BE试验如何规避风险

Q1如何提高BE通过率？A：1.核查中出现的问题：临床试验普遍存在的问题①虚假数据，数据涂改不一致；②数据不能溯源；③瞒报SAE；④漏记AE；⑤方案违背；⑥漏记合并用药；⑦CRF与原始记录不一致；⑧破坏随机；⑨时间逻辑性问题；⑩药物文件记录不规范；针对生物等效性试验：①受试制剂不真实；②多处违背临床试验方案；③筛选失败的受试者无知情同意书和原始病历；④缺乏生物样本预处理、保存、转运以及液质联用仪使用等临床试验过程及分析过程的关键部分记录；⑤图谱对应进样时间不合逻辑；⑥实验中弃用的分析数据（如重复进样）或其他数据数据未在原始记录中体现；⑦分析测试系统无稽查轨迹。生物样本分析测试仪器在本研究期间无稽查轨迹和工作日志，可随意修改或删除数据而不留记录。⑧部分图谱真实性高度存疑；⑨分析测试过程不完整。图谱文件与血样没有关联性，两者之间的联系可随意更改且无法追溯，样品序号无法追溯到实际受试者血样点。⑩瞒报修改试验数据。检测原始记录本中的记录与稽查轨迹记录不符，方法学验证及生物样本测试的稽查轨迹中均多处出现分析测试系统日期反复更改、重复检测后用同一文件名命名并覆盖原有图谱，报告中仅提交其中一次文件的情况。⑪分析测试数据存疑；⑫试验数据不可靠；⑬选择性使用数据；⑭原始记录缺失；⑮修改数据。2.降低错误的方法：申办方：①提供真实有效的受试制剂。②做好稽查工作。研究中心：①研究者对待试验要有严谨的态度，保证试验数据的真实性，完整性。CRO：从源头上保障试验的真实性。①选择硬件设施优秀的研究中心，所有仪器都有国家计量部门的证书且在有效期内。②对研究人员进行严格的培训，保证在试验过程中严格遵守SOP。③派出专业的监查员保证临床试验按照方案和SOP进行。Q2如何规避BE试验不等效的风险？失败的原因有哪些？A：1.如何规避风险：药学研究部分：①进行体外溶出试验，比较研究溶出曲线，可通过体外溶出曲线预测BE结果；②原料属性和工艺参数符合质量标准，以参比制剂为对照，深入比较研究处方、质量标准、晶型、粒度和杂质等主要药学指标。临床试验部分：③设计良好的BE试验方案；④进行BE预试验；⑤加强CRA队伍建设，督促PI对临床过程的质量控制；⑥重视饮食对BE结果的影响；⑦增加样本例数，提高试验功效；临床机构部分：⑧生物样本分析，不委托以研究生为主进行研究的单位：质量意识培训不足；⑨选择软硬件实力雄厚的机构和优秀且具有权威性的PI；2.失败的原因：仿制药和原研药不同，试验设计原因，试验执行原因，运气不好。Q3CFDA批准四家台湾医院，如果与台湾合作是否可行？时间和费用有什么不同？是否有不通过风险？A：在《海峡两岸医药卫生合作协议》框架下，经两岸共同评估认定，台湾地区的台北荣民总医院、三军总医院、台湾大学医学院附设医院、林口长庚纪念医院等四家医院可以承担符合两岸监管要求的药物临床试验，符合《药物临床试验质量管理规范》等相关要求的临床试验数据，可用于在大陆申报药品注册。其中台北荣民总医院、三军总医院具有Ⅰ期临床基地，可以完成生物等效性试验。在费用方面，台湾医院的临床机构成本比北京略低一些，但监查成本会增加，考虑总体费用的话和大陆持平。另外，此项BE试验在大陆完成时间预计在一年左右；如在台湾完成，预计一年半左右。“政治风险“方面，CFDA在4月25日发布《总局关于台湾地区四家医疗机构承接药物临床试验有关事宜的公告》之后，再没有任何动作，然而很多的细则和制度建设是需要两岸药监部门进行推进的，但到目前为止没有发布后续的任何计划。还有蔡英文的520就职演讲没有明确承认