非编码RNA在普秃免疫代谢中的调节作用

17/22非编码RNA在普秃免疫代谢中的调节作用第一部分非编码RNA调控巨噬细胞功能 2第二部分lncRNA调控T细胞代谢 4第三部分miRNA调控NK细胞活性 7第四部分RNA编辑影响免疫代谢平衡 9第五部分圆形RNA调节免疫细胞增殖 11第六部分翻译后调控影响代谢物合成 13第七部分非编码RNA与免疫治疗关联 15第八部分调节非编码RNA以改善免疫代谢 17

第一部分非编码RNA调控巨噬细胞功能非编码RNA调控巨噬细胞功能

巨噬细胞是免疫系统中至关重要的免疫细胞，在先天和适应性免疫反应中发挥关键作用。近来，研究发现非编码RNA（ncRNA）在巨噬细胞分化、功能和炎症反应中具有重要的调控作用。

lncRNA在巨噬细胞分化中的作用

长链非编码RNA（lncRNA）是一类长度超过200个核苷酸的非编码RNA分子。研究表明，lncRNA参与巨噬细胞分化的多个阶段。例如：

*MALAT1：MALAT1是一种高度保守的lncRNA，在巨噬细胞向M2型极化中起重要作用。MALAT1通过激活AKT/mTOR信号通路促进M2型巨噬细胞分化，从而抑制炎症反应和促进组织修复。

*NEAT1：胞核富集自适应转录本1（NEAT1）是一种长链非编码RNA，参与巨噬细胞向经典激活（M1）型极化。NEAT1在IFN-γ刺激巨噬细胞时上调，并通过激活STAT1信号通路促进M1型巨噬细胞分化，从而增强杀伤病原体的能力。

miRNA在巨噬细胞功能调控中的作用

微小RNA（miRNA）是一类长度约为22个核苷酸的非编码RNA分子。miRNA通过与靶mRNA的3'非翻译区（UTR）结合，抑制mRNA翻译或降解，从而调控基因表达。

*miR-155：miR-155是一种在巨噬细胞中高度表达的miRNA，在巨噬细胞功能调控中具有重要作用。miR-155通过靶向SOCS1和SHIP1促进NF-κB信号通路激活，从而增强巨噬细胞的炎症反应和吞噬功能。

*miR-125b：miR-125b是一种在巨噬细胞中表达的miRNA，在巨噬细胞向M2型极化中起抑制作用。miR-125b通过靶向STAT3抑制STAT3信号通路，从而抑制M2型巨噬细胞分化，减轻抗炎反应。

circularRNA在巨噬细胞炎症反应中的作用

环形RNA（circRNA）是一类共价封闭的非编码RNA分子。研究发现，circRNA也参与巨噬细胞炎症反应的调控。例如：

*circHIPK3：circHIPK3是一种在巨噬细胞中表达的circRNA，在LPS诱导的炎症反应中具有促炎作用。circHIPK3通过与miRNA-149-5p结合，解除了miRNA-149-5p对TLR4的抑制，从而增强TLR4信号通路激活和炎症因子表达。

*circ-Foxo3：circ-Foxo3是一种在巨噬细胞中表达的circRNA，在LPS诱导的炎症反应中具有抗炎作用。circ-Foxo3通过与miRNA-214结合，抑制miRNA-214对PTEN的抑制，从而激活PTEN/PI3K/AKT信号通路，抑制NF-κB信号通路活化和炎症因子表达。

结论

非编码RNA在巨噬细胞分化、功能和炎症反应中发挥着重要的调控作用。深入研究非编码RNA在巨噬细胞中的作用机制，对于理解巨噬细胞介导的免疫应答和炎症疾病的发生发展具有重要意义。利用非编码RNA调控巨噬细胞功能，为免疫相关疾病的治疗提供了新的靶点和策略。第二部分lncRNA调控T细胞代谢关键词关键要点lncRNA调控T细胞发育与分化

1.lncRNA通过调控转录因子表达影响T细胞发育：某些lncRNA通过与转录因子相互作用，促进或抑制转录因子的活性，从而调节T细胞的分化和成熟。例如，lncRNAMalat1与转录因子STAT5结合，促进T细胞向Th2细胞分化。

2.lncRNA调控T细胞表观遗传学修饰：lncRNA可以通过与组蛋白修饰酶或DNA甲基化酶相互作用，影响T细胞的表观遗传学修饰，从而影响其发育和分化。例如，lncRNAXIST抑制组蛋白H3K27me3的甲基化，促进T细胞向Tregs分化。

3.lncRNA参与T细胞信号传导通路：lncRNA可以与激酶或受体等信号传导分子相互作用，调节T细胞信号传导通路，从而影响其发育和分化。例如，lncRNANEAT1与AKT激酶相互作用，促进T细胞的增殖和分化。

lncRNA调控T细胞代谢

1.lncRNA调控T细胞糖酵解：lncRNA可以通过调节糖酵解相关基因的表达或影响糖酵解信号通路，调控T细胞的糖酵解。例如，lncRNAPVT1通过抑制TP53表达，促进T细胞糖酵解和有氧糖酵解。

2.lncRNA调控T细胞氧化磷酸化：lncRNA可以通过影响线粒体功能或氧化磷酸化相关基因的表达，调节T细胞的氧化磷酸化。例如，lncRNAMIAT促进T细胞线粒体功能和氧化磷酸化，增强其抗凋亡能力。

3.lncRNA参与T细胞脂肪酸氧化：lncRNA可以通过调节脂肪酸氧化相关基因的表达或影响脂肪酸氧化信号通路，调控T细胞的脂肪酸氧化。例如，lncRNAANRIL抑制PPARα表达，抑制T细胞脂肪酸氧化。lncRNA调控T细胞代谢

非编码RNA（lncRNA）是一类长度超过200个核苷酸、不编码蛋白质的RNA分子。近期研究表明，lncRNA在调节T细胞代谢中发挥重要作用。

#lncRNA调控糖代谢

NEAT1:NEAT1（核富集后早期转录物1）是一种胞核内lncRNA，参与T细胞糖酵解和线粒体呼吸。研究发现，NEAT1可以通过与组蛋白甲基转移酶EZH2相互作用，抑制线粒体呼吸，促进糖酵解，从而满足T细胞激活和增殖所需的能量需求。

MALAT1:MALAT1（肺腺癌转移相关转录物1）是另一种胞核内lncRNA，在T细胞糖代谢中发挥作用。MALAT1可以通过与靶向糖酵解相关酶的miRNA结合，抑制miRNA活性，从而上调糖酵解基因的表达，增加糖酵解速率。

#lncRNA调控脂肪酸代谢

PVT1:PVT1（Pvt1肿瘤抑制）是一种胞核内lncRNA，参与调节T细胞脂肪酸代谢。PVT1可以通过与转录因子PPARα相互作用，促进脂肪酸氧化基因的表达，增加脂肪酸氧化速率，为T细胞提供能量。

Ftx:Ftx（F-box和WD重复域含转录物）是一种胞浆内lncRNA，在T细胞脂肪酸合成中发挥作用。Ftx可以通过与miR-26a结合，抑制miR-26a的活性，从而上调脂肪酸合成酶（FASN）的表达，促进脂肪酸合成。

#lncRNA调控氨基酸代谢

GAS5:GAS5（生长抑制特定转录物5）是一种胞质内lncRNA，参与调节T细胞氨基酸代谢。GAS5可以通过与谷氨酰胺合成酶（GS）相互作用，抑制GS活性，减少谷氨酰胺的合成，从而抑制T细胞增殖。

UCA1:UCA1（尿路上皮癌相关1）是一种胞核内lncRNA，在T细胞色氨酸代谢中发挥作用。UCA1可以通过与靶向胰蛋白酶阻滞剂的miRNA结合，抑制miRNA活性，从而上调胰蛋白酶阻滞剂的表达，促进色氨酸降解。

#lncRNA靶向的信号通路

lncRNA调控T细胞代谢的机制涉及多个信号通路，包括mTOR、AMPK和PI3K通路。

*mTOR通路:mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶标）是一个关键的细胞生长和代谢调节通路。lncRNA可以与mTOR通路中的关键蛋白相互作用，影响mTOR信号传导，从而调控T细胞代谢。例如，NEAT1可以通过抑制mTOR抑制剂雷帕霉素的活性，激活mTOR通路，促进T细胞糖酵解。

*AMPK通路:AMPK（5'-腺苷酸激活蛋白激酶）是一个能量代谢调节通路。lncRNA可以与AMPK通路中的关键蛋白相互作用，影响AMPK激活状态，从而调控T细胞代谢。例如，PVT1可以通过抑制AMPK活性，促进T细胞脂肪酸氧化。

*PI3K通路:PI3K（磷酸肌醇3-激酶）是一个参与细胞增殖和代谢的通路。lncRNA可以与PI3K通路中的关键蛋白相互作用，影响PI3K信号传导，从而调控T细胞代谢。例如，GAS5可以通过抑制PI3K活性，抑制T细胞增殖和代谢。

#临床意义

lncRNA在T细胞代谢中的调节作用为免疫治疗提供了新的靶点。通过靶向lncRNA，可以调节T细胞代谢，增强或抑制T细胞功能，从而达到治疗免疫相关疾病的目的。例如，抑制NEAT1可以抑制T细胞糖酵解，降低T细胞活性和增殖能力，从而治疗自身免疫疾病。第三部分miRNA调控NK细胞活性关键词关键要点miRNA对NK细胞受体表达的调控

1.miRNA可靶向NK细胞受体基因的3'UTR区域，抑制其表达。例如，miR-21靶向NKp46受体的3'UTR区域，抑制其表达。

2.miRNA的表达受多种因素调控，包括细胞因子、病原体感染和肿瘤微环境。例如，IFN-γ可诱导miR-21的表达，从而抑制NKp46的表达。

3.miRNA调控NK细胞受体表达影响其激活和杀伤功能。例如，miR-21介导的NKp46抑制降低NK细胞对靶细胞的激活和细胞毒性。

miRNA对NK细胞细胞因子的调控

1.miRNA可调控NK细胞分泌多种细胞因子，包括IFN-γ、TNF-α和穿孔素。例如，miR-150靶向IFN-γ的3'UTR区域，抑制其表达。

2.miRNA的表达受靶细胞和NK细胞自身因素的调控。例如，靶细胞释放的TGF-β可诱导miR-150的表达，从而抑制NK细胞的IFN-γ产生。

3.miRNA调控NK细胞细胞因子影响其免疫效应功能。例如，miR-150介导的IFN-γ抑制降低NK细胞的抗肿瘤活性。miRNA调控NK细胞活性

miRNA是长度为20~22个核苷酸的非编码RNA分子，在调控NK细胞的活性方面发挥着至关重要的作用。

miRNA的来源和生物合成

miRNA由RNA聚合酶II转录产生。随后，转录本被核酸内切酶Drosha裂解成70~100个核苷酸的pre-miRNA，这些pre-miRNA随后被核糖核酸酶IIIDicer裂解成约22个核苷酸长的成熟miRNA。

miRNA与NK细胞活性的作用机制

miRNA通过靶向NK细胞中信使RNA(mRNA)中的特定序列发挥其作用。这种靶向导致mRNA的降解或翻译抑制，从而调节NK细胞功能的各个方面，包括细胞毒性、细胞因子产生和迁移。

miRNA调控NK细胞细胞毒性

许多miRNA参与调控NK细胞的细胞毒性。例如：

*miR-150：上调miR-150会增强NK细胞介导的细胞毒性，促进肿瘤细胞的凋亡。

*miR-181a：下调miR-181a会抑制NK细胞的细胞毒性，这主要是通过靶向穿孔素和颗粒酶BmRNA。

miRNA调控NK细胞细胞因子产生

miRNA还参与调节NK细胞产生的细胞因子，例如干扰素γ和肿瘤坏死因子α。例如：

*miR-223：上调miR-223会抑制NK细胞中的IFN-γ产生，从而削弱抗肿瘤免疫反应。

*miR-155：下调miR-155会增强NK细胞中TNF-α的产生，促进肿瘤细胞的清除。

miRNA调控NK细胞迁移

miRNA还通过影响趋化因子受体和粘附分子的表达来调节NK细胞的迁移。例如：

*miR-182：上调miR-182会下调NK细胞中CXCR3的表达，从而抑制其向炎症部位的迁移。

*miR-21：下调miR-21会增强NK细胞中ICAM-1的表达，促进其与血管内皮细胞的相互作用并促进其迁移。

miRNA在NK细胞介导的免疫治疗中的应用

由于miRNA对NK细胞活性具有重要的调节作用，因此它们在NK细胞介导的免疫治疗中具有潜在的应用价值。例如：

*提高NK细胞功能：通过递送靶向抑制免疫抑制性miRNA的miRNA抑制剂，可以提高NK细胞的细胞毒性、细胞因子产生和迁移能力。

*增强肿瘤浸润：通过递送靶向促进肿瘤浸润相关miRNA的miRNA类似物，可以促进NK细胞向肿瘤部位的迁移，从而增强抗肿瘤免疫反应。

总之，miRNA在调控NK细胞活性方面发挥着至关重要的作用。通过靶向NK细胞中mRNA中的特定序列，miRNA可以调节NK细胞的细胞毒性、细胞因子产生和迁移。miRNA在NK细胞介导的免疫治疗中的应用具有广阔的前景，通过调控miRNA可以增强NK细胞的抗肿瘤功能，提高免疫治疗的疗效。第四部分RNA编辑影响免疫代谢平衡RNA编辑影响免疫代谢平衡

RNA编辑是后转录修饰，涉及到RNA分子中特定碱基的改变。在免疫细胞中，RNA编辑已被发现对免疫代谢平衡产生重大影响。

腺苷脱氨酶活性诱导蛋白1（ADAR1）介导的RNA编辑

ADAR1是一种RNA编辑酶，在免疫细胞中高度表达。它介导腺苷脱氨，将腺苷(A)转换成肌苷(I)。这种编辑过程可以通过改变转录组和调控免疫细胞功能来影响免疫代谢。

ADAR1编辑影响糖酵解和氧化磷酸化

在T细胞中，ADAR1编辑抑制了编码己糖激酶（HK）和磷酸果糖激酶（PFK）的重要转录因子，这些是糖酵解关键酶。通过抑制HK和PFK，ADAR1编辑减少了糖酵解速率，从而限制了能量产生。

相反，ADAR1编辑增加了编码氧化磷酸化复合物成分的转录因子的表达。氧化磷酸化是一种更有效的能量产生途径，需要氧气和线粒体功能。这种编辑过程促进氧化磷酸化，从而增加能量产生。

ADAR1编辑调节脂肪酸氧化

在巨噬细胞中，ADAR1编辑影响脂肪酸氧化。它抑制了编码肉碱棕榈酰转移酶1（CPT1）的转录因子，这是脂肪酸进入线粒体的关键酶。通过抑制CPT1，ADAR1编辑减少了脂肪酸氧化，从而限制了能量产生。

ADAR1编辑对免疫细胞功能的影响

ADAR1介导的RNA编辑影响了免疫细胞的功能。在T细胞中，糖酵解抑制和氧化磷酸化增强导致细胞毒性T细胞效应功能增强。相反，在巨噬细胞中，脂肪酸氧化抑制导致促炎反应减弱。

其他RNA编辑酶

除了ADAR1之外，其他RNA编辑酶也可能影响免疫代谢平衡。例如，APOBEC1和APOBEC3A是腺苷脱氨酶，已被发现编辑免疫相关转录物，从而影响T细胞和B细胞功能。

结论

RNA编辑通过调节转录组和调控免疫细胞功能，在免疫代谢平衡中发挥着关键作用。ADAR1介导的编辑特别重要，因为它影响糖酵解、氧化磷酸化和脂肪酸氧化。进一步了解RNA编辑在免疫代谢中的作用可能会导致免疫相关疾病的新型治疗策略。第五部分圆形RNA调节免疫细胞增殖关键词关键要点圆形RNA促进免疫细胞增殖

1.圆形RNA可以通过相互作用miRNA来解除其对mRNA的抑制作用，从而上调免疫检查点分子表达，促进免疫细胞增殖。

2.圆形RNA可以编码功能性肽段，该肽段可以激活免疫细胞信号通路，直接促进免疫细胞增殖。

3.圆形RNA可以结合并修饰蛋白质，改变其活性或亚细胞定位，间接影响免疫细胞增殖。

圆形RNA抑制免疫细胞增殖

1.圆形RNA可以通过相互作用miRNA模拟物来竞争性结合miRNA，从而抑制miRNA对某些促增殖基因的抑制作用，进而抑制免疫细胞增殖。

2.圆形RNA可以特异性地结合某些转录因子，阻碍其与靶基因启动子的结合，抑制免疫细胞增殖相关的基因表达。

3.圆形RNA可以通过形成RNA诱导的沉默复合物，靶向并降解免疫细胞增殖必需的mRNA，从而抑制免疫细胞增殖。圆形RNA调节免疫细胞增殖

圆形RNA（circRNA）是一类具有共价闭环结构的非编码RNA分子，在免疫代谢中发挥着重要的调控作用。研究表明，圆形RNA可以影响免疫细胞的增殖，从而调控免疫反应的强度和持续时间。

circRNA对T细胞增殖的调控

T细胞是免疫系统中重要的细胞类型，负责细胞介导的免疫反应。研究发现，某些圆形RNA可以调节T细胞的增殖。例如：

*circ-Foxo1：circ-Foxo1由Foxo1基因转录产生。研究表明，circ-Foxo1在T细胞中高表达，并且可以抑制Foxo1mRNA的表达。Foxo1是一种转录因子，参与T细胞的增殖和分化。通过抑制Foxo1mRNA的表达，circ-Foxo1可以促进T细胞增殖。

*circ-UHRF1：circ-UHRF1是由UHRF1基因转录产生的。研究发现，circ-UHRF1在活化的T细胞中高表达，并且可以促进T细胞增殖。circ-UHRF1通过与miR-145竞争性结合mRNA来调节T细胞增殖。

circRNA对B细胞增殖的调控

B细胞是免疫系统中产生抗体的细胞类型。研究表明，圆形RNA也可以调节B细胞的增殖。例如：

*circ-ITCH：circ-ITCH是由ITCH基因转录产生的。研究发现，circ-ITCH在B细胞中高表达，并且可以抑制ITCHmRNA的表达。ITCH是一种泛素连接酶，参与B细胞的增殖和分化。通过抑制ITCHmRNA的表达，circ-ITCH可以促进B细胞增殖。

*circ-HIPK3：circ-HIPK3是由HIPK3基因转录产生的。研究发现，circ-HIPK3在B细胞中高表达，并且可以促进B细胞增殖。circ-HIPK3通过与miR-150竞争性结合mRNA来调节B细胞增殖。

circRNA对巨噬细胞增殖的调控

巨噬细胞是免疫系统中phagocytic细胞，负责清除病原体和凋亡细胞。研究表明，圆形RNA也可以调节巨噬细胞的增殖。例如：

*circ-ANXA2：circ-ANXA2由ANXA2基因转录产生。研究发现，circ-ANXA2在巨噬细胞中高表达，并且可以促进巨噬细胞增殖。circ-ANXA2通过与miR-223竞争性结合mRNA来调节巨噬细胞增殖。

*circ-VMA21：circ-VMA21是由VMA21基因转录产生的。研究发现，circ-VMA21在巨噬细胞中高表达，并且可以促进巨噬细胞增殖。circ-VMA21通过与miR-146a竞争性结合mRNA来调节巨噬细胞增殖。

结论

圆形RNA在免疫细胞增殖的调控中发挥着重要的作用。通过靶向特定mRNA和miRNA，圆形RNA可以影响细胞周期的调控，从而影响免疫细胞增殖的强度和持续时间。对圆形RNA在免疫代谢中的作用的研究有助于深入了解免疫系统调节机制，并为免疫相关疾病的治疗提供新的靶点。第六部分翻译后调控影响代谢物合成关键词关键要点【翻译后调控影响代谢物合成】

1.miRNAs可以通过靶向代谢酶的mRNA抑制其翻译，从而影响代谢物合成。例如，miR-33a靶向CPT1AmRNA，抑制脂肪酸氧化并促进脂肪酸合成。

2.lncRNAs可以通过与RNA结合蛋白或转录因子相互作用来影响代谢酶的翻译。例如，lncRNA-MALAT1与HuR蛋白相互作用，稳定GLUT1mRNA，促进葡萄糖摄取。

3.circRNAs可以通过与miRNAs竞争内源性靶点，从而间接影响代谢酶的翻译。例如，circRNA-015373与miR-130a竞争靶点FASNmRNA，促进脂肪酸合成。

【蛋白质翻译后修饰影响代谢物合成】

翻译后调控影响代谢物合成

非编码RNA（ncRNA）通过翻译后调控影响普秃免疫代谢的代谢物合成，主要机制如下：

微小RNA（miRNA）

*miRNA-155调控脂质代谢：miRNA-155抑制脂肪酸合成酶（FASN）的表达，减少脂肪酸的合成，从而抑制脂肪细胞的增殖和分化。

*miRNA-33a/b调控胆固醇代谢：miRNA-33a/b抑制胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）和载脂蛋白B（ApoB）的表达，减少胆固醇的合成和分泌，从而改善脂质代谢。

*miRNA-122调控肝脏糖代谢：miRNA-122抑制磷酸烯醇丙酮酸羧激酶（PEPCK）的表达，减少葡萄糖的合成，从而调节糖稳态。

长链非编码RNA（lncRNA）

*lncRNA-MALAT1调控乳酸生成：lncRNA-MALAT1与乳酸脱氢酶A（LDHA）相互作用，促进LDHA的稳定性，增加乳酸的生成，为免疫细胞提供能量。

*lncRNA-H19调控色氨酸代谢：lncRNA-H19抑制色氨酸羟化酶（TPH）的表达，减少5-羟色胺的合成，从而调节色氨酸代谢和免疫细胞的功能。

*lncRNA-UCA1调控谷氨酰胺代谢：lncRNA-UCA1与谷氨酰胺合成酶（GLS）相互作用，促进GLS的稳定性，增加谷氨酰胺的合成，为免疫细胞提供氮源。

环状RNA（circRNA）

*circRNA-HIPK3调控糖酵解：circRNA-HIPK3与磷酸甘油酸激酶1（PGK1）相互作用，增强PGK1的活性，促进糖酵解，为免疫细胞提供能量。

*circRNA-EIF2B5调控细胞呼吸：circRNA-EIF2B5与电子传递链复合物IV相互作用，抑制电子传递链的活性，减少氧化磷酸化的速率，从而调节细胞呼吸。

其他ncRNA

*小核仁RNA（snoRNA）调控核苷酸代谢：snoRNA与核苷酸合成酶相互作用，影响核苷酸的合成，从而调节普秃免疫细胞的增殖和分化。

*转运RNA（tRNA）调控氨基酸代谢：tRNA数量和翻译效率的变化影响氨基酸的合成和利用，从而调节普秃免疫细胞的代谢重编程。

综上所述，ncRNA通过翻译后调控靶基因的表达和稳定性，影响代谢物合成，从而调节普秃免疫代谢，为免疫细胞提供能量来源和代谢中间产物，维持免疫功能的正常发挥。第七部分非编码RNA与免疫治疗关联关键词关键要点非编码RNA与免疫治疗关联

主题名称：非编码RNA调控免疫检查点

1.非编码RNA可以上调或下调免疫检查点蛋白的表达，影响免疫细胞活性。

2.调控免疫检查点相关的非编码RNA，如miR-150、lncRNA-ROR、circ-ITCH，已成为免疫治疗的新靶点。

3.靶向非编码RNA可以增强免疫反应，改善免疫治疗效果，如miR-21阻断剂与PD-1抑制剂联合治疗提高了肿瘤杀伤效率。

主题名称：非编码RNA介导免疫细胞分化

非编码RNA与免疫治疗关联

非编码RNA(ncRNA)在调节免疫细胞功能和抗肿瘤免疫应答中发挥着至关重要的作用。通过影响免疫细胞的表观遗传修饰、转录后调控和信号转导，ncRNAs为免疫治疗提供了新的靶点。

microRNA(miRNA)

miRNA是长度为18-25个核苷酸的小分子非编码RNA，通过与靶mRNA的3'非翻译区(3'UTR)结合而抑制翻译或促进mRNA降解。在免疫治疗中，miRNA已被发现可以调节免疫细胞分化、功能和耐受性。

研究表明，miRNA-155可上调T细胞和B细胞的活化和增殖，同时抑制调节性T细胞(Treg)的分化。因此，靶向miRNA-155的抑制剂有可能增强抗肿瘤免疫应答。

另一方面，miRNA-21可抑制T细胞活化和增殖，促进Treg分化。抑制miRNA-21的表达可以通过提高T细胞功能和减少Treg抑制来改善免疫治疗效果。

长链非编码RNA(lncRNA)

lncRNA是长度超过200个核苷酸的非编码RNA。它们通过多种机制调节基因表达，包括染色质重塑、转录因子的募集和mRNA稳定性调控。

lncRNA-MALAT1是与免疫治疗相关的lncRNA之一。MALAT1通过激活STAT3信号通路和促进Treg分化来抑制抗肿瘤免疫应答。因此，靶向MALAT1的抑制剂有可能提高免疫治疗的疗效。

另外，lncRNA-NEAT1在肿瘤免疫中也发挥着重要作用。NEAT1可调节PD-1的表达，从而影响肿瘤细胞的免疫逃避能力。抑制NEAT1的表达可增强PD-1阻断剂的抗肿瘤活性。

环状RNA(circRNA)

circRNA是共价闭合的环状非编码RNA，缺乏5'端帽子和3'端多聚腺苷酸尾。circRNA通过与miRNA结合或作为miRNA靶点来调节基因表达。

circRNA-0020387在免疫治疗中引起了人们的关注。circRNA-0020387可上调PD-L1的表达，从而抑制T细胞活化并促进肿瘤免疫逃避。靶向circRNA-0020387的抑制剂有可能通过增强T细胞功能来提高免疫治疗效果。

结论

非编码RNA在调节免疫细胞功能和抗肿瘤免疫应答中发挥着至关重要的作用。它们为免疫治疗提供了新的靶点，靶向ncRNA的策略有望增强免疫治疗效果，改善患者预后。

随着对ncRNA在免疫治疗中的作用机制的深入理解，有望开发出新的基于ncRNA的治疗方案，为癌症免疫治疗开辟新的篇章。第八部分调节非编码RNA以改善免疫代谢关键词关键要点调节非编码RNA以改善免疫代谢

主题名称：miRNA的靶向调控

1.确定阻碍免疫细胞代谢的关键miRNA，例如miR-21和miR-146a，它们通过靶向关键代谢酶抑制免疫细胞的增殖和功能。

2.开发抗miRNA寡核苷酸或miRNA海绵等抑制剂，特异性阻断这些miRNA的活性，从而释放其对免疫细胞代谢的抑制。

3.利用转录激活因子样效应物核酸（TALENs）或CRISPR-Cas9等基因编辑技术，直接编辑miRNA编码基因，持久抑制其表达。

主题名称：lncRNA的调控

调节非编码RNA以改善免疫代谢

非编码RNA（ncRNA）在免疫代谢中发挥着重要的调节作用。通过调节ncRNA的表达或功能，可以改善免疫代谢，从而增强免疫功能并治疗与免疫代谢异常相关的疾病。

微小RNA（miRNA）

miRNA是20-22个核苷酸长度的ncRNA，通过与mRNA的3'非翻译区（UTR）结合来抑制基因表达。在免疫代谢中，miRNA调节着多种代谢通路，包括糖酵解、氧化磷酸化和脂肪酸氧化。

*miR-122：miR-122在肝脏中高度表达，参与脂肪酸β-氧化和葡萄糖代谢。通过靶向脂肪酸合成酶（FASN），miR-122抑制脂肪酸合成，促进脂质分解。

*miR-155：miR-155在免疫细胞中高度表达，调节糖酵解和氧化磷酸化。它通过靶向葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）和己糖激酶（HK）抑制糖酵解，而通过靶向解偶联蛋白5（UCP5）增强氧化磷酸化。

长链非编码RNA（lncRNA）

lncRNA长度超过200个核苷酸，在免疫代谢中发挥着结构和调节作用。它们可以作为转录因子、翻译抑制剂或信号转导平台来调节基因表达。

*MALAT1：MALAT1是一种核内lncRNA，在肿瘤免疫中高度表达。它通过与转录因子SP1相互作用，上调糖酵解相关基因的表达，促进糖酵解。

*NEAT1：NEAT1是一种核仁lncRNA，参与T细胞激活和代谢重编程。它通过与转录因子c-Myc相互作用，上调氧化磷酸化相关基因的表达，增强氧化磷酸化。

环状RNA（circRNA）

circRNA是由前体mRNA环化形成的，具有高度稳定性。在免疫代谢中，circRNA可以作为miRNA海绵或信号转导分子来调节基因表达。

*circANRIL：circANRIL是一种由ANRIL基因环化形成的circRNA，在巨噬细胞中高度表达。它通过海绵吸附miR-125a，间接上调p53的表达，抑制糖酵解，促进氧化磷酸化。

*circRNA-0026593：circRNA-0026593是一种由SYK基因环化形成的circRNA，在调节T细胞功能中发挥作用。它通过锚定SHP-2，抑制T细胞活化和糖酵解，而增强氧化磷酸化。

调节策略

基于对ncRNA在免疫代谢中的作用的认识，可以设计多种策略来调节ncRNA以改善免疫代谢：

*寡核苷酸治疗：反义寡核苷酸或miR抑制剂可靶向特定的ncRNA，抑制它们的表达。

*基因编辑：CRISPR-Cas9等基因编辑技术可敲除或修饰ncRNA基因，永久性地改变ncRNA表达。

*药物靶向：小分子或抗体可靶向与ncRNA相互作用的蛋白，调节ncRNA的稳定性或功能。

*改变生活方式：饮食、运动和睡眠等生活方式因素可以调节ncRNA的表达，从而改善免疫代谢。

通过调节ncRNA，可以改善免疫细胞的代谢功能，增强免疫应答，并治疗与免疫代谢异常相关的疾病，如慢性炎症、代谢性疾病和癌症。关键词关键要点主题名称：miRNA调控巨噬细胞功能

关键要点：

1.miRNA参与巨噬细胞极化：mi