第八章-抗过敏药和抗溃疡药

第八章

抗过敏药和抗溃疡药

知识目标掌握H1、H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂典型药物的化学结构、理化性质及作用特点熟悉常用抗溃疡药物、抗过敏药物的结构类型及作用机制了解H1、H2受体拮抗剂的发展概况及主要类型；

能力目标能写出H1、H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂典型药物的结构特点和临床用途能认识盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏、氯雷他啶、盐酸西替利嗪、富马酸酮替芬、西咪替丁、奥美拉唑的结构式能应用典型药物的理化性质解决该类药物的制剂调配、鉴别、贮存保管问题

H受体拮抗剂受体(receptor)受体是指糖蛋白或脂蛋白构成的生物大分子，存在于细胞膜、包浆或细胞核内。不同的受体有特异的结构和构型。受体能识别生物活性分子能与之结合的成分，它能把识别和接受的信号正确无误地放大并传递到细胞内部，进而引起生物学效应。在细胞通讯中，由信号传导细胞送出的信号分子必须被靶细胞接收才能触发靶细胞的应答，接收信息的分子称为受体，此时的信号分子被称为配体(ligand)。

配体受体H1受体H2受体H受体皮肤、支气管和毛细血管胃酸分泌总结：同一类受体的药物有一个共同的结构药物组胺组胺是一种涉及多种复杂生理作用的化学信使，在组氨酸脱羧酶的催化下，由L-组氨酸脱羧而成，主要以非活性结合形式广泛分布于体内组织，内源性和外源性刺激均可促使其释放并与组胺受体相互作用引发许多不同的生理功能。组胺受体主要分H1和H2两种亚型，表达不同的生理作用。第一节抗过敏药物

H1受体拮抗剂的基本化学结构芳环连接段叔胺

乙二胺类第一个用于临床的乙二胺类抗组胺药芬苯扎胺X为N

乙二胺的两个N处于杂环中，依然有效

氨基醚类X变为O

氨基置于环中这是氨基醚类中第一个非镇静性抗组胺药，作用强，起效快，服用30min后即起效，可持续12h，兼具显著的止痒作用

丙胺类X变为C

马来酸氯苯那敏又称“扑尔敏”中枢作用较轻，嗜睡副作用较小。典型药物

N成环引入双键

非嗜睡的丙胺类抗过敏药物引入了丙烯酸后使亲水性增加，难以进入中枢神经系统。选择性阻断Ｈ１受体的作用更强。阿伐斯汀

三环类吩噻嗪

再以-CH=CH-(与S相似)扩环，氮侧链改为派啶再引入Cl，N侧链改为氨基甲酸乙酯，非嗜睡抗过敏药

哌嗪类氯环力嗪布克力嗪X为N，两个氮原子自成环系

西替利嗪典型药物

作用特点

选择性作用于H1受体–作用强持久非镇静性抗组胺药–不易透过血脑屏障–进入中枢的量极少从结构上分析其属于非镇静类H1受体拮抗剂的原因？存在羧基，易离子化，极性较大，不易透过血脑屏障

哌啶类(为目前非镇静性抗组胺药物的主要类型）

阿斯咪唑，（息斯敏)也因心脏毒性于1999年撤消。苯并咪唑胺结构咪唑斯汀，1998年上市，未发现心脏毒性

氯雷他定

构效关系Ar1，Ar2为较大体积的苯核、取代苯核、苄基或杂环X为C，N，O等电子等排体尾部可以是开链的叔胺，多见二甲氨基，也可以是脂肪杂环X与N之间常见2个C原子

司机服用抗过敏药苯海拉明和扑尔敏后，为什么暂时不能驾驶车辆？如果司机要驾驶车辆，应选用哪种药物比较合适？因为苯海拉明和扑尔敏除了拮抗组胺H1受体产生抗过敏作用外，同时具有较强的镇静作用。其结构含有具较大脂溶性的基团，易于通过血脑屏障而进人中枢，产生中枢抑制作用，所以服药后易产生困倦，影响车辆驾驶。如果要驾驶车辆，可选择非镇静的H1受体拮抗剂，如西替利嗪和氯雷他定等。这些药物在化学结构上已与经典的H1受体拮抗剂有所不同，通过引入亲水性基团，使药物难以通过血脑屏障，克服了中枢镇静的副作用。课堂活动

1.开瑞坦片(氯雷他定，先灵葆雅)31.66

2.息斯敏片（西安扬森,阿司咪唑）29.19

3.仙特明片（比利时联合化工集团,二盐酸西替利嗪片）7.03

4.皿治林缓释片（西安杨森咪唑斯汀）5.55

5.欣民立胶囊（葛兰素史克阿伐斯汀）3.83

6.西可韦片（苏州东瑞制药有限公司，盐酸西替利嗪）3.00

7.敏迪片（江苏联环药业股份有限公司(扬州制药厂)特非那定）2.73

8.富马酸酮替酚片2.08

9.扑尔敏片1.92

10.喜舒敏片（北京紫竹药业氯苯那敏）1.78

临床常用抗组胺药第二节抗溃疡药物

消化性溃疡主要是指胃(幽门)溃疡和十二指肠溃疡。主要是胃酸分泌过多，引起胃液对胃壁自消化而致。

常用药物类型与药物1、抗酸药2、粘膜保护药

–枸椽酸铋钾

–硫糖铝

3．抗微生物药物

–长期以来，医学界认为：胃内几乎是无菌的–1982年发现幽门寄生的螺杆菌–找到大多数慢性十二指肠及胃溃疡的病因根除该菌可治疗消化性溃疡

4、抑制胃酸分泌药

–抗胆碱能药物–H2受体拮抗剂–抗胃泌素药–质子泵抑制剂

H2受体拮抗剂咪唑类受体

典型药物西咪替丁

又名“甲氰咪胍”，1976年在英国率先上市，第一个上市的H2-受体拮抗剂，上市时20美元100粒，药学史上第一个每年的销售额超过十亿美元的药物。

性质分析

1.呈弱碱性，稀矿酸中溶解；2.氰基在盐酸中水解生成胍；3.Cu2+结合生成兰灰色沉淀；4.经灼热，放出HS气体，使醋酸铅试纸显黑色。

法莫替丁尼扎替丁NHSCH3CH3NONHCH3NO2雷尼替丁呋喃类噻唑类

构效关系：

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NHSCH3CH3NONHCH3NO2碱性芳杂环或碱性基团取代的芳杂环中间为易绕曲的四原子链平面的“脒脲基团”

质子泵抑制剂

H+／K+-ATP酶分布胃壁细胞表层，具有排出氢离子、氯离子、重吸收钾离子的作用。表现为向胃腔直接分泌浓度很高的胃酸。这种作用是不断循环进行，因此H+／K+-ATP酶又称为质子泵。质子泵仅分布在胃壁细胞，在这一点与H2受体不相同。质子泵抑制剂直接作用于分泌胃酸的最后共同通道的H+／K+-ATP酶，与兴奋胃酸分泌的类型、途径无关，可以治疗各种原因引起的消化性溃疡，并且作用最强、选择性高，副作用小。

典型药物结构特点：苯并咪唑吡啶环亚磺酰基奥美拉唑

手性左