物：二甲双胍可抑制P-糖蛋白介导的药物外排，导致P-糖蛋白底物，如地高辛、达比加群酯和伊马替尼，的血药浓度升高。

*肝脏代谢酶诱导剂：利福平、苯巴比妥和卡马西平等肝脏代谢酶诱导剂可加速二甲双胍的代谢，降低其血药浓度。

3.潜在的药物相互作用

以下药物との相互作用需密切监测：

*阿卡波糖：可延迟二甲双胍的吸收，降低其疗效。

*二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂：可增强二甲双胍的作用，增加低血糖风险。

*胰岛素：可增强二甲双胍的作用，增加低血糖风险。

*метформина：可能增加二甲双胍的乳酸性酸中毒风险。

*噻唑烷二酮类药物：可增强二甲双胍的胰岛素增敏作用。

4.临床意义

了解二甲双胍缓释片与其他药物的相互作用至关重要，以确保患者安全和有效用药。对于同时服用多种药物的患者，应仔细评估潜在的相互作用，并采取适当的措施，如调整剂量、监测药物浓度或使用其他药物。

5.避免相互作用的建议

以下建议可帮助避免二甲双胍缓释片与其他药物的相互作用：

*定期告知医生所服用的所有药物，包括处方药、非处方药、草药和补充剂。

*避免同时服用已知的相互作用药物。

*如果不得不服用相互作用的药物，请咨询医生或药剂师以了解适当的剂量调整和监测措施。

*定期监测血糖水平，以检测任何潜在的低血糖或高血糖。

*在服用二甲双胍缓释片期间，避免饮酒，因为酒精可增加乳酸性酸中毒的风险。第八部分二甲双胍缓释片在神经病变个体化治疗中的未来展望二甲双胍缓释片在神经病变个体化治疗中的未来展望

扩大适应人群：

*探索二甲双胍缓释片在不同神经病变亚型的疗效，包括糖尿病周围神经病变、自主神经病变和中枢神经系统并发症。

*确定二甲双胍缓释片的最佳剂量和治疗方案，以满足不同个体的具体需求。

联合治疗：

*评估二甲双胍缓释片与其他神经病变治疗剂的协同作用，如普瑞巴林、加巴喷丁和度洛西汀。

*探索多靶点治疗策略，利用二甲双胍缓释片与抗氧化剂、神经保护剂或抗炎剂联用，以增强疗效。

个性化预测：

*开发生物标志物或基因组学工具，以预测个体对二甲双胍缓释片治疗的反应。

*根据个体反应定制治疗计划，优化疗效并减少不良反应。

提高依从性：

*持续研究二甲双胍缓释片的缓释特性，以延长作用时间并减少给药频率。

*探索不同的给药方式，如透皮贴剂或鼻腔给药，以提高依从性和患者便利性。

机制研究：

*进一步阐明二甲双胍缓释片在神经病变治疗中的作用机制。

*研究二甲双胍缓释片对神经生长因子、炎症途径和线粒体功能的影响。

安全性监测：

*持续监测二甲双胍缓释片长期治疗的安全性，包括罕见但严重的乳酸性酸中毒风险。

*研究二甲双胍缓释片与其他药物的潜在相互作用，以确保安全性和有效性。

其他领域：

*探讨二甲